KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN...

22
KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA) TOPIKAL DENGAN DEXAMETHASONE TOPIKAL TERHADAP EKSPRESI TNF-α PADA KORNEA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS NOVERGICUS) STRAIN WISTAR MODEL INFLAMASI Oleh: MUQSIT FAJAR FEBRIADY 201110330311143 UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2015

Transcript of KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN...

Page 1: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

KARYA TULIS AKHIR

PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA

SATIVA) TOPIKAL DENGAN DEXAMETHASONE TOPIKAL TERHADAP

EKSPRESI TNF-α PADA KORNEA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS

NOVERGICUS) STRAIN WISTAR MODEL INFLAMASI

Oleh:

MUQSIT FAJAR FEBRIADY

201110330311143

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2015

Page 2: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

HASIL PENELITIAN

PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA

SATIVA) TOPIKAL DENGAN DEXAMETHASONE TOPIKAL TERHADAP

EKSPRESI TNF-α PADA KORNEA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS

NOVERGICUS) STRAIN WISTAR MODEL INFLAMASI

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Muqsit Fajar Febriady

201110330311143

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2015

Page 3: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

i

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai usulan penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 5 Agustus 2015

Pembimbing I

dr. Alfa Sylvestris, Sp.M

Pembimping II

dr. Maryam Abdullah

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr.Irma Suswati, M.Kes

Page 4: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

ii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Muqsit Fajar Febriady ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal: 5 Agustus 2015

Tim Penguji

dr.Alfa Sylvestris, Sp.M , Ketua

dr.Maryam Abdullah , Anggota

dr.Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B, FINACS , Anggota

Page 5: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)
Page 6: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

iv

KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Allah, kita memuji, meminta pertolongan dan memohon

ampunan kepada-Nya. Kita memohon perlindungan kepada Allah dari kejahatan

diri dan dari kejelekan amal-amal kita. Barang siapa yang diberi petunjuk maka

tidak ada yang dapat menyesatkannya dan barang siapa yang Allah sesatkan maka

tidak ada yang dapat memberinya hidayah. Saya bersaksi bahwa tiada illah yang

berhak diibadahi dengan benar kecuali Allah dan saya bersaksi bahwa

Muhammad.saw adalah hamba dan utusan Allah.

Alhamdulillah, tiada ucapan yang pantas diucapkan selain ucapan syukur kepada

Allah sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir saya yang berjudul

“Perbandingan Pemberian Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella Sativa) Topikal

dengan Dexamethasone Topikal Terhadap Ekspresi Tnf-α pada Kornea Tikus Putih

Jantan (Rattus Novergicus) Strain Wistar Model Inflamasi” ini. Adapun dalam

prosesnya, penulis mendapat banyak sekali bantuan baik secara moral maupun

materil yang penulis hanya bisa mengucapkan terima kasih dan berdo’a semoga

segala kebaikan dicatat sebagai amal shaleh dan dibalas oleh-Nya dengan yang

lebih baik.

Terima kasih dan do’a tersebut saya tujukan kepada:

1. Kedua Ibu Bapak ku yang senantiasa berdo’a dan mendukung saya baik dalam

memberi kasih sayang, memberi motivasi, memberi pencerahan, hingga

memberi materi untuk terlaksananya penelitian dan penyusunan karya tulis akhir

ini.

2. Kakak-kakak ku Mbak dan Mas yang senantiasa memberi masukan hingga

sering saya repotkan.

3. Teman-teman ku di kos, Muhammad Priyadi dan M. Taufik Hidayat yang

senantiasa memberikan suasana kondusif dan tidak letih-letihnya membantu

sebagai tempat saya berdiskusi dan belajar dalam penyusunan karya tulis akhir

ini.

4. Teman-teman ku Group Jinten Hitam, Rofwiun, Imaniyah Husni dan Lilly

Nurfitria Ramadhani yang senantiasa kemana-mana melakukan penelitian

bersama.

5. dr. Alfa Sylvestris, Sp.M selaku pembimbing 1 yang dengan sabarnya

membimbing saya menyelesaikan karya tulis akhir ini.

