KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN...
Transcript of KARYA TULIS AKHIR PERBANDINGAN PEMBERIAN...
KARYA TULIS AKHIR
PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA
SATIVA) TOPIKAL DENGAN DEXAMETHASONE TOPIKAL TERHADAP
EKSPRESI TNF-α PADA KORNEA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS
NOVERGICUS) STRAIN WISTAR MODEL INFLAMASI
Oleh:
MUQSIT FAJAR FEBRIADY
201110330311143
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
HASIL PENELITIAN
PERBANDINGAN PEMBERIAN EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA
SATIVA) TOPIKAL DENGAN DEXAMETHASONE TOPIKAL TERHADAP
EKSPRESI TNF-α PADA KORNEA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS
NOVERGICUS) STRAIN WISTAR MODEL INFLAMASI
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Muqsit Fajar Febriady
201110330311143
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
i
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai usulan penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 5 Agustus 2015
Pembimbing I
dr. Alfa Sylvestris, Sp.M
Pembimping II
dr. Maryam Abdullah
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr.Irma Suswati, M.Kes
ii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Muqsit Fajar Febriady ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal: 5 Agustus 2015
Tim Penguji
dr.Alfa Sylvestris, Sp.M , Ketua
dr.Maryam Abdullah , Anggota
dr.Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B, FINACS , Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji bagi Allah, kita memuji, meminta pertolongan dan memohon
ampunan kepada-Nya. Kita memohon perlindungan kepada Allah dari kejahatan
diri dan dari kejelekan amal-amal kita. Barang siapa yang diberi petunjuk maka
tidak ada yang dapat menyesatkannya dan barang siapa yang Allah sesatkan maka
tidak ada yang dapat memberinya hidayah. Saya bersaksi bahwa tiada illah yang
berhak diibadahi dengan benar kecuali Allah dan saya bersaksi bahwa
Muhammad.saw adalah hamba dan utusan Allah.
Alhamdulillah, tiada ucapan yang pantas diucapkan selain ucapan syukur kepada
Allah sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir saya yang berjudul
“Perbandingan Pemberian Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella Sativa) Topikal
dengan Dexamethasone Topikal Terhadap Ekspresi Tnf-α pada Kornea Tikus Putih
Jantan (Rattus Novergicus) Strain Wistar Model Inflamasi” ini. Adapun dalam
prosesnya, penulis mendapat banyak sekali bantuan baik secara moral maupun
materil yang penulis hanya bisa mengucapkan terima kasih dan berdo’a semoga
segala kebaikan dicatat sebagai amal shaleh dan dibalas oleh-Nya dengan yang
lebih baik.
Terima kasih dan do’a tersebut saya tujukan kepada:
1. Kedua Ibu Bapak ku yang senantiasa berdo’a dan mendukung saya baik dalam
memberi kasih sayang, memberi motivasi, memberi pencerahan, hingga
memberi materi untuk terlaksananya penelitian dan penyusunan karya tulis akhir
ini.
2. Kakak-kakak ku Mbak dan Mas yang senantiasa memberi masukan hingga
sering saya repotkan.
3. Teman-teman ku di kos, Muhammad Priyadi dan M. Taufik Hidayat yang
senantiasa memberikan suasana kondusif dan tidak letih-letihnya membantu
sebagai tempat saya berdiskusi dan belajar dalam penyusunan karya tulis akhir
ini.
4. Teman-teman ku Group Jinten Hitam, Rofwiun, Imaniyah Husni dan Lilly
Nurfitria Ramadhani yang senantiasa kemana-mana melakukan penelitian
bersama.
5. dr. Alfa Sylvestris, Sp.M selaku pembimbing 1 yang dengan sabarnya
membimbing saya menyelesaikan karya tulis akhir ini.
v
6. dr. Maryam Abdullah selaku pembimbing 2 yang dengan ikhlas membimbing
dan membenarkan kekhilafan saya dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.
7. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes.,Sp.B,FINACS selaku penguji yang mengkoreksi
dan memberikan masukan yang membangun untuk kebaikan karya tulis akhir
ini.
8. dr. Irma Suswati,M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedkteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
9. Seluruh Ibu Bapak dosen selaku staf pengajar yang senantiasa mengajari kami
berbagai macam ilmu.
10. Seluruh staf, karyawan beserta seluruh keluarga Universitas Muhammadiyah
Malang, khususnya Fakultas Kedokteran.
11. Teman-teman ku FK UMM 2011, kakak dan adik tingkat FK UMM, serta pihak
lain yang tidak dapat saya tuliskan disini.
Penulis hanya bisa mengucapkan terima kasih, Jazakumullah khair. Adapun
penulis sadar tidak ada yang sempurna dalam dunia ini terlebih manusia merupakan
tempatnya khilaf, maka penulis minta maaf apabila terdapat kekurangan dalam
karya tulis akhir ini dan penulis juga berharap mendapatkan kritik dan saran yang
membangun yang tentunya disampaikan dengan cara yang baik pula untuk
kebaikan kita semua menjadi manusia yang lebih bertaqwa lagi. Semoga hasil karya
tulis ini dapat memberikan manfaat dan berkah untuk kita semua (Aamiin).
Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.
Malang, 05 Mei 2015
(Muqsitff)
Penulis
vi
ABSTRAK
Muqsit F.F, 2015, Perbandingan Pemberian Biji Jinten Hitam (Nigella sativa)
Topikal dengan Dexamethasone Topikal Terhadap Ekspresi TNF-α
pada Kornea Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus) Strain Wistar
Model Inflamasi. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran, Universitas
Muhammadiyah Malang, Pembimbing: (I) dr. Alfa Sylvestris, Sp.M
(II) dr. Maryam Abdullah
Latar Belakang: Inflamasi kornea dapat mempengaruhi kejernihan kornea dan
menyebabkan gangguan penglihatan hingga kebutaan. Dexamethasone merupakan
kortikosteroid yang menekan TNF-α sebagai mediator inflamasi. Jinten hitam
(Nigella sativa) diketahui berfungsi sebagai anti mikroba, analgesik dan anti
inflamasi.
Tujuan: Mengetahui perbandingan pemberian ekstrak biji jinten hitam (Nigella
sativa) topikal dengan dexamethasone topikal terhadap ekspresi TNF-α pada
kornea tikus putih jantan (Rattus novergicus) strain wistar model inflamasi.
Metode: Penelitian ini menggunakan post test only group design dengan jumlah
sampel 30 tikus yang dipilih secara acak dan terdiri dari 6 kelompok yaitu
kelompok normal, kelompok yang diinduksi inflamasi, kelompok yang diberi
dexamethasone topikal, dan 3 kelompok diberi ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella
sativa) topikal dosis 50g/100ml, 100g/100ml dan 200g/100ml empat kali sehari
setelah diinduksi inflamasi dengan NaOH 1 M.
Hasil Penelitian: Hasil uji Kruskal-Wallis didapatkan nilai signifikan 0,037
(p<0,05) dimana menunjukkan adanya perbedaan ekspresi TNF-α antar kelompok
dan dilakukan uji Mann-Whiteney sebagai uji post-hoc untuk melihat perbedaan
masing-masing kelompok.
Kesimpulan: Dexamethasone dan Ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella sativa) dosis
50g/100ml dan 100g/100ml dapat menurunkan ekspresi TNF-α pada inflamasi
kornea, sedangkan Ekstrak biji Jinten Hitam (Nigella sativa) dosis 200g/100ml
meningkatkan ekspresi TNF-α pada inflamasi kornea.
