PRODUKTINFORMATION -...

12
PRODUKTINFORMATION

Transcript of PRODUKTINFORMATION -...

PRODUKTINFORMATION

Snabbfakta om Colrefuz

- Behandling av akut gikt - Profylax mot giktattack vid behandlingsinitiering med allopurinol och urinsyrasänkande medel

Kan ge smärtlindring inom ett dygn vid akut gikt1

Terapeutiska Indikationer:

Kombinationsbehandling med allopurinolförebygger giktattacker

Kan även ges till patienter där NSAID eller kortison är olämpliga3

Kolkicin - ett tidlöst läkemedel mot gikt

Växten tidlösa eller Colchicum autumnale L som den heter på latin, omnämdes som medi- cinalväxt redan under antikens Grekland.

Den franske arméofficeren Nicolas Husson introducerade kolkicin mot giktbesvär 1780.Rent kolkicin extraherades fram 1833.

Den första orala kolkicinprodukten blir godkänd i USA för behandling av gikt och familjär medel-havsfeber (FMF).

Kolkicin rekommenderas som ett av förstahandsvalen vid behandling av giktattacker.

Actavis registrerar Colrefuz (kolkicin) som läkemedel i Norden. En anpassad tablettstyrka på 500 microgram tas fram.

En grupp av 19 ledande europeiska reumatologer från 13 länder rekom-menderar kolkicin som ett av första-handsvalen för systemisk behandling av akut gikt.

Sedan början av 50-talet och fram till våra dagar har kolkicin kunnat förskrivas som ett licensläkemedel.

Växten tidlösa

Första läkemedlet mot gikt

Godkänt av FDA

Rekommenderad av American College of Rheumatology5

Registrerat läkemedel i Norden

Rekommenderas av The European League Against Rheumatism (EULAR)4

Kolkicin som licensläkemedel

2000 f.Kr.

1780

2009

2012

2015

2006

1950-talet

2 3 4

Colrefuz verkningsmekanismVerkningsmekanism för Colrefuz är inte helt klarlagd men anses ha en antiinflammatorisk effekt på giktanfallen.6

Vid ett giktanfall beror smärtan och inflammationen på att neutrofiler ansamlas i leden till följd av frisättning av IL-1β från makrofager som har reagerat på uratkristallerna. I leden frisätter (degranulerar) neutrofilerna bl a cytokiner som orsakar smärta och inflammation.

Colrefuz inhiberar frisättningen av IL-1β från makrofager vilket gör att neutrofiler inte attraheras till den drabbade leden, därmed uteblir inflammationen och smärtan.

Uratkristaller

Uratkristaller i lederna tas upp av makrofager

Makrofager producerar IL-1β via intracellulära inflammasomer

IL-1β rekryterar neutrofiler från blodbanan in till den drabbade leden

Aktivering och degranulering av bl.a. cytokiner från neutrofiler som bidrar till smärtan

Colrefuz inhiberar IL-1β aktivering förhindrar aktivering och degranulation av neutrofiler

1

2

3

4

1

Colrefuz förebygger gikt-attacker vid initiering av allopurinol

Colrefuz kan lindra smärtan inom 24 timmar

Colrefuz kan ges till patienter med ulcusanamnes, wafarin-behandling, hjärtsvikt och diabetes

Vid akuta giktattacker kan behandling med Colrefuz lindra smärtan inom 24 timmar.1

Drabbas patienten av upprepade akuta giktattacker, fler än tre-fyra per år, är uratsänkande terapi indicerad.* Vid insättning av t ex allopurinol ökar risken för giktanfall under de första 3–6 månaderna. Kombinationsbehandling med Colrefuz kan förebygga nya giktattacker2.

*Enligt Läkemedelsverkets riktlinjer (2016) kan patienter med någon av nedanstående riskfaktorer sättas in på uratsänkande behandling redan efter första anfallet: ålder < 40 år, uratnivå > 480 μmol/l, tofi, skelettpåverkan som ses vid bilddiagnostik, multipelt ledengagemang, uratnjursten, komorbiditet (njursvikt, hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt).3

Colrefuz har en plats både vid akut gikt och i kombinationsbehandling med allopurinol.

Akut gikt-attack 2-3

Akut giktattack

Läkarbesök

Läkarbesök

Behandling av akut giktsmärtaBehandling inleds med en startdos på 1 mg (2 tabletter á 500 mikrogram) följt av en tablett á 500 mikrogram en timme senare. Därefter ska inget ytterligare Colrefuz ges de närmaste 12 timmarna. Om smärtan kvarstår kan en tablett á 500 mikrogram ges var 8:e timme tills den akuta attacken upphört. En ny kur ska inte påbörjas förrän tidigast efter 3 dagar. Totaldosen 6 mg (12 tabletter) ska inte överstigas under en kur.

”Pill in the pocket”Den akuta behandlingen med Colrefuz bör inledas så fort som möjligt och helst inom 24 timmar för optimal effekt. Är patienten sedan tidigare insatt på Colrefuz och är väl förtrogen med doseringen kan patienten rekommenderas att bära med sig en start- och uppföljningsdos om patienten skulle drabbas av ett nytt giktanfall t ex under en semesterresa.

Tidigt recidiv Tidigt recidiv av akuta giktsymtom beror ofta på för kortvarig behandling av den akuta attacken3. Om tidigt recidiv inträffar kan behandlingen med Colrefuz återinsättas och man bör överväga att förlänga behandlingsperioden. En ny kur får dock inte upprepas förrän efter 3 dagars terapiuppehåll och den maximala dosen får aldrig överstiga 12 tabletter.

Dosering av Colrefuz vid akuta giktanfall

Tidpunkt

Startdosering Dag 2 Dag 3 Dag 4

Antal tabletter 2

Start Paus

1

Efter 1 timme 12

timmar

1 1 1Morgon

1 1 1

1 1 1Middag

Kväll

Pausi tre dygn innan ny

behandling påbörjas

Högst 12 tabletter totalt

Om smärtan kvarstår,

fortsätt enligt schema tills den akuta attacken

upphört:

K L I N I S K D O K U M E N T A T I O N K L I N I S K D O K U M E N T A T I O N

Colrefuz i lågdos - kan ge smärtlindring inom ett dygn1

Studiedesign

Författarnas konklusion: ”Low-dose colchicine yielded both maximum plasma con-centration and early gout flare efficacy comparable with that of high-dose colchicine, with a safety profile indistinguishable from that of placebo.”

184 patienter med akuta giktattacker (självadministration)

Kolkicin 1,8 mg under 1 timmeKolkicin 4,8 mg under 6 timmarPlacebo

I en randomiserad, dubbelblind-och placebokontrollerad multicenterstudie jämfördes självadministrerad lågdos kolkicin (1,8 mg totalt under 1 timme) och högdos kolkicin (4,8 mg totalt under 6 timmar) med placebo. Primär endpoint var ≥50 % smärtreduktion inom 24 timmar utan andra stödjande analgetiska/inflammatoriska läkemedel.

Studien visade att lågdos kolkicin var lika effektivt som högdos kolkicin att uppnå 50 % smärtreduktion inom 24 timmar (37.8% vs 32.7%). Fördelen med lågdos kolkicin var att biverkningarna kunde reduceras och hamna i nivå med placebogruppen.

60* p=0,005 vs placebo** p= 0,034 vs placebo

*

**

% p

ati

ente

r m

ed fö

rbä

ttri

ng

% förbättring

50

40

30

20

10

0>0 ≥10 ≥40 ≥70≥20 ≥50 ≥80≥30 ≥60 ≥90 ≥100

37.8%

Profylaktisk behandling av gikt

Treat to targetFör att motverka utfällning av nya urat- kristaller och reducera befintliga ansamlingar av kristaller, ska serum-urat minskas ned till under 360 μmol/l. Behandlingen med uratsänkande läkemedel måste därför vara målstyrd (treat to target). Efter initiering av det uratsänkande läkemedlet bör därför uratvärdet kontrolleras en gång per månad och dosen upptitreras tills målvärdet är uppnått.3

Behandling med uratsänkande läkemedel

Dosering Colrefuz vid profylax mot giktattackColrefuz 500 mikrogram ges två gånger dagligen. Behandlingstiden ska bestämmas efter bedömning av faktorer så som skovfrekvens, längd på giktattack samt förekomst och storlek av tofi.

Colrefuz kan kombineras med uratsänkande läkemedel för att förebygga giktanfall vid behandlingsinitiering med uratsänkande läkemedel.

”Vid insättning av uratsänkande behandling ökar risken för giktanfall de första 3–6 månaderna, vilket patienterna måste informeras om. I samband med insättande av uratsänkande terapi och under den period terapijustering pågår bör därför profylax mot giktanfall ges, med NSAID/COX-2-hämmare eller kolkicin i upp till sex månader.”

Utdrag Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation 20163

Behandling med allopurinol

Colrefuz - 2 tabletter dagligen

s-ur

at

(µm

ol/L

)

600

400

100

500

200

300

0

360 µmol/LUpplösning av uratkristaller

TidStartdos

allopurinolUpptitrering allopurinol

Upptitrering allopurinol

Colrefuz förebygger giktattacker vid initiering med allopurinol2

Patienter börjar med allopurinol 100 mg för diagnostiserad kronisk gikt

Kolkicin 0,6 mg x 2 (n=21)

Placebo (n=22)

3 månader

6 månader

Med

elvä

rde

ant

al g

ikta

tta

cker

0-3 månader(p=0.022) (p=0.033) (p=0.008)

3-6 månader Hela perioden

I denna randomiserade, dubbelblind-, och placebokontrollerade studie fick 43 patienter med diagnostiserad kronisk gikt allopurinol i stegrande doser tills målvärdet <387 μmol/L (6,5 mg/dl) var uppnått. I samband med initieringen av allopurinol fick 21 patienter kolkicin och 22 patienter placebo i upp till 6 månader.

Behandlingen med kolkicin gav signifikant totalt färre giktaktacker, färre giktattacker från 0-3 månader respektive 3-6 månader och färre svåra giktattacker uttryckt som poäng på en VAS-skala samt färre recidiv.

Studiedesign

Resultat

Författarnas konklusion: ”Colchicine prophylaxis during initiation of allopurinol for chronic gouty arthritis reduces the frequency and severity of acute flares, and reduces the likelihood of recurrent flares. Treating patients with colchicine during initiation of allopurinol therapy for 6 months is supported by our data.”

K L I N I S K D O K U M E N T A T I O N K L I N I S K D O K U M E N T A T I O N

3,0

2,5

2,0

1,5

1,0

0,5

0

Kolkicin Placebo

Interaktioner

Biverkningar

Kolkicin metaboliseras av CYP3A4 och utsöndras från cellerna med hjälp av transport-proteinet P-gp. I närvaro av CYP3A4 eller P-gp hämmare, ökar kolkicinkoncentrationen i blodet.

Kolkicin är därför kontraindicerat hos patienter med njur- och leverfunktionsnedsättning som tar en P-gp hämmare (t.ex ciklosporin, verapamil och kinidin) eller kraftig CYP3A4 hämmare (t ex ritonavir, atazanavir, indinavir, klaritromycin, telitromycin, itrakonazol eller ketokonazol eller grapefrukt).

En minskad dos kolkicin eller avbruten kolkicinbehandling rekommenderas för patienter med normal njur- eller leverfunktion om det krävs en samtidig behandling med P-gp hämmare eller måttlig till kraftig CYP3A4 hämmare.

Förslag på dosreduktion vid nedsatt njurfunktion se LV behandlingsrekommendation 2016.

Vanliga biverkningar vid användning av Colrefuz är magproblem i form av diarré, kräkningar, illamående och magsmärtor.

För mer information om interaktioner, biverkningar, varningar och försiktighet se Fass.se.

Varningar och försiktighet

Förpackningsinformation

Kolkicin kan orsaka allvarlig benmärgsdepression (agranulocytos, aplastisk anemi, trombocytopeni). Förändringar i blodvärden kan ske gradvis eller väldigt plötsligt. Framförallt aplastisk anemi har en hög dödlighet. Regelbundna kontroller av blod- bilden är väsentligt.

Om patienten påvisar tecken eller symtom som kan indicera bloddyskrasi, så som feber, stomitit, halsont, förlängd blödning, blåmärken eller hudbesvär ska behandling med kolkicin omedelbart avbrytas och en komplett hematologisk undersökning genomföras omgående.

Colrefuz tabletter finns i en 500 mikrograms styrka. En förpackning innehåller 100 tabletter förpackade i blister om 10 stycken.

Colrefuz® (kolkicin) tablett, 500 mikrogram, M04AC01, Rx, F. Indikationer: Behandling av akut gikt, profylax mot giktattack vid behandlingsinitiering med allopurinol och urinsyrasänkande medel. Kolkicin ska bland annat inte användas vid graviditet eller amning. Kolkicin har ett smalt terapeutiskt fönster och behandlingen ska därför avslutas om toxiska symtom så som illamående, kräkningar, magsmärtor, diarré uppstår. Senaste översyn av produktresumé 02-2016. För mer information samt aktuellt pris, dosering, kontraindikationer, varningar och försiktighet se www.fass.se

Referenser: 1. Terkeltaub RA, Furst DE, Bennet K, Kook KA, Crockett RS, Davis MW, Arthritis Rheum, Vol. 62, No 4, April 2010, pp1060-1068. 2. Borstad GC, Bryant LR, Michael PA, Scroggie DA, Harris MD, Alloway JA, Journal of Rheumatology 2004; 31:12. 3. Läkemedelsbehandling av giktbehandlingsrekommendation. Information från läkemedelsverket 3 :2016 • 23. 4. Zhang W, Doherty M, Bardin T, Pascual E, Barskova V, Conaghan P, Gerster et al J Ann Rheum Dis 2006;65: 1312-1324. 5. Khanna D, Khanna P. Fitzgerald J, Singh M, Bae S, Neogi T et al Arthritis Care & Research, Vol. 64, No. 10, October 2012, pp 1447–1461. 6. Dalbeth N, Lauterio T J, Wolfe H R, Clinical Therapeutics Volume 36, Number 10, 2014.

CLF-16

00

56

JU

NI 2

016

Actavis AB Strandbergsgatan 61, 112 89 Stockholm Tfn. 08-13 63 70, [email protected]