Page 7: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

v

6. dr. Maryam Abdullah selaku pembimbing 2 yang dengan ikhlas membimbing

dan membenarkan kekhilafan saya dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

7. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes.,Sp.B,FINACS selaku penguji yang mengkoreksi

dan memberikan masukan yang membangun untuk kebaikan karya tulis akhir

ini.

8. dr. Irma Suswati,M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedkteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

9. Seluruh Ibu Bapak dosen selaku staf pengajar yang senantiasa mengajari kami

berbagai macam ilmu.

10. Seluruh staf, karyawan beserta seluruh keluarga Universitas Muhammadiyah

Malang, khususnya Fakultas Kedokteran.

11. Teman-teman ku FK UMM 2011, kakak dan adik tingkat FK UMM, serta pihak

lain yang tidak dapat saya tuliskan disini.

Penulis hanya bisa mengucapkan terima kasih, Jazakumullah khair. Adapun

penulis sadar tidak ada yang sempurna dalam dunia ini terlebih manusia merupakan

tempatnya khilaf, maka penulis minta maaf apabila terdapat kekurangan dalam

karya tulis akhir ini dan penulis juga berharap mendapatkan kritik dan saran yang

membangun yang tentunya disampaikan dengan cara yang baik pula untuk

kebaikan kita semua menjadi manusia yang lebih bertaqwa lagi. Semoga hasil karya

tulis ini dapat memberikan manfaat dan berkah untuk kita semua (Aamiin).

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.

Malang, 05 Mei 2015

(Muqsitff)

Penulis

Page 8: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

vi

ABSTRAK

Muqsit F.F, 2015, Perbandingan Pemberian Biji Jinten Hitam (Nigella sativa)

Topikal dengan Dexamethasone Topikal Terhadap Ekspresi TNF-α

pada Kornea Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus) Strain Wistar

Model Inflamasi. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran, Universitas

Muhammadiyah Malang, Pembimbing: (I) dr. Alfa Sylvestris, Sp.M

(II) dr. Maryam Abdullah

Latar Belakang: Inflamasi kornea dapat mempengaruhi kejernihan kornea dan

menyebabkan gangguan penglihatan hingga kebutaan. Dexamethasone merupakan

kortikosteroid yang menekan TNF-α sebagai mediator inflamasi. Jinten hitam

(Nigella sativa) diketahui berfungsi sebagai anti mikroba, analgesik dan anti

inflamasi.

Tujuan: Mengetahui perbandingan pemberian ekstrak biji jinten hitam (Nigella

sativa) topikal dengan dexamethasone topikal terhadap ekspresi TNF-α pada

kornea tikus putih jantan (Rattus novergicus) strain wistar model inflamasi.

Metode: Penelitian ini menggunakan post test only group design dengan jumlah

sampel 30 tikus yang dipilih secara acak dan terdiri dari 6 kelompok yaitu

kelompok normal, kelompok yang diinduksi inflamasi, kelompok yang diberi

dexamethasone topikal, dan 3 kelompok diberi ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella

sativa) topikal dosis 50g/100ml, 100g/100ml dan 200g/100ml empat kali sehari

setelah diinduksi inflamasi dengan NaOH 1 M.

Hasil Penelitian: Hasil uji Kruskal-Wallis didapatkan nilai signifikan 0,037

(p<0,05) dimana menunjukkan adanya perbedaan ekspresi TNF-α antar kelompok

dan dilakukan uji Mann-Whiteney sebagai uji post-hoc untuk melihat perbedaan

masing-masing kelompok.

Kesimpulan: Dexamethasone dan Ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella sativa) dosis

50g/100ml dan 100g/100ml dapat menurunkan ekspresi TNF-α pada inflamasi

kornea, sedangkan Ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella sativa) dosis 200g/100ml

meningkatkan ekspresi TNF-α pada inflamasi kornea.

