Weg mit dem SpeckWeg mit dem SpeckPräventivmedizin. Bedeutung Präventivmedizin. Bedeutung von Bewegung am Beispiel von Bewegung am Beispiel

des Metabol. Syndromsdes Metabol. Syndroms

Dr. Helmut BrathDr. Helmut Brath

DiabetesambulanzDiabetesambulanz

Gesundheitszentrum Süd, Gesundheitszentrum Süd, WienWien

Brath: Adip

Brath: Adip

MIF

FFA

Complement

TNF

IL - 6

PAI-1

Adiponektin

Leptin

Restistin Angiotensin

Die Fettzelle als endokrines Die Fettzelle als endokrines OrganOrgan

Brath: Adip

Brath: Adip

Basisdiagnostik der Basisdiagnostik der InsulinresistenzInsulinresistenz

RISIKO BAUCHUMFANG. TRIGLYCERIDE HDL

Männer > 100 > 200 < 35

Frauen >90 > 200 < 45

Brath: Adip

Brath: Adip

1. Kuczmarski et al. JAMA. 1994;272:205–211. 2. Kuczmarski et al. Obes Res. 1997;5:542–548.

DIE ADIPOSITAS-DIE ADIPOSITAS-EPIDEMIEEPIDEMIE

NHANES NHANES IIIIII11

Phase 1Phase 1(1988–(1988–1991)1991)

Überg

ew

ich

tige*

in %

Überg

ew

ich

tige*

in %

NHES INHES I11

(1960-(1960-1962)1962)

NHANES NHANES II11

(1971–(1971–1974)1974)

NHANES NHANES IIII11

(1976–(1976–1980)1980)

4040

3030

2020

1010

00

ZielZiel

JahrJahr200200

00

NHANES NHANES IIIIII22

Phase 2Phase 2(1991–(1991–1994)1994)

20 bis 20 bis

74jährige74jährige

StudStudieie

JahrJahr

FraFrauenuenFraFrauenuen

MännerMännerMännerMänner

** Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel für 2000der US-Population vs Ziel für 2000

Übergewichtige=BMI Übergewichtige=BMI >>27,3 für Frauen und 27,3 für Frauen und >>27,8 für Männer. 27,8 für Männer.

NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National

Health and Nutrition ExaminationHealth and Nutrition Examination Survey. Survey.

** Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes Alterskorrigierte Prävalenz des Übergewichtes der US-Population vs Ziel für 2000der US-Population vs Ziel für 2000

Übergewichtige=BMI Übergewichtige=BMI >>27,3 für Frauen und 27,3 für Frauen und >>27,8 für Männer. 27,8 für Männer.

NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National NHES=National Health Examination Survey; NHANES=National

Health and Nutrition ExaminationHealth and Nutrition Examination Survey. Survey.

Brath: Adip

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BMI in ÖsterreichBMI in Österreich

1991 2000

8,5 %8,5 %

11 %11 %

Pro

zent

700.000 Österreicher haben einen BMI > 30700.000 Österreicher haben einen BMI > 30

Brath: Adip

Brath: Adip

Erhöhtes Risiko

: > 90 cm

: > 80 cm

Deutlich erhöhtes

Risiko

: > 100 cm

: > 90 cm

Gewichtsabnahme

notwendig

Taillenumfang (cm)Taillenumfang (cm)

neue Ziele?neue Ziele?

Brath: Adip

Brath: Adip

1

1,38

*2,02*

1,89

0

0,25

0,5

0,75

1

1,25

1,5

1,75

2

2,25

< 83,5 83, 5 - 89,5 90,0 - 95,5 > 95,5

Rel

ativ

es R

isis

ko f

ür

KH

K-

Ere

ign

isse

p<0,05

Bauchumfang (cm)

Lakka, 2002

BauchumfangBauchumfangein Risikofaktor für ein Risikofaktor für

KHKKHK

Brath: Adip

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Übergewicht

RR

Umwelt

Hyperinsulinämie

Genetik

Sympath . Gewicht TG HDL

kardiovask. Risiko

Lipidsynthese Lipolyse

Brath: Adip

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FFS

KonsequenzKonsequenzhypokalorischer hypokalorischer

DiätenDiäten

Pavlou et al. (1985), Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. (1995)Valtuena et al. (1995)Pavlou et al. (1985), Pavlou et al. (1985), Valtuena et al. (1995)Valtuena et al. (1995)

Astrup et al. (1999), Astrup et al. (1999), Weyer et al. (2000)Weyer et al. (2000)Astrup et al. (1999), Astrup et al. (1999), Weyer et al. (2000)Weyer et al. (2000)

Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)Astrup et al. (1994)

Reduktion des GrundumsatzesReduktion des GrundumsatzesReduktion des GrundumsatzesReduktion des Grundumsatzes

Verlust an MuskelmasseVerlust an MuskelmasseVerlust an MuskelmasseVerlust an Muskelmasse

Verminderung der FettoxidationVerminderung der FettoxidationVerminderung der FettoxidationVerminderung der Fettoxidation

11

22

33

Brath: Adip

Brath: Adip

Mobilisation von freien Mobilisation von freien Fettsäuren aus dem FettgewebeFettsäuren aus dem Fettgewebe– hormonsensitive Lipasehormonsensitive Lipase– sympatisches Nervensystem sympatisches Nervensystem – Insulin Insulin

Transport der FFAs in den MuskelTransport der FFAs in den Muskel Transport d. FFAs durch d. Transport d. FFAs durch d.

MitochondrienmembranMitochondrienmembran(Konkurrenzsituation zwischen Glukose (Konkurrenzsituation zwischen Glukose

und Fett)und Fett)

Oxidation der FFAs in den Oxidation der FFAs in den MitochondrienMitochondrien(Konkurrenz nach Fettsäurenlänge)(Konkurrenz nach Fettsäurenlänge)

Jeukendrup AE. (1998): Jeukendrup AE. (1998): Int Int J Sports Med 19: 231–44J Sports Med 19: 231–44Jeukendrup AE. (1998): Jeukendrup AE. (1998): Int Int J Sports Med 19: 231–44J Sports Med 19: 231–44

Beeinflussung der Beeinflussung der FettoxidationFettoxidation

Brath: Adip

Brath: Adip

DER GLYKÄMISCHE DER GLYKÄMISCHE INDEXINDEX

... definiert den Effekt von KH-... definiert den Effekt von KH-hältigen Lebensmitteln auf hältigen Lebensmitteln auf

den Blutzucker.den Blutzucker.

BZ und Insulinanstieg BZ und Insulinanstieg während 2 hwährend 2 h

nach der Aufnahme von 50g nach der Aufnahme von 50g Kohlenhydraten Kohlenhydraten

über das zu testende über das zu testende LebensmittelLebensmittel

Brath: Adip

Brath: Adip

AUFNAHME DER FREIEN AUFNAHME DER FREIEN FETTSÄUREN IN DIE FETTSÄUREN IN DIE

MITOCHONDRIENMITOCHONDRIEN

FettsäuFettsäurenren

GlukGlukoseoseGlukGlukoseose

Mitochondrien-Membrane

CPT 1CPT 1CPT 1CPT 1

Acyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoA

CarnCarnitinitin

CarnCarnitinitin

PyrPyruvauva

tt

PyrPyruvauva

tt

CitCitratratCitCitratrat

Malonyl-CoAMalonyl-CoAMalonyl-CoAMalonyl-CoA

InsInsuliulinn

InsInsuliulinn

ZytoplasmaZytoplasma

MitochondrienMitochondrien

Acyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoAAcyl-CoA

Die Rolle Die Rolle von Malonyl-von Malonyl-

CoA und CoA und CPT1 CPT1

(Carnitin-(Carnitin-Palmitoyl-Palmitoyl-

Transferase Transferase 1)1)im im

hepatischen hepatischen FettsäurenmFettsäurenmetabolismusetabolismus

McGarry JD. (1980):McGarry JD. (1980):Regulation of hepatic acid oxidation and ketone Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420

McGarry JD. (1980):McGarry JD. (1980):Regulation of hepatic acid oxidation and ketone Regulation of hepatic acid oxidation and ketone body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420body concentration. Ann Rev Biochem 49: 395–420

Brath: Adip

Brath: Adip

Regulation auf zellulärer Regulation auf zellulärer EbeneEbene

Brath: Adip

Brath: Adip

J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 12, 1537-1540J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 12, 1537-1540

Hypokalorische Diäten: Hypokalorische Diäten: Compliance, Gegenregulation Compliance, Gegenregulation

KH-Mast gibt es nicht: KH-Mast gibt es nicht: fettarme, KH ad libitum Diätfettarme, KH ad libitum Diät

Insulin verhindert Fettoxidation: Insulin verhindert Fettoxidation: Fett Fett , , GI GI

Fettreserven nur mobilisiert, wenn keine Glukose vorh.Fettreserven nur mobilisiert, wenn keine Glukose vorh.

