Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H...

36
Introdução à Química Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal Farmacêutica & Medicinal Introdução à Química Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal Farmacêutica & Medicinal Eliezer J. Barreiro Eliezer J. Barreiro Parte 2 Parte 2 Parte 2 Parte 2 Parte 2 Parte 2 Parte 2 Parte 2 http://www.farmacia.ufrj.br/lassbio Laboratório Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas http://www.evqfm.com.br http://www.evqfm.com.br

Transcript of Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H...

Page 1: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Introdução à Química Introdução à Química Farmacêutica & MedicinalFarmacêutica & Medicinal

Introdução à Química Introdução à Química Farmacêutica & MedicinalFarmacêutica & Medicinal

Eliezer J. BarreiroEliezer J. BarreiroParte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2

http://www.farmacia.ufrj.br/lassbio

LaboratórioLaboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativasde Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas

http://www.evqfm.com.brhttp://www.evqfm.com.br

Page 2: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

SumárioSumário; o FÁRMACO e o medicamento & benefício social; aa QUÍMICAQUÍMICA

MedicinalMedicinal; DEFINIÇÃO; Como nascem os fármacos? O processo de descoberta dedededenovos fármacosfármacos; o berçoberço da Química Medicinal; Ernest forneau; Alfred Burger; alinha do TeMPO da Química Medicinal; as moléculas pioneiras; alcaloidesalcaloides;MORFINA; STREPTEASE molecular; Os fármacos e o Prêmio NobelNobel; Alexander Fleming;Ernest Chain; Howard FLOREY = penicilinapenicilina; bent Samuelsson; Sune bergstron; John

VANE = AAS; James Black e o propranolol; AA estruturaestrutura químicaquímica e a atividade:características estrutrais dos FÁRMACOS; dissecação molecular; conceitode fragmentofragmento molecular; asas razõesrazões molecularesmoleculares DADA açãoação dosdos fármacosfármacos: sutis efeitosda estrutura na atividade; pontos e grupos farmacofóricos, auxofóricos e toxicofóricos;

Introdução Introdução aa QuímicaQuímica ffarmacêuticaarmacêutica medicinalmedicinal

da estrutura na atividade; pontos e grupos farmacofóricos, auxofóricos e toxicofóricos;o PARADIGMA de Fischer; o centenário modelo chave-fechadura; TIPOS de interaçõesFÁRMACOS-biorreceptores; os alfabetos bioquímicos; AS ligações frágeis: ligações-H;Topografia 3D dos BIORRECEPTORES; QUÍMICA COMPUTACIONAL; QUEM são OSbiorreceptoresbiorreceptores; reconhecimento MOLECULAR; SIMILARIDADE MOLECULAR; as fasesDA ação dos FÁRMACOS; FASE farmacocinética (PK); metabolismo dos fármacos; Aorigem dos fármacos: o papel dos produtosprodutos NATURAIS; DigoxinaDigoxina, o décano dosFÁRMACOS Planejamento RACIONAL; abordagem fisiológica; CONCEITO decomposto-PROTÓTIPO; EstratégiasEstratégias de desenho MOLECULARMOLECULAR; MOLÉCULAS inteligentes;simplificação molecular; hibridaçãohibridação molecular; biososterismo; Do BOLORBOLOR aos fármacosbilionários; estatinas; OS FÁRMACOS do século 21: fÁRMACOS multi-alvos; TTinibes;

epílogo; Blog de FARMACOSFARMACOS e suas descobertasdescobertas; F I mm.

Page 3: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações
Page 4: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Os Os gruposgrupos funcionaisfuncionais maismais frequentesfrequentes nosnos fármacosfármacos

WW

WW

WW

Propriedades eletrônicasPropriedades eletrônicas

6,6, 1010, , 14,14, 1818 ππππππππ

WWPropriedades eletrônicasPropriedades eletrônicas

50% do fármacos atuais 50% do fármacos atuais

contêm pelo menos um contêm pelo menos um

anel aromáticoanel aromático, capaz de, capaz de

poder sofrer substituições!poder sofrer substituições!