Kata Kunci: Nigella sativa, Deksametason, TNF-α, Inflamasi Kornea

Page 9: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

vii

ABSTRACT

Muqsit F.F, 2015, Comparison between Giving Topical Black Cumin Seed

(Nigella sativa) and Topical Dexamethasone Against the Expression

of TNF-α in White Male Rats’s Cornea (Rattus novergicus) Strain

wistar Inflammation Model. Final assignment, Medical Faculty of

Muhammadiyah Malang University, Advisor: (I) dr. Alfa Sylvestris,

Sp.M (II) dr. Maryam Abdullah

Backround: Inflammation of the cornea affects the clarity of the cornea and

causes impairments to blindness. Dexamethasone is a corticosteroid that suppress

TNF-αas a mediator of inflammation. Black cumin seed has function as an

antimicrobial, analgesic and anti-inflammatory.

Objective: To determine the comparison of topical Black Cumin seed extract

(Nigella sativa) and topical dexamethasone on the expression of TNF-α on the

white male rats (Rattus novergicus) strain wistar’s cornea inflammation model.

Methods: These study used post-test only group design with a sample of 30 rats

were randomly selected and consist of 6 groups: normal group, inflammation-

induced group, dexamethasone topically group, and three groups were given

Black Cumin Seed extract (Nigella sativa) topical dose of 50g/100ml,100g/100ml

and 200g/100ml four times a day after induced inflammation with NaOH 1 M.

Results: The results of the Kruskal-Wallis test obtained significant value 0.037 (p

<0.05) which show the differences in the expression of TNF-α in various groups

and performed Mann-Whiteney as post-hoc test to see the difference in each

group.

Conclusion: Dexamethasone and Black Cumin Seed (Nigella sativa) extract dose

50g/100ml, 100g/100ml could decreased the expression of TNF-α in inflammation

of the cornea, while Black Cumin Seed (Nigella sativa) extract dose 200g/100ml

could increased the expression of TNF-α in inflammation of the cornea.

keywords: Nigella sativa, Dexamethasone, TNF-α, Inflammation of the Cornea.

Page 10: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

viii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

ABSTRAK ..................................................................................................... vi

DAFTAR ISI ................................................................................................ viii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xii

DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................xv

BAB 1 PENDAHULUAN ...............................................................................1

1.1 Latar Belakang ...............................................................................1

1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................3

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................3

1.3.1 Tujuan umum .........................................................................3

1.3.2 Tujuan khusus ........................................................................3

1.4 Manfaat Penelitian ..........................................................................4

1.4.1 Manfaat akademis ..................................................................4

1.4.2 Manfaat klinis ........................................................................4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................5

2.1 Kornea ............................................................................................5

2.1.1 Struktur kornea ......................................................................5

Page 11: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

ix

2.1.2 Imunologi kornea ...................................................................6

2.2 Inflamasi .........................................................................................8

2.2.1 Inflamasi akut ........................................................................9

2.2.2 TNF-α sebagai cytokine pro-inflamasi .................................12

2.3 Inflamasi Kornea ..........................................................................14

2.4 Trauma Kimia Alkali Kornea .......................................................17

2.5 Nigella Sativa ...............................................................................19

2.5.1 Karakteristik Nigella sativa .................................................19

2.5.2 Taksonomi dan kandungan Nigella sativa ...........................20

2.5.3 Manfaat Nigella sativa ........................................................22

2.6 Dexamethasone ............................................................................23

2.6.1 Dexamethasone topikal .......................................................25

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................26

3.1 Kerangka Konsep .........................................................................26

3.2 Hipotesis .......................................................................................28

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN ..........................................................29

