1USP-CEU

Metodologías para la determinación estructural de fármacos y el estudio de fenómenos de

reconocimiento molecular

Programa de doctorado en Química Médica

Desplazamiento Químico

Gema Domínguez Martín

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Resonancia Magnética Nuclear de 1HDesplazamiento Químico

Origen del desplazamiento químico. Apantallamiento. Escala dedesplazamiento químico. Factores que influyen sobre el desplazamiento químico de los núcleos más importantes. Estimación de los desplazamientos: Reglas empíricas. Número de señales: Equivalencia de núcleos.

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Origen del Desplazamiento QuímicoApantallamiento

• La frecuencia de resonancia exacta de un tipo de núcleo determinado dependede sus alrededores electrónicos.

• Cuando sometemos a un núcleo a un campo magnético externo B0 la nubeelectrónica que lo rodea se opone a él creando un campo apantallante (be).

• El resultado es que el campo a nivel del núcleo, campo local, es menor que el campo magnético aplicado (B0) debido al efecto apantallante de la nubeelectrónica (be).

Apantallamiento de los núcleos ejercido por los electrones circundantes

Blocal = B0 – be

be campo magnético inducido por el electrón

núcleo

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• Por otro lado el campo be es proporcional al campo que lo origina B0

• La constante de proporcionalidad, σ, recibe el nombre de constante de apantallamiento. Aparece e influye en la condición de resonancia. Es adimensional.

be = σB0

Blocal = B0 - σB0 = B0(1 - σ)

σ = constante de apantallamiento (~ 10-5 para protones)

ν = B0(1 - σ)γ

2π

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• El apantallamiento de los núcleos depende de la densidad electrónica de susalrededores. En una molécula, donde la existencia de enlaces orientados en el espacio impide a los electrones moverse en círculos alrededor de la dirección del campo aplicado, la expresión de la constante de apantallamiento se vuelve muycomplicada.

• Por ello, el valor de σ se descompone en contribuciones separadas para poderabordar el problema:

σ = σdiamagnética + σparamagnética + σloc

σdia: contribución diamagnética, tiene su origen en el campo magnético generado porlos electrones más cercanos al núcleo (los alojados en orbitales s). Está en contra del campo externo B0

σpara: contribución paramagnética, debido a los electrones de los orbitales p y de losenlaces. Está a favor de B0

σloc: se debe a los grupos funcionales vecinos al núcleo, puede estar a favor o en contra de B0 dependiendo del tipo de grupo y de su orientación en el espacio.

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• El desplazamiento químico al que aparece un determinado núcleo vendrá dado por la diferencia entre las constantes de apantallamiento de dos núcleos (σref – σ1) ya que refleja el distinto entorno eléctrónico de los mismos.

• Las constantes de apantallamiento son muy difíciles de medir y por ello se consideran las diferencias entre las frecuencias de resonancia de los dos núcleos (ν1 – νref).

• Pero la frecuencia depende del campo magnético aplicado B0 (ν = f(B0) por lo que si utilizáramos esta notación los valores de desplazamiento químico serían diferentes según el valor del campo magnético aplicado en cada caso.

• Por ello la posición de las absorciones no se puede definir mediante una escala absoluta de ν o de B0

• Para definir el concepto de desplazamiento químico interesa un parámetro adimensional cuyo valor sea independiente del campo magnético aplicado y de la frecuencia.

Escala del Desplazamiento Químico

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• La posición de la señal se establece respecto a un compuesto de referencia, el tetrametilsilano (TMS).

• Para un valor de la frecuencia de medida, ν, la diferencia de posición entre las señales de un núcleo X y la del TMS se obtiene según la ecuación:

Desplazamiento Químico [ppm] = Independiente del AparatoDesplazamiento Químico [Hz] = Dependiente del Aparato

∆ν = νX - νTMS δTMS = 0 ppm

∆ν [Hz]

νaparato[MHz]δx (ppm) =

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En un espectro realizado a 300 MHz, 1 ppm equivale a 300 HzEn un espectro realizado a 600 MHz, 1 ppm equivale a 600 Hz

RMN de 1H: la escala suele variar entre 0 y 10 ppmRMN de 13C: la escala suele variar entre 0 y 220 ppm

