Nouvelles molécules en développement – BMS-936559 (1)
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La Lettre de l’infectiologue Nouvelles molécules en développement – BMS-936559 (1) BMS-936559 : anti-PD-L1 CROI 2014 – D'après Mason SW et al., abstract 318LB, actualisé Modèle d’efficacité de l’anti-PD-L1 dans l’étude SIV Stratégie de guérison fonctionnelle Virémie spontanée de bas niveau du virus latent Cellules infectées latentes Traitement par αPD-L1 Réactivation induite du virus latent Cellules T Cellules infectées latentes Restauratio n de l’activité spécifique des cellules T vis-à-vis du virus Expression à haut niveau des antigènes viraux Fonction CTL Cellules T spécifiques de la fonction du virus Fonction CTL Contrôle ou réduction partielle des cellules infectées Réponse incomplète Réduction des cellules infectées latentes Réponse potentiellemen t complète Guérison fonctionnelle ?
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La Lettre de l’infectiologue
Nouvelles molécules en développement – BMS-936559 (1)
BMS-936559 : anti-PD-L1
CROI 2014 – D'après Mason SW et al., abstract 318LB, actualisé
Modèle d’efficacité de l’anti-PD-L1 dans l’étude SIVStratégie de guérison fonctionnelle
Virémie spontanée de bas niveau du virus latent
Cellules infectées latentes
Traitementpar αPD-L1
Réactivationinduite du viruslatent
Cellules T
Cellules infectées latentes
Restauration de l’activité spécifique des cellules T vis-à-vis du virus
Expression à haut niveau des antigènes viraux
FonctionCTLCellules T spécifiques de la fonction du virus
FonctionCTL
Contrôleou réduction
partielle des cellules
infectées
Réponseincomplète
Réduction des cellules
infectéeslatentes
Réponse potentiellement
complète
Guérison fonctionnelle ?
La Lettre de l’infectiologue
Nouvelles molécules en développement (2)
• Étude réalisée chez des singes infectés par le SIV post-interruption de traitement– Moindre rebond de la CV sous BMS-936559– Effet non prolongé sur les 90 jours post-interruption – Bonne tolérance en doses multiples
BMS-936559 : anti-PD-L1
➜ Le blocage de PD-L1 pourrait induire une période de contrôle immun mais une administration répétée et/ou d’autres interventions sont nécessaires pour obtenir une réponse prolongée
➜ Un autre poster (Fromentin R et al. Abstract 412) rapporte que PD-1, LAG-3 et TIGIT sont des marqueurs associés à une restauration immunologique incomplète et à une persistance du VIH au cours du traitement antirétroviral
CROI 2014 – D'après Mason SW et al., abstract 318LB, actualisé
