21/11/2012

1

Εμβόλια: Νέες πληροφορίες

Μαρία Θεοδωρίδου Καθηγήτρια Παιδιατρικής Πανεπιστημίου Αθηνών

5η Μετεκπαιδευτική Ημερίδα Παιδιατρικών Λοιμώξεων 17-11-12

Η επιδημία κοκκύτη επιδεινώνεται στις ΗΠΑ

το πρώτο εξάμηνο του 2012

3

Αύξηση περιστατικών κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο* το

2011-12, ιδιαιτέρως σε μικρά βρέφη και εφήβους

* Δεν εφαρμόζεται αναμνηστικός εμβολιασμός εφήβων και ενηλίκων έναντι κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο

Συστάσεις ACIP* για εμβόλιο Tdap

Εμβολιασμός ρουτίνας με Τdap στην ηλικία 11-12 ετών για εφήβους

Σύσταση για χορήγηση Tdap, χωρίς να απαιτείται ελάχιστο μεσοδιάστημα, πέραν του μηνός, μετά την τελευταία δόση Td, σε ενήλικες που προηγουμένως έχουν ολοκληρώσει το βασικό εμβολιασμό, και ανήκουν σε ειδικές ομάδες (κατά προτίμηση τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν την έναρξη συστηματικής επαφής με τα βρέφη):

Οικογενειακό περιβάλλον βρεφών <12 μηνών (και άτομα άνω των 65 ετών)

Επαγγελματίες υγείας που έρχονται σε επαφή με βρέφη

Προσωπικό βρεφονηπιακών σταθμών

Έγκυες γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν Tdap σε κάθε εγκυμοσύνη, κατά προτίμηση το 30 τρίμηνο ή το δεύτερο τρίμηνο μετά την 20η εβδομάδα, ανεξαρτήτως ιστορικού προηγούμενου εμβολιασμού. Εναλλακτικά πρέπει να εμβολιασθούν άμεσα μετά τον τοκετό.

1. CDC, MMWR, 24 March, 2006. 2. CDC, MMWR, 15 December, 2006. 3. CDC, MMWR, 14 January, 2011.

4.CDC, MMWR, 21 October, 2011 5.http://www.cdc.gov/media/releases/2012/a1024_Tdap_immunization.html, last accessed 23-10-12

*Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC

21/11/2012

2

Υπολογίζεται ότι 5 εκατομ παιδιά δεν έλαβαν το σχήμα 2 δόσεων του εμβολίου MMR τα τελευταία 10 χρόνια στην Ευρώπη Στόχος η επίτευξη εμβολιαστικής κάλυψης 95% με δύο δόσεις MMR σε όλες τις χώρες της Ευρώπης και η εξάλειψη ιλαράς και ερυθράς στην Ευρώπη ως το 2015

http://www.ecdc.europa.eu 8

3η Δόση M-M-R σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας NY

2009-2010 – 656 περιστατικά παρωτίτιδας στο ooOOrange County, NY την περίοδο 2009-10

– Έναρξη επιδημίας σε εφήβους 11-17 ετών από 3 σχολεία χωρίς ιστορικό παρωτίτιδας – Το 83% είχε λάβει 2 δόσεις

– 1863 έφηβοι έλαβαν 3η δόση MMR, μεταξύ 19 Ιαν και 2 Φεβρ 2010 – Μεγάλη μείωση περιστατικών μετά την 3η δόση κατά 75,6% στο γενικό πληθυσμό (από

37/1000 σε 15/1000): 108 περιστατικά μετά την 3η δόση, μόνο 4 σε όσους έλαβαν 3η δόση – Ειδικά στην ομάδα των εφήβων η μείωση ήταν 96%

– Το CDC συστήνει τη χορήγηση 3ης δόσης MMR σε περίοδο επιδημίας παρωτίτιδας (ACIP Meeting Minutes, February 2012)

←3η δόση

Ikechukwu U, et al. Pediatrics 2012

Μείωση 80% στην επίπτωση της ανεμευλογιάς στις ΗΠΑ

(2000-2010)

Πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις

Gram θετικός διπλόκκοκος

Συζευγμένο Εμβόλιο PCV 13 (Prevenar-13) για

τον Πνευμονιόκοκκο στους Ενήλικες

• Έγκριση Χορήγησης: Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ, 28

Οκτωβρίου 2011) του PCV 13 (Prevenar 13) σε ενήλικες >50 ετών για την

πρόληψη της διεισδυτικής νόσου (μηνιγγίτιδας και μικροβιαιμίας)

• ΗΠΑ (FDA-Vaccines and Related Biologic Advisory Committee) Έγκριση

χρήσης Οκτώβριος 2011: Ενήλικες >50 ετών

• Οκτώβριος 2012: Όλα τα άτομα με ανοσοκαταστολή: καρκίνο, νεφρική

ανεπάρκεια, ανατομική ή λειτουργική ασπληνία, HIV νόσο κ. ά

21/11/2012

3

CDC. Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report. 2007. http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/abcs/survreports/spneu07.pdf. Accessed

June 5, 2009..