Page 5: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

CH3δδδδ−−−−

δδδδ++++ primárioprimário

quaternáriospsp33

spsp33

spsp22

spsp33

spsp33

primárioprimário

primárioprimário

terciárioterciário secundáriosecundário

spsp33spsp33

spsp22

spsp22

spsp33primárioprimário

Page 6: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

GruposGruposreativosreativos

Page 7: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

cimetidina

naftila

imidazola

piridina

fenila

100%100%cíclicos

fenila

piridina

pirimidinafenila

fenila

decalina

possuem anel possuem anel

aromáticoaromático

Page 8: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

IF (2011) = 40,19IF (2011) = 40,19

AS de Miranda, AS de Miranda, Rev. Virtual Rev. Virtual QuimQuim. . 20112011, , 33, 228, 228

Page 9: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

A A genesegenese da da cimetidinacimetidina

Page 10: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações
Page 11: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

ácido carboxílicoácido carboxílico

fenilaéster

AA

BB CC

Dissecação MolecularDissecação Molecular

Fragmentos Fragmentos

SubSub--unidadesunidadesestruturaisestruturais

fenilaéster

Ácido acetilsalicílicoortoorto--ácidoácido acetilsalicílicoacetilsalicílico

Fragmentos Fragmentos MolecularesMoleculares

(FBDD)(FBDD)

parapara--ácido acetilsalicílicoácido acetilsalicílicometameta--ácidoácido acetilsalicílicoacetilsalicílico

RegioisômerosRegioisômeros

DiastereoisômerosDiastereoisômeros

Page 12: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Sune K. BergströmSune K. Bergström

John R. VaneJohn R. Vane

Os fármacos Os fármacos e o Nobel !e o Nobel !

CO2H

19821982

(1927(1927--2004)2004)http://nobelprize.org/nob

el_prizes/medicine/laurea

tes/1982/vane-

autobio.html

Sune K. BergströmSune K. BergströmBengt I. SamuelssonBengt I. Samuelsson

CO2H

O

O

CH3

C9H8O4

(1916(1916--2004)2004)

(1934(1934-- ))

ProstaglandinaProstaglandina FF22αα

http://nobelprize.org/nobel_

prizes/medicine/laureates/1

982/bergstrom-autobio.html http://nobelprize.org/nobel_

prizes/medicine/laureates/19

82/samuelsson-autobio.html

AASAAS

1889 19821889 1982

Page 13: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

ácido carboxílicoácido carboxílicofenila

éster

ácido carboxílicoácido carboxílico

éster

fenila

ácido carboxílicoácido carboxílico

éster

fenila

accelrysaccelrys.com.com

www.www.acdlabsacdlabs.com.com

mdlmdl--isisisis--drawdraw.com .com

Page 14: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

O

O

O

OH3C

H

O

O

O

OH3C

O

O

O

OH3C

O

O

O

OH3C

B:

ÁÁcido carboxílicocido carboxílico

FFenilaenila

Iônica (cargaIônica (carga--carga)carga)AA

ÉÉstersterFFenilaenila

Interações Interações ππ--ππCC

LigaçãoLigação--HHBB PontosPontos farmacfarmacofóricosofóricos

EE intint =A >=A >B >>B >> CC

Page 15: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

d Hδδδδ+

d

d

Interações π-π

Interação sanduícheInteração sanduíche

ππ--stakingstaking

H δδδδ+

δδδδ−

δδδδ−

Interação tipoInteração tipo--TT

ππ--polarpolar

Interação paralelaInteração paralela

Page 16: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

O

O

N

N

H

H

H

H

NH

N

H

O

N Hδδδδ-

H

O

H

δδδδ+δδδδ-

δδδδ-

δδδδ+

δδδδ+

δδδδ+

Tipos de interações FTipos de interações F--RR

∆∆G = 20G = 20--40kJ/mol40kJ/mol

∆∆G = 12G = 12--20kJ/mol20kJ/mol

∆∆G = 2 kJ/molG = 2 kJ/mol

Iônica (cargaIônica (carga--carga)carga)

CargaCarga--dipolodipolo

Dipolo induzidoDipolo induzido--dipolodipolo

Dispersão (Van der Waals)Dispersão (Van der Waals)

δδδδ+

N

O

N

H

δδδδ-

δδδδ+

N

HH

H

δδδδ-δδδδ+

δδδδ+δδδδ-

N H Oδδδδ-

δδδδ-

δδδδ+

∆∆G = 12G = 12--20kJ/mol20kJ/mol

∆∆G = 4G = 4--12 kJ/mol12 kJ/mol

∆∆G = 2G = 2--10 kJ/mol10 kJ/mol

∆∆G = 2G = 2--4 kJ/mol4 kJ/mol

∆∆G = 4G = 4--30 kJ/mol30 kJ/mol

DipoloDipolo--dipolodipolo

CargaCarga--dipolodipoloinduzidoinduzido

LigaçãoLigação--HH

doadordoador

aceptoraceptor

Page 17: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

EstruturasEstruturas privilegiadasprivilegiadas sãosão subestruturassubestruturas ((subunidadessubunidades) ) molecularesmoleculares,,

representandorepresentando um um ouou maismais gruposgrupos ((grupamentosgrupamentos) ) funcionaisfuncionais presentespresentes

emem diferentesdiferentes fármacosfármacos de de distintasdistintas classes classes terapêuticasterapêuticas. .

