Número Publicação W O 2013/097003 W P O I P C T · PDF file4 d e Julho d...

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  • (12) PEDIDO INTERNACIONAL PUBLICADO SOB O TRATADO DE COOPERAO EM MATRIA DE PATENTES(PCT)

    llll I I I I I I III III II I I II II llll III II I IISecretaria Internacional

    ) Nmero de Publicao Internacional(43) Data de Publicao Internacional ' ' WO 2013/097003 Al

    4 de Julho de 2013 (04.07.2013) W P O I P C T

    (51) Classificao Internacional de Patentes : (72) Inventores; eA61K 31/4709 (2006.01) A61K 9/28 (2006.01) (71) Requerentes (para US unicamente) : CATELLI,A61K 47/26 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) Ettamyr Eduardo Ribeiro [BR/BR]; Rodovia JornalistaA61K 47/02 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) Francisco Aguirre Proena, Km 08, Hortolndia, 13 186-

    901 So Paulo - SP (BR). ROQUE, Samira Elo de Paula(21) Nmero do Pedido Internacional [BR/BR]; Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proena,

    PCT/BR2012/000383 Km 08, Hortolndia, 13 186-901 So Paulo - SP (BR).(22) Data do Depsito Internacional : MARQUES, Ricardo Vian [BR/BR]; Rodovia Jornalista

    5 de Outubro de 2012 (05. 10.2012) Francisco Aguirre Proena, Km 08, Hortolndia, 13 186-901 So Paulo - SP (BR). COVESI, Letcia Khater

    (25) Lngua de Depsito Internacional : Portugus [BR/BR]; Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proena,

    (26) Lngua de Publicao : Portugus Km 08, Hortolndia, 13 186-901 So Paulo - SP (BR).

    (30) Dados Relativos Prioridade : (74) Mandatrio : WEGMANN, Ana Cristina Almeida

    PI1 106900-7 Muller; Av. Almirante Barroso, 52 - 33 andar, Centro,

    26 de Dezembro de 201 1 (26. 12.201 1) BR 2003 1-000 Rio de Janeiro - RJ (BR).

    (71) Requerente (para todos os Estados designados, exceto (81) Estados Designados (sem indicao contrria, para todos

    US) : EMS S/A. [BR/BR]; Rodovia Jornalista Francisco A. os tipos de proteo nacional existentes) : AE, AG, AL,

    Proena, Km 08, Hortolndia, 13 186-901 So Paulo - SP AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW,

    (BR). BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK,DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM,GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN,

    (Continua na pgina seguinte)

    (54) Title : SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN ANTIBIOTIC FROM THE QUINOLONEFAMILY AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF

    (54) Ttulo : COMPOSIO FARMACUTICA SLIDA COMPREENDENDO ANTIBITICO DA FAMLIA DASQUINOLONAS E PROCESSO DE SUA OBTENO

    AA

    BB

    CC 'DD

    FIGURA 1

    (57) Abstract : The present invention is designed to provide a solid pharmaceutical composition comprising: (a) an antibacteriallyeffective amount of an antibiotic of the quinolone family, preferentially moxifloxacin or a pharmaceutically acceptable salt thereof;

    o and (b) a vehicle or excipients that are pharmacologically acceptable and compatible with the active ingredient, said excipient beinglactose-free. The invention also includes a method for producing a solid pharmaceutical composition comprising, as active principie,an antibiotic of the quinolone family, said method comprising the steps of (a) in a granulator, mixing and homogenizing the activeprincipie and the dry excipients, i.e. either at least one diluent or at least one disintegrant; (b) dissolving the at least one binder in anorganic solvent selected from the group comprising isopropyl alcohol, acetone, ethanol, dichloromethane or mixtures thereof; (c)granulating the dry mixture from step (a) with the solution of step (b); (d) at a suitable temperature, grading and drying the granulatefrom step (c); (e) grading the dry granulate; and (f) mixing and homogenizing the granulate from step (e) with an additional amountof disintegrant in order to produce the composition of the invention.

    (57) Resumo :(Continua na pgina seguinte)

  • WO 2013/097003 Al llll I I I I 11III IIIKP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), Eurasitico (AM, AZ, BY, KG,MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, KZ, RU, TJ, TM), Europeu (AL, AT, BE, BG, CH, CY,NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS,RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO,TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, Cl,ZA, ZM, ZW. CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).

    (84) Estados Designados (sem indicao contrria, para Publicado:todos os tipos de proteo regional existentes) : ARIPO com relatrio de pesquisa internacional (Art. 21(3))(BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL,

    A presente inveno objetiva proporcionar uma composio farmacutica slida compreendendo: (a) uma quantidade eficazmenteantibacteriana de antibitico da famlia das quinolonas, preferencialmente, moxifloxacino ou um sal farmaceuticamente aceitveldo mesmo; e (b) veculo ou excipientes farmacologicamente aceitveis e compatveis com o ingrediente ativo, dito excipientesendo isento de lactose. A inveno tambm inclui um processo de obteno de uma composio farmacutica slidacompreendendo, como princpio ativo, um antibitico da famlia das quinolonas, sendo que dito processo compreende as etapasde: (a) misturar e homogeneizar, em granulador, o princpio ativo e o s excipientes secos, ou seja, o pelo menos um diluente e opelo menos um desintegrante; (b) dissolver o pelo menos um aglutinante em um solvente orgnico selecionado do grupoconsistindo de lcool isoproplico, acetona, etanol, diclorometano ou misturas dos mesmos; (c) granular a mistura seca da etapa(a) com a soluo da etapa (b); (d) classificar e secar, em temperatura adequada, o granulado da etapa (c) (e) classificar ogranulado seco; (f) misturar e homogeneizar o granulado da etapa (e) com uma quantidade adicional de desintegrante paraobteno da composio da inveno.

