Oksitosik Dan Tokolitik

41
OKSITOSIK DAN TOKOLITIK Dr. Hj. Rika Yuliwulandari, PhD

Transcript of Oksitosik Dan Tokolitik

Oksitosik dan Tokolitik

Oksitosik dan TokolitikDr. Hj. Rika Yuliwulandari, PhDObat yang mempengaruhi kontraksi uterusKontraksi: OksitosikRelaksasi: TokolitikOksitosik:OXYTOCIN SyntocinonERGOT ALKALOIDS Ergometrine Ergonovine PROSTAGLANDINS PGE2 PGF2TokolitikBeta-adrenoceptor agonistRitodrineCa channel blockerNifedipineProstaglandin synthetase inhibitorNSAID: Indometasin, aspirin, ibuprofen

OksitosinHormon pituitary posterior

Sekresi Oksitosin terjadi karena adanya stimulasi sensoris dari servik, vagina dan dari isapan pada payudara

Mekanisme

Uterus dipersyarafi oleh saraf kolinergik dari saraf pelvik dan saraf adrenergik dari ganglion mesenterik inferior dan ganglion hipogastrik5FarmakokinetikPemberian iv, nasal spray, sublingualPo absorbsi cepat via mukosa mulut atau bukal (tablet isap)--- banyak digunakan pasca persalinanTablet ditelan po tidak efektifDiberikan pada gangguan produksi ASI dan gangguan proses melahirkanTidak terikat plasma proteinMetabolismi: liver dan ginjalT1/2: 5 menitPeran: Uterus: kontraksi fundus uterus (frekuensi dan kekuatan kontraksi) ----- menyerupai kontraksi normal uterusKontraksi diikuti relaksasi6Payudara:Kontraksi mioepitelMemperlancar ejeksi ASIMengurangi pembengkakan post partumSistem kardiovaskularDo besar: relaksasi otot polos pembuluh darahs Sistole dan diastoleAliran darah ke ekstrimitas Warna kulit merahTakikardia CO

8Sediaan:

Injeksi Oksitosin (Pitosin) 10 unit USP/ml IM atau IVSemua sediaan sintetis, yang alam mahalSemprot hidung: 40 unit USP/mlTablet sublingual: 200 unit USP

Sehingga pemberian oksitosin bberp unit saja sudah efektif (25 mili unit/0.05 ug).

Reseptor oxitosin meningkat 30x pada akhir hamil dp awal hamil9Farmakodinamik:

Mekanisme kerja: meningkatkan influx Ca dari luar sel ke dalam sel myometriumHanya sensitif pada uterus mature (resisten pada immature) --- terkait kadar estrogenEfek kontraktilitas pada otot polos uterus dan kelenjar payudara terkait melahirkan dan menyusuiSensitifitas meningkat 8 x pada akhir minggu 39 dan pada saat melahirkan meningkat 30xIndikasi: jika uterus lunak dan dilatasiAntagois: atosiban

Penggunaan klinikInduksi persalinan (infus iv lambat)Pre eklamsia ringanInertia uterinAborsi inkomplitPost maturityKehamilan dg diabetesPerdarahan pos partum (I.V drip)Sering digunakan ErgometrinGangguan produksi ASIInhalasi 1 puff tiap lubang hidung 2-3 min sebelum menyusui

Efek sampingKematian ibu ok:HipertensiRuptur uterinKematian janin ok iskemiaIntoksikasi airIntoksikasi air: dosis besar mineminbulkan efek antidiuretik ----- intoksikasi air, tut pada px dg infus cairan jumlah besar12Kontra IndikasiHipersensitif thd oksitosinPrematurPosisi janin abnormalFetal distressCephalopelvic disproportion

Special precautionHati-hati:Pregnansi multipelRiwayat section cesarionHipertensi

Alkaloid ErgotAlkaloid ErgotSumber: Calviceps purpureaErgometrine (Ergonovine): ergot alam yang paling kuatMethylergonovine

Jamur yang hidup sebagai parasit dalam butir rye dan gandum, banyak di Eropa dan Amerika16 Efek pada uterusDerivat alkaloid menginduksi kontraksi tetani dari uterus tanpa relaksasi diantara kontraksi (bukan kontraksi fisiologis)

Menyebabkan kontraksi keseluruhan uterus: fundus dan cervix (tipe kontraksi kompresi)

Apa beda oxytosin dan alkaloid ergot?17

18Farmakokinetik alkaloid ergotAbsorbsi di GIT (tablet): Lambat dan tidak sempurnaT max: 2jamPemberian bersama kafein: absorbsi 2xPe:Im: 1/10 x dosis oralIv: x dosis imMetabolisme: ekstensive di liver90% metabolit diekskresi di empeduDi tinja dan urin: sebagian kecil dalam bentuk utuh19FarmakodinamikUterus kontraksi uterus ~ dosisDosis kecil: amplitudo dan frekuensi tinggi ----- diikuti relaksasiDosis tinggi: tetaniDosis sangat tinggi: kontrakturKepekaan terhadap ergot tergantung maturitas uterus and umur kehamilanSistem kardiovaskularVasokonstriksi periferKerusakan endotel kapilerErgotamin memp efek paling kuat pada sistem ini

Respon vaskularEfektif menghilangkan migrenMengurangi amplitudo pulsasi a karotis eksterna

