New hexavalent vaccine: update with EU clinical studies · 2Lanata C et al. Vaccine and Vaccination...
Transcript of New hexavalent vaccine: update with EU clinical studies · 2Lanata C et al. Vaccine and Vaccination...
Νεότερα κλινικά δεδομζνα του νζου εξαδφναμου πλιρωσ υγρισ μορφισ εμβολίου
Βάνα ΠαπαευαγγζλουΚακθγιτρια Παιδιατρικισ Λοιμωξιολογίασ
Γ’ Παιδιατρικι Κλινικι ΕΚΠΑ
Γενικό Πανεπιςτθμιακό Πανεπιςτιμιο ATTIKON
Διλωςθ ςυμφερόντων
• Η ομιλιτρια ζχει ζχει λάβει honoraria για ομιλίεσ και ςαν μζλοσ advisory group από τισ εταιρείεσ: GSK, Novartis, Bianex και Pfizer.
• Ερευνθτικζσ μελζτεσ ζχουν χρθματοδοτθκεί από τθν GSK.
Δομι παρουςίαςθσ
• Γιατί εξαδφναμο??
• Περιγραφι ςφνκεςθσ του νζου εμβολίου
• Κλινικζσ μελζτεσ ανοςογονικότθτασ και αςφάλειασ
• Νεότερεσ μελζτεσ Hexyon ςτθν Ευρϊπθ
Γιαηί εξαδύναμο ?
Polymerase
DNA
SurfaceProtein S
Hepatitis B virus
Diphtheria
Tetanus
Pertussis
Poliomyelitis
Hib
Hepatitis B
Στόχοσ θ παροχι προςταςίασ μζςω του εμβολιαςμοφ βρεφϊν και νθπίων απο τθν θλικία των 6 εβδ - 24 μθνζναντι:
Εγκφκλιοσ Τπουργείου Τγείασ, Αρικ. Πρωτ. Γ1α/Γ.Π. 6050, 22-1-2015
Τα οφζλθ των πολυδφναμων εμβολίων
Για Παιδιά
Οικονομικι Αξία για τθ Δθμόςια Τγεία
Για Γονείσ
Για ΕπαγγελματίεσΤγείασ
Η αξία τθσ καινοτομίασ
Maman K, et al. Human Vaccines & Immunotherapeutics 2015
Hexyon : Υγρό ζτοιμο προσ χριςθ
Λιγότερα διαδικαςτικά βιματα
Λιγότεροι χειριςμοί, ςυντομότεροσ χρόνοσ
προετοιμαςίασ, μικρότεροσ κίνδυνοσ λάκουσ ι
επιμόλυνςθσ*
97,6% του ιατρονοςθλευτικοφ προςωπικοφ εξζφραςε προτίμθςθ για τθ χριςθ ςτθν κακθμερινι τουσ πρακτικι εμβολίου ζτοιμου
προσ χριςθ*
De Coster I, et al. Abstract, 5th EAPS Congress, Barcelona, October 2014
* Μελέηη με ζςμμεηοσή 96 ΕΥ από ηο Βέλγιο πος βινηεοζκοπήθηκαν καηά ηην πποεηοιμαζία ενόρ εξαδύναμος εμβολίος κάθε καηηγοπίαρ
7
Νέο εξαδύναμο εμβόλιο
• Περιζχει νζο αντιγόνο θπατίτιδασ Β (HBsAg)ειδικά αναπτυγμζνο για το εξαδφναμο εμβόλιο πλιρουσ υγρισ μορφισ.
• Χρθςιμοποιικθκε ενα ςφςτθμα ζκφραςθσ του μφκθτα Hansenula polymorpha.
• Παραςκευάςτθκε ειδικά για το ςυνδυαςμό με το κακιερωμζνο εμβόλιο Pentavac® ςτθν ανάπτυξθ του νζου εξαδφναμου εμβολίου.
