PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, POLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITAPOLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITA

ERITRONE

EMAZIE NORMALIEMAZIE NORMALI

Struttura del globulo rosso

Disco biconcavoRapporto S/V ottimaleMassima plasticità

7 μ

Glucosio 6-P

Lattato

Metabolismo del globulo rosso - Glicolisi anaerobiaCiclo di Embden-Meyerhoff

Fruttosio

Gliceraldeide

1-3 DF-glicerato

2-3 DF-glicerato

3 F-glicerato

2 F-glicerato

2 F-enolpiruvato

Piruvato

NADH

1 ATP

1 ATPPiruvato chinasi (PK)

Mantenere il Ferro dell’EME allo statoferroso Fe++

( NADH metemoglobina reduttasi)

Mantenere l’integrità della membranae il gradiente osmotico Na+/K+

Glucosio 6-P

Metabolismo del globulo rosso Ciclo degli esosomonofosfati/Shunt dei pentosi

6-P-gluconato

Pentosi

G6PDH

NADP

NADPH

NADP

NADPH

GSSG

GSH

Glutationereduttasi

Glutationeperossidasi

Proteggere l’Hb dalla denaturazioneossidativa

Sintesi dell’Hb

Glicina + Succinil-CoA

Protoporfirina IX

EmeGlobina

Emesintetasi

100100

8080

6060

4040

2020

00

%

% H

b Hb

PRES

ENTE

PRES

ENTE

MODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPOMODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPOPRE E POSTPRE E POST--NATALENATALE

REGOLAZIONE DELL’ERITROPOIESI

SCFFlt3-L

IL- 6, 11, 12GM-CSFG-CSF

IL-3- IL-9

EPO

Emoglobinosintesi

BFU-EBFU-E CFU-E

TGF-βIFN-γTNF-α

FP-4MIP-1-

+

ERITROPOIETINAERITROPOIETINAERITROPOIETINA

rene

midollo

sangue

ERYTHROPOIETIN PRODUCTION BY THE KIDNEYERYTHROPOIETIN PRODUCTION BY THE KIDNEY

• Ormone glicoproteico 34-kDa• SEDE DI PRODUZIONE• - stadio fetale fegato, rene• - stadio adulto ~ 80% rene (cellule interstiziali della corticale )

~ 20% fegato (epatociti, cellule interstiziali)< 1% altre sedi (polmoni,testicoli,milza encefalo)

EPOEPOEPO

RELAZIONE EPO/Hct

Valori Valori siericisiericinormali di normali di EPO:EPO:

55--30 30 mUmU/ml/ml

ANEMIAANEMIAANEMIA

•• Per anemia si intende una riduzione della Per anemia si intende una riduzione della quantitaquantita’’ totale totale di emoglobina circolante nel sangue perifericodi emoglobina circolante nel sangue periferico•• La quantitLa quantitàà totale di emoglobina si misura conoscendo la totale di emoglobina si misura conoscendo la sua concentrazione nel sangue periferico e il volume totale sua concentrazione nel sangue periferico e il volume totale ematicoematico•• Assumendo che il volume totale ematico (la cui Assumendo che il volume totale ematico (la cui determindetermin. . richiede una metodica lunga e complessa) si mantenga richiede una metodica lunga e complessa) si mantenga costantecostante•• Per convenzione si utilizza come parametro la Per convenzione si utilizza come parametro la concentrazconcentraz. . delldell’’emoglobinaemoglobina

ANEMIAANEMIAANEMIA

Uomo DonnaUomo DonnaGlobuli rossi (Globuli rossi (milmil/mm/mm3) 4,5 ) 4,5 -- 5,5 4 5,5 4 -- 55Emoglobina (g/dl) 12,5 Emoglobina (g/dl) 12,5 -- 17 11,5 17 11,5 -- 1616EmatocritoEmatocrito (%) 40 (%) 40 -- 45 36 45 36 -- 4242MCV MCV μμ3 80 3 80 -- 100100MCHC g/dl 30 MCHC g/dl 30 -- 3636MCH MCH pgpg 27 27 -- 3131