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90 MHz: δ (CH3O) = 3.77 ppm ó 339 Hz; δ ((CH3)3C = 1.16 ppm ó 104 Hz300 MHz: δ (CH3O) = 3.77 ppm ó 1131 Hz; δ ((CH3)3C = 1.16 ppm ó 348 Hz

campo bajo

campo altoin

tens

idad

escala δdesplazamiento químico (ppm)

Incremento del desplazamiento químicoIncremento de ν

Espectro 1H RMN deCH3OCOC(CH3)3

ReferenciaTMS

3.77

1.16

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Factores que influyen en los Desplazamientos Químicos en 1H-RMN

• Los 1H tienen “sólo” orbitales 1s, σpara contribuye muy poco, la mayor parte de los efectos pueden describirse semicuantitativamente usando los σdia y σloc.

• En 13C el término σpara predomina porque están ocupadas las capas p (de menor energía que los orbitales p en 1H).

• Cualquier efecto que altere la densidad electrónica alrededor de los protones variará su grado de apantallamiento y por lo tanto sus desplazamientos químicos:

1. Efectos inductivos. Efectos electrónicos por parte de los sustituyentes).

2. Efectos mesoméricos. Hibridación del átomo sp3, sp2, sp al que se encuentra unido el protón.

3. Efectos anisotrópicos. Cercanía de grupos magnéticamente anisotrópicos.

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1. Efectos inductivos

• En un átomo de 1H aislado, los electrones del orbital 1s tienen una distribución perfectamente esférica.

• Cuando agregamos un grupo, por ejemplo un -CH3 para obtener metano, la nube electrónica alrededor de los 1H se deforma porque el carbono es más electronegativo y atrae los electrones del orbital 1s del 1H hacia él.

• Como la densidad electrónica alrededor del 1H es menor, el apantallamientodisminuye y por lo tanto resuena a campos más bajos (desplazamientos químicos más altos).

H (1s) C (sp3)

H (1s)

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• En los haluros de hidrógeno, cuanto más electronegativo sea el haluro, el 1H estará más desapantallado (el valor de σ es inversamente proporcional a la electronegatividad del haluro):

• En la serie del metano podemos hacer una correlación similar utilizando la polarización del enlace C─X:

• Las especies que causan el efecto inductivo no se limitan a los halógenos (o a un solo átomo). Podemos considerar efectos de grupos funcionales enteros, como: -NO2, -OH, -SH, -NH2, etc.

H-CH3 H-CH2I H-CH2Br H-CH2Cl H-CH2F

2.1 2.5 2.8 3.0 4.0

0.23 1.98 2.45 2.84 4.13

Electronegatividad

δ

σ (HF) < σ (HCl) < σ (HBr) < σ (HI)

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• Con sólo alargar la cadena de carbonos se observa un aumento de los desplazamientos químicos (desapantallamiento) de los 1H.

• Esto se comprueba claramente al comparar los δ de los protones en hidrocarburos lineales:

H─CH3 H─CH2-CH3 H─CH2-CH2-CH3

0.23 0.80 0.91

• El desplazamiento químico de un C─H se incrementa al aumentar la sustitución alquílica:

RCH2─H~ 0.9

R2CH─H~ 1.3

R3C─H~ 1.7

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2. Efectos mesoméricos

• Un factor que influye mucho en el desplazamiento químico de los protones es la hibridación del átomo al que se encuentra unido (sp3, sp2, sp).

• En sistemas aromáticos y olefínicos el efecto mesómero de los sustituyentes se transmite mejor que el efecto inductivo y va a tener una gran influencia sobre el desplazamiento químico.

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2. Efecto mesomérico en sistemas aromáticos

Efecto Inductivo

Efecto Mesómero

7.20 ppm 6.90 ppm 6.80 ppm

7.60 ppm 7.35 ppm

Efecto Mesómero

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Efecto Inductivo

Efecto Mesómero

6.44 ppm 4.03 ppm 3.88 ppm

δ (Hetileno) = 5.25 ppm

2. Efecto mesomérico en olefinas

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2. Efecto mesomérico en olefinas

Efecto Inductivo

7.71 ppm 6.10 ppm

Efecto Mesómero

Compuestos carbonílicos α,β-insaturados

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3. Efectos anisotrópicos

• Los enlaces químicos son inherentemente anisotrópicos y su comportamiento frente a un campo magnético B0 va a depender de su orientación con dicho campo.