4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................29

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................29

4.3 Populasi dan Sampel ....................................................................29

4.3.1 Populasi ...............................................................................29

4.3.2 Sampel .................................................................................29

4.3.3 Besar sampel penelitian .......................................................30

4.3.4 Teknik pengambilan sampel ................................................30

4.3.5 Karakteristik sampel penelitian ...........................................31

Page 12: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

x

4.3.5.1 Kriteria inklusi .........................................................31

4.3.5.2 Kriteria eksklusi ......................................................31

4.3.6 Variabel penelitian ...............................................................31

4.3.7 Definisi operasional .............................................................31

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................33

4.4.1 Alat penelitian ......................................................................33

4.4.2 Bahan penelitian ..................................................................33

4.5 Prosedur Penelitian .......................................................................34

4.5.1 Sediaan Nigella sativa topikal .............................................34

4.5.2 Sediaan dexamethasone .......................................................35

4.5.3 Adaptasi hewan coba ...........................................................35

4.5.4 Perlakuan sampel .................................................................36

4.5.5 Pengambilan sampel kornea ................................................37

4.5.6 Pembuatan sediaan kornea untuk pengecatan .....................38

4.5.6.1 Pembuatan parafin blok ..........................................38

4.5.6.2 Proses deparafinisasi ...............................................39

4.5.7 Pengamatan ekspresi TNF-α ................................................39

4.6 Penguburan Tikus Percobaan .......................................................40

4.7 Analisis Statistik ...........................................................................40

4.8 Jadwal Penelitian ..........................................................................41

4.9 Alur Penelitian ..............................................................................42

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................43

5.1 Hasil Penelitian ........................................................................... 43

5.2 Analisis Data ................................................................................44

Page 13: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

xi

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................47

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................52

7.1 Kesimpulan ...................................................................................52

7.2 Saran .............................................................................................52

DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................54

LAMPIRAN ...................................................................................................59

Page 14: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Bagian-bagian Mata .....................................................................5

Gambar 2.2 Penampang Melintang Kornea .....................................................6

Gambar 2.3 Kaskade Inflamasi ......................................................................10

Gambar 2.4 Homeostasis Mediator Inflamasi ................................................12

Gambar 2.5 TNF-α dalam Pengecatan Imunohistokimia ...............................13

Gambar 2.6 Kornea yang Terkena Trauma Alkali ..........................................18

Gambar 2.7 Daun Nigella sativa dan Bunga Nigella sativa ...........................19

Gambar 2.8 Taksonomi Nigella sativa ...........................................................20

Gambar 3.1 Kerangka Konsep .......................................................................26

Gambar 4.1 Area Stroma pada Defek Kornea yang Diinduksi

Trauma Alkali pada Tikus ..........................................................38

Gambar 4.2 Alur Penelitian ............................................................................42

Gambar 5.1 Grafik Hasil Pengamatan Ekspresi TNF-α pada Tikus

Putih Jantan (Rattus Novergicus) Strain Wistar .........................44

Gambar 5.2 Grafik Mean Rank Hasil Uji Kruskal-Wallis ..............................45

Page 15: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi Luka pada Kornea ........................................................15

Tabel 2.2 Kandungan Nigella sativa Menggunakan Ekstrak Isolasi

Supercritical CO2 ..........................................................................21

Tabel 4.1 Skor Perhitungan TNF-α ................................................................40

Tabel 4.2 Jadwal Penelitian ............................................................................41

Tabel 5.1 Hasil Pengamatan Ekspresi TNF-α pada tikus Putih Jantan

(Rattus Novergicus) Strain Wistar ..................................................43

Tabel 5.2 Hasil Uji Kruskal-Wallis ................................................................45

Tabel 5.3 Perbandingan Nilai Asymp. Sig. Masing-masing Kelompok

Pada Uji Mann-Whitney .................................................................46

Page 16: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Analisis Data ................................................................................59

Lampiran 2 Dokumentasi Penelitian ..............................................................67

Lampiran 3 Surat Penelitian ...........................................................................70

