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OPIÁCEOS?OPIÁCEOS?

OPIOIDES

OPIOIDES

OPIOIDE R

μ κ δμ κ δ

P G ↓ EXCITABILIDADNEURONAL

ESPINALES

SUPRAESPINALES

PERIFÉRICOS

•Fisiológicos??•Lesión tisular, inflamación,..•….

•AGONISTAS PUROS

•AGONISTA PARCIAL

•AGONISTA-ANTAGONISTA

•ANTAGONISTA PURO

Gi: ↓AC→↓AMPc→↓PK→Canal K

Go: Canal Ca

Gs: ↑AMPc → Excitación

Expre

sión

génica

MECANISMO DE ACCIÓN

• Absorción:Absorción:– i.v. e i.m. 100%

biodisponibilidad– v.o. paso hepático– s.a. y epidural– Nasal?? – Transdérmica– Lipofílicos– Unión a proteinas

• Distribución:Distribución:– BHE: liposolubilidad y tpte

pasivo– Volumen del espacio

central– Placenta– Vm de eliminación corta

• Biotransformación:Biotransformación:– Metabolización hepática– Remifentanilo: esterasas– ↓ con la edad – OH dosis mayores

• Excrección:Excrección:– Filtración glomerular– Secrección tubular activa– Morfina: 7-10% heces– Leche materna

FARMACOCINÉTICA

OPIOIDESOPIOIDES

FARMACODINÁMICA

• SNC:– Analgesia– Alt. del humor– Nauseas/Vómitos– Distermia/Diaforesis– Antitusígeno– Miosis

• Sist. Respiratorio:– Depresión

• ↓ Freq• = Fuerza

– Rigidez torácica– ↓ Aclaramiento mucociliar

• Sist. Cardiovascular:– Vasodilat a-v– Bradicardia– = Inotropismo

• Tracto G-I:– Estreñimiento– ↓ Vaciamiento gástrico

• Piel:– Rubor y prurito

• Sist. genitourinario:– Retenciones– ↓ Contracciones

OPIOIDESOPIOIDES

OPIOIDESOPIOIDES

• Sufentanilo 500-1000• Remi / Fentanilo 80-100• Alfentanilo 70• Buprenorfina 30-50• Heroína 3-4• Metadona 1.5• Morfina 1• Tramadol 0.1-0.5• Meperidina 0.5• Dextropropoxifeno 0.2• Codeina 0.1

POTENCIA ANALGÉSICA

MORFINA– Ilimitado techo analgésico (titular la dosis)

– Urémicos y ↓ albúmina: más sensibles

– Menos liposoluble

– >50 a :reducir dosis

OPIOIDESOPIOIDES

•Epidural•Analgesia a los 60´•Duración hasta 24H•0,03-0,04 mg/Kg

•s.a.•0,05-0,2 mg/kg

•i.v. •Pico < 30´ •Vm distrib 3´ a 11´•Vm eliminación 2-3h

•v.o.•Biodisponibilidad oral (30%)•Pico 30´ Niveles: 4h •Preparados retard:

Pico: 1-3h Niveles: 12h

s.c. o i.m.•Variabilidad individual

1

• METADONA:METADONA:– Sintético– ↑ Liposolubilidad– Metabolismo hepático, pero con efecto

acumulativo (menor sd abstinencia )

• TRAMADOL:TRAMADOL:– Sintético– Doble mecanismo:

– Central: κ > μ y δ – Periférico: Bloquea recaptación Nad y Serotonina

– Nauseas,vómitos, convulsiones,…

OPIOIDES

1,5

0,10,5

• MEPERIDINA:– Anticolinérgico (dolor cólico)– Midriasis– Escalofrios postanestésicos (κ)– Metabolito activo y “neurotóxico”– + rápida – duradera – Depresion cardiovascular

• BUPRENORFINA:– Efecto techo– Se elimina por heces sin modificar– Biodisponibilidad oral del 16%– Depr resp no revertida por naloxona

OPIOIDESOPIOIDES

0,1

3050

• FENTANILO:FENTANILO:– ↑ Liposolubilidad– i.v. : comienza a los 30´´ Pico: 3´ Nivel: 30

´– Cardioestable y bloquea la rpta neuroendoc– Peridural: 50-200 mcg– Derivados:

• AlfentaniloAlfentanilo» Corta duración y rápida eliminación» Remorfinización porque se acumula

• SufentaniloSufentanilo

OPIOIDESOPIOIDES

80

REMIFENTANILOREMIFENTANILO

• Esterasas plasmáticas y tisulares no Esterasas plasmáticas y tisulares no específicasespecíficas

• Aclaramiento rápido y poco VdAclaramiento rápido y poco Vd• Eq sangre-cerebro rápido (90´´)Eq sangre-cerebro rápido (90´´)• Vm contextual corta (3´)Vm contextual corta (3´)• Menos variabilidad individualMenos variabilidad individual• Peso idealPeso ideal• Ancianos: 50% dosisAncianos: 50% dosis

• Riesgos:Riesgos:– Depresión respiratoriaDepresión respiratoria– Rigidez muscularRigidez muscular– Analgesia evanescenteAnalgesia evanescente

OPIOIDESOPIOIDES

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• ↓ CAM

• ↑ sinérgico de los anestésicos i.v.

• BZD: depresión respiratoria

• Los antidepresivos los potencian como analgésicos

• Los depresores del SNC potencian su analgesia y depr respir

OPIOIDES

HEROINÓMANOHEROINÓMANO• Preoperatorio:

– Preguntar, buscar patología asociada:• Septicemia, hepatitis, endocarditis, neumonías, artritis sépticas (axiales),

…• Hipotensión ortostática, estreñimiento, nauseas,….

• Intraoperatorio:– Premedicación:

• Activos: última dosis?• No deshabituados: Metadona o meperidina• Cx programada: pautar metadona• Exheroinómanos: no premedicar con opiáceos, Locoregional

– Anestesia:• No usar ketamina, BZD a altas dosis

– Recuperación:• Anticolinestásicos• Evitar naloxona( sd abstinencia agudo)• Bloqueos con AL para control dl dolor• Activos:

– Meperidina(50mg/4-6h)im + Haloperidol (2,5mg/12)im +flunitracepam 2mg im noche

– Tercer día metadona, si no es muy doloroso directamente metadona• Deshabituación con metadona: Dosis adicionalesdemeperidina

OPIOIDESOPIOIDES

• Neuroendocrino:

FARMACODINÁMICA

OPIOIDES

OPIOIDES

OPIOIDES•C

odei

na

0,1

•Pen

tazo

cina

0,5

• Mor

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1•M

etad

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1,5

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,1 –

0,5

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3-4

•Mep

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0,5

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•Bupre

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•Fenta

nilo 8

0-1

00

•Sufe

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000

•Rem

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nilo 8

0-1

00

•Alfenta

nilo 7

0

OPIOIDES

• Receptores:Receptores:μ δ κ

Gs