• Estos efectos NO se transmiten a través de los enlaces como los efectos inductivos y mesoméricos sino a través del espacio.

• En los dobles y triples enlaces, así como en los anillos de tres eslabones y en los sistemas cíclicos conjugados, aparecen fuertes anisotropías magnéticas.

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3. Efectos anisotrópicos en anillos aromáticos

• La circulación de los 6 electrones π del anillo aromático genera un pequeño campo magnético.

• Cuando se aplica un campo magnético externo, B0, el campo creado por el movimiento de los electrones se opone a él en el interior del anillo aromático (cono de apantallamiento), mientras que se suma en la periferia del anillo (zona de desapantallamiento).

Los protones situados a los lados del anillo experimentan se desapantallan (δmás altos) y los que se encuentran arriba o abajo se apantallan (δ más bajos)

cono de apantallamiento

zona dedesapantallamiento

+

+

-

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3. Efectos anisotrópicos en sistemas antiaromáticos

• En los sistemas cíclicos conjugados con 4n electrones π, o compuestos antiaromáticos, actúa una corriente paramagnética de anillo.

• En este caso las zonas de apantallamiento y desapantallamiento se encuentran intercambiadas.

• Ejemplo:

CH3

CH3

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

CH3

CH3

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H: 8.14 – 8.67 ppmH: - 4.25 ppm

H: - 3 ppmH: 21 ppm

14 e, aromático 16 e, antiaromático

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3. Efectos anisotrópicos en otros compuestos cíclicos

• Los efectos producidos por la anisotropía juegan asimismo un papel importante en otra serie de compuestos cíclicos no necesariamente conjugados.

• En el ciclopropano hay un dipolo magnéticoperpendicular al plano del anilloLos protones del ciclopropano experimentan un fuerte apantallamiento. En los anillos heterocíclicos de tres eslabones, oxiranos y aziridinas, también se manifiesta este efecto.

-H

HH

H

H

H

+

-

+

H apantallado, 0.22 ppm

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3. Efectos anisotrópicos en olefinas

• En el caso de los dobles enlaces ocurre algo similar pero de menor magnitud ya que la anisotropía de los dobles enlaces también es menor.

Los protones de desapantallan(4.5 – 6.0 ppm)

El campo magnético inducido refuerza el campo externo B0

+

+

- -

campoinducido

1.37 ppm 1.07 ppm

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3. Efectos anisotrópicos en grupos carbonilo

• En el caso de grupos carbonilo, el desapantallamiento de los núcleos unidos a ellos se debe tanto a efectos anisotrópicos como a efectos mesómeros.

• En los aldehídos, el protón unido al carbonilo está muy desapantallado por dos razones: está unido a un carbono muy electropositivo lo que merma su densidad electrónica y lo desapantalla y ademas, el protón está metido justo dentro de la región desapantallante del grupo carbonilo. Estos dos efectos juntos hacen que los protones de los aldehidos resuenen a campos muy bajos (δ alto).

+

+

- - 9.41 ppm

9 -10 ppm

7.58 ppm

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3. Efectos anisotrópicos en alquinos

• En el caso del triple enlace, el campo magnético inducido por el movimiento de los electrones se va a oponer al campo magnético aplicado justo en la zona donde se encuentran los protones acetilénicos por lo que éstos van a aparecer mucho más apantallados de lo que cabría esperar debido a su hibridación sp(δ = 1.8 ppm).

- -

+

+campo

inducido

8.65 ppm 10.3 ppm

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Efectos de campos eléctricos e interacciones de van der Waals

Protones unidos a heteroátomos

• En general, sus desplazamientos químicos van a ser elevados debido a que se encuentran unidos a átomos muy electronegativos.

• Los desplazamientos químicos de este tipo de protones van a variar mucho dependiendo de las condiciones en que realicemos el espectro ya que se obtendrán valores promedio con otros protones del mismo tipo con los que se puedan intercambiar.

• Factores que afectan al desplazamiento químico de protones unidos a heteroátomos: polaridad del disolvente, concentración, temperatura, presencia de impurezas ácidas, etc..

R1─XH + HO─R2 R1─XH + HO─R2

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Efectos de campos eléctricos e interacciones de van der Waals

• La formación de enlaces de hidrógeno producirá un desapantallamiento en el protón implicado. Cualquier factor que afecte a la formación de enlaces de hidrógeno influirá sobre los desplazamientos químicos de esos protones.