Page 17: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

xv

DAFTAR SINGKATAN

BSS : Balance Sodium Solution

CARS : Compensatory Anti-Inflamatory Response Syndrome

DIC : Disseminated Intravascular Coagulation

EGF : Epidermal Growth Factor

FGF : Fibroblast Growth Factor

G-CSF : Granulocyte Colony Stimulating Factor

HGF : Hepatosite Growth Factor

HPA-axis : Hypothalamic-Pituitary-Adrenal-axis

MARS : Mixed Antagonist Responce Syndrome

MCAF : Monocyte Chemotactic and Activating Factor

MDNCF : Monocyte Derivat Neutrophil Chemotactic Factor

MIF : Magrophage Migration Inhibitory Factor

MMPs : Matrix Metalloproteinase

PBS : Phosphate Buffered saline

PEDF : Pigment Epithelium-Derived Factor

PDGF : Platelet Derived Growth Factor

Prox-1 : Prospero Homeobox 1

SIRS : Systemic Inflamatory Response Syndrome

SMA : Smooth Muscle Action

TGF : Transforming Growth Factor

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

Page 18: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

54

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, et al, 2013, A Review on Therapeutic Potential

of Nigella sativa: A Miracle Herb, Asian Pacific Journal of Tropical

Biomedicine, doi:10.1016/S2221-1691(13)60075-1, pp.337-352 [online],

(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

pmc/articles/PMC3642442.

Allen K, 2007, Dexamethasone: An All Purpose Agent?, Australian Anasthesia,

pp.65-70 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:

http://www.anzca.edu.au/resources/college-publications/pdfs/books-and-

publications/Australasian%20Anaesthesia/australasian-anaesthesia-2007/

Allen.pdf.

Aspan R, 2008, Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat

Citeureup, Badan POM RI, Jakarta, pp.62 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: http://perpustakaan.pom.go.id/ebook/Taksonomi

%20Koleksi%20Tanaman%20Obat%20Kebun%20Tanaman%20Obat%2

0Citeureup/Deskrifsi%20Bibliografis.pdf.

Biolegend, 2008, Immunohistochemistry Protocol for Paraffin-Embedded

Sections [online], (downloaded 25 April 2015), available from:

www.biolegend.com/media_assets/support_protocol/BioLegend_IHC_Pa

raffin_121511.pdf.

Colatrella N and Varanelli J R, 2013, Chemical Injuries To the Cornea: Not

Your Typical Epithelial Defect, Advanced Ocular Care, Vol. March 2013,

pp.46-55 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:

http://eyetubeod.com/2013/03/chemical-injuries-to-the-cornea-not-your-

typical-epithelial-defect.

Comstock T.L and DeCory H.H, 2012, Review Article Advances in Cor t

icosteroid Therapy for Ocular Inflammation: Loteprednol Etabonate,

Hindawi Publishing Corporation International Journal of Inflammation

Vol. 2012, Article ID 789623, doi:10.1155/2012/789623, pp.2-9 [online],

(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.hindawi.com/

journals/iji/2012/789623.

Dahlan M.S, 2001, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, Salemba Medika,

Jakarta, pp.1-119.

Djelantik AAA S, Andayani A, Widiana I.G.R, 2010, The Relation of Onset of

Trauma and Visual Acuity on Traumatic Patient, Jurnal Oftalmologi

Indonesia, vol. 7. No. 3 Juni 2010, pp.85-90 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: http://journal.unair.ac.id/article_5451_media33_

category3.html.

Page 19: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

55

Ellenberg D, Azar D.T, Hallak J.A, et al, 2010, Novel Aspects of Corneal

Angiogenic and Lymphangiogenic privilege, National Institutes of

Health, Prog Retin Eye Res. 2010 May ; 29(3): 208-248,

doi:10.1016/j.preteyeres.2010.01.002, pp.1-33 [online], (downloaded 8

Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/

PMC3685179.

Eraslan M and Toker E, 2009, Review Mechanisms of Corneal Wound healing

and It’s Modulation Following Refractive Surgery, Marmara Medical

Journal 2009;22(2), pp.169-178 [online], (downloaded 8 Mei 2015),

available from: mmj.dergisi.org/pdf.php3?id=521.

Erdurmus M, Yagci R, Yilmaz B, et al, 2007, Inhibitory Effects of Topical

Thymoquinone om Corneal Neovascularization, Cornea vol. 26, no. 6

July, Lippincott Williams & Wilkins, pp.715-719 [online], (downloaded

8 Mei 2015), available from: http://www.researchgate.net/publication/

6245754_Inhibitory_effects_of_topical_thymoquinone_on_corneal_neov

ascularization.