  • COMPOSIO FARMACUTICA SLIDA COMPREENDENDO ANTIBITICO DA

    FAMLIA DAS QUINOLONAS E PROCESSO DE SUA OBTENO

    Campo da Inveno

    A presente inveno se refere a uma composio

    farmacutica para tratamento de infeces bacterianas

    humanas e veterinrias, dita composio contendo, como

    ingrediente ativo, um antibitico da famlia das quinolonas

    e excipientes tendo estabilidade aperfeioada,

    especialmente com relao s propriedades indesejveis

    causadas por higroscopicidade e/ou por absoro de gua

    durante o armazenamento (tempo de prateleira) e durante o

    processamento farmacotcnico . A inveno tambm abrange o

    processo de obteno de dita composio farmacutica.

    Preferencialmente, o dito antibitico da .famlia das

    quinolonas o moxif loxacino .

    Fundamentos Da Inveno

    A classe das quinolonas tem como caracterstica a

    inibio da enzima bacteriana DNA topoisomerase II (girase

    de DNA) e da topoisomerase IV. A classe das quinolonas,

    iniciada em 1962 por Lepper, teve, no final da dcada de

    1980, um impulso muito grande a partir da introduo de

    ciprof loxacino, sendo este a primeira quinolona disponvel

    para uso sistmico, tendo em vista o seu comportamento

    farmacocintico e a ampliao de seu espectro de ao. Um

    avano mais marcante se deu em 1997, com a introduo do

    levof loxacino, a primeira quinolona considerada de terceira

    gerao e que, alm das melhorias previamente obtidas com

    ciprof loxacino, ainda apresenta uma elevada atividade

  • antipneumoccica, que a colocou como droga de escolha ou

    alternativa teraputica para as infeces dos tratos

    respiratrios alto e baixo em diversas situaes. Nesta

    classe esto disponveis as novas fluoroquinolonas como

    gatif loxacino, moxif loxacino, gemif loxacino, entre outros.

    Moxif loxacino, tambm conhecido como CDCH, foi

    revelado no documento EP0350733 (correspondente s patentes

    US4990517 e US5607942) publicado em 17.01.1990. A molcula

    foi registrada no CAS sob nmero 151096-09-2, recebendo a

    denominao cido l-Ciclopropil-6-f luor-1, 4-dii dro-8-

    metoxi-7- [(4aS, 7aS) -octaidro-6J-pirrol [3, 4-/3] piridin-6-il] -

    4-oxo-3-quinolino carboxlico (Nomenclatura IUPAC) . A

    frmula qumica desse composto representada abaixo.

    A sntese do moxif loxacino e aperfeioamentos de

    processo so descritos nos documentos EP0350733, EP0757990

    e EP0550903.

    Na patente PI9605968 (correspondente s patentes

    US5849752 e EP0780390) so descritas formulaes

    farmacuticas compreendendo moxif loxacino na forma de

    cloridrato monoidratado . Segundo esse documento, a forma

    cristalina monoidratada melhora o controle da dosagem do

  • princpio ativo e a qualidade e estabilidade das

    preparaes farmacuticas lquidas. Adicionalmente, so

    obtidos cristais de formato diferente do de agulhas,

    caracterstico da forma anidra, que prejudicam o escoamento

    do moxif loxacino durante a preparao de formas slidas.

    Na patente PI9915208 (correspondente s patentes

    US6610327 e EP1128831) descrito um preparado farmacutico

    de moxif loxacino no qual a presena de lactose, adicionada

    em uma concentrao na faixa de 2,5 a 25%, possibilitou a

    melhora da carga de ruptura e a dureza do comprimido.

    Contudo, conhecido que formas polimrficas de um mesmo

    frmaco podem apresentar diferenas substanciais em

    propriedades farmacuticas, tais como perfil de dissoluo,

    biodisponibilidade e estabilidade da molcula. Ademais,

    formas polimrficas podem apresentar diferentes tamanhos de

    partcula, dureza, dentre outras propriedades. Alm disso,

    conhecido o fato de que uma quantidade significativa de

    indivduos apresenta intolerncia lactose.

    Outra tentativa de melhorar a estabilidade e a

    processabilidade do moxif loxacino durante e aps a

    preparao da formulao farmacutica, mantendo e at mesmo

    aumentando consideravelmente a quantidade de lactose como

    excipiente essencial, descrita no documento WO2011086577