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MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosa Sistema de detección de tecnologías nuevas y emergentes (DETECTA-T) Interferon-γ release assays (IGRAs) for diagnosis of latent tuberculosis infection and active tuberculosis Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias avalia-t Núm. 2009 / 01-1 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

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Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosaSistema de detección de tecnologías nuevas y emergentes (DETECTA-T)

Interferon-γ release assays (IGRAs) for diagnosis of latent tuberculosis infection and active tuberculosis

Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

avalia-t Núm. 2009 / 01-1

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosaSistema de detección de tecnologías nuevas y emergentes (DETECTA-T)

Interferon-γ release assays (IGRAs) for diagnosis of latent tuberculosis infection and active tuberculosis

Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

avalia-t Núm. 2009 / 01-1

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

NIPO (MICINN): 860-11-281-4

NIPO (MICINN): 860-11-281-4

NIPO (MSPSI): 477-11-006-5

NIPO (MSPSI): 477-11-006-5

Maquetación: Tórculo Artes Gráficas, S. A.

Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosa [recurso electrónico] / Jeannette Puñal Riobóo, Teresa Queiro Verdes – Santiago de Compostela: Consellería de Sanidade, Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia; 2010.1 archivo pdf ; – (Informes, Estudios e Investigación; avalia-t Núm.: 2009/01-1)

Depósito Legal: En trámite

1. Interferón gamma/uso diagnóstico 2. Tuberculosis

Dirección:María Luisa López García

Autoría:Jeannette Puñal Riobóo, Teresa Queiro Verdes

Este documento se ha realizado en el marco de colaboración previsto en el Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud elaborado por el Ministerio de Sanidad y Política Social, al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos III, organismo autónomo del Ministerio de Ciencia e Innovación y la Fundación Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña.

Para citar este informe: Puñal Riobóo J, Queiro Verdes T. Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosa. Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad y Política Social. Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia; 2009. Informes de evaluación de tecnologías sanitarias: avalia-t Núm. 2009/01-1.

Este documento puede ser reproducido parcial o totalmente para uso no comercial, siempre que se cite explícitamente su procedencia.

Información dirigida a profesionales sanitarios.

Esta ficha técnica ha sido notificada y sometida a revisión externa por Alberto Fernández Villar, jefe del Servicio de Neumología del Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. La Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia agradece su colaboración desinteresada y los comentarios aportados.

Los autores de este documento declaran que no ha existido ningún tipo de conflicto de interés en su realización.

Los revisores externos del documento no suscriben necesariamente todas y cada una de las conclusiones y recomendaciones finales, que son responsabilidad exclusiva de los autores.

Edita: Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia, avalia-t. Consellería de Sanidade.

Dep. Legal: C 424-2011

Publicado exclusivamente en soporte electrónico

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Interferón-γ release assays (IGRAs) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosaSistema de detección de tecnologías nuevas y emergentes (DETECTA-T)

Interferon-γ release assays (IGRAs) for diagnosis of latent tuberculosis infection and active tuberculosis

Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

avalia-t Núm. 2009 / 01-1

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

7interferón-γ release assays (igras) en el diagnóstico de la infección y enfermedad tuberculosa

Índice

Datos generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

fecha de creación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

nombre de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

descripción de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

Pacientes y condición clínica a los que se aplica la tecnología . . . . . . . . . . . . 11

clasificación de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

Importancia sanitaria de la condición

clínica a la que se aplica la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

incidencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

Prevalencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14

mortalidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14

Resultados de la aplicación de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

eficacia/efectividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

seguridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

utilidad clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

evaluación económica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

Estado de desarrollo e implementación de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . 21

situación actual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Ámbito de aplicación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

relación con tecnologías previas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

tecnología previa a la que apoya o sustituye . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

País y/o centro donde se conozca que se utiliza la tecnología . . . . . . . . . . . . 22

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN8

Requerimientos para usar la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Formación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Equipamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Organización . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Recursos humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Proveedores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Nombre de la empresa y denominación comercial de la tecnología . . . . . . . . . 25

Coste de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Difusión esperada de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Nivel de evidencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

Anexos

Anexo 1. Resultado de estudios sobre la efectividad de los IGRAs en el diagnóstico de la infección tuberculosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33

Anexo 2. Resultado de estudios sobre la efectividad de los IGRAs en el diagnóstico de la enfermedad tuberculosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

Anexo 3. Resultado de estudios sobre coste-efectividad sobre los IGRAs . . . 42

9INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Datos generales

Fecha de creación

Septiembre de 2010.