LABORATORIO

ANEMIAANEMIAANEMIA

MCV MCV 80 80 -- 100 100 μμ3 = 3 = HmtHmt x 10x 10GrGr x mmx mm3

MCHC 30 MCHC 30 -- 36 g/dl = 36 g/dl = HbHb x 100x 100HmtHmt

MCH 27 MCH 27 -- 31 31 pgpg = = HbHb x 10x 10GrGr x mmx mm3

LABORATORIO

ANEMIAANEMIAANEMIA

RETICOLOCITI

• I reticolociti sono eritrociti che contengono nel loro citoplasmauna quantità variabile di sostanza granulofilamentosa evidenzia-bile con colorazioni sopravitali e costituita da ribosomi (RNA) emitocondri• Essi sono una forma di passaggio tra EB ortocromatico e GR• Hanno una vita di 4 giorni, che spendono per metà nel midollo eper metà nel sangue• Il loro numero varia tra 5 e 20 per mille GR ( 25-100.000/ mmmm3)

≥

Grado

Anemia

> 90%ANEMIA CRONICA

5- 10%ANEMIE ACUTE

SINTOMATOLOGIA

•Astenia intensa

•Dispnea severa

•Cardiopalmo

•Cefalea pulsante

•Vertigini e lipotimie

SINTOMATOLOGIA

•Moderata astenia

•Dispnea da sforzo

•Riduzione

capacita’ di

concentrazione e memoria

Hb 8.0 g/dl Hb < 6 g/dl

Lieve1212 1010

Moderata Severa88

MECCANISMO PATOGENETICOMECCANISMO PATOGENETICO

GRUPPOGRUPPO I III II IIIIII IVIV

ERITROBLASTOGENESIERITROBLASTOGENESI difettivadifettiva normale normale normalenormale normale normale

ERITROCITOFORMAZIONE normale ERITROCITOFORMAZIONE normale difettivadifettiva normale normalenormale normale

SINTESI EMOGLOBINICA SINTESI EMOGLOBINICA normale normale normale normale difettiva difettiva normalenormale

SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettivaSOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva

CLASSIFICAZIONE ANEMIECLASSIFICAZIONE ANEMIE

I GRUPPOI GRUPPORIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTIRIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTI

II GRUPPOII GRUPPORIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITIRIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITI

III GRUPPOIII GRUPPORIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINARIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINA

IV GRUPPOIV GRUPPORIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITIRIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITI

ANEMIEDEL

I GRUPPO

Ridotta eritroblastogenesi

Eritroblastopeniacongenita(Anemia di Diamond-Blackfan)

EritroblastopeniaAcquisita (PRCA)(Timoma, LLC, TumoriInfezioni, farmaci, …)

Insufficienza renale

ANEMIE DEL

III GRUPPO

Ridotta sintesi di emoglobina

Talassemie

Anemia Sideropenica

Anemia ass.a flogosi

ANEMIE DEL

IV GRUPPO

Ridotta sopravvivenza

AE immuni

AE da causeintrinseche(Sferocitosi, EPN)

AE enzimopeniche(carenza di PK, G6PDH)

ANEMIE DEL

II GRUPPO

Eritropoiesiinefficace

Anemie megaloblastiche(carenza di B12, ac folico)

Anemie Diseritropoietichecongenite

Classificazione cinetica delle anemie

DEFICIT FOLATI o Vit. B12 I II III IV

ERITROBLASTOGENESI normale normale normale normale

ERITROPOESI normale difettiva normale normale

SINTESI EMOGLOBINICA normale normale normale normale

SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva

Classificazione cinetica delle anemie

TALASSEMIA I II III IV

ERITROBLASTOGENESI normale normale normale normale

ERITROPOESI normale difettiva normale normale

SINTESI EMOGLOBINICA normale normale difettiva normale

SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva