PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL -...

35
YENI FARIDA S.FARM., APT PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL

Transcript of PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL -...

Page 1: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

YENI FARIDA S.FARM., APT

PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA

HAMIL

Page 2: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Farmakoepidemiologi

Wanita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih

Gejala penyakit saat hamil: nyeri, mual, muntah,

oedema, masuk angin, serta penyakit lain spt: DM,

infeksi atau hipertensi

35 % wanita hamil gunakan obat jangka pendek

40 % w.hml gunakan obat pd trimester pertama

Semua obat dpt masuk ke ASI; Seberapa banyak ?

Pengaruh pd bayi ?

Perlu edukasi pd wanita hamil & menyusui

Page 3: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

PROSES PERKEMBANGAN JANIN

Page 4: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

PERIODE PERKEMBANGAN JANIN Tahap Pra embrionik : 17 hari

Tahap embrionik : 18-56 hari

Tahap janin : 8-38 minggu

Page 5: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Perkembangan embrio & janin Periode perkembangan janin manusia 38 minggu, terbagi menjadi 3

trimester (msg-msg 3 bulan)

Tahap perkembangan janin terbagi 3, yaitu Pra-embrionik, Embrionik

dan Janin (fetus)

Pra-embrionik mulai konsepsi smp hari ke 17; sel masih totipotensial

(bila rusak o/ obat diganti)

Embrionik mulai hr 18-60 stl konsepsi,pmbentukn organ utama

(organogenesis)

Janin mulai 8-38 minggu, penyempurnaan organ & pkembangan otak

Page 6: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

PERUBAHAN FARMAKOKINETIK OBAT

PADA KEHAMILAN

DISTRIBUSI

- kadar air dan lemak total meningkat

- volume distribusi obat meningkat

- penurunan drastis pada albumin plasma kadar obat bebas

meningkat

METABOLISME

- peningkatan hormon progesteron endogen

- hormon berpengaruh sebagai induktor enzim

- perubahan metabolisme beberapa obat (Efek sulit

diramalkan)

Page 7: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

EKSKRESI

- GFR meningkat 50% pada minggu-minggu awal kehamilan

hingga kelahiran

- Klirens obat yang diekskresi melalui ginjal naik

- Obat-obat β-laktam dan lithium terpengaruh

Page 8: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

PENGARUH OBAT PADA JANIN

TERATOGENESIS

Teratogen bahan apa pun yang diberikan pada ibu yang menyebabkan atau berpengaruh pada malformasi, kelainan fungsi fisiologis maupun perkembangan jiwa janin.

Angka kejadian

Hasil penelitian menyebutkan 2-4% bayi lahir hidup,menderita cacat bawaan.

Penyebab :

Genetik

Lingkungan 5% termasuk obat

Page 9: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Prinsip Pengobatan Wanita Hamil

Pertimbangkan terapi nonfarmakologis

Hanya digunakan jika manfaat > risiko

Hindari pada trimester 1

Hindari obat-obat baru

Hindari polifarmasi

Gunakan dosis efektif terendah dengan durasi minimal

Hindari obat teratogenik

Pertimbangkan penyesuaian dosis pada beberapa obat

(Fenitoin, Litium)

Page 10: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

OBAT YANG TERBUKTI/DICURIGAI

TERATOGENIK

Androgen (Danazol)

Obat sitotoksik

Karbamizol (Metimazol)

Dietilstilbestrol

Etanol

Isotertinoin

Litium

Penisilamin

Fenitoin

Tetrasiklin

Vitamin A dosis Besar

Warfatin

Page 11: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

DAFTAR OBAT BERBAHAYA PADA JANIN

OBAT EFEK YANG MUNGKIN TERJADI

ACE INHIBITOR Gagal ginjal pada janin (trimester 1)

Antitiroid Hipertiroidisme pada janin

Benzodiazepin Ketergantungan Obat

Β bloker Hambatan pertumbuhan

Barbiturat ketergantungan

AINS Perdarahan, kerusakan ginjal, penundaan kelahiran

(trimester ketiga)

Tetrasiklin Pewarnaan Gigi, hambatan pertumbuhan tulang

Warfarin Perdarahan otak janin

Page 12: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

EFEK TERATOGEN TERGANTUNG :

Dosis dan polifarmasi

Kemampuan perkembangan janin

Waktu pemberian obat :

- fase praembrionik : Prinsip “all or nothing “

- Fase embrionik : rentan kecacatan fisik

- Fase fetal : perkembangan sistem saraf pusat

Page 13: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Fokomelia efek Thalidomide

Page 14: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Ondancetron untuk wanita hamil

Ondancetron banyak digunakan pada kasus mual muntah

wanita hamil.

Studi cohort pada 608385 wanita hamil didapatkan hasil

bahwa penggunaan ondancetron tidak berhubungan dengan

kecacatan yang terjadi pada bayi

NEJM, 2013, 368:811 4-23

Page 15: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Menurut FDA ada 5 kategori

1. Category A

Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a

risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no

evidence of risk in later trimesters).

Contoh: antasida, bisakodil, metil dopa, parasetamol

Page 16: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Category B

Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the

fetus and there are no adequate and well-controlled studies in

pregnant women.

Contoh: salmeterol, Gol.Sefalosporin, prazosin

Page 17: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Category C

Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus

and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but

potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women

despite potential risks.

Contoh: fluoksetin, amitriptilin,klonazepam, Cotrimoxazol

Page 18: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan Category D

There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction

data from investigational or marketing experience or studies in humans,

but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women

despite potential risks.

Contoh: asam valproat, ACE inhibitor, Angiotensin II antagonis

Page 19: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan Category X

Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities

and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse

reaction data from investigational or marketing experience, and the risks

involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential

benefits.

Contoh: misoprostol, isotretinoin, thalidomide

Page 20: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

PENGGUNAAN OBAT PADA IBU

MENYUSUI

Page 21: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Faktor-Faktor yang mempengaruhi kadar

obat dalam ASI

Gradien pH plasma dan ASI

- pH plasma sekitar 7,4 dan pH ASI sekitar 7

pKa obat (sifat asam-basa)

- Obat bersifat asam terionisasi pada pH basa kadar obat lebih

banyak di plasma

- Obat bersifat basa terionisasi pada pH asam kadar obat lebih

banyak di ASI

Page 22: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Lipofilisitas

Kadar lemak dalam ASI >>>

Obat lipofil laju perpindahan ke ASI meningkat

Page 23: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Transfer Obat ke dalam ASI

Semua obat terdistribusi ke dalam ASI, difusi psf;

Yg penting perkiraan jml obat yg msk dlm ASI

Faktor yg pengaruhi laju difusi: Farmakokinetika ibu, Sifat fisiologis

ASI, Sifat fisikokimiawi obat;

ASI berbeda dg plasma ibu: pH lebih rendah, kapa sitas ikatan PP

lebih rendah, kandg. lipid yg tinggi

Obat basa lemah “terjebak” dlm ASI;

Obat dg ikatan PP tinggi “trjebak” dlm Plasma

Obat lipofilik kadar dlm ASI tinggi

Page 24: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Perkiraan Obat dalam ASI

Obat masuk ke ASI dg mekanisme difusi transeluler (mll membran

biologis)

“Fraksi obat tak-terionisasi berdifusi melewati membran

biologis”

Dg mengetahui derajat ionisasi obat (pKa) dan perbedaan pH antara

plasma ibu dan ASI,maka Rasio M/P (Milk-Plasma) scr teoritis dpt

dihitung

Nilai pH plasma + 7,4 dan pH susu + 7,0

Rasio Un-ionized (U) & Ionized (I) rumus Henderson-

Hasselbach pd equilibrium, untuk:

Asam Lemah: log (U/I) = pKa – pH

Basa Lemah : log (I/U) = pKa – pH

Page 25: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

1. Tidak Minum Obat; bbrp jenis obat spt: sakit kepala, obat flu, dpt

dihindari dg kerjasama ibu.

2. Tunda Pemberian Obat; jika ibu ada rencana utk menyapih ASI,

maka penggunaan obat/pembedah-an elektif dapat ditunda terlebih

dahulu.

3. Pilih obat yg sedikit diekskresikan dlm ASI; utk klas terapi yg

sama dpt dipilih yg paling sedikit melewati ASI.

4. Pilih alternatif rute pemberian lainnya; utk ku-rangi

konst.obat dlm darah ibu maka digunakan sediaan lokal (mis.

Kortikosteroid inhalasi, dll)

Page 26: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

5. Tidak menyusui bayi pd saat konstr. obat dlm ASI

maksimal; scr umum konstr.obat dlm ASI capai maks.: 1-3 jam

setelah dosis oral sang ibu, menyusui tepat sebelum minum obat dpt

kurangi expos obat thd bayi,hanya u/ obat dg waktu paruh pendek,

tdk utk obat slow release. Juga, jadwal bayi minum ASI sulit utk diatur

scr tetap.

6. Minum obat sebelum bayi tidur lama; berguna utk obat long

acting yg diminum sekali sehari.

7. Berhenti menyusui; bila demi kesehatan ibu & utk obat yg sangat

toksis (khemoterapi kanker).

Page 27: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

8. Tidak menyusui bayi utk sementara waktu; bila digunakan

obat jangka pendek stl prosedur operasi/prwtn gigi, sblm

tind.medis-ASI dipompa utk dpt diberikan pd bayi. Memompa ASI

(tapi tdk diberikan kpd bayi) selama terapi obat tetap dilakukan utk

menjaga aliran ASI. ASI dpt diberi kan lagi segera setelah 1-2 x t½

eliminasi obat (50-75% tereliminasi). Utk obat yg sangat toksis

meski dlm dosis kecil, pemberian kembali ASI setelah 4-5 kali t½

eliminasi obat (94-97% obat telah tereliminasi

Page 28: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Pertimbangan Pengobatan

Mempertimbangkan rasio manfaat/resiko

Neonatus berisiko lebih besar terhadap paparan obat melalui

ASI

Rute pemberian dipilih yang memberka kadar terkecil pada

ASI

Hindari obat-obat baru

Pemantauan bayi secara cermat terhadap kemungkinan efek

samping

Page 29: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Hentikan menyusui jika….

Obat diketahui berefek berbahaya bagi bayi

Obat sangat poten (sitotoksik, radio aktif, kortikosteroid

dosis besar) jumlah kecil dalam ASI berefek pada bayi

Ibu mengalami gangguan hati maupun ginjal

Page 30: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Drugs Contraindicated during Breastfeeding

- Amiodarone

- Amphetamine

- Bromocriptine

- Coccaine

- Cyclophosphamide

- Cyclosporine

- Doxorubicin

- Ergotamine

- Heroin

- Isotretinoin

- Lithium

- Marijuana

- Methotrexate

- Nicotine (smooking)

- Phenylcyclidine

Page 31: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Drugs to be Use with Caution during Breastfeeding

- Acebutolol

- Alcohol (large amounts)

- Alluminium antacids

- Amantadine

- Antidepresant:amytriptilin, amoxa-

pine,desipramine, domipramin,

doxapin,fluoxetin,fluvoxamin,

imipramin trazodone

- Antipsychotic:chlorproma-

zine,haloperidol,mezoridha

zine,perphenazine

- Atenolol

- Chloramphenicol

- Benzodiazepin: diazepam,lora-

zepam,midazolam,prazepam,

quazepam,temazepam

- Clemastine

- Gold Salts

- Indomethacin

- Methadone (>20 mg/day)

- Metoclopramide

- Methimazole

- Metronidazol

- Nalidixic acid

- Nitrofurantoin

- Phenobarbital

- Primidone

- Phenytoin

- Salicylates

- Sulfonamide

- Sulfasalazine

Page 32: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Drugs that Affect Milk

Production

-Bromokriptin

-Cabergoline

-Thiazide

diuretic

-Combined Oral Contra

septiveuse progestin

-Ergotamine

Should be avoided in the breast-feeding

Page 33: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Drug Safety & Selection

Drug Class During Pregnancy During Lactation

Analgesic

Anticoagulant

Anticonvulsant

Antidiabetic

Antihypertensi

Anti-infection

Acetaminophen

Heparin, LMWH

Phenobarbital

Insulin

Methyldopa

Penicillin/Cephalo-

sporin

Acetaminophen

Heparin, Warfarin

Carbamazepin/Etho-

suximide/Valproic

Insulin,Tolbutamide

ACEI/Ca-antagonist

Penicillin/Cephalo-

sporin

LMWH = low molecular weight heparin; ACEI = Angiotensin Conver-ting Enzyme Inhibitor

Page 34: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Drug Safety & Selection

Drug Class During Pregnancy During Lactation

Corticosteroids

Decongestan

GI protection

Laxative/Stool

Softener

Prednisone

Oxymetholazide

drop/spray

MgOH, AlOH,Ca-

carbonat,ranitidin,

sucralfate

Psyllium/docusate

Prednisolone

Oxymetholazide

drop/spray

Sucralfate,famotidin

Psyllium/docusate

MgOH= Magnesium Hydroxida; AlOH= Aluminium Hydroxida

Page 35: PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL - …yeni.staff.mipa.uns.ac.id/files/2014/04/PENGGUNAAN-OBAT-PADA... · Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih ... Antitiroid Hipertiroidisme

Kesuksesan Yang Besar Itu Mengandung Banyak Resiko, Untuk Itu

Berjuanglah