Σημαντική

νοσηρότητα

στα παιδιά

Υψηλή

θνητότητα

σε ενήλικες

Επιδημιολογία ΔΠΝ σε ενήλικες, ΗΠΑ Πρόληψη με ευρύτερης κάλυψης συζευγμένα

πνευμονιοκοκκικά εμβόλια

Πολυσακχαριδικό Συζευγμένα

23- δύναμο,

PPSV 23

7- δύναμο, PVC 7

(Prevenar 7)

10-δύναμο ,

PCV10

(Synflorix)

13-δύναμο

PCV13

(Prevenar 13)

Ορότυποι

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A,

12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20,

22F, 23F, 33F

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19F, 23F

1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14,

18C, 19A, 19F, 23F

Σύνθεση Πολυσακχαριδικό Συζευγμένο

(CRM197)

Συζευγμένο

(PD, TT or DT)

Συζευγμένο

(CRM197)

Ενδείξεις χορήγησης

> 2 ετών (ομάδες αυξημένου κινδύνου)

<5 ετών <5 ετών < 5 ετών

> 50 ετών

1.Clin Infect Dis 2000 2.Pediatr Infect Dis J 2005 3.Clin Infect Dis 2008 4. N Engl J Med 2001 5.J Infect Dis 2007

6.Vaccine 2008;26:3984-3986. 7. JAMA 2007 8. Pediatr Infect Dis J 2007 9. ESPID 2009,Abstr 1022

10. Pediatrics 2008 11. Pediatr Infect Dis J 2009

Prevenar 13 Η σημασία των νέων οροτύπων στο 13-δύναμο εμβόλιο

• 3: Σχετικά συχνό αίτιο διηθητικής πνευμονίας και οξείας μέσης πυώδους ωτίτιδας (συχνά πνευμονία, ειδικά νεκρωτική και πλευρίτιδα)

• 6Α: τρίτος σε συχνότητα στη Γερμανία σήμερα

• 7F: συχνός στις ΗΠΑ, διηθητική νόσο

• 19Α: Πολυανθεκτικός Ορότυπος

Ο συχνότερος στη σήψη

Αύξηση μαστοειδίτιδας από ανθεκτικό στα

αντιβιοτικά 19Α

Ο πρώτος σε συχνότητα στην Ελλάδα και Ευρώπη στην

ΔΠΝ & ΟΜΩ

Ο συχνότερος εξ’ αντικατάστασης μετά την εφαρμογή του PCV7 στα παιδιά

Εμβολιασμός ενηλίκων με συζευγμένα

εμβόλια πνευμονιοκόκκου

o Γήρανση του πληθυσμού και αύξηση ατόμων με ανοσοκαταστολή και χρόνια νοσήματα

o Ανοσογόνα σε νεαρά, ηλικιωμένα και άτομα με ανοσοκαταστολή

o Ανοσολογική μνήμη: ισχυρότερη απάντηση σε επόμενο εμβολιασμό . PCV-13 + PPV-23 υπερτερεί του PPV-23 + PCV-13, ή PPV-23 Χ2

o Η συλλογική προστασία λόγω του εμβολιασμού των βρεφών καθυστερεί και υπολείπεται συγκριτικά με εκείνη που προσφέρει ο άμεσος εμβολιασμός

1. French N., et al. Lancet 2000; 355:2106-21

2. French N., et al. N Engl J Med 2010; 362: 812-

822.

Ελλάδα: ΔΠΝ μετά την εφαρμογή

του PCV7 ανά ηλικία

(2006-2010)

0

10

20

30

40

50

<5 Y 6-10 11-15 15-20 20-30 30-40 40-50 50-60 >60

2006-2008

2009-2010

Αρ

ιθμό

ς κ

ρο

υσ

μά

των

Ηλικιακή ομάδα, έτη

Εθνική Σχολή Δημόσιας Υγείας

2009-10: Επικρατούντες ορότυποι στους ενήλικες 3, 19Α, 1

Ελλάδα (2005-2011): Επίπτωση

πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας μετά την

καθιέρωση των PCV

PCV-7

PCV -10

PCV-13

ΚΕΕΛΠΝΟ (δηλωθείσες περιπτώσεις); 52nd ICAAC,

2012

21/11/2012

4

Προ-PCV

(coverage <1%)

Jokinen. Personal communication, see: Jokinen et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls , Brazil, March 11–15, 2012, Poster #165

Synflorix UMV

(coverage ~95%)

National Infectious Disease Register (reports from hospital laboratories)

Μελέτη FinIP

(coverage ~20%)