Längere Nüchternphasen zur Depletierung von BZ undLängere Nüchternphasen zur Depletierung von BZ und

(Leber-)Glykogen, getrennte Aufnahme von KH und Fett(Leber-)Glykogen, getrennte Aufnahme von KH und Fett

Sport: Maximum an Fettoxidation, wenn nüchternSport: Maximum an Fettoxidation, wenn nüchtern

3-4 Stunden zuvor, keine Nahrungsaufnahme danach3-4 Stunden zuvor, keine Nahrungsaufnahme danach

Opti Red - KonzeptOpti Red - Konzept

Brath: Adip

Brath: Adip

(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)(Bahadori & Team)

OptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein OptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein FrühstückFrühstück

OptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein OptiRed Revers: Spätmahlzeit, kein FrühstückFrühstück

Stufe 1Stufe 1

Brath: Adip

Brath: Adip

8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt8:00 - 17:00: alles erlaubt

17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit17:00 letzte Mahlzeit

Stufe 2Stufe 2

Brath: Adip

Brath: Adip

körperliches Training spät, vor Schlafen körperliches Training spät, vor Schlafen

GehenGehen

körperliches Training spät, vor Schlafen körperliches Training spät, vor Schlafen

GehenGehen

ReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgensReducTeam Revers: Training morgens

„„Zeit für Bewegung“: Bewegung in Zeit für Bewegung“: Bewegung in der Fastenphaseder Fastenphase

Pflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein VerzichtPflanzl. Fette: kein Verzicht

Stufe 3Stufe 3

Brath: Adip

Brath: Adip

FettreduktionFettreduktionFettreduktionFettreduktion

KH und Fett werden getrennt KH und Fett werden getrennt aufgenommenaufgenommen

KH und Fett werden getrennt KH und Fett werden getrennt aufgenommenaufgenommen

Stufe 4Stufe 4

Brath: Adip

Brath: Adip

RezepteRezepteRezepteRezepte

Grüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische WirkungGrüner Tee: lipolytische Wirkung

Stufe 5Stufe 5

Brath: Adip

Brath: Adip

HydrotherapieHydrotherapieHydrotherapieHydrotherapie

Alle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas WasserAlle 2 - 3 Stunden ein Glas Wasser

Stufe 6Stufe 6

Brath: Adip

Brath: Adip

Tipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den AlltagTipps und Tricks für den Alltag

und Spezielles.....und Spezielles.....

Fehlen von Kohlenhydraten nach TrainingGlykogendepletierung vor Training:

kurze Fastenphasen (2–4 h)für das Leberglykogen

und sportliches Trainingfür das Muskelglykogen

keine gemeinsame Zufuhr von KH und Fett

Fehlen von Kohlenhydraten nach TrainingGlykogendepletierung vor Training:

kurze Fastenphasen (2–4 h)für das Leberglykogen

und sportliches Trainingfür das Muskelglykogen

keine gemeinsame Zufuhr von KH und Fett

Optimierung der Fettoxidation:Optimierung der Fettoxidation:

Brath: Adip

Brath: Adip

und Spezielles.....und Spezielles.....

Muskelaufbau!

Verhinderung des „Jojo-Effektes“

Muskelaufbau!

Verhinderung des „Jojo-Effektes“

Erhöhung des Grundumsatzes:Erhöhung des Grundumsatzes:

Brath: Adip

Brath: Adip

Zur Unterstützungvon Änderungen des

Lebensstilsund deren

Aufrechterhaltung

Brath: Adip

Brath: Adip

Bedeutung von MedikamentenBedeutung von Medikamentenzur Therapie der Adipositas:zur Therapie der Adipositas:

Bedeutung von MedikamentenBedeutung von Medikamentenzur Therapie der Adipositas:zur Therapie der Adipositas:

1. Beales. PharmacoEconomics. 1994;5(suppl 1):18-32. 2. Connoley. Br J Pharmacol. 1996;117:Abstract 170P.

pharmakologische Aspektepharmakologische Aspekte

Schlüssel-NeurotransmitterSchlüssel-Neurotransmitter der der Hunger- und Hunger- und Sättigungsübertragung: Sättigungsübertragung: Serotonin, Noradrenalin, Serotonin, Noradrenalin, DopaminDopamin11

– Medikamente die die Wirkung einer Medikamente die die Wirkung einer oder mehrerer dieser Botenstoffe oder mehrerer dieser Botenstoffe verstärken, können beim verstärken, können beim Gewichtsmanagement unterstützenGewichtsmanagement unterstützen