Kata Kunci: Nigella sativa, Deksametason, TNF-α, Inflamasi Kornea
vii
ABSTRACT
Muqsit F.F, 2015, Comparison between Giving Topical Black Cumin Seed
(Nigella sativa) and Topical Dexamethasone Against the Expression
of TNF-α in White Male Rats’s Cornea (Rattus novergicus) Strain
wistar Inflammation Model. Final assignment, Medical Faculty of
Muhammadiyah Malang University, Advisor: (I) dr. Alfa Sylvestris,
Sp.M (II) dr. Maryam Abdullah
Backround: Inflammation of the cornea affects the clarity of the cornea and
causes impairments to blindness. Dexamethasone is a corticosteroid that suppress
TNF-αas a mediator of inflammation. Black cumin seed has function as an
antimicrobial, analgesic and anti-inflammatory.
Objective: To determine the comparison of topical Black Cumin seed extract
(Nigella sativa) and topical dexamethasone on the expression of TNF-α on the
white male rats (Rattus novergicus) strain wistar’s cornea inflammation model.
Methods: These study used post-test only group design with a sample of 30 rats
were randomly selected and consist of 6 groups: normal group, inflammation-
induced group, dexamethasone topically group, and three groups were given
Black Cumin Seed extract (Nigella sativa) topical dose of 50g/100ml,100g/100ml
and 200g/100ml four times a day after induced inflammation with NaOH 1 M.
Results: The results of the Kruskal-Wallis test obtained significant value 0.037 (p
<0.05) which show the differences in the expression of TNF-α in various groups
and performed Mann-Whiteney as post-hoc test to see the difference in each
group.
Conclusion: Dexamethasone and Black Cumin Seed (Nigella sativa) extract dose
50g/100ml, 100g/100ml could decreased the expression of TNF-α in inflammation
of the cornea, while Black Cumin Seed (Nigella sativa) extract dose 200g/100ml
could increased the expression of TNF-α in inflammation of the cornea.
keywords: Nigella sativa, Dexamethasone, TNF-α, Inflammation of the Cornea.
viii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
ABSTRAK ..................................................................................................... vi
DAFTAR ISI ................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xii
DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................xv
BAB 1 PENDAHULUAN ...............................................................................1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................3
1.3.1 Tujuan umum .........................................................................3
1.3.2 Tujuan khusus ........................................................................3
1.4 Manfaat Penelitian ..........................................................................4
1.4.1 Manfaat akademis ..................................................................4
1.4.2 Manfaat klinis ........................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................5
2.1 Kornea ............................................................................................5
2.1.1 Struktur kornea ......................................................................5
ix
2.1.2 Imunologi kornea ...................................................................6
2.2 Inflamasi .........................................................................................8
2.2.1 Inflamasi akut ........................................................................9
2.2.2 TNF-α sebagai cytokine pro-inflamasi .................................12
2.3 Inflamasi Kornea ..........................................................................14
2.4 Trauma Kimia Alkali Kornea .......................................................17
2.5 Nigella Sativa ...............................................................................19
2.5.1 Karakteristik Nigella sativa .................................................19
2.5.2 Taksonomi dan kandungan Nigella sativa ...........................20
2.5.3 Manfaat Nigella sativa ........................................................22
2.6 Dexamethasone ............................................................................23
2.6.1 Dexamethasone topikal .......................................................25
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................26
3.1 Kerangka Konsep .........................................................................26
3.2 Hipotesis .......................................................................................28
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN ..........................................................29
4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................29
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................29
4.3 Populasi dan Sampel ....................................................................29
4.3.1 Populasi ...............................................................................29
4.3.2 Sampel .................................................................................29
4.3.3 Besar sampel penelitian .......................................................30
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ................................................30
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian ...........................................31
x
4.3.5.1 Kriteria inklusi .........................................................31
4.3.5.2 Kriteria eksklusi ......................................................31
4.3.6 Variabel penelitian ...............................................................31
4.3.7 Definisi operasional .............................................................31
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................33
4.4.1 Alat penelitian ......................................................................33