Finland, IPD 2+1 – no prior PCV

Περιστατικά ΔΠΝ στη Φινλανδία Παιδιά 6-11 μηνών

2011: μείωση ΔΠΝ 83% vs 2004–

2008

Φινλανδία, ΔΠΝ 2+1 – χωρίς προηγούμενο

PCV

Μαζικός εμβολιασμός

με Synflorix Σεπ. 2010

2+1 χωρίς catch-up

Θνητότητα από N. meningitidis

5,4

2,9

2,3 3,1

25,2

12,2

10,3

7,33,4

4,7

2,33,4

2,04

3,54,7

9,45

5,9

6,9

1,180

5

10

15

20

25

30

ΘΝ

ΗΤ

ΟΤ

ΗΤΑ

ΕΤΟΣ

0

0,5

1

1,5

2

2,51

99

7

19

98

19

99

20

00

20

01

20

02

20

03

20

04

20

05

20

06

20

07

20

08

20

09

20

10

20

11

N.m.Πνευμ/κοςΑιμόφιλος

Ελλάδα: Επίπτωση βακτηριακής μηνιγγίτιδας

(δηλωθέντα κρούσματα 1997-2011)

Τμήμα Λοιμωδών ΜΑΚΚΑ

Οροομάδες σε σχέση με την ηλικία (2000-2011)

0

50

100

150

200

250

<1-4 5-9 10-14 15-19 20-29 30-39 40-49 50-59 >60

No

κρ

ου

σμ

άτω

ν

Ηλικιακή ομάδα (έτη)

A

W-135

Y

C

B

21/11/2012

5

Παγκόσμια κατανομή οροτύπων

http://www.meningitis.com/about/geography assessed September 16th 2011

Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι η ετήσια επίπτωση Neisseria meningitidis νόσου

αφορά 1.2 εκατομμύρια περιστατικά και ~135.000 θανάτους

1. Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 2007;20:454-460; 2. Trotter CL, et al. Lancet. 2004;364:365-367; 3. Davidsen T. et al. Nat Rev Microbiol. 2006;4:11-22.

Ταξίδια σε όλο τον κόσμο1

Προγράμματα εμβολιασμών2

Γενετικές μεταβολές3

Παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταβαλόμενη

επιδημιολογία των οροομάδων του

μηνιγγιτιδόκοκκου

• Meningitec (Wyeth)

• Menjugate (Alapis-Novartis

vaccines)

• Neisvac-c (Baxter)

Συζευγμένο εμβόλιο για τον μηνιγγιτιδόκοκκο C

(1999) • Προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων 2 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε βρέφη 1.5-3 ετών: 63% Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005

• Αποτελεσματικότητα εμβολιασμού (% κρουσμάτων / εμβολιασμένων ατόμων), 4 χρόνια μετά την εφαρμογή του: 60% γιά όλες τις ηλικίες (60-90% ανάλογα με την ηλικία)

Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005

Πόσο διαρκεί η ανοσία μετά τον εμβολιασμό με συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδοκόκκου C (MCC);

• Menactra ( Sanofi-Pasteur) 2005

• Menveo (Novartis Vaccines)

2011

• Nimenrix (MenACWY-TT conjugate

vaccine, GSK ) 2012

Συζευγμένα 4δύναμα εμβόλια

για τον μηνιγγιτιδόκοκκο (ΑCW135Y) 1999

21/11/2012

6

Χημική σύζευξη πολυσακχαριτών μηνιτιδόκοκκου στις πρωτεΐνες-φορείς2

Ανοσολογική βελτίωση σε σχέση με τα εμβόλια πολυσακχαρίτη2

CRM=διασταυρούμενα αντιδραστικό υλικό

1. Post DMB, et al. Infect Immun. 2003:647-655; 2. Harrison LH. Clin Microbiol Rev. 2006;19:142-164.

Σύζευξη με πρωτεΐνη-φορέα

Κάψα πολυσακχαρίτη

Neisseria meningitidis 1

Απομόνωση Σύζευξη CRM197

φορέας

MenA-CRM

λυοφιλοποιημένο (φιαλίδιο)

MenCWY-CRM

υγρό (φιαλίδιο)

MENVEO: Τετρασθενές συζευγμένο με πρωτεΐνη

εμβόλιο πολυσακχαρίτη για τον μηνιγγιτόδοκοκκο

ACWY

MenACWY-CRM197

• Κάθε 0.5 ml εμβολίου περιέχουν:

• 10 μg πολυσακχαρίτη οροομάδας A

• 5 μg πολυσακχ.οροομάδων C, W-135, Y

• Συζευγμένα με περίπου 47 μg CRM197

• Λυόφιλη μορφή

• Δεν περιέχει ανοσοενισχυτή

• Φυλάσσεται στο ψυγείο

• Έχει εγκριθεί από FDA και ΕΜΕΑ για χορήγηση σε

εφήβους >11 ετών

Το MENVEO χορηγούμενο στους 2, 4 και 12 μήνες

Οροομάδα

Βρέφη με

hSBA ≥1:8 (%)

1 μήνας μετά από τις

πρώτες 2 δόσεις* Πριν από την αναμνηστική δόση

των 12 μηνών†

1 μήνας μετά από την

αναμνηστική δόση†

Μελέτη φάσης II σε βρέφη

V59P5 Καναδάς

*n=86–88, †n=38–43.