– Freisetzung vs Wiederaufnahme-Freisetzung vs Wiederaufnahme-HemmungHemmung

– Mißbrauchspotential nur in Verbindung Mißbrauchspotential nur in Verbindung mit Dopaminfreisetzung, aber nicht 5-mit Dopaminfreisetzung, aber nicht 5-HT oder NEHT oder NE

Andere MechanismenAndere Mechanismen– Steigerung des GrundumsatzesSteigerung des Grundumsatzes22

– Störung der Fett-ResorptionStörung der Fett-Resorption11

Brath: Adip

Brath: Adip

OrlistatOrlistat

Brath: Adip

Brath: Adip

hemmt intestinal die pankreatische Lipasehemmt intestinal die pankreatische Lipase

Reduktion d. Fettresorption v. ca. 30 %Reduktion d. Fettresorption v. ca. 30 %

fettarme Diät notwendigfettarme Diät notwendig

v.a. bei v.a. bei Compliance: Compliance:

Diarrhoen, MeteorismusDiarrhoen, Meteorismus

Vitaminsubst. beiVitaminsubst. bei

längerfrist. Anwendunglängerfrist. Anwendung

Lernprozeß:Lernprozeß:

dauerhaft dauerhaft d. Fettzufuhr d. Fettzufuhr

1. Zhi et al. J Clin Pharmacol. 1995;35:1103-1108. 2. Zhi et al. Clin Pharmacol Ther. 1994;56:82-85.

ReductilReductil

0 4 8 12 16 20 24

Mittler

e Gew

ichtsv

erände

rung in

%

0 4 8 12 16 20 24

Mittler

e Gew

ichtsv

erände

rung in

%

Placebo1mg

5mg

10mg

15mg

20mg

30mg

Placebo1mg

5mg

10mg

15mg

20mg

30mg-10-10

-8-8

-6-6

-4-4

-2-2

00

Signifikant stärkere Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Gewichtsreduktion mit

Sibutramin Sibutramin zu allen Zeitpunkten im zu allen Zeitpunkten im

Vergleich zu Placebo.Vergleich zu Placebo. (p < 0,01)(p < 0,01)

Signifikant stärkere Signifikant stärkere Gewichtsreduktion mit Gewichtsreduktion mit

Sibutramin Sibutramin zu allen Zeitpunkten im zu allen Zeitpunkten im

Vergleich zu Placebo.Vergleich zu Placebo. (p < 0,01)(p < 0,01)

Brath: Adip

Brath: Adip

Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198Bray et al, Obesity Research 7, No. 2, Mar 1999; 189-198

Veränderung des Veränderung des KörpergewichtesKörpergewichtes

über 2 Jahreüber 2 Jahre

104104

00 121222 44 66 88 1010 1414 1616 1818 2020 2222 2424 MonateMonate

102102

100100

9898

9696

9494

9292

9090

8888

Körp

erg

ew

ich

t in

kg

Körp

erg

ew

ich

t in

kg

GewichtsGewichtsred.red.

GewichtsGewichtsred.red.

GewichtsstabilisieruGewichtsstabilisierungng

GewichtsstabilisieruGewichtsstabilisierungng

PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin

- 4,7 kg- 4,7 kg

- 10,2 kg- 10,2 kg

Brath: Adip

Brath: Adip

-22.2-22.2-20-20

-2-2

-23.3-23.3

00

-14.3-14.3

-8.9-8.9

00

18.218.2

-14.6-14.6 -15.5-15.5

00

-15.6-15.6

00 00

-2.9-2.9

00

12.512.5

-0.2-0.2-0.2-0.2

-30-30

-20-20

-10-10

00

1010

2020

3030

Trig

lyze

ride

Trig

lyze

ride

VLDL

VLDL

Gluco

se

Gluco

se

C-Pep

tid

C-Pep

tid

Ges. C

hol.

Ges. C

hol.