4.4.2 Bahan penelitian ..................................................................33
4.5 Prosedur Penelitian .......................................................................34
4.5.1 Sediaan Nigella sativa topikal .............................................34
4.5.2 Sediaan dexamethasone .......................................................35
4.5.3 Adaptasi hewan coba ...........................................................35
4.5.4 Perlakuan sampel .................................................................36
4.5.5 Pengambilan sampel kornea ................................................37
4.5.6 Pembuatan sediaan kornea untuk pengecatan .....................38
4.5.6.1 Pembuatan parafin blok ..........................................38
4.5.6.2 Proses deparafinisasi ...............................................39
4.5.7 Pengamatan ekspresi TNF-α ................................................39
4.6 Penguburan Tikus Percobaan .......................................................40
4.7 Analisis Statistik ...........................................................................40
4.8 Jadwal Penelitian ..........................................................................41
4.9 Alur Penelitian ..............................................................................42
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................43
5.1 Hasil Penelitian ........................................................................... 43
5.2 Analisis Data ................................................................................44
xi
BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................47
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................52
7.1 Kesimpulan ...................................................................................52
7.2 Saran .............................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................54
LAMPIRAN ...................................................................................................59
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Bagian-bagian Mata .....................................................................5
Gambar 2.2 Penampang Melintang Kornea .....................................................6
Gambar 2.3 Kaskade Inflamasi ......................................................................10
Gambar 2.4 Homeostasis Mediator Inflamasi ................................................12
Gambar 2.5 TNF-α dalam Pengecatan Imunohistokimia ...............................13
Gambar 2.6 Kornea yang Terkena Trauma Alkali ..........................................18
Gambar 2.7 Daun Nigella sativa dan Bunga Nigella sativa ...........................19
Gambar 2.8 Taksonomi Nigella sativa ...........................................................20
Gambar 3.1 Kerangka Konsep .......................................................................26
Gambar 4.1 Area Stroma pada Defek Kornea yang Diinduksi
Trauma Alkali pada Tikus ..........................................................38
Gambar 4.2 Alur Penelitian ............................................................................42
Gambar 5.1 Grafik Hasil Pengamatan Ekspresi TNF-α pada Tikus
Putih Jantan (Rattus Novergicus) Strain Wistar .........................44
Gambar 5.2 Grafik Mean Rank Hasil Uji Kruskal-Wallis ..............................45
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Luka pada Kornea ........................................................15
Tabel 2.2 Kandungan Nigella sativa Menggunakan Ekstrak Isolasi
Supercritical CO2 ..........................................................................21
Tabel 4.1 Skor Perhitungan TNF-α ................................................................40
Tabel 4.2 Jadwal Penelitian ............................................................................41
Tabel 5.1 Hasil Pengamatan Ekspresi TNF-α pada tikus Putih Jantan
(Rattus Novergicus) Strain Wistar ..................................................43
Tabel 5.2 Hasil Uji Kruskal-Wallis ................................................................45
Tabel 5.3 Perbandingan Nilai Asymp. Sig. Masing-masing Kelompok
Pada Uji Mann-Whitney .................................................................46
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Analisis Data ................................................................................59
Lampiran 2 Dokumentasi Penelitian ..............................................................67
Lampiran 3 Surat Penelitian ...........................................................................70
xv
DAFTAR SINGKATAN
BSS : Balance Sodium Solution
CARS : Compensatory Anti-Inflamatory Response Syndrome
DIC : Disseminated Intravascular Coagulation
EGF : Epidermal Growth Factor
FGF : Fibroblast Growth Factor
G-CSF : Granulocyte Colony Stimulating Factor
HGF : Hepatosite Growth Factor
HPA-axis : Hypothalamic-Pituitary-Adrenal-axis
MARS : Mixed Antagonist Responce Syndrome
MCAF : Monocyte Chemotactic and Activating Factor
MDNCF : Monocyte Derivat Neutrophil Chemotactic Factor
MIF : Magrophage Migration Inhibitory Factor
MMPs : Matrix Metalloproteinase
PBS : Phosphate Buffered saline
PEDF : Pigment Epithelium-Derived Factor
PDGF : Platelet Derived Growth Factor
Prox-1 : Prospero Homeobox 1
SIRS : Systemic Inflamatory Response Syndrome
SMA : Smooth Muscle Action
TGF : Transforming Growth Factor
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
54
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, et al, 2013, A Review on Therapeutic Potential
of Nigella sativa: A Miracle Herb, Asian Pacific Journal of Tropical
Biomedicine, doi:10.1016/S2221-1691(13)60075-1, pp.337-352 [online],
(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC3642442.