Ισχυρή ανοσιακή απάντηση με τον αρχικό και τον

αναμνηστικό εμβολιασμό με το MENVEO έναντι και

των 4 οροομάδων μετά από 2 αρχικές δόσεις σε παιδιά Διάρκεια προστασίας

Gill et al PAS 2011

Συγχορήγηση

• To Menveo μπορεί

να συγχορηγηθεί με: – Tdap

– HPV

Arguedas A et al . Vaccine 2010

Συνοπτικά

• Το Menveo (MenACWY-CRM) είναι:

– ασφαλές και ανοσογονικό

– επάγει ανοσιακή μνήμη

– μπορεί να συγχορηγηθεί με Tdap – HPV

• Έγκριση από ΕΜΕΑ (03/2011)

• Έγκριση από Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών

(2011)

21/11/2012

7

Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο

Βασικά αντιγόνα για την προστασία έναντι

μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων

Επάγει ανοσολογική μνήμη σε μικρά παιδιά (>12 μηνών)

Πολυσακχαρίτης της κάψας των οροομάδων A, C, W-135 και Y

Πολυσακχαρίτης + τοξοειδές τετάνου

ως πρωτεΐνη φορέας

N. meningitidis

Nimenrix SmPC

Σύνθεση Nimenrix

Κάθε δόση (0.5 ml) περιέχει:

N. meningitidis group A polysaccharide: 5

micrograms (μg)

N. meningitidis group C polysaccharide: 5 μg

N. meningitidis group W-135 polysaccharide:5 μg

N. meningitidis group Y polysaccharide: 5 μg

conjugated to tetanus toxoid carrier protein: 44 μg

Eνδείξεις και δοσολογία του Nimenrix

Το Nimenrix ενδείκνυται:

Από την ηλικία των 12 μηνών

Για την Πρόληψη διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από τις οροομάδες A, C, W-135 και Y

• Βασικός εμβολιασμός

Μία εφάπαξ δόση των 0.5 mL ανασυσταθέντος εμβολίου για άτομα όλων των ηλικιών (>12 μηνών)

• Αναμνηστικός εμβολιασμός

Η ανάγκη χορήγησης αναμνηστικής δόσης με Nimenrix δεν έχει καθοριστεί

Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα τα οποία έχουν προηγουμένως εμβολιασθεί με πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Nimenrix σε παιδιά κάτω των 12 μηνών δεν έχει καθοριστεί (δεν υπάρχουν δεδομένα)

Επίσης δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση του σε άτομα ηλικίας >55 ετών

Nimenrix SmPC

Το εμβόλιο για το μηνιγγιτιδόκοκκο πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες καταστάσεις.

Άτομα υψηλού κινδύνου: 2 δόσεις MCV4 με μεσοδιάστημα 2 μηνών • λειτουργική ή ανατομική ασπληνία • εμμένουσα ανεπάρκεια του συμπληρώματος • HIV λοίμωξη

Υγιή άτομα: Μία δόση MCV4

• πρωτοετείς φοιτητές κολλεγίων, που μένουν σε κοιτώνες • μικροβιολόγοι που εκτίθενται σε καλλιέργειες μηνιγγιτιδόκοκκου, • Στρατιώτες • Ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές (Ζώνη μηνιγγίτιδας, υπο-

Σακχάριος Αφρική), κατά την ξηρά περίοδο (Δεκέμβριος-Ιούνιος) • Εμβολιασμός ζητείται από την κυβέρνηση της Σαουδικής

Αραβίας για τους ταξιδιώτες στην Μέκκα κατά το ετήσιο Hajj.

Ενδείξεις χορήγησης συζευγμένου εμβόλιου

MCV4

ΕΜΒΟΛΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΟΡΟΟΜΑΔΑΣ Β

Αποτελεσματικά πολυσακχαριδικά ή συνδυασμένα εμβόλια για την οροομάδα Β είναι δύσκολο να αναπτυχθούν

Πολυσακχαριδικά: H κάψα του πολυσακχαρίτη της οροομάδας Β παρέχει πτωχή ανοσολογική απόκριση γιατί περιέχει σιαλικό οξύ το οποίο είναι δομικά το ίδιο με αυτό που βρίσκεται στους νευρωνικούς ιστούς των εμβρύων και των ενηλίκων.

Είδη μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων ορομάδας Β Analysis includes investigational vaccines*

Vaccines Antigenic

Components Adolescents

Imm

un

og

en

icity

To

lera

bility

Infants

Imm

un

og

en

icity

To

lera

bility

Outer

Membrane

Vesicle

Vaccines

Various

MeNZB (as example)

Novartis

PorA Actual use + + Actual

use + +

Single-

Componen

t Vaccine

Single

component

(bivalent fHbp)

Pfizer*

fHbp Phase 2

completed + + Not studied

Multi-

Componen

t Vaccine

4CMenB

Novartis*

fHbp

NadA

NHBA

PorA 1.4

Phase 3 MAA

submitted + +

Phase 3

MAA

submitt

ed

+ +

For any antigen one obtains a narrow specificity of coverage in infants and a broader

range in older subjects MAA: Marketing Authorisation Application.