Page 18: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

MM.. CC.. SilvaSilva--SantistebanSantisteban,, II.. MM.. Westwood,Westwood, KK.. BoxallBoxall,,

NN.. Brown,Brown, SS.. Peacock,Peacock, CC.. McAndrewMcAndrew,, EE.. Barrie,Barrie,

MM.. Richards,Richards, AA.. MirzaMirza,, AA.. WW.. Oliver,Oliver, RR.. Burke,Burke,

SS.. HoelderHoelder,, KK..JonesJones,, [[ ...... ],], GG.. WW.. AherneAherne,, JJ.. BlaggBlagg,,

Collins,Collins, MM.. DD.. Garrett,Garrett, RR.. LL.. MM.. vanMontfortvanMontfort,,

EstratégiaEstratégia modernamoderna de de desenhodesenho molecularmolecular

Collins,Collins, MM.. DD.. Garrett,Garrett, RR.. LL.. MM.. vanMontfortvanMontfort,,

FragmentFragment--BasedBased ScreeningScreening MapsMaps InhibitorInhibitor

InteractionsInteractions inin thethe ATPATP--BindingBinding SiteSite ofof CheckpointCheckpoint

KinaseKinase 22,, PloSPloS OneOne 20132013,, 88 ,, ee6568965689..

GG.. BottegoniBottegoni etet alal.. TheThe rolerole ofof fragmentfragment--basedbased

andand computationalcomputational methodsmethods inin polypharmacologypolypharmacology,,

DrugDrug DiscovDiscov.. TodayToday 20122012,, 1717,, 2323..

Page 19: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

DissecaçãoDissecação molecularmolecular

CAL(3)DCAL(3)D

Page 20: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

FragmentosFragmentos

MolecularesMoleculares

EstruturaEstrutura

PrivilegiadaPrivilegiada3D3D

CALDCALD

Page 21: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

http://zinc.docking.org/

BancoBanco de dados de de dados de estruturasestruturas ((catálogoscatálogos, on, on--line, line, algunsalguns 0800)0800)

http://www.sigmaaldrich.com/chemistry.htmlhttp://www.sigmaaldrich.com/chemistry.html

Page 22: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações
Page 23: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

amidaamida

amidaamida

FaceFace--ββ

amidaamida

FarmacóforoFarmacóforo

Grupo Grupo farmacofóricofarmacofórico

ÁcidoÁcido clavulânicoclavulânico

FaceFace--αααααααα

amidaamida

Page 24: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Ser-Protease

Enzima-Suícida

Ácido Clavulânico

Lactamase ativa

Aza-cetal

HN

HO OH

CO2HO

O

SerSer

HO

OCO2H

OHO

N

Ser

OH

N

O OH

CO2HO

Lactamase ativa Nu

Acil-intermediárioNucleófilo

MecanismoMecanismo molecular do molecular do efeitoefeito do do ácidoácido clavulânicoclavulânico::

InibidorInibidor de de ββ--lactamaselactamase

Enzima-Suícida

Lactamase Inativa

Aduto Bimolecular

ativa

EnzNu

-

OH

SerO

OCO2H

O

HN

Enz Nu

HN

O

CO2HO

O

OH

Ser

ativa Nu

imino-intermediário

Beecham PharmaceuticalsBeecham Pharmaceuticals

KlebsiellaKlebsiella aerogenesaerogenes

(1977)(1977)

Outros Outros inibidoresinibidores: : sulbatamasulbatama, , tazobactamatazobactama

Page 25: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Grupamento Grupamento farmacofóricofarmacofórico 22

A A classeclasse de de medicamentosmedicamentos

maismais valiosavaliosa da da históriahistória!!