• Por otro lado, un grupo sin carga que se encuentre muy cerca de un protón va a distorsionar su densidad electrónica debido a las interacciones de van derWaals.

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Estimación de los desplazamientos 1H RMN: Reglas empíricas

• La gran cantidad de datos que se conocen sobre los desplazamientos químicos de un gran número de compuestos ha permitido establecer una serie de reglas empíricas para estimar teóricamente el desplazamiento químico al que debe aparecer un determinado protón según su entorno químico.

• Estas reglas se basan en que los efectos de los sustituyentes sobre el desplazamiento químico de un protón pueden considerarse aditivos.

Reglas de Shoolery

Primero se identifica el tipo de protón (CH3, CH2, o CH; alifático, olefínico o aromático; α o β respecto a una cetona o un alcohol, perteneciente a un sistema α,β-insaturado, etc.). Cada uno tiene un valor base.

Después buscamos las contribuciones debidas a grupos unidos a los carbonos de nuestro sistema base y los sumamos para obtener una estimación del desplazamiento químico del protón que nos interesa.

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Reglas de Shoolery

• Compuestos alifáticos. Hay dos métodos para estimar los efectos aditivos en losdesplazamientos químicos de 1H alifáticos.

• En el más simple, tenemos dos tipos de ‘esqueleto’ con valores base distintos, uno para R1─CH2─R2 (metileno) y otro para R1─CH─(R2)R3 (metino), a los que le sumamos los efectos de los sustituyentes R1, R2, o R3

• Por ejemplo, para CH2Br2 sería δ = 1.25 + 1.9 + 1.9 = 5.05 ppm, que se correlaciona bien con el valor experimental (4.94 ppm).

Sustituyente δAlquilo 0.0-C=C- 0.8-C≡C- 0.9-C6H5 1.3-CO-R 1.2-OH 1.7-O-R 1.5

-O-CO-R 2.7-NH2 1.0-Br 1.9-Cl 2.0

R1-CH2-R2

δ = 1.25 + R1 + R2

R1-CH-(R2)-R3

δ = 1.50 + R1 + R2 + R2

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Reglas de Shoolery

• El otro es general. La base es metano (δbase = 0.23 ppm) y sumamos los efectosde los sustituyentes directamente.

δ = δbase + Σ S(δ)

CH3- 0.47Cl- 2.53RO- 2.36

RC(=O)O- 3.13

HO- 2.47Br- 1.995Cl- 2.170CO- -

0.0480.3630.2541.021

0.2350.0230.1770.004

C1 C2 C3

0.248 0.244 0.147 0.006

C2 C2 C3 C2C3

C3C2 C3

C3

C3

• Además, los efectos de los sustituyentes ligados a estos carbonos dependen de su posición en la cadena, es mas general, pero mucho mas complicado.

• Ahora, si en vez de metano tenemos una cadena mas larga, el δbase es 0.933 ppm y consideramos los carbonos a los que está unido. Cada carbono en el esqueleto tiene un incremento que sumamos al valor base:

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δ = 5.25 + Rgem + Rtrans + Rcis

Sustituyente δgem

H- 0.0alquilo 0.45-OR 1.21

-Ar 1.38-C=C- 1.24-OR 1.22-Cl 1.08

δcis

0.0-0.22-0.60

0.360.02-1.070.18

δtrans

0.0-0.28-1.00

-0.07-0.05-1.210.13

-COOH 0.80 0.98 0.32

Reglas de Shoolery

• Olefinas. En los alquenos el valor base cambia y hay que tener en cuenta el tipo de sustituyente y su estereoquímica (cis, trans, o geminal).