21/11/2012

8

MEN-MNB-P-S-202-2512011

Reverse Vaccinology: A genomic-based approach to vaccine development

Reverse vaccinology uniquely allows rapid identification of promising vaccine candidates:

■ Scan genome sequences

■ Identify potential protein antigens

■ Verify surface expression and bactericidal activity

*Final candidates selected through reverse vaccinology w ere combined w ith PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine.

Tettelin H, et al. Science. 2000;287:1809-1815; Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; Pizza M, et al. Science. 2000;287:1816-1820.

Complete N. meningitidis

genome

sequence

Bioinformatic analysis

Protein expression in

Escherichia coli

Protein purification

and immunization

Vaccine*

Confirmation of

bactericidal activity

Final candidates selected

for vaccine development

Confirmation of surface exposure

Αντιγονικά συστατικά του 4CMenB

• NadA: neisserial adhesin A

–Promotes adherence to and

invasion of human epithelial cells1-3

–Possible importance in carriage

• fHbp: factor H binding protein

–Primary function: Binds the

bacterial siderophore enterobactin

(in vitro)4

–Secondary function: Binds factor

H, which enables bacterial

survival5,6

• NHBA: neisserial heparin-binding antigen

–Present in virtually all strains

–Binds heparin, which may increase

the serum resistance of bacteria7-9

• NZ PorA 1.4: porin A

–Major outer membrane vesicles

protein – produces robust antibody

response

4CMenB antigens are important for meningococcal survival, function, or virulence

1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:3904-

3916; 4. Veggi D, et al. Presented at IPNC. Banff, Canada. September 11-16, 2010; 5. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al. J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740;

9. Plested, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.

4CMenB

Κλινικές Μελέτες

• 8 studies were conducted – 5 studies in infants from 2 months of age and toddlers

– 3 studies in adolescents ≥11 years of age and adults

– 6427 total subjects • 4843 infants and toddlers

– 1630 received a booster dose in the second year of life

• 1584 adolescents and adults

• Geographically diverse (EU, North and South America) – 4CMenB has been studied in the Northern and

Southern Hemispheres

Pro

po

sed

in

dic

atio

ns

Population Age Dose

series Interval

Booster

recommended

Infants 2 to 5 months 3 1 to 2

months At 12 to 23

months

Unvaccinated infants 6 to 11 months 2 2 months

At 12 to 23 months;

≥2 months from primary series

Unvaccinated toddlers and children

12 months to 10 years

2 ≥2

months

Adolescents and adults

11 years and older* 2 1 to 2

months

4CMenB (Βexsero)

Συστάσεις χορήγησης

*The safety and immunogenicity of 4CMenB in individuals older than 50 years have not been studied.

Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις εισαγωγές

στο νοσοκομείο

Εκτιμώμενη εμβολιαστική κάλυψη >80%

D. Strens et al. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30(7):e120-5

Περιστατικά οξείας γαστρεντερίτιδας τα οποία οδήγησαν σε επισκέψεις στα

εξωτερικά ιατρεία & νοσηλείες σε παιδιά < 2 ετών

Μείωση 33%

21/11/2012

9

49

Πολύ μεγάλη μείωση νοσηλειών στη Φινλανδία 2

χρόνια μετά την εφαρμογή συστηματικού εμβολιασμού

έναντι του ροταϊού με Rotateq

• Έναρξη εμβολιασμού με

RotaTeq® στη Φινλανδία το

Σεπτέμβριο του 2009 (σχήμα

2/3/5 μήνες)

• Εμβολιαστική κάλυψη 95-

97%

• Αποτελεσματικότητα

εμβολίου: 97% (95% CI 90.7–

99.0) μείωση νοσηλειών σε

παιδιά γεννημένα μετά τον

Δεκέμβριο 2007

• Μείωση και στις μεγαλύτερες

ηλικιακές ομάδες

ανεμβολίαστων παιδιών

(ανοσία κοινότητας) Προοπτική νοσοκομειακή μελέτη παρατήρησης στη Φινλανδία σε παιδιά ≤ 15 ετών που νοσηλεύτηκαν για οξεία γαστρεντερίτιδα. Abstract ESPID, Thessaloniki, May 2012. Leino T, et a l. Vaccine 2012

Συνολικός αριθμός δειγμάτων κοπράνων και περιστατικών γαστρεντερίτιδας από ροταϊό ανά μήνα

στη Φινλανδία μεταξύ Νοεμβρίου 2009 και Αυγούστου 2011.

• Εμβολιασμός έναντι ροταϊού εισήχθη και αποζημιώθηκε μερικώς από το

2006 (Rotarix™) και το 2007 (RotaTeq®)

Raes M et al. 28th ESPID, Nice, 4–8 May, 2010, France. Abstract P003.