Allen K, 2007, Dexamethasone: An All Purpose Agent?, Australian Anasthesia,
pp.65-70 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:
http://www.anzca.edu.au/resources/college-publications/pdfs/books-and-
publications/Australasian%20Anaesthesia/australasian-anaesthesia-2007/
Allen.pdf.
Aspan R, 2008, Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat
Citeureup, Badan POM RI, Jakarta, pp.62 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: http://perpustakaan.pom.go.id/ebook/Taksonomi
%20Koleksi%20Tanaman%20Obat%20Kebun%20Tanaman%20Obat%2
0Citeureup/Deskrifsi%20Bibliografis.pdf.
Biolegend, 2008, Immunohistochemistry Protocol for Paraffin-Embedded
Sections [online], (downloaded 25 April 2015), available from:
www.biolegend.com/media_assets/support_protocol/BioLegend_IHC_Pa
raffin_121511.pdf.
Colatrella N and Varanelli J R, 2013, Chemical Injuries To the Cornea: Not
Your Typical Epithelial Defect, Advanced Ocular Care, Vol. March 2013,
pp.46-55 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:
http://eyetubeod.com/2013/03/chemical-injuries-to-the-cornea-not-your-
typical-epithelial-defect.
Comstock T.L and DeCory H.H, 2012, Review Article Advances in Cor t
icosteroid Therapy for Ocular Inflammation: Loteprednol Etabonate,
Hindawi Publishing Corporation International Journal of Inflammation
Vol. 2012, Article ID 789623, doi:10.1155/2012/789623, pp.2-9 [online],
(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.hindawi.com/
journals/iji/2012/789623.
Dahlan M.S, 2001, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, Salemba Medika,
Jakarta, pp.1-119.
Djelantik AAA S, Andayani A, Widiana I.G.R, 2010, The Relation of Onset of
Trauma and Visual Acuity on Traumatic Patient, Jurnal Oftalmologi
Indonesia, vol. 7. No. 3 Juni 2010, pp.85-90 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: http://journal.unair.ac.id/article_5451_media33_
category3.html.
55
Ellenberg D, Azar D.T, Hallak J.A, et al, 2010, Novel Aspects of Corneal
Angiogenic and Lymphangiogenic privilege, National Institutes of
Health, Prog Retin Eye Res. 2010 May ; 29(3): 208-248,
doi:10.1016/j.preteyeres.2010.01.002, pp.1-33 [online], (downloaded 8
Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3685179.
Eraslan M and Toker E, 2009, Review Mechanisms of Corneal Wound healing
and It’s Modulation Following Refractive Surgery, Marmara Medical
Journal 2009;22(2), pp.169-178 [online], (downloaded 8 Mei 2015),
available from: mmj.dergisi.org/pdf.php3?id=521.
Erdurmus M, Yagci R, Yilmaz B, et al, 2007, Inhibitory Effects of Topical
Thymoquinone om Corneal Neovascularization, Cornea vol. 26, no. 6
July, Lippincott Williams & Wilkins, pp.715-719 [online], (downloaded
8 Mei 2015), available from: http://www.researchgate.net/publication/
6245754_Inhibitory_effects_of_topical_thymoquinone_on_corneal_neov
ascularization.