Eroschenko V.P, 2005, diFiore’s Atlas of Histology With Functional

Correlations eleventh edition, Lippincott Williams & Wilkins, Moscow,

pp.496-497.

Eva P.R and Whitcer J.P, 2009, Vaughan & Asbury Oftamologi Umum (Edisi

17), EGC, Jakarta, pp.8.

Gray J.D, 2010, Rasulullah is My Doctor, Sinergi, Jakarta, pp.82.

Henriques M.S.D.M, Leite J.A, Diniz M.D.F.F.D.M, et al. 2014,

Immunohistochemistry pattern of hepatic inflmmatory and insulin

resistance markers in experimental model of nonalcoholic

steatohepatitis, J Bras Patol Med Lab, vol. 50, no. 2, abril 2014, p.136-

143 [online], (downloaded 7 Juli 2015), availible from:

http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v50n2/1676-2444-jbpml-50-02-0136.pdf

Kresno S.B, 2013, Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium (edisi

kelima), Badan Penerbit FKUI, Jakarta, pp.213-220.

Laurence L, Brunton, Keith L, et.al, 2008, Goodman & Gilman: Manual

Farmakologi dan Terapi, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp.18-

21.

Lu P, Li L, Liu G, et al, 2012, Critical Role of TNF-a-Induced Macrophage

VEGF and iNOS Production in the Experimental Corneal

Neovascularization, The Association for Research in Vision and

Ophthalmology Inc, Investigative Ophthalmology & Visual Science, Vol.

53, No. 7, pp.3516-3525 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available

from: http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127673.

Page 20: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

56

Lucia E.W, 2011, Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik pada Hewan,

Sandira Surabaya, Surabaya, pp.22-30.

Mboi N, 2013, Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2013, Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan, Kementrian Kesehatan RI, pp.239 [online],

(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://terbitan.litbang

.depkes.go.id/penerbitan/index.php/blp/catalog/book/64.

Notoadmodjo S, 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta,

pp.71-186.

Paarakh P.M, 2010, Nigella sativa Linn.– A comprehensive review, Indian

Journal of Natural Products and Resources, Vol. 1(4), December, pp.409-

429 [online], (downloaded 7 Juli 2015), availible from:

http://www.kalbemed.com/Portals/6/komelibnew/2014/06/2009%20Paar

akh%20Nigella%20sativa%20review.pdf.

Pereira R.V, Kumar A, Pandey BN, et al, 2012, Research Paper:

Radioprotection by macerated extract of Nigella sativa in normal tissues

of fibrosarcoma bearing mice, Department of Pharmacology, Bombay

College of Pharmacy, Mumbai University, Mumbai-400 098 India, vol.

74, issue: 5, doi: 10.4103/0250-474X.108415, pp.403-414 [online],

(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

pmc/articles/PMC3660866.

Ramnath R.D, Weing S, He M, 2006, Review Article: Inflammatory mediators in

sepsis: Cytokines, chemokines, adhesion molecules and gases, Journal of

Organ Dysfunction, ISSN Print 1747-1060 ISSN Online 1747-1079,

doi:10.1080/17471060500435662, pp.80-92 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: http://xa.yimg.com/kq/groups/16749867/

1526650517/name/Journal%20of%20Organ%20Dysfunction%202006%

20Devi%20Ramnath.pdf.

Ridwan E, 2013, Etika Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam Penelitian

Kesehatan, Journal Indonesia Medical Association, vol.63, no. 3 Maret,

pp.112-116 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:

http://indonesia.digitaljournals.org/index.php/idnmed/article/view/1237/1

210.

R&D Systems, 2015, Troubleshooting Guide: Immunohistochemistry [online],

(downloaded 25 April 2015), available from: https://www.rndsystems.

com/resources/technical/troubleshooting-guide-immunohistochemistry

Saleh T T and Pradiptya V, 2008, Penggunaan Sodium Hyaluronat 0,1% Topikal

Sebagai Terapi Tambahan Pada Luka Korneaakibat Trauma Kimia asam

(Studi Pada Hewan Coba Kelinci), Jurnal Oftalmologi Indonesia, vol. 6.