Βέλγιο: Ο εμβολιασμός μείωσε τις

ημέρες νοσηλείας σε παιδιά ≤5 ετών

0

100

200

300

400

500

600

700

800

2002 – 3 2003 – 4 2004 – 5 2005 – 6 2006 – 7 2007 – 8 2008 – 9

Έτη

Αρ

ιθμ

ός

ημ

ερώ

ν νο

ση

λεία

ς π

αιδ

ιών

με

RV

GE Μείωση 65% & 83%

Αποτελεσματικότητα του Rotarix έναντι

7 οροτύπων του ροταϊού

Αποτελεσματικότητα κατά της γαστρεντερίτιδας που

προκαλείται από τους πιο συχνούς γονότυπους ροταϊού:

G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] και G9P[8]

Επιπλέον, αποτελεσματικότητα έναντι των μη συχνών

γονότυπων ροταϊού G8P[4] και G12P[6]

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος, Οκτ. 2011

Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από

Rotavirus

• Παιδίατροι από 20 Παιδιατρικές κλινικές Γενικών νοσοκομείων

• Τα συνεργαζόμενα κέντρα

καλύπτουν 14 Νομούς της Ελλάδας

• Εργαστήριο αναφοράς είναι το Τμήμα Λοιμώξεων Α’ Παιδιατρικής

Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοκομείο Παίδων “Η Αγία Σοφία”

Δ. Κούκου και συν., 2012

Γονότυποι Rotavirus ανά έτος

0

50

100

150

200

250

300

2008-2009 2009-2010 2010-2011 2011-2012

G1P[8]

G2P[4]

G3P[8]

G4P[8]

G9P[8]

G12P[8]

Mixed

Uncommon

N=1471

N=322 N=359 N=337

p<0.001

N=453

60,2% 54,3%

75,4%

48,6%

30,7%

8,8%

Δ. Κούκου και συν., 2012

21/11/2012

10

Ο καρκίνος τραχήλου της μήτρας είναι ο συχνότερος καρκίνος που σχετίζεται με τον HPV

Parkin DM, Bray F. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S11-25

55

90% των HPV σχετιζόμενων καρκίνων είναι ΚΤΜ

492800

16000

14300

2900

1100

13000

10500

5200

5100

Γυναίκες: 527,100 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο

Άνδρες: 33,800 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο

56

Η επιβάρυνση των ανδρών από τον HPV είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών

σχετιζόμενων με τον HPV καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον

HPV νόσος για τους άνδρες

Annual number of new cancer cases calculated based on crude incidence rates from IARC

database (1998-2002) and population estimate Eurostat 2008; estimate Globocan 2008 for cerv ical cancer; published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when available)

Καρκίνος τραχήλου μήτρας

Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου

Καρκίνος πρωκτού

23,000

Καρκίνος αιδοίου-κόλπου 3,700

1000 Καρκίνος πέους

Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου

Καρκίνος πρωκτού

329,000 292,000 Γεννητικά κονδυλώματα

Γεννητικά κονδυλώματα

Genital warts estimates based on incidence rates in UK,

HPA 2007

ΑΝΔΡΕΣ ΓΥΝΑΙΚΕΣ

Ετήσια επίπτωση καρκίνων και γεννητικών κονδυλωμάτων σχετιζόμενων

με τους τύπους HPV 6,11,16 και/ή 18 σε άνδρες-γυναίκες στην Ευρώπη

2,300

2,800 1,600

11,600

1DE Vuyst Eur J Cancer 2009; 2 De Vuyst Int J Cancer 2009; 3 Miralles-Guri J Clin Pathol 2009;

4 Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 5 von Krogh Eur J Dermatol 2001

Καρκίνος στοματικής κοιλότητας

Καρκίνος στοματοφάρυγγα

> 95%

> 95%

23%

36%

Καρκίνος πέους

Καρκίνος αιδοίου

Καρκίνος τραχήλου μήτρας

Καρκίνος πρωκτού

Καρκίνος κόλπου

> 80%

> 90%

70-75%

> 80%

80-90%

47%

40%

>99%

84%

70%

Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου

HPV HPV 16/18

Επιπλέον, το 90% των γεννητικών κονδυλωμάτων και σχεδόν όλες οι περιπτώσεις υποτροπιάζουσας αναπνευστικής θηλωμάτωσης προκαλούνται από τους τύπους HPV 6

και 11

Συσχέτιση του HPV και των τύπων του τετραδύναμου εμβολίου με νοσήματα

Σταδιακή αύξηση της επίπτωσης του καρκίνου του πρωκτού

στην Ευρώπη τα τελευταία 30 χρόνια και στα 2 φύλα1

Scotland, 1975–2002 1 Brewster, Br J Cancer, 2006

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

Women

Men

Denmark, 1987–2006

Επίπτωση καρκίνου του πρωκτού

Επίπτωση καρκίνου του αιδοίου ανά ηλικία

μεταξύ 1978–2007 (στοιχεία από ΗΠΑ)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

Inci

den

ce p

er 1

00 0

00

B INC < 60 y

60 + years

< 60 years

Baandrup et a l, Gynecol Oncol. 2011 [Epub ahead of print]

Judson, P. L., E. B. Habermann, et al. (2006). "Trends in the incidence of invasive and in situ vulvar carcinoma." Obstet Gynecol 107(5): 1018-1022.