Νζο HBsAg ζναντι Engerix B®
Νζο HBsAg ωσ μονοδφναμο εμβόλιο ζδειξε υψηλή ανοςογονικότητα ςυγκριτικά με το κυκλοφορϊν εμβόλιο ηπατίτιδασ Β
Tregnaghi et al. Vaccine 2010;28(20):3595–3601
Συντομογραφίεσ: GMT, γεωμετρικόσ τίτλοσ αντιςωμάτων; HBsAg, Αντιγόνο Ηπατίτιδασ Β
100.0
100.0
99,4
95.9
0
20
40
60
80
100
Argentina Uruguay
% ς
υμ
μετ
εχό
ντω
ν μ
εan
ti-H
ep
B ≥
10
mIU
/mL
Ποςοςτά οροπροςταςίασςε Αργεντινι και Ουρουγουάθ για το νζο αντιγόνοHBsAg και το ςυγκρινόμενο εμβόλιο θπατίτιδασ Β,
1 μινα μετά τθ δόςθ 3
8799 57824854
1409
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Argentina Uruguay
GM
Ts (
mIU
/mL)
GMTsςε Αργεντινι και Ουρουγουάθ για το νζο αντιγόνο HBsAg και το ςυγκρινόμενο εμβόλιο θπατίτιδασ Β,
1 μινα μετά τθ δόςθ 3
Νέο HBsAg Σςγκπινόμενο
10-15 ετών10µg
16-45 ετών20µg
10-15 yo10µg
16-45 yo20µg
N=164 N=164 N=151 N=147
N=164
N=164 N=151
N=147
Σσήμα
0/1
/6 μ
ηνώ
νPAL02 PAL03
Δείσθηκε μη καηυηεπόηηηα για ηο νέο ανηιγόνο HBsAg ένανηι ηος ζςγκπινόμενος εμβολίος
ηπαηίηιδαρ Β”
Η πεπιεκηικόηηηα ηυν10 µg επιλέσθηκε για ηην πεπαιηέπυ ανάπηςξη ηος Hexyon
Η ανηιδπαζηικόηηηα ήηαν σαμηλή για κάθε εμβόλιο μεηά κάθε δόζη και ζηιρ 2 μελέηερ
HexyonΔιαφορζσ ςτη ςφνθεςη ζναντι Pentavac® και Infanrix Hexa®
11
Hexyon1 Pentavac2 Infanrix Hexa3
D (IU) ≥20 ≥30 ≥30
T (IU) ≥40 ≥40 ≥40
PT (μg) 25 25 25
FHA (μg) 25 25 25
PRN (μg) 8
Polio 1 (D-αντιγόνο) 40 40 40
Polio 2 (D-αντιγόνο) 8 8 8
Polio 3 (D-αντιγόνο) 32 32 32
PRP-T (μg) 12 10 10
Hep B (μg) 10 10
Al3+ (mg)Al(OH)3AlPO4
0.6-
0.3-
0.50.32
1ΠΧΠ Hexyon2ΠΧΠ Pentavac3ΠΧΠ Infanrix Hexa
Hexyon: Η ανοςογονικότθτα και θ αςφάλεια αξιολογικθκαν ςε πολλζσ κλινικζσ μελζτεσ ςε
διαφορετικζσ χϊρεσ 5,000 άτομα ζλαβαν τουλάχιςτον 1 δόςθ εμβολίου Hexyon
§ No longer marketed. * Pediatric formulation (10µg HBsAg)1. Madhi SA, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30(4):e68–e74. 2. Madhi SA, et al. Pediatr Infect Dis J 2013;32(8):889–897. 3. Ceyhan M and Santos-Lima E. Poster presented at the 5th ACPID, Sept 2010. 4. Tregnaghi MW, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30(6):e88–e96. 5. Tregnaghi MW, et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1):e24–e30. 6. European Public Assessment Report for Hexyon: EMA/137344; EMEA/H/C/002796. Last accessed October 2013. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002796/WC500145760.pdf. 7. Kosalaraska P, et al. J Infect Dis 2011;15:e249–e256. 8. Aquino AG, et al. Vaccine. 2012;30(45):6492–6500. 9. Lannata C, et al. Vaccines and Vaccination 2012;3:1. 10. López P, et al. Poster presented at the 15th ICID, June 2012.12
• A3L26 Μακροχρόνια επιμονι αντιςωμάτων6
• A3L15: 15–18 mo Hexyon6
• Αναμν δόςθ vs DTwP-Hib + OPV2
Peru9
• A3L17: 2, 4, 6 movs DTaP-IPV-HBV/Hib
Thailand7
• A3L12: 2, 4, 6 movs DTaP-IPV-HBV/Hib
Μελζτθ βαςικοφ εμβολιαςμοφ
Μελζτθ αναμνθςτικισ δόςθσ και
μακροχρόνιασ επιμονισ αντιςωμάτων*
• A3L22: 15–18 mo Hexyon αναμν δόςθ3
• A3L16: 18 mo Pentavac αναμν δόςθ5
Argentina4
• A3L02: 2, 4, 6 movs Pentavac + Hep B*4
Mexico & Peru6
• A3L04: 2, 4, 6 movs DTwP-Hep B//Hib + OPV
• A3L27: 12–24 mo Hexyon booster
Colombia & Costa Rica10
• A3L24: 2, 4, 6 movs DTaP-IPV-HBV//Hib
Turkey3
• A3L10: 2, 3, 4 movs Pentavac + Hep B
• A3L21: 15–18 mo Hexyon booster8
Mexico8
• A3L11: 2, 4, 6 movs DTaP-IPV-HBV/Hib
• A3L01: 16–19 mo αναμν δόςθvs DTaP-IPV-Hep B-Hib§6
South Africa1
• A3L15: 6, 10, 14 wk (w & w/o Hep B ςτθ γζννθςθ)vs DTwP-Hib + OPV + Hep B*
A3L11: Mexico, 2-4-6m, L2LC vs Infanrix hexa, N=1189, NI for D PD3 (SE)
