ALFIANI R. ARISANTI (209.121.0013)

Pembimbing: Prof.Dr.H.M.Aris

Widodo,MS.,Sp.FK.,Ph.D.

β-adrenergic blocking agentsobat yang menghalangi ikatan norepinephrine

dan epinephrine (adrenalin) dengan reseptor β pada saraf.

Res. beta-1 (β1): jantung, mata, dan ginjal. Res. beta-2 (β2): paru-paru, saluran

pencernaan, hepar, uterus, vaskuler, dan otot rangka.

Res. beta-3 (β3) di sel-sel lemak

β-blocker selektif inhib. reseptor β-1 (agen kardioselektif).Selektivitas relatif & dpt hilang pd dosis tinggi (ex: atenolol, bisoprolol, metoprolol).Selektivitas tinggi shg tdk mudah kehilangan selektivitasnya (ex: nebivolol).

β-blocker non-selektif inhib. reseptor β-1 & β-2 (ex: propranolol)

β-blocker dg agonis parsial (Intrinsic Sympha-tomimetic Activity / ISA) efek stimulasi reseptor β ketika aktivitas adrenergik rendah, inhibisi reseptor β ketika aktivitas adrenergik meningkat (ex: pindolol).

Inhib. reseptor β & α -1 inhib. reseptor α menambah efek dilatasi vaskuler (ex: Labetalol, Carvedilol)

Generasi Inon-selektif β-blockerGenerasi IIβ-blocker cardioselective (relatif selektif β1

adrenoseptor), tapi selektivitas dapat hilang pada dosis obat yang lebih tinggi

Generasi III+vasodilator melalui blokade α-

adrenoreseptor pembuluh darah

α,α’-[iminodimethylene]bis[6-fluoro-2-chrommethanol]Gol. β-blocker generasi III, sangat selektif thdp reseptor β1-

adrenergic, mempunyai kemampuan sebagai vasodilator secara langsung.

Derivat propanolol yg punya struktur D- & L-isomer.

D-isomer: inhib. select. β1-& mild vasodilator.

L-isomer: stimulasi res. β3 mngaktifkn eNOS

Absorbsi:baik, secara PO (bioavailability 96%), kosentrasi puncak dlm plasma : 0,5-2 jam. Absorbsi tdk dipengaruhi umur, jen.kelamin, BB, makanan.Distribusi: 98% terikatan oleh proteinMetabolisme: di hepar, mengalami first pass effect via cytochrome (CYP)2D6 enzymatic pathway.Ekskresi:Kadar stabil dlm plasma tercapai dlm 19-32 jam (+24 jam) bisa digunakan once daily dosing .Ekskresi melalui urin : 38-60% (lebih kecil dr obat lain), sisanya diekskresi melalui feses.

D-isomer :Bersifat selective β1-blocking dan mild vasodilatorInhibisi reseptor β1 denyut jantung ↓, kontraksi jantung ↓, menekan aktifitas reninL-isomer :menstimulasi β3-receptor mengaktifkan eNOS pelepasan NO tersebar pd sel otot polos PD mengaktifasi guanylil cyclase mengubah GTP menjadi cGMP pelepasan ion Ca pd sitoplasma ke reticulum sarkoplasma relaksasi elemen kontraktil & dilatasi PD

Kardioproteksi :meningkatkan stabilitas plak resiko terjadinya coronary artery disease ↓Blokade reseptor β1-adrenergic heart rate ↓ konsumsi oksigen miokardium ↓, durasi diastole ↑ aliran darah ke pembuluh koroner maksimal.Mencegah aterosklerosis :menghambat pembentukan neointima yg baru.Heart failure :menurunkan stroke volume, vasodilatasi perifer.Menghambat enzim penghasil O2-

Pasien dengan :- syok kardiogenik- severe bradycardia- AV nodal block greater than first

degree- decompesated heart failure- severe hepatic disease

TERIMA KASIH