Πολύ μεγάλη αύξηση στις νέες

γυναίκες κάτω των 60 ετών4

Blomberg, Int J Cancer. 2010 Sep 28.

Επίπτωση καρκίνων στοματοφάρυγγα ανά ηλικία

Στη Δανία (1943-2007)

Επίπτωση HPV-θετικών και HPV-αρνητικών καρκίνων της αμυγδαλής στην επαρχία της Στοκχόλμης μεταξύ 1970 και 2006.

Στη Σουηδία (1970-2006)

21/11/2012

11

Σχεδόν εξαφάνιση των γεννητικών κονδυλωμάτων σε γυναίκες και

άνδρες ως 21 ετών, 4 χρόνια μετά την έναρξη του εμβολιαστικού

προγράμματος με Gardasil στην Αυστραλία

Στοιχεία από τη βάση δεδομένων 52.454 ασθενών που επισκέφθηκαν τα ΕΙ του Κέντρου Σεξουαλικής Υγείας της Μελβούρνης μεταξύ Ιουλίου 2004-Ιουνίου 2011 και εμφάνισαν νέο σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα. Μεταξύ Ιουλίου 2007-Ιουνίου 2008 και Ιουλίου 2010-Ιουνίου 2011 καταγράφεται σημαντική μείωση της αναλογίας νέων περιστατικών γεννητικών κονδυλωμάτων στο σύνολο των περιστατικών, στις γυναίκες μέχρι 21 ετών από 18.6% στο 1.9% (μείωση 89%) και στους ετεροφυλόφιλους άνδρες ως 21 ετών από 22.9% στο 2.9% (μείωση 87%) Read T, et al. Sex Transm Infect 2011

Σχεδόν 50% μείωση των υψηλού βαθμού προκαρκινικών αλλοιώσεων

CIN2/3 ή AIS σε κορίτσια ως 18 ετών, πριν τη συμπλήρωση 3 χρόνων από

την έναρξη μαζικού εμβολιασμού με Gardasil στην Αυστραλία*

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

2010 Η επίπτωση (πράσινες κουκίδες) των υψηλού βαθμού τραχηλικών αλλοιώσεων (high grade abnormalities- HGA) είναι ο αριθμός των νέων διαγνώσεων ανά τρίμηνο ανά 100 γυναίκες μέχρι 18 ετών που εξετάζονταν. Με την κόκκινη γραμμή φαίνεται η μέση διαχρονική τάση. Η μέση επίπτωση HGA την περίοδο προ εμβολιασμού (1 Ιανουαρίου 2003-31 Μαρτίου 2007) ήταν 0,80 ανά 100 γυναίκες, ενώ η μέση επίπτωση την περίοδο μετά την έναρξη του εμβολιασμού (1 Απριλίου 2007-31 Δεκεμβρίου 2009) ήταν 0,42 ανά 100 γυναίκες (μείωση κατά 0,38 ανά 100 γυναίκες, 95%CI: 0,61-0,16, p=0.003). Μάλιστα η μέση επίπτωση ήταν 0,85 ανά 100 γυναίκες το 2006 και 0,22 ανά 100 γυναίκες το 2009 (μείωση σχεδόν 75% στη σύγκριση αυτών των 2 ετών). * Τα στοιχεία είναι από το Victorian Cervical Cytology Registry της Ανατολικής Μελβούρνης (Βικτόρια), το οποίο καλύπτει πληθυσμό 2,7 εκατομμυρίων κοριτσιών και γυναικών υποψήφιων για screening τραχήλου. Η εμβολιαστική κάλυψη στην επαρχία της Βικτόριας υπολογίζεται από 71-79% για κορίτσια 12-18 ετών.

Εισαγωγή Gardasil

Brotherton JML, et al. Lancet 2011;377:2085-92

Συστάσεις CDC για εμβολιασμό αγοριών-ανδρών με

Gardasil

• H Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC (Advisory Committee

Immunization Practices) αποφάσισε ομόφωνα τον εμβολιασμό ρουτίνας

των αγοριών και ανδρών 11-21 ετών έναντι του HPV με το εμβόλιο

Gardasil

• Η χορήγηση του εμβολίου κατά προτεραιότητα πρέπει να γίνει στην

ηλικία 11-12 ετών, όπου εξασφαλίζεται ο εμβολιασμός πριν την

έκθεση και η βέλτιστη αντισωματική απάντηση

• Σύμφωνα με το CDC, έχουν προκύψει νεότερα δεδομένα για την

αποτελεσματικότητα, τη ασφάλεια και το cost effectiveness του

εμβολίου σε αγόρια και άνδρες που επιβάλλουν την ισχυρή σύσταση

υπέρ του εμβολιασμού τους

• Σύμφωνα με το CDC, ο εμβολιασμός θα προστατεύσει αγόρια και

άνδρες από καρκίνους και άλλα HPV σχετιζόμενα νοσήματα, ενώ

ταυτόχρονα θα μειώσει την κυκλοφορία του ιού στην κοινότητα,

μειώνοντας τη μετάδοση του HPV στις γυναίκες

AAP News, October 25

15 Asia Pacific:

Georgia

Kazakhstan

Kyrgyzstan

Uzbekistan Philippines

Malaysia

Macau Australia**

New Zealand**

Hong Kong Singapore**

Taiwan (16-26)