A3L02: Argentina, 2-4-6m, vs Pentavac + Engerix B 10 μg, -HBB, N=624, NI for all valences PD3
A3L10: Turkey, 2-3-4m, vs Pentavac + Engerix B10 μg, -HBB, N=310, NI for HepB PD3
A3L12: Thailand, 2-4-6m, vs Infanrix hexa, Prevnar, +HBB, N=412, NI for HepB, Hib PD3 (PE)
A3L17: Peru, 2-4-6m, vs Infanrix hexa, -HBB, N=263, NI for HepB PD3 (PE)
A3L16: Pentavac at 18m, N=458, Descriptive P/PB
A3L22: Hexyon at 15-18m, N=256, Descriptive AbP P/PB
A3L21: Hexyon at 15-18m, N=881, Descriptive AbP P/PB
A3L24: Colombia+Costa Rica, 2-4-6m, L2LC vs Infanrix hexa, Prevnar+Rotarix, +HBB, N=1374, NI for all valences PD3 (PE)
Hexyon: φνοψθ κλινικϊν μελετϊν που αφοροφν τθν ΕΕvs
. Pen
tava
c®
+ En
geri
x B
®vs
. In
fan
rix
hex
a®
Βαςικόσ εμβολιαςμόσ Αναμνθςτικι δόςθ
1Data on file. CTD 2.5 section – Clinical Overview2Data on file. Hexaxim CTD Section 2.7.3
Abbreviations: AbP, Antibody Persistence; HBB, HepB at Birth; PE, Primary Endpoint; SE, Secondary Endpoint; HBsAg, Hepatitis B antigen; IR, Immune Response; LTAP, Long
Term Antibody; Persistence; L2LC, Lot-to-lot Consistency; MMR, measles, mumps and rubella; NI, Non Inferiority; PD3, Post Dose 3; P/PB, Pre/Post Booster
A3L27: Hexyon or Infanrix hexa at 12-24m, N=1049, Descriptive AbP P/PB
13
Ανοςογονικότθτα Hexyon ζναντι D,T,κοκκφτθ και Polio 1
μινα μετά τον βαςικό ςχιμα 3 δόςεων
• Σε όλερ ηιρ κλινικέρ μελέηερ, ςψηλά και ζςγκπίζιμα ποζοζηά
οποπποζηαζίαρ/οπομεηαηποπήρ μεηά ηο βαζικό ζσήμα εμβολιαζμού για ηα
ανηιγόνα διθθεπίηιδαρ, ηεηάνος, κοκκύηη† και πολιομςελίηιδαρ παπαηηπήθηκαν
και με ηα 2 εξαδύναμα εμβόλια
20
Σα ποςοςτά οροπροςταςίασ/ορομετατροπισ (%) κυμαίνονται ςτον 1 μινα μετά το βαςικό ςχιμα εμβολιαςμοφ 3 δόςεων για τα αντιγόνα διφκερίτιδασ, τετάνου, κοκκφτθ (PT, FHA) και πολιομυελίτιδασ ςτισ μελζτεσ A3L11 (N=814)1, A3L17* (N=262)2, A3L12 (N=379)3 and A3L24 (N=1251)4
D(%)
≥ 0.01 IU/mL
T(%)
≥ 0.01 IU/mL
PT(%)
4 θοπέρ αύξηζη
FHA(%)
4 θοπέρ
αύξηζη
Polio 1(%)
≥ 8(1/dil)
Polio 2(%)
≥ 8(1/dil)
Polio3(%)
≥ 8(1/dil)
Hexyon 95.5–100 100 89.6–97.4 94.7–98.4 99.9–100 100 99.9–100
Infanrix Hexa® 99.2–100 100 89.7–95.8 91.0–96.5 100 100 99.5–100
A3L111
A3L172
A3L123
A3L244
1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012.
Σσήμα
2/4
/6 –
15/1
8 μ
ηνώ
ν
Primary series
Ανοςογονικότθτα Hexyon ζναντι Ηπατίτιδασ Β
98,3 99,2 99,5 99,7100 100 99,5 100
0
20
40
60
80
100
A3L11 A3L17 A3L12 A3L24
% o
f p
arti
cip
ants
wit
h a
nti
-He
p B
≥1
0 m
IU/m
L
Hexyon
Infanrix Hexa®
Ποςοςτά οροπροςταςίασ ζναντι θπατίτιδασ Β: 1 μινα μετά το βαςικό εμβολιαςμό
Ηπατίτιδα Β ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με
Prevenar®
Ηπατίτιδα Β ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ μεPrevnar®+ Rotarix®
1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12.
15
n=695 n=119 n=132 n=130 n=189 n=190 n=935 n=316
Πο
ςο
ςτά
ορ
οπ
ρο
ςτα
ςία
σs (
≥1
0mIU
/mL)
Σσήμα
2/4
/6 –
15/1
8 μ
ηνώ
νA3L111
A3L172
A3L123
A3L244
Ανοςογονικότθτα Hexyon ζναντι Ηπατίτιδασ Β
22
11421576
986 1139
2477 2442
3013 2766n=695
n=119
n=132n=130
n=189 n=190
n=935
n=316
Σσήμα
2/4
/6 –
15/1
8 μ
ηνώ
νA3L111
A3L172
A3L123
A3L244
1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012,
Ηπατ B ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με Prevenar®
Ηπατ B ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με
Prevenar®+ Rotarix®
Πολφ υψθλότεροι γεωμετρικοί τίτλοι αντιςωμάτων ζναντι τθσ θπατίτιδασ Β
1 μινα μετά το βαςικό ςχιμα εμβολιαςμοφ, αν χορθγθκεί εμβόλιο θπατίτιδασ Β ςτθ γζννθςθ
.