Page 26: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

atorvastatinaatorvastatina rosuvastatinarosuvastatinaatorvastatinaatorvastatina rosuvastatinarosuvastatina

pitavastatinapitavastatina

Page 27: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Grupamento Grupamento farmacofóricofarmacofórico

PontosPontos

ácido ácido ββββββββ,,δδδδδδδδ--dihidroxidihidroxiheptanóicoheptanóico

Grupamento Grupamento auxofóricoauxofórico

PontosPontosfarmacofóricosfarmacofóricos

BióforosBióforosSistema Sistema terfenilícoterfenilíco

Page 28: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

GrupamentosGrupamentos toxicofóricostoxicofóricos

ToxicóforoToxicóforo

ToxicidadeToxicidade molecularmolecular

Page 29: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

SumárioSumário; o FÁRMACO e o medicamento & benefício social; aa QUÍMICAQUÍMICA

MedicinalMedicinal; DEFINIÇÃO; Como nascem os fármacos? O processo de descoberta dedededenovos fármacosfármacos; o berçoberço da Química Medicinal; Ernest forneau; Alfred Burger; alinha do TeMPO da Química Medicinal; as moléculas pioneiras; alcaloidesalcaloides;MORFINA; STREPTEASE molecular; Os fármacos e o Prêmio NobelNobel; Alexander Fleming;Ernest Chain; Howard FLOREY = penicilinapenicilina; bent Samuelsson; Sune bergstron; JohnVANE = AAS; teoria das assinaturas; James Black e o propranolol; AA estruturaestrutura químicaquímica e aatividade: características estrutrais dos FÁRMACOS; dissecação molecular; conceito defragmentofragmento molecular; asas razõesrazões molecularesmoleculares DADA açãoação dosdos fármacosfármacos: sutis efeitos da

estrutura na atividade; pontos e grupos farmacofóricos, auxofóricos e toxicofóricos; o

Introdução Introdução aa QuímicaQuímica ffarmacêuticaarmacêutica medicinalmedicinal

estrutura na atividade; pontos e grupos farmacofóricos, auxofóricos e toxicofóricos; oPARADIGMA de Fischer; o centenário modelo chave-fechadura;TIPOS de interações FÁRMACOS-biorreceptores; os alfabetos bioquímicos; AS ligaçõesfrágeis: ligações-H; Topografia 3D dos BIORRECEPTORES; QUÍMICACOMPUTACIONAL; QUEM são OS biorreceptoresbiorreceptores; reconhecimento MOLECULAR;SIMILARIDADE MOLECULAR; as fases DA ação dos FÁRMACOS; FASEfarmacocinética (PK); metabolismo dos fármacos; A origem dos fármacos: o papel dosprodutosprodutos NATURAIS; DigoxinaDigoxina, o décano dos FÁRMACOS Planejamento RACIONAL;abordagem fisiológica; CONCEITO de composto-PROTÓTIPO; EstratégiasEstratégias dedesenho MOLECULARMOLECULAR; MOLÉCULAS inteligentes; simplificação molecular; hibridaçãohibridaçãomolecular; biososterismo; Do BOLORBOLOR aos fármacos bilionários; estatinas; OSFÁRMACOS do século 21: fÁRMACOS multi-alvos; TTinibes; epílogo; Blog de

I mm

Page 30: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações
Page 31: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Modelo centenário ChaveModelo centenário Chave--fechadurafechadura

Emil FischerEmil Fischer18521852--19191919

frutose

TeoriaTeoria dada chavechave--fechadurafechaduraComplementaridadeComplementaridadeComplementaridadeComplementaridadeComplementaridadeComplementaridadeComplementaridadeComplementaridade

molecularmolecularmolecularmolecularmolecularmolecularmolecularmolecular

ReconhecimentoReconhecimento

molecularmolecular

InteraçãoInteração fármacofármaco--receptorreceptor

Page 32: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

A maioria dos biorreceptores dos fármacos A maioria dos biorreceptores dos fármacos contemporâneos são enzimas …contemporâneos são enzimas …

NRDD 2002, 1, 727NRDD 2002, 1, 727

Page 33: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

Alfabetos bioquímicos

Page 34: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

O “O “O “O “O “O “O “O “alfabeto” alfabeto” alfabeto” alfabeto” alfabeto” alfabeto” alfabeto” alfabeto” protêicoprotêicoprotêicoprotêicoprotêicoprotêicoprotêicoprotêico ........................

SimilaridadeSimilaridade molecularmolecular

Page 35: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

A importância das “A importância das “ligaçõesligações” frágeis...” frágeis...

““ligações” ligações” de hidrogênio ...de hidrogênio ...

D—H……..A

Linus C. PaulingLinus C. Pauling1901-1994

1954, 19621954, 1962

Page 36: Introdução à Química Farmacêutica & Medicinal · O O N N H H H H NH N H O δδδδ-N H H O H δδδδ+ δδδδ- δδδδ- δδδδ+ δδδδ+ δδδδ+ Tipos de interações

ProteínasProteínas,, carboidratos,carboidratos, DNADNA, , lipídeoslipídeos, , canais iônicoscanais iônicos

2020 aminoamino--ácidosácidos

essenciaisessenciais

Ligação de hidrogênio = H2OLigação de hidrogênio = H2O