Penggunaan klinisKebidanan:Perdarahan post partum (partus fase 3)Syntometrine (ergometrine 0.5 mg + oxytocin 5 iu) imKapan diberikan?Migren90% penderita tertanganiDosis: 0.25-0.5 mg, sk, im, mx 1 mg/24 jPo/sl: 2 mg, max 6 mg atau 10 mg/mingguSetelah terapi ---- segera asingkan px ke tempat gelap dan tenang selama 2 jamAwal terapi: mulai dari saat prodromal, utk hasil maksimalKombinasi dengan obat lain:Kafein: memperkuat kerja alkaloid ergotMetoklopramid: mempercepat absorbsi ergot dan mempercepat pengosongan lambung, mengurangi mual muntah

22Efek sampingErgot amin sangat toksikErgonovin, metilergonovin less toxic (1/4 x)Keracunan:AkutUpaya aborsi: mual, muntah, diare, gatal, kulit dingin, nadi cepat dan lemahm bingung, tidak sadarDo: 26 mg po, 0.5-1.5 mg peKronikKeracunan saat mkn gandumOver dosis sensitivitas: demam, sepsis, liver diseaseGejala: perubahan peredaran darah, ekstremitas pucat, dingin, kebas, nyeri otot selama berjalan, memberat saat istirahat, nadi melemah atau tidak teraba --- gangren (vasokonstriksi dan trombosis)Hipertensi, angina pektoris, takikardiaGx SSP23Terapi ergotisme:Stop txSimtomatisVaskulerAntikoagulanDekstranVasodilator kuat: natrium nitroprusidMual, muntah: atropin, fenotiazinNyeri otot: Ca glukonat (10 ml larutan 10%)

Kontra indikasiInduksi persalinanPersalinan fase 1 dan 2Kelainan vaskularGangguan liver dan ginjal beratHipertensi beratSepsisPenyakit pembuluh darah: arteritis sifilitika, arteriosklerosis, PJK, tromboflebitis, sindroma buergerWanita hamil

25SediaanErgotamin tartratTablet oral 1 mgTablet sub lingual 2 mgInj 0.5 mg/ml, amp 1 mlErgonovin maleatInj 0.2 mg/mlTab 0.2 mgSimpan dalam suhu 0-12 oC dan terlindung cahayaMetilergonovin maleat (methergin)Tab 0.2 mg, ampu 0.2 mg/mlMethisergid maleatTab 2 mgErgotamin tartratSup rect: 1 mg, 2 mg + kafein 100 mgProstaglandinProstaglandin (PGE2 dan PGF2)Penggunaan klinis1.Induksi aborsi (patologis)

2.Induksi persalinan (fetal death in utero)

3.Perdarahan Postpartum PGF merangsang uterus hamil maupun tidak, PGE2 bersifat uterotonik pada hamil, relaksan pada tidak hamil28Efek sampingMual, muntahNyeri perutDiareSpasme bronkus (PGF2)Flushing (PGE2)29Kontra indikasi:Obstruksi jalan lahirDistress janinRuptur uteri iminen

Hati-hatiAsmaKehamilan multipelGlaukomaRuptur uteri30Sediaan:Karbopros trometaminPGF2Inj 250 ug/mlDo awal 1 ml im --- 1.5-3.5 jam diulangMax do 500 ug per inj, tot 12 mgDinoprostonPGE2Pada partus dengan cervix blum terbuka fetal death, KPD, miss abortion, mola hidatidosa)Vag sup tab 20 mgGemeprostUtk terminasi kehamilanTab 1 mgSulprostonIm, iv, lokalIm: 3-4 x 500 mgDifference B/w Oxytocin and ProstaglandinsProstaglandinsOxytocinCharacterContraction through out pregnancyOnly at termContraction soften the cervixDoes not soften the cervixCervix 32Difference (contd)ProstaglandinsOxytocinCharacter LongerShorterDuration of actionInduce abortion in 2nd trimester of pregnancy.

Used as vaginal suppository for induction of laborInduce and augment labour and post partum hemorrhageuses33Oxitosin dibanding ergometrineErgometrineOxytocinCharacterTetanic contraction ; doesn't resemble normal physiological contractionsResembles normal physiological contractionsContractionsOnly in p.partum hemorrhageTo induce &augment labor.*Post partum hemorrhage UsesModerate onsetLong duration of actionRapid onset Shorter duration of actionOnset and Duration34Relaksan Uterus35TokolitikPenggunaan klinis:Relaksasi uterusMencegah aborsiMenghambat kelahiran prematur

Sediaan:-ADRENOCEPTOR AGONISTS ---- khusus beta2 untuk relaxan uterusRitodrine, i.v. drip - Ca channel blocker- Nifedipin - Prostaglandin sintetase inhibitor

36- adrenoceptor agonists Mekanisme kerja:- Berikatan dengn -adrenoceptors - Mengaktifkan enzyme Adenylate cyclase - Meningkatkan level cAMP --- menurunkan Ca intraseluler37Efek samping:TremorMual, muntahFlushingBerkeringatTakikardi ---- dosis tinggiHipotensiHiperglikemiaHipokalemia

382.CALCIUM CHANNEL BLOCKERS Mis. Nifedipine

Menyebabkan relaksasi miometriumMenghambat kontraksi uterus spontan maupun karena induksi oksitosin 39 Efek samping:Nyeri kepala, pusingHipotensiFlushingKonstipasiUdem tungkaiBatukSesakTakikardi403. Prostaglandin synthetase inhibitors

Mekanisme: menghambat produksi prostaglanding ----- mencegah stimulasi uterusContoh: NSAIDs (Indometacin, Aspirin, Ibuprofen)

41Efek samping: - Ulserasi lambung- Penuturpan duktus arteriosus prematur42