Thailand Korea

Brunei**

GARDASIL*: Η ένδειξη για τους άνδρες 9-26 ετών έχει

εγκριθεί σε 73 χώρες

13

South America:

Argentina

Ecuador

Brazil Panama**

Costa Rica**

El Salvador** Honduras**

Dominican Rep

Guatemala Nicaragua**

Chile**

Peru Columbia**

3

North America:

USA**

Canada**

Mexico

*Indications based on data from Protocol 20

**Includes anal cancer and/or AIN indication

Middle East &

Africa:

Israel (16-26)

Lebanon**

2

Europe:

27 EU Member States Belarus

Bosnia Croatia

Iceland Liechtenstein Macedonia Ukraine

Montenegro Norway

Russia Serbia Switzerland Turkey

40

Σε ΗΠΑ, Αυστραλία και Καναδά έχουν εκδοθεί και συστάσεις υπέρ του εμβολιασμού αρρένων (AAP News Oct 2011,

http://health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/pbacrec-nov11,

CCDR, January 2012:1-62)

Η επίπτωση του HPV45 στον ΚΤΜ στην Ευρώπη

Tjalma WA, et al., Int J Cancer. 2012 Jul 3. [Epub ahead of print]

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

7,0

8,0

9,0

Belgium CzechRepublic

Denmark Germany Greece Hungary Norway Poland Portugal Romania Scotland Wales

Pre

vla

nce

% o

f H

PV

45

in

IC

C

~1 στα 10 περιστατικά ΚΤΜ στην Ελλάδα

οφείλονται στον HPV 45 ΕΜΒΟΛΙΟ ΓΡΙΠΗΣ

21/11/2012

12

Αντιγονική Ολίσθηση Αντιγονική Διαφυγή

Η1Ν1

Η3Ν2

Η5Ν1

Η7Ν7

Εμβολιασμός κατά της Γρίπης

• Τα εμβόλια που υπάρχουν στην Ελλάδα περιέχουν

αδρανοποιημένα στελέχη ιών γρίπης

• Σε άλλες χώρες κυκλοφορεί εμβόλιο με ζωντανά εξασθενημένα

στελέχη ιών γρίπης για χορήγηση σε μορφή ρινικού ψεκασμού

•Τα 3 στελέχη του ιού που περιλαμβάνονται στο φετινό εμβόλιο είναι:

– A/California/7/2009 (H1N1)-like virus (ο ιός της πανδημίας του 2009)

– A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus

– B/Wisconsin/1/2010-like virus

• To 2013-14 αναμένεται να κυκλοφορήσει το πρώτο τετραδύναμο

αντιγριππικό εμβόλιο LAIV, FluMist Quadrivalent (MedImmune) με

την προσθήκη ενός δεύτερου στελέχους γρίπης Β

MMWR August 17, 2012 / 61(32);613-618

Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (1)

• Σε άτομα μεγαλύτερα των 60 ετών (ή >50 ετών?).

• Σε άτομα υψηλού κινδύνου με χρόνια υποκείμενα νοσήματα

– πνευμονικό εμφύσημα, χρονία βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συμφορητική καρδιακή

ανεπάρκεια, αλκοολισμό και αλκοολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη, νεφρική

ανεπάρκεια, σπληνεκτομή και λειτουργική ασπληνία και ανοσοκαταστολή , σε άτομα

με νευρομυϊκές διαταραχές

• Σε εγκύους κατά τη διάρκεια εξάρσεως ή επιδημίας καθώς και

σε γυναίκες που προβλέπεται να μείνουν έγκυες κατά την

περίοδο της γρίπης.

ΚΕΕΛΠΝΟ 2011

Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (2)

• Σε όλους τους υγειονομικούς.

• Στους τροφίμους και τους υπαλλήλους γηροκομείων και κέντρων

αποκατάστασης καθώς και σε άτομα που παρέχουν φροντίδα σε

ηλικιωμένους κατ’ οίκον, και σε παιδιά προσχολικής ηλικίας.

• Στους επαγγελματίες, που ασχολούνται με πουλερικά πχ

κτηνιάτρους

• Σε ανεμβολίαστους διεθνείς ταξιδιώτες (η περίοδος έξαρσης της

γρίπης στο Ν. Ημισφαίριο είναι από τον Απρίλιο έως τον

Σεπτέμβριο, ενώ στην τροπική ζώνη διαρκεί όλο το έτος).

• Στα παιδιά και στους εφήβους που λαμβάνουν χρονίως ασπιρίνη,

προς αποφυγήν του συνδρόμου Reye.

ΚΕΕΛΠΝΟ 2011 Και όμως η Εμβολιαστική Κάλυψη δεν ξεπέρασε το 5% στην

Επιδημία του Η1Ν1ν !