98,8 100 97,9 94,699,2 99,2 96,3 95,9
0
20
40
60
80
100
A3L11 A3L17 A3L12 A3L24
Hexyon
Infanrix Hexa®
Ποςοςτά οροπροςταςίασ ζναντι του Hib (0.15μg/mL) 1 μινα μετά το βαςικό εμβολιαςμό ςε 4 μελζτεσΗπατ B ςτθ
γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με Prevenar®
Ηπατ B ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με Prevenar® + Rotarix®
17
n=316n=695 n=119 n=132 n=130 n=189 n=190
n=935
Πο
ςο
ςτά
ορ
οπ
ρο
ςτα
ςία
σ(≥
0.1
5μ
g/m
L)
Ανοςογονικότθτα Hexyon ζναντι Hib
• Σε όλερ ηιρ κλινικέρ μελέηερ, ςτηλά και ζςγκπίζιμα ποζοζηά οποπποζηαζίαρ ένανηι ηος Hib
παπαηηπήθηκαν 1 μήνα μεηά ηο βαζικό εμβολιαζμό και με ηα δύο εξαδύναμα εμβόλια
Σσήμα
2/4
/6 –
15/1
8μηνώ
νA3L111
A3L172
A3L123
A3L244
1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12/υντομογραφίεσ: Hib, Haemophilus influenzae τφπου b
3.56 2.245.07
2.415.22
3.93
12.2
6.68
24
n=935
n=695
n=119
n=132
n=130n=189
n=190 n=316
Hexyon
Infanrix Hexa®
Ανοςογονικότθτα Hexyon ζναντι Hib
• Σηιρ κλινικέρ μελέηερ δείσηηκαν ζςνολικά ςτηλοί μέζοι γευμεηπικοί ηίηλοι
ανηιζυμάηυν ένανηι ηος Hib 1 μήνα μεηά ηο βαζικό εμβολιαζμό και με ηα δύο
εξαδύναμα εμβόλια.
Σσήμα
2/4
/6 –
15/1
8 μ
ηνώ
νA3L111
A3L172
A3L123
A3L244
Ηπατ B ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με Prevenar®
Ηπατ B ςτθ γζννθςθ, ςυγχοριγθςθ με Prevenar® + Rotarix®
1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012,
Hexyon ζναντι Infanrix Hexa ςτισ κλινικζσ μελζτεσ
Hexyon vs. Infanrix hexaA3L24/27 study design
Study Country ScheduleStudy design
NHep B Mono
Co-ad vaccines
A3L24/27Colombia Costa Rica
Primary: 2, 4, 6 monthsBooster: Hexyon or Infanrix hexa at 12-24 months
Randomized observer-
blind, controlled
G1=1030
G2=338
At birth+ at 1
monthin Costa
Rica
Prevenar(2, 4, 6 m)
Rotarix(2, 4 m)
López et al. 15th ICID 13–16 June 2012, Bangkok, Thailand
Χοριγθςθ αναμνθςτικοφ εμβολιαςμοφ ςτο 2ο χρόνο ηωισ
Lopez et al. Abstract ESPID 2014, Dublin, Ireland
Δναλλαξιμόηηηα αναμνηζηικών δόζεωνA3L24/27 study
0
20
40
60
80
100
Hexyon/Hexyon Hexyon/InfanrixHexa InfanrixHexa/Hexyon
Hep B
0
20
40
60
80
100
Hexyon/Hexyon Hexyon/InfanrixHexa InfanrixHexa/Hexyon
Hib
SP ra
tes
%
Τψθλά ποςοςτά οροπροςταςίασ ζναντι HepB και Hib 1 μινα μετά τθ χοριγθςθ αναμνθςτικισ δόςθσ ςτο δεφτερο χρόνο ηωισ
Hep B (≥ 100 mIU/mL) and Hib B (≥ 1.0 µg/mL)Adapted from Lopez et al. Abstract ESPID 2014, Dublin, IrelandAbbreviations: SP, seroprotection
SP ra
tes
%
Hexyon : Αξιολόγθςθ αςφάλειασ
• AEσ1 εντόσ 30 λεπτϊν μετά κάκε δόςθ (άμεςεσ)
• Μθ αυκόρμθτεσ αναφορζσ (ΜΑΑ) αντιδράςεων ςτο ςθμείο ζνεςθσ1
(Πόνοσ,Ερφθημα, Διόγκωςη) μζχρι 7 θμζρεσ μετά κάκε δόςθ
• ΜΑΑ ςυςτθματικϊν αντιδράςεων1
(Πυρετόσ, Ζμετοσ,Κλάμα, Αχπνία, Ανορεξία, Ευερεθιςτότητα) μζχρι 7 θμζρεσ μετά κάκε δόςθ
• Αυκόρμθτεσ αναφορζσ AE1 μζχρι 30 θμζρεσ μετά κάκε δόςθ2