Eroschenko V.P, 2005, diFiore’s Atlas of Histology With Functional
Correlations eleventh edition, Lippincott Williams & Wilkins, Moscow,
pp.496-497.
Eva P.R and Whitcer J.P, 2009, Vaughan & Asbury Oftamologi Umum (Edisi
17), EGC, Jakarta, pp.8.
Gray J.D, 2010, Rasulullah is My Doctor, Sinergi, Jakarta, pp.82.
Henriques M.S.D.M, Leite J.A, Diniz M.D.F.F.D.M, et al. 2014,
Immunohistochemistry pattern of hepatic inflmmatory and insulin
resistance markers in experimental model of nonalcoholic
steatohepatitis, J Bras Patol Med Lab, vol. 50, no. 2, abril 2014, p.136-
143 [online], (downloaded 7 Juli 2015), availible from:
http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v50n2/1676-2444-jbpml-50-02-0136.pdf
Kresno S.B, 2013, Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium (edisi
kelima), Badan Penerbit FKUI, Jakarta, pp.213-220.
Laurence L, Brunton, Keith L, et.al, 2008, Goodman & Gilman: Manual
Farmakologi dan Terapi, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp.18-
21.
Lu P, Li L, Liu G, et al, 2012, Critical Role of TNF-a-Induced Macrophage
VEGF and iNOS Production in the Experimental Corneal
Neovascularization, The Association for Research in Vision and
Ophthalmology Inc, Investigative Ophthalmology & Visual Science, Vol.
53, No. 7, pp.3516-3525 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available
from: http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127673.
56
Lucia E.W, 2011, Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik pada Hewan,
Sandira Surabaya, Surabaya, pp.22-30.
Mboi N, 2013, Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2013, Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan, Kementrian Kesehatan RI, pp.239 [online],
(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://terbitan.litbang
.depkes.go.id/penerbitan/index.php/blp/catalog/book/64.
Notoadmodjo S, 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta,
pp.71-186.
Paarakh P.M, 2010, Nigella sativa Linn.– A comprehensive review, Indian
Journal of Natural Products and Resources, Vol. 1(4), December, pp.409-
429 [online], (downloaded 7 Juli 2015), availible from:
http://www.kalbemed.com/Portals/6/komelibnew/2014/06/2009%20Paar
akh%20Nigella%20sativa%20review.pdf.
Pereira R.V, Kumar A, Pandey BN, et al, 2012, Research Paper:
Radioprotection by macerated extract of Nigella sativa in normal tissues
of fibrosarcoma bearing mice, Department of Pharmacology, Bombay
College of Pharmacy, Mumbai University, Mumbai-400 098 India, vol.
74, issue: 5, doi: 10.4103/0250-474X.108415, pp.403-414 [online],
(downloaded 8 Mei 2015), available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC3660866.
Ramnath R.D, Weing S, He M, 2006, Review Article: Inflammatory mediators in
sepsis: Cytokines, chemokines, adhesion molecules and gases, Journal of
Organ Dysfunction, ISSN Print 1747-1060 ISSN Online 1747-1079,
doi:10.1080/17471060500435662, pp.80-92 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: http://xa.yimg.com/kq/groups/16749867/
1526650517/name/Journal%20of%20Organ%20Dysfunction%202006%
20Devi%20Ramnath.pdf.
Ridwan E, 2013, Etika Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam Penelitian
Kesehatan, Journal Indonesia Medical Association, vol.63, no. 3 Maret,
pp.112-116 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:
http://indonesia.digitaljournals.org/index.php/idnmed/article/view/1237/1
210.
R&D Systems, 2015, Troubleshooting Guide: Immunohistochemistry [online],
(downloaded 25 April 2015), available from: https://www.rndsystems.
com/resources/technical/troubleshooting-guide-immunohistochemistry
Saleh T T and Pradiptya V, 2008, Penggunaan Sodium Hyaluronat 0,1% Topikal
Sebagai Terapi Tambahan Pada Luka Korneaakibat Trauma Kimia asam
(Studi Pada Hewan Coba Kelinci), Jurnal Oftalmologi Indonesia, vol. 6.