No. 3 Desember 2008, pp.189-192 [online], (downloaded 8 Mei 2015),

Page 21: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

57

available from: http:// journal.unair.ac.id/ article_ 2784_ media33_

category3.html.

Sethi G, Sung B, Anggarwal B.B, 2008, TNF: A Master switch for Inflamation

to Cancer, Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental

Therapeutics, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center,

Houston, Texas, USA, pp.5094-5107 [online], (downloaded 8 Mei 2015),

available from: http://www.researchgate.net/publication/5341543_TNF_

A_master_switch_for_inflammation_to_cancer.

Sihota R, Konkal VL, Dada T, et al, 2008, Prospective, Long-term evaluation of

steroid-induced glaucoma, Eye, Nature Publishing Group All Rights

Reserved 0950-222X/08, pp.26-30 [online]. (downloaded 8 Mei 2015),

available from: http://www.nature.com/eye/journal/v22/n1/full/

6702474a.html.

Singh P, Tyagi M, Kumar Y, et al, 2013, Ocular Chemical Injuries And Their

Management, Oman J Ophthalmol, doi: 10.4103/0974-620X.116624,

pp.83–86 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3779420.

Sitompul R, 2011, Kortikosteroid dalam Tata Laksana Uveitis: Mekanisme

Kerja, Aplikasi Klinis dan Efek Samping, Artikel Pengembangan

Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan, J Indon Med Assoc, Vol. 61, No.

6 Juni 2011, pp.265-269 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available

from: indonesia.digitaljournals.org/index.php/idnmed/article/download/

671/668.

Soeroso A, 2007, Sitokin, Jurnal Oftalmologi Indonesia, Vol. 5, No. 3,

Desember, ISSN.1693-2587, pp.171-180 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: http://journal.unair.ac.id/article_2449_media33_

category3.html.

Subijanto AA and Diding HP, 2008, Pengaruh Minyak Biji Jinten Hitam

(Nigella Sativa L.) terhadap Derajat Inflamasi Saluran Napas, Majalah

Kedokteran Indonesia, Vol. 58, no.: 6, Juni, pp.200-204 [online],

(downloaded 8 Mei 2015), available from: indonesia.digitaljournals.org/

index.php/idnmed/article/download/587/582.

Syarif A, Estuningtyas A, Setiawati A, et al, 2007, Farmakologi dan Terapi Edisi

5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.17-22.

Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi R.N, et.al, 2012, Pengaruh Pemberian Ekstrak

Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi konjungtiva dan

Kornea (Interlukin 1 / IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9 / MMP-9 dan

Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor Receptor / EGFR)

pada tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang diovariektomi

(Hipoestrogen), Laporan Hasil Penelitian Program Hibah Kompetisi

Page 22: KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN ...eprints.umm.ac.id/23202/1/jiptummpp-gdl-muqsitfaja-42433...KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

58

Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD) Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Trihono, 2011, Panduan Penyusunan Proposal, Protokol dan Laporan Akhir

Penelitian, Kementrian Kesehatan RI Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan, Jakarta, pp.4 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/

pedoman/panduan_buku_biru.pdf.

Venkatachallam S.K.T, Pattekhan H, Divakar S, et al, 2010, Chemical

composition of Nigella sativa L. seed extracts obtained by supercritical

carbon dioxide, J Food Sci Technol, doi:10.1007/s13197-010-0109-y,

pp.598–605 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3551137.

Yi-Xia Zhang and Ming-Chang Zhang, 2008, Inhibitory effects of pioglitazone

on alkaline burn induced corneal neovascularization in rats, Inter J

Ophthalmol, vol. 1, no. 2 Jun.18, pp.99-103 [online], (downloaded 8 Mei

2015), available from: www.ijo.cn/en_publish/2008/2/200802002.pdf.