• ΣΑΕσ1 οποιαδιποτε χρονικι ςτιγμι και μζχρι 6 μινεσ μετά τθν τελευταία δόςθ3
D180 30’ D7
ΆμεςεσAEs
ΜΑΑ αντιδράςεων ςτοςθμείο ζνεςθσ
ΗΜΕΡΑΕΜΒΟΛΙΑΜΟΤ
ΜΑΑ ςυςτθματικϊν αντιδράςεων
D30
Αυκόρμθτεσ αναφορζσ ΑE
ΑΕσ1Δεδομζνα αρχείου. CTD Παράγραφοσ 2.7.4 . Περίλθψθ Κλινικισ Αςφάλειασ2Μζχρι 60 θμζρεσ ςτισ μελζτεσ Φάςθσ III . Δοςολογικό ςχιμα 2, 4, 6 μθνϊν3Μζχρι 30 (+7) θμζρεσ μετά τθν τελευταία δόςθ για τισ A3L01 και A3L02 και μζχρι τθν αναμνθςτικι δόςθ για τθν A3L15υντομογραφίεσ. AEσ, Ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ,ΑΕσ, οβαρζσ ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ
30
Αξιολόγθςθ αςφάλειασ
31
He
xyo
nIn
fan
rix
He
xaHexyon ζναντι εξαδφναμου εμβολίου ςφγκριςθσ
Παρόμοια ςυχνότθτα μθ αυκόρμθτων αντιδράςεων κατά το βαςικό εμβολιαςμό
Ποςοςτό ατόμων με “οποιαδιποτε” μθ αυκόρμθτθ αντίδραςθ ςτο ςθμείο τθσ ζνεςθσ ι ςυςτθματικι εντόσ 7 θμερϊν μετά οποιαδιποτε δόςθ του Hexyon ι του Infanrix Hexa, θ οποία δόκθκε κατά το βαςικό εμβολιαςμό ςτισ
μελζτεσ A3L111, A3L172, A3L123 και A3L244
A3L244
A3L123
A3L172
A3L111
n=1022
n=167
n=132
n=131
n=206
n=206
n=1030
n=338
Σσήμα
2/4
/6 ±
15/1
8 μ
ηνώ
ν
A3L111
A3L172
A3L123
A3L244
Μθ αυκόρμθτεσ αντιδράςεισ ςτο ςθμείο τθσ ζνεςθσ: πόνοσ, ερφκθμα, διόγκωςθ
Μθ αυκόρμθτεσ ςυςτθματικζσ αντιδράςεισ: ευερεκιςτότθτα, ανορεξία, υπνθλία, κλάμα, ζμετοσ, πυρετόσ
A3L111
A3L172
A3L123
A3L244
*Υψθλότερθ επίπτωςθ με τοHexyon από ό,τι με το Infanrix Hexa
†Η επίπτωςθ ζτεινε να είναι υψθλότερθ με το Hexyon από ό,τι με το Infanrix Hexa1Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492–65002Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-53Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2564López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012,
*
*
*
*
††
†
†
†
†
†
†
Πεπαιηέπω μελέηερ ηος Hexyon ζηην Δςπώπη
2+1 schedule (A3L38)
3-5-11 months
Completed
MenC co-administration (A3L43)
2-3-4 months
Completed
3+1 schedule (A3L39/A3L40)
2-3-4 months + booster
2-4-6 mixed schedule + booster
On going
24
+ Prevenar 13 (3,5,11μ), Rotateq (2,3,5μ) ι Rotarix (2,3μ)
+MenC (2,4μ), Prevenar 13 (2,4μ), Rotateq (2-3-4μ)
+ Prevenar13, Rotateq, MenACYW135
κοπόσ τθσ μελζτθσ ιταν θ ςφγκριςθ ανοςογονικότθτασ και αςφάλειασ τθσ ςυγχοριγθςθσ Hexyon και εμβολίου MCC ςτθν θλικία
2, 3, 4 μθνϊν και 2, 4 μθνϊν αντιςτοίχωσ
25
Μελζτθ Χϊρα χιμαχεδιαςμόσ
μελζτθσN Εμβόλιο
Ηπ Βυγχορθγοφμενα
εμβόλια
HXM01C ΦινλανδίαHexyon: 2, 3, 4 μθνϊν
Τυχαιοποιθ-μζνθ, ανοιχτι
G1=175
G2=175Όχι
Prevenar 13: 2, 4 μθνϊνRotaTeq: 2, 3, 4 μθνϊνNeisVac-C: 2, 4 μθνϊν(G1)
Συγχοριγθςθ με NeisVac-C
26
N=156 N=149 N=162
0
20
40
60
80
100
HepB Hib D T PT FHA IPV1 IPV2 IPV3
Hexyon+NeisVac-C (n=162) Hexyon (n=160)
Η ςυγχοριγθςθ του Hexyon με εμβόλιο MCC δεν επθρζαςε τθν ανοςολογικι απάντθςθ των αντιγόνων του Ηexyon
Πλθκυςμόσ κατά πρωτόκολλο
% o
f su
bje
cts
Αντιγόνα