No. 3 Desember 2008, pp.189-192 [online], (downloaded 8 Mei 2015),
57
available from: http:// journal.unair.ac.id/ article_ 2784_ media33_
category3.html.
Sethi G, Sung B, Anggarwal B.B, 2008, TNF: A Master switch for Inflamation
to Cancer, Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental
Therapeutics, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center,
Houston, Texas, USA, pp.5094-5107 [online], (downloaded 8 Mei 2015),
available from: http://www.researchgate.net/publication/5341543_TNF_
A_master_switch_for_inflammation_to_cancer.
Sihota R, Konkal VL, Dada T, et al, 2008, Prospective, Long-term evaluation of
steroid-induced glaucoma, Eye, Nature Publishing Group All Rights
Reserved 0950-222X/08, pp.26-30 [online]. (downloaded 8 Mei 2015),
available from: http://www.nature.com/eye/journal/v22/n1/full/
6702474a.html.
Singh P, Tyagi M, Kumar Y, et al, 2013, Ocular Chemical Injuries And Their
Management, Oman J Ophthalmol, doi: 10.4103/0974-620X.116624,
pp.83–86 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3779420.
Sitompul R, 2011, Kortikosteroid dalam Tata Laksana Uveitis: Mekanisme
Kerja, Aplikasi Klinis dan Efek Samping, Artikel Pengembangan
Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan, J Indon Med Assoc, Vol. 61, No.
6 Juni 2011, pp.265-269 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available
from: indonesia.digitaljournals.org/index.php/idnmed/article/download/
671/668.
Soeroso A, 2007, Sitokin, Jurnal Oftalmologi Indonesia, Vol. 5, No. 3,
Desember, ISSN.1693-2587, pp.171-180 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: http://journal.unair.ac.id/article_2449_media33_
category3.html.
Subijanto AA and Diding HP, 2008, Pengaruh Minyak Biji Jinten Hitam
(Nigella Sativa L.) terhadap Derajat Inflamasi Saluran Napas, Majalah
Kedokteran Indonesia, Vol. 58, no.: 6, Juni, pp.200-204 [online],
(downloaded 8 Mei 2015), available from: indonesia.digitaljournals.org/
index.php/idnmed/article/download/587/582.
Syarif A, Estuningtyas A, Setiawati A, et al, 2007, Farmakologi dan Terapi Edisi
5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.17-22.
Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi R.N, et.al, 2012, Pengaruh Pemberian Ekstrak
Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi konjungtiva dan
Kornea (Interlukin 1 / IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9 / MMP-9 dan
Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor Receptor / EGFR)
pada tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang diovariektomi
(Hipoestrogen), Laporan Hasil Penelitian Program Hibah Kompetisi
58
Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD) Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Trihono, 2011, Panduan Penyusunan Proposal, Protokol dan Laporan Akhir
Penelitian, Kementrian Kesehatan RI Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan, Jakarta, pp.4 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/
pedoman/panduan_buku_biru.pdf.
Venkatachallam S.K.T, Pattekhan H, Divakar S, et al, 2010, Chemical
composition of Nigella sativa L. seed extracts obtained by supercritical
carbon dioxide, J Food Sci Technol, doi:10.1007/s13197-010-0109-y,
pp.598–605 [online], (downloaded 8 Mei 2015), available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3551137.
Yi-Xia Zhang and Ming-Chang Zhang, 2008, Inhibitory effects of pioglitazone
on alkaline burn induced corneal neovascularization in rats, Inter J
Ophthalmol, vol. 1, no. 2 Jun.18, pp.99-103 [online], (downloaded 8 Mei
2015), available from: www.ijo.cn/en_publish/2008/2/200802002.pdf.