Rgem

H Rcis

Rtrans

δ Ha = 5.25 + 1.38 + 0 + 0.98 = 7.61δ Hb = 5.25 + 0.80 + 0 + 0.36 = 6.41coinciden con los valores de 7.82 y

6.47 ppm observadosHa

Ph Hb

COOH

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δ = 7.26 + Rorto + Rmeta + Rpara

Sustituyente δortoH- 0.0

CH3- -0.18-NO2 0.95

-OCH3 -0.48-Cl 0.03-F -0.26

δmeta0.0

-0.100.26

-0.09-0.020.00

δpara0.0

-0.200.38

-0.44-0.09-0.20

-COOH 0.85 0.18 0.25

-CONH2 0.61-CH=CH2 0.06

-SO3H 0.64

0.10-0.030.26

0.17-0.100.36

Reglas de Shoolery• Compuestos aromáticos. Valor base: 7.26 ppm (benceno). Contribuciones según

el tipo y posición de los sustituyentes: HRorto

RmetaRpara

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Reglas de Shoolery

• Para el p-xileno:

δ Ha = 7.26 - 0.18 - 0.10 = 6.98 (6.97)

δ Hb = δ Ha

• Para el 1-cloro-4-nitrobenceno

δ Ha = 7.26 + 0.95 - 0.02 = 8.19 (8.17)

δ Hb = 7.26 + 0.03 + 0.26 = 7.55 (7.52)

• Para el mesitileno

δ H = 7.26 – (2 x 0.18) - 0.20 = 6.70 (6.78)

• Para el 2,4-dinitro-1-metoxibenceno

δ Ha = 7.26 - 0.48 + (2 x 0.26) = 7.30 (7.28)

δ Hb = 7.26 + 0.95 - 0.09 + 0.38 = 8.50 (8.47)

δ Hc = 7.26 + (2 x 0.95) - 0.09 = 9.07 (8.72)

CH3Ha

HbCH3

NO2Ha

HbCl

CH3H

CH3H

H

H3C

OCH3NO2

HcNO2

Ha

Hb

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Regiones en el espectro de 1H-RMN

δ (ppm)

34USP-CEU

• El número de señales que aparecen en el espectro de 1H-RMN es igual al número de los diferentes tipos de protones que existen en el compuesto.

• Núcleos Isocronos: Son aquéllos que aparecen al mismo desplazamiento químico debido a que presentan entornos químicos idénticos (son químicamente equivalentes).

• Núcleos Anisocronos: Son aquéllos que aparecen a distinto desplazamiento químico debido a que presentan entornos químicos diferentes (no son químicamente equivalentes).

Todos los protones son equivalentes1 señal en RMN

Dos tipos de protones2 señales en RMN

Tres tipos de protones3 señales en RMN

Número de señales: Equivalencia de núcleos.

35USP-CEU

Todos los protones son equivalentes1 señal en RMN

Todos los protones son equivalentes1 señal en RMN

Tres tipos de protones3 señales en RMN

ciclopropano clorociclopropano

Dos tipos de protones2 señales en RMN

1-bromo-1-cloroetileno

Tres tipos de protones3 señales en RMN

1,1-dicloroetileno cloroetileno

36USP-CEU

Resonancia Magnética Nuclear de 13CDesplazamiento Químico

37USP-CEU

12C → I = 0 No se observa en RMN13C → I = ½ Si se observa en RMNabundancia natural del 13C = 1.1%

baja sensibilidad, baja intensidad de las señales

• La 13C RMN se basa en los mismos principios que la 1H RMN, sin embargo, la baja abundancia natural de 13C y su pequeño momento magnético son los motivos de la reducida sensibilidad del núcleo de 13C en la espectroscopía de RMN

38USP-CEU

Información Fundamental de la 13C RMN

• Número de C en función del número de señales (los C químicamente equivalentes tienen el mismo desplazamiento químico).

• Entorno magnético basándonos en los desplazamientos químicos.

• Número de H a los que está unido cada C (CH3, CH2, CH, C).

• La mayoría de las señales en 13C RMN se encuentran entre 0 y 250 ppm a campo más bajo (mayor δ) que el TMS (señal de referencia).

• Menor probabilidad de solapamiento de señales en 13C RMN que en 1H RMN (el intervalo de δ es ~ 25 veces mayor en 13C RMN).

• Debido a la baja abundancia del 13C se necesita más muestra y/o más tiempo para hacer un 13C RMN que para un 1H RMN.

39USP-CEU

Información Fundamental de la 13C RMN

• No se observan:

Acoplamientos 13C-13C (menor probabilidad de encontrar a dos 13C contiguos) y esto simplifica mucho los espectros.

• Si se observan:

Acoplamientos 13C-1H a un enlace (1J) de gran magnitud (125-200 Hz), que complican bastante los espectros pero que permiten distinguir entre C primarios, secundarios, terciarios y cuaternarios.