HbAHbA

1c1c

Insu

lin

Insu

lin

Har

nsäu

re

Har

nsäu

reLD

LLD

LHDL

HDL

SibutraminSibutramin

PlaceboPlacebo

%%

Veränderung von Veränderung von metabolischen metabolischen

Risikofaktoren nach 2 Risikofaktoren nach 2 JahrenJahren

Brath: Adip

Brath: Adip

Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55Gokcel et al, Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55

Vergleich Sibutramin, Vergleich Sibutramin, Orlistat, MetforminOrlistat, Metformin

% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg % Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,Sibutramin,

3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin

% Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg % Veränderung des BMI nach 6 Monaten Therapie mit 2 x 10 mg Sibutramin,Sibutramin,

3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin3 x 120 mg Orlistat, 2 x 850 mg Metformin

Brath: Adip

Brath: Adip

13,57

9,069,9

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Sibutramin

Orlistat

Metformin

NebenwirkungenNebenwirkungen

Zahl der PatientenZahl der Patienten

EreignisEreignis Sibutramin (n=352)Sibutramin (n=352)Placebo (n=115)Placebo (n=115)

Mundtrockenheit Mundtrockenheit 9%9% (33)(33) 3%3% (3)(3)

ObstipationObstipation 9%9% (32)(32) 4%4% (5)(5)

SchlaflosigkeitSchlaflosigkeit 8%8% (28)(28) 3%3% (3)(3)

KopfschmerzenKopfschmerzen 14%14% (49)(49) 18%18% (21)(21)

ÜbelkeitÜbelkeit 1%1% (4)(4) 1%1% (1)(1)

RückenschmerzenRückenschmerzen7%7% (26)(26) 9%9% (10)(10)

PharynigitisPharynigitis 13%13% (45)(45) 13%13% (15)(15)

RhinitisRhinitis 6%6% (21)(21) 2%2% (2)(2)

GastritisGastritis 2%2% (8)(8) 8%8% (9)(9)

Brath: Adip

Brath: Adip

Veränderung von Blutdruck Veränderung von Blutdruck und Pulsund Puls

AusgangswertAusgangswertAusgangswertAusgangswert+/-+/-+/-+/-mmHgmmHgmmHgmmHg

VeränderungVeränderungVeränderungVeränderung

RR RR RR RR syst. (syst. (syst. (syst. (mmHg)mmHg)mmHg)mmHg)PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 123.7123.7123.7123.7 -2.0-2.0-2.0-2.0

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 126.1126.1126.1126.1 +1.2+1.2+1.2+1.2

RR RR RR RR diast. (diast. (diast. (diast. (mmHg)mmHg)mmHg)mmHg)PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 81.081.081.081.0 -0.7-0.7-0.7-0.7

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 81.281.281.281.2 +3.1+3.1+3.1+3.1

Puls (Puls (Puls (Puls (Schläge/min)Schläge/min)Schläge/min)Schläge/min)PlaceboPlaceboPlaceboPlacebo 72.472.472.472.4 0.40.40.40.4

SibutraminSibutraminSibutraminSibutramin 72.772.772.772.7 4.44.44.44.4

Brath: Adip

Brath: Adip

Ernährung

Therapie

Bewegung Verhalten Medikamente chirurg. Ther.

Erhaltungsphase

Brath: Adip

Brath: Adip

Moderne Moderne AdipositastherapieAdipositastherapie

Enzieht d. metabolischen Enzieht d. metabolischen Syndrom und d. chron. Syndrom und d. chron. Adipositas d. Basis d. Adipositas d. Basis d. HyperinsulinämieHyperinsulinämie

Enzieht d. metabolischen Enzieht d. metabolischen Syndrom und d. chron. Syndrom und d. chron. Adipositas d. Basis d. Adipositas d. Basis d. HyperinsulinämieHyperinsulinämie

Brath: Adip

Brath: Adip

Arbeitet systemisch Arbeitet systemisch (physiologische, (physiologische, psychologische, soziale psychologische, soziale Prozesse)Prozesse)

Arbeitet systemisch Arbeitet systemisch (physiologische, (physiologische, psychologische, soziale psychologische, soziale Prozesse)Prozesse)

Braucht Ausdauersport und Braucht Ausdauersport und MuskelaufbauMuskelaufbauBraucht Ausdauersport und Braucht Ausdauersport und MuskelaufbauMuskelaufbau

Smoking, body-mass index, and Smoking, body-mass index, and exercise patternsexercise patterns in midlife and in midlife and late adulthood are predictors of late adulthood are predictors of

subsequent disability. Not only do subsequent disability. Not only do persons with better health habits persons with better health habits

survive longer, but in such survive longer, but in such persons, persons, disabilitiy is postponed disabilitiy is postponed

and compressed into fewer years and compressed into fewer years at the end of life.at the end of life.

AJ Vita et al: Aging, health risks and AJ Vita et al: Aging, health risks and cumulative disability. N Engl J Med cumulative disability. N Engl J Med 1998; 338: 1035-411998; 338: 1035-41 Brath:

Adip

Brath: Adip