Αντιςωματικι απάντθςθ 1 μινα μετά τθ Δόςθ 3 ςε όλα τα αντιγόνα του Hexyon
- Anti-D≥0,01 IU/mL- Anti-T≥0,01 IU/mL-Η αντιςωματικι απάντθςθ για PTκαι FHA ορίςτθκε ωσ ακολοφκωσ: Αν θ ςυγκζντρωςθ αντιςωμάτων προ εμβολιαςμοφ <8 EU/mL, τότε θ ςυγκζντρωςθ αντιςωμάτων μετά τον εμβολιαςμό πρζπει να ιταν ≥8 EU/mL. Αλλιϊσ θ ςυγκζντρωςθ αντιςωμάτων πρζπει να ιταν ςτα επίπεδα προ εμβολιαςμοφ- Anti-polio1≥8(1/dil)- Anti-polio2≥8(1/dil)- Anti-polio3≥8(1/dil)- Anti-Hep B≥10 mIU/mL- Anti-PRP≥0,15 µg/mL
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyHXM01C_CSR
Συγχοριγθςθ με NeisVac-CΑνοςολογικι απάντθςθ ςτα αντιγόνα του Hexyon
Μελζτθ ΗXM01C
27Πλθκυςμόσ κατά πρωτόκολλο
N=156 N=149 N=162
0
20
40
60
80
100
NeisVac-C response PD1
NeisVac-C response PD2
≥8 (1/dil) ≥128 (1/dil)
Ποςοςτά ανοςολογικισ απάντθςθσ 1 μινα μετά τθ Δόςθ 1 (Post Dose 1, PD1) και 1 μινα μετά τθ Δόςθ 2 (Post Dose 2, PD2)
Μετά ςυγχοριγθςθ με Hexyon, θ ανοςολογικι απάντθςθ ςτο εμβόλιοMCC ιταν υψθλι μετά τθν πρϊτθ και τθ δεφτερθ δόςθ
% α
τόμ
ων
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyHXM01C_CSR
Συγχοριγθςθ με NeisVac-CΑνοςολογικι απάντθςθ ςτο εμβόλιο MCC
Μελζτθ XM01C
28Πλθκυςμόσ κατά πρωτόκολλο
N=156 N=149 N=162
0 20 40 60 80 100
Crying All
Crying Grade 3
Decreased Appetite All
Decreased Appetite Grade 3
Irritability All
Irritability Grade 3
Pyrexia All
Pyrexia Grade 3
Somnolence All
Somnolence Grade 3
Vomiting All
Vomiting Grade 3
Hexyon Hexyon+NeisVac-C
Από τθν ομάδα Hexyon+NeisVac-C Υψθλότερθ επίπτωςθ κλάματοσ
και εμζτου Πυρετόσ Βακμοφ 3 (>39.5°C)
αναφζρκθκε ςε 2 άτομα μετά τον πρϊτο εμβολιαςμό
Πυρετόσ Βακμοφ 2 (>38.5°C ωσ≤39.5°C) ςε 1 άτομο που εκτιμικθκε ωσ ςχετιηόμενθ ςοβαρι ανεπικφμθτθ ενζργεια
Άτομα με τουλάχιςτον μία ςυςτθματικι αντίδραςθ που ςυλλζχκθκε από οργανωμζνο αρχείο καταγραφισ
εντόσ 7 θμερϊν από οποιονδιποτε εμβολιαςμό
% of subjects
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyHXM01C_CSR
Συγχοριγθςθ με NeisVac-CΑζθάλεια
Μελέηη HXM01C
Μελζτθ Χϊρα χιμα
χεδιαςμόσ Μελζτθσ N Εμβόλιο
Ηπατ, Β
υγχορθ-γοφμεναεμβόλια
A3L38Φινλανδία
Σουθδία
Βαςικό: 3, 5 μθνϊν Αναμνθςτικό : 11/12 μθνϊν
Τυχαιοποιθμζνθ, τυφλι για τον
παρατθρθτι, ελεγχόμενθ
G1=277
G2=277Όχι
Prevenar 13 (3, 5-11/12
μθνϊν) RotaTeq*
(2, 3, 5 μθνϊν)ι Rotarix**
(2, 3 μθνϊν)
* Rotateq ςτθ Φινλανδία** Rotarix ςτθ ουθδία
Σκοπόσ τθσ μελζτθσ ιταν να αποδείξει τθν μθ κατωτερότθτα του Hexyon από το Infanrix hexa, και τα δφο ςυγχορθγοφμενα με Prevenar 13, όςον αφορά ςτα ποςοςτά οροπροςταςίασ ι απάντθςθσ ςτο εμβόλιο για όλα τα αντιγόνα που περιζχονται ςτα δφο εξαδφναμα εμβόλια 1 μινα μετά τθν αναμνθςτικι δόςθ
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyA3L38_CSR
Ανοζογονικόηηηα Hexyon ζε ζσήμα 2+1:
3, 5 –11/12 μηνών
Σχεδιαζμός Μελέηης A3L38