Acoplamientos 13C-1H a dos y tres enlaces (2J y 3J) de menor magnitud (0-20 Hz) ya que el valor J decae rápidamente con la distancia.

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CH3

ciclohexano

CH3

41USP-CEU

• Como ya hemos visto el desplazamiento químico al que aparece un determinado núcleo X vendrá dado por la diferencia entre las constantes de apantallamiento(σref – σX)

• En el caso de que X sea 13C, el término σpara es especialmente importante.

• Los principales factores que influyen en los desplazamientos químicos de 13C son:

La hibridación del átomo de carbono

Los efectos electrónicos

Los efectos estéricos

Desplazamiento Químico en 13C RMN

σ = σdiamagnética + σparamagnética + σloc

42USP-CEU

• Hibridación del átomo de C

δ Csp3 < Csp < Csp2

Desplazamiento Químico en 13C RMN

7.3 71.9 123.3 128.5

• Los sustituyentes en posición α ejercen un efecto desapantallanteindependientemente de su naturaleza.

Excepción: átomos pesados: I y en algunos casos Br aumentan el apantallamiento.

• La relación entre δ y la densidad de carga del C considerado está influenciada por efectos inductivos (mayores en el Cα) y conjugativos.

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• En compuestos alifáticos:

Los sustituyentes en β ejercen también un efecto desapantallante, generalmente menor que cuando se encuentran en α.

Los sustitutyentes en γ ejercen un efecto apantallante. El efecto γ tiene origen estérico.

• Ejemplos en los que se ponen de manifiesto los efectos mencionados en distintos tipos de compuestos:

Desplazamiento Químico en 13C RMN

44USP-CEU

Desplazamiento Químico en 13C RMN

Cicloalcanos:

Alquinos:

Alquenos:

45USP-CEU

Desplazamiento Químico en 13C RMN

Compuestos aromáticos:

46USP-CEU

• El orden en que aparecen los distintos carbonos en 13C RMN es similar al de aparición de los correspondientes hidrógenos en 1H RMN:

Desplazamiento Químico en 13C RMN

47USP-CEU

• El desplazamiento químico en 13C RMN de alcanos depende del número de átomos de C que hay en las posiciones α, β, γ, δ, ε,... y del grado de ramificación en la posición contigua al C considerado.

• Los δ de estos compuestos se pueden predecir con reglas empíricas. Para un Cien un alcano, el desplazamiento químico en unidades de δ se calcula según:

Estimación de los desplazamientos 1H RMN

Reglas empíricas

N: nº de C en α, β, γ, δ, ε respecto a CiSij: corrección estérica (tiene en cuenta la ramificación)

δCi = - 2.3 + 9.1nα + 9.4nβ - 2.5nγ + 0.3nδ + 0.1nε + Σ Sij

48USP-CEU

δCi = - 2.3 + 9.1nα + 9.4nβ - 2.5nγ + 0.3nδ + 0.1nε + Σ Sij

Sistemas de incremento para la estimación de losdesplazamientos químicos de 13C RMN

N: nº de C en α, β, γ, δ, ε respecto a CiSij: corrección estérica (tiene en cuenta la ramificación)

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2-metilbutano

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• Alcanos sustituidos:

Zi: correcciones para sustituyentes en distintas posiciones α, β, γ, δS: corrección estéricaK: corrección de conformación para sustituyentes en γ

δCi = -2.3 + ΣiZi + ΣjSj + ΣkKk

N-tercbutoxicarbonilalanina:

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• Alquenos alquilsustituidos:

Cγ−Cβ−Cα −C1=C2−Cα’−Cβ’−Cγ’

δCsp2 = 123.3 + 10.6nα + 4.9nβ - 1.5nγ - 7.9nα’- 1.8nβ’ + 1.5nγ’ + ΣS

• Alquenos sustituidos:

X─ CH=CH─Y

δCi = 123.3 + ΣZi

1 2

• Alquinos sustituidos:

δCi = 71.9 + ΣZi

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cis 1-bromo-1-propeno

trans 1-bromo-1-propeno

53USP-CEU

2-butin-1-ol

54USP-CEU

• Compuestos aromáticos:

δCi = 128.5 + ΣiZi

3,5-dimetilnitrobenceno

55USP-CEU

• Compuestos heteroaromáticos:

2,5-dimetilpiridina