- Anti-D≥0,1 IU/mL- Anti-T≥0,1 IU/mL- Απάντθςθ εμβολίου για PT και FHA ορίςτθκε ωσ ακολοφκωσ : Αντιςωματικι ςυγκζντρωςθ μετά τθ Δόςθ 3 ≥ 4 x LLOQ, αν θ αντιςωματικι ςυγκζντρωςθ πριν τθ Δόςθ 1 < 4 x LLOQ; Αντιςωματικι ςυγκζντρωςθ μετά τθ Δόςθ 3 ≥ αντιςωματικισ ςυγκζντρωςθσ πριν τθ Δόςθ 1, αν θ τελευταία ιταν ≥ 4 x LLOQ- Anti-polio1≥8(1/dil)- Anti-polio2≥8(1/dil)- Anti-polio3≥8(1/dil)- Anti-Hep B≥10 mIU/mL- Anti-PRP≥1,0 µg/mL
0
20
40
60
80
100
D T PT FHA IPV1 IPV2 IPV3 Hep B PRP
Hexyon Infanrix hexa
Μθ κατωτερότθτα του Hexyon ζναντι του Infanrix hexa δείχκθκε όςον
αφορά ςτα ποςοςτά οροπροςταςίασ/ απάντθςθσ ςτο εμβόλιο
1 μινα μετά τθ Δόςθ 3
Αντιγόνα
% o
f su
bje
cts
Ποςοςτά οροπροςταςίασ και απάντθςθσ εμβολίου Hexyon και Infanrix hexa 1 μινα μετά τθ Δόςθ 3
N=249 N=248
Ανάλυςθ κατά πρωτόκολλο
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyA3L38_CSR
Ανοςογονικότθτα Hexyon ςε ςχιμα 2+1: 3, 5 –11/12 μθνϊν Ανοςολογικι απάντθςθ ςε όλα τα αντιγόνα
Μελζτθ Α3L38
Σο Prevenar 13 ιταν εξίςου ανοςογονικό, χορθγοφμενο ταυτόχρονα είτε με
Hexyon είτε με Infanrix hexa
Prevenar 13 antigens
Αντιςωματικζσ απαντιςεισ ςτουσ ορότυπουσ του Prevenar 13 (≥ 0.35 μg/mL) ανά εμβολιαςτικι ομάδα, 1 μινα μετά τθ Δόςθ 3
0
20
40
60
80
100
Serotype 1 Serotype 3 Serotype 4 Serotype 5 Serotype 6A Serotype 6B Serotype 7F Serotype 9V Serotype 14 Serotype 18CSerotype 19A Serotype 19F Serotype 23F
Hexyon + Prevenar 13 Infanrix hexa + Prevenar 13
N=249 N=248
Ανάλυςθ κατά πρωτόκολλο
% α
τόμ
ων
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, GermanyA3L38_CSR
Ανοςογονικότθτα Hexyon ςε ςχιμα 2+1: 3, 5 –11/12 μθνϊν Ανοςολογικι απάντθςθ ςτα αντιγόνα του Prevenar 13
Μελζτθ Α3L38
Η πλειοψθφία των ςυςτθματικϊν αντιδράςεων από το οργανωμζνο αρχείο καταγραφισ ιταν Ήπιασ ι Mζτριασ
βαρφτθτασ
0
20
40
60
80
100
Pain Erythema Swelling
Hexyon Infanrix hexa
0
20
40
60
80
100
Hexyon Infanrix hexa
Πυρετόσ Βακμοφ 3 (≥ 39.5°C) Μετά τθν 1θ ζνεςθ: δεν αναφζρκθκε ςε καμία από τισ 2
ομάδεσ Μετά τθ 2θ ζνεςθ, αναφζρκθκε ςε:
2 άτομα (0.7%) ςτθν Ομάδα του Hexyon
4 άτομα (1.5%) ςτθν Ομάδα του Infanrix hexa
Μετά τθν 3θ ζνεςθ αναφζρκθκε ςε:
6 άτομα (2.3%) ςτθν Ομάδα του Hexyon
4 άτομα (1.5%) ςτθν Ομάδα του Infanrix hexa
Μόνο 1 ςχετιηόμενθ ςοβαρι ανεπικφμθτθ ενζργεια αναφζρκθκε “Κνίδωςθ” ςχετιηόμενθ με το Infanrix hexa)
Το πποθίλ αζθάλειαρ ηων 2
εξαδύναμων εμβολίων ήηαν
παπόμοιο
Αντιδράςεισ ςτο ςθμείο ζνεςθσ μετά οποιαδιποτε ζνεςθ(οργανωμζνο αρχείο καταγραφισ ανεπικφμθτων ενεργειϊν)
Κανζνα περιςτατικό εκτεταμζνθσ διόγκωςθσ άκρου δεν αναφζρκθκε κατά τθ διάρκεια τθσ μελζτθσ
Solicited systemic reactions after any injection
% o
f su
bje
cts
N=271 N=275
N=271 N=275
% o
f su
bje
cts
Πλθκυςμόσ ανάλυςθσ αςφάλειασ
Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany A3L38_CSR
Αςφάλεια Hexyon ςε ςχιμα 2+1 (3, 5, 11/12 μθνϊν)
Μελζτθ Α3L38
Ταυτόχρονθ χοριγθςθ εμβολίων
• Τα δεδομζνα των κλινικϊν μελελτϊν εδειξαν ότι το Hexyon μπορεί να χορθγθκεί ταυτόχρονα με άλλα παιδιατρικά εμβόλια ρουτίνασ, ειδικά με τα εμβόλια πνευμονιόκοκκου(ςυηευγμζνο), ροταϊοφ, μθνιγγιτιδόκοκκου C και MMR, χωρίσ να διαταραχτεί θ ανοςολογικι απάντθςθ κανενόσ εμβολίου1 -6
• Ίςωσ υπάρχει μία κλινικά ςχετιηόμενθ παρεμβολι ςτθν αντιςωματικι απάντθςθ ζναντι τθσ ανεμευλογιάσ κατά τθ ςυγχοριγθςθ Hexyon και εμβολίου ανεμευλογιάσ6
1Δεδομζνα αρχείου. CTD , παράγραφοσ 2.5 – Κλινικι επιςκόπθςθ2Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249–2563López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12/2013.4Madhi SA et al. Pediatr Infect Dis J 2013:32(8):889-8975Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany6ΠΧΠ Hexyon
υντομογραφίεσ: MMR, ιλαρά, παρωτίτιδα και ερυκρά
33
34
Προτεινόμενο δοςολογικό ςχιμα του Hexyon®
χιματα 4 δόςεων : 3+1
Bαςικόσ εμβολιαςμόσ 3 δόςεων + 1 αναμνθςτικι δόςθ (4θ δόςθ)
• Μπορεί να χορθγθκεί και ςε βρζφθ που ζλαβαν εμβόλιο θπατίτιδασ ςτθ γζννθςθ. τθν περίπτωςθ αυτι θ αναμνθςτικι δόςθ για τθν θπατίτιδα Β ςτο 2ο ζτοσ ηωισ δεν είναι απαραίτθτθ
Νζο δοσολογικό σχήμα (Μάρτιος 2015) • Σο βαςικό ςχιμα εμβολιαςμοφ μπορεί να αποτελείται και από 2 δόςεισ με
μεςοδιάςτθμα τουλάχιςτον 8 εβδομάδων
Hexyon: Συμπεράςματα
Εμβόλιο ζναντι 6 ςθμαντικϊν παιδιατρικϊν
νοςθμάτων
Ανοςογόνο και καλά ανεκτό
Αφξθςθ εμβολιαςτικισ κάλυψθσ ζναντι θπατίτιδασ Β
απο τθ πρϊτθ βρεφικι θλικία
Πλιρωσ υγρό ζτοιμο προσ χριςθ εμβόλιο
35
Hexyon
CZ
L
D
RO
P
CY
SPMSD internal data
GR
B
CHMP adopted positive opinion on February 21st, 2013 for Marketing Authorisation in EU
Άδεια κςκλοθοπίαρ
Γιαθέζιμο ζηην αγοπά
• Το Hexyon/Hexacima/Hexaxim έσει
άδεια κςκλοθοπίαρ ζε 78 σώπερ
παγκοζμίωρ, πεπιλαμβανομένων
30 σωπών ηηρ ΔΔ
• Γιανομή > 3 εκαηομ δόζεων
(Μάπηιορ 2015)
• Το Hexyon/Hexacima είναι ζηο
Δθνικό ππόγπαμμα >20 σωπών
παγκοζμίωρ, πεπιλαμβανομένων
8 σωπών ηηρ ΔΔ
(Γεπμανία, Βέλγιο, Δλλάδα, Πολω
νία, Τζεσία, Ροςμανία, Λεηονία, Κ
ύππορ)
Τοποκζτθςθ Παγκόςμιου Οργανιςμοφ Υγείασ όςον αφορά ςτθν ανοςογονικότθτα και αποτελεςματικότθτα των
ακυτταρικϊν εμβολίων κοκκφτθ (acP)
• Τα ακυτταρικά εμβόλια κοκκφτθ διαφζρουν όχι μόνο όςον αφορά ςτοναρικμό και ςτθ ςυγκζντρωςθ των αντιγόνων κοκκφτθ αλλά και τονβακτθριακό κλϊνο που χρθςιμοποιείται για τθν παραγωγι τουσ, τθμζκοδο κάκαρςθσ και αποτοξίνωςθσ, το είδοσ ανοςοενιςχυτικοφ καιςυντθρθτικϊν
• Παρότι μερικζσ ςυςτθματικζσ αναλφςεισ ευνοοφν τα εμβόλια μεπεριςςότερα από 1 ι 2 ςυςτατικά acP, αν ςυνεκτιμθκεί και θ εμπειρίααπό τθ χριςθ των εμβολίων κοκκφτθ ςτθν κλινικι πράξθ, δεν υπάρχουνεπαρκείσ ενδείξεισ που να τεκμθριϊνουν διαφορά ςτθναποτελεςματικότθτα ανάλογα με τον αρικμό των αντιγόνων κοκκφτθ
• Μία ςυςτθματικι ανάλυςθ που περιλαμβάνει 49 τυχαιοποιθμζνεσελεγχόμενεσ μελζτεσ και 3 μελζτεσ κοορτισ ζδειξε αποτελεςματικότθταπου διακυμαίνεται μεταξφ 67 και 84%.
http://www.who.int/wer/2015/wer9035.pdf?ua=1