Nombre de la tecnología

• Interferon-γ release assays (IGRAs).

• QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G).

• QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFT-GIT).

• T-SPOT®.TB.

Descripción de la tecnología

La prueba de la tuberculina (PT) ha sido empleada desde hace 100 años en la práctica médica (1). El test consiste en la inoculación intradérmica de de-rivado proteico purificado (PPD, purified protein derivative), generalmente 2 UT (0,1 ml) de PPD RT-23 en la cara ventral del antebrazo; la medición de la induración se realiza a las 48-72 horas. Inicialmente se consideraba que la prueba era positiva cuando la induración ≥10 mm en sujetos no vacuna-dos, ≥15 en sujetos vacunados y ≥5 mm en sujetos inmunocomprometidos. Recientemente estos puntos de corte han sido revisados y se considera que la prueba es positiva cuando el diámetro de la induración es ≥5 mm en per-sonas no vacunadas. En sujetos vacunados, tanto en contactos íntimos de pacientes tuberculosos bacilíferos como en sujetos con lesiones compatibles con TB en la radiografía de tórax, con bacteriología negativa y control evo-lutivo que descarta la enfermedad se considera que la PT es positiva si la induración es ≥5 mm. En sujetos vacunados que no reúnan las características anteriores no está claro el punto de corte para la PT. En sujetos inmunode-primidos (infectados por VIH, tratamientos con corticoides) se acepta como positiva cualquier induración de la PT (2).

Actualmente la PT sigue siendo la prueba de elección para el diagnós-tico de la infección tuberculosa (IT), a pesar de presentar numerosas limi-taciones. Puede presentar falsos resultados positivos en sujetos vacunados

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN10

con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) o sensibilizados con micobacterias no tuberculosas (MNT), lo que disminuye la especificidad de la prueba, y de falsos negativos en sujetos con enfermedades graves o en inmunodeprimi-dos, lo que reduce la sensibilidad. Otra limitación de esta prueba es la difi-cultad técnica que entraña tanto la inoculación del PPD como la lectura de la prueba, lo que puede llevar a interpretaciones erróneas de los resultados. En ocasiones se recomienda la realización de un nuevo test, transcurridas de una a tres semanas desde la primera prueba, con el objetivo de disminuir el riesgo de efecto Booster (refuerzo de la respuesta inmune debilitada a la tuberculina por la primera prueba empleada).

Recientemente han aparecido dos nuevos test conocidos de forma ge-nérica como Interferon-γ release assays (IGRAs). En principio estos test superarían las limitaciones de la PT ya que emplean otros antígenos y la interpretación de los resultados es más objetiva ya que son test in vitro en los que se realizan determinaciones cuantitativas. Sin embargo, algunos autores han indicado que los IGRAs pueden presentar resultados falsos positivos en sujetos expuestos a MNT y resultados falsos negativos en sujetos inmunode-primidos, aunque es menos frecuente que con la PT (3).

El primer test in vitro fue el QuantiFERON-TB (QFT), un test ELISA que emplea muestras de sangre total que mide la producción de interferón gamma (INF-γ) en respuesta a PPD. El QFT ha sido reemplazado por una segunda y tercera generación: QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) y Quanti-FERON-G In Tube (QTF-GIT). El QFT-G emplea antígenos específicos de la M. tuberculosis, la proteína CFP-10 (culture filtrate protein 10) y la ESAT-6 (early secretory antigenic target). El QFT-GIT consiste en una serie de tubos pretratados con antígenos de TB y control (mitógeno) que minimizan el fallo en el tratamiento de las muestras y que contienen el antígeno TB7.7 (Rv2654), que no está presente en la cepa de la vacuna BCG ni en la ma-yoría de las cepas de MNT. Tras 16-24 horas de incubación de las células T con los antígenos a 37 ºC se mide la producción de INF-γ. El test es positivo cuando la concentración de INF-γ en la muestra (incubada con antígenos TB) menos la concentración de INF-γ en el control negativo (valor nulo) es ≥0,35 UI/ml y ≥25% del control negativo y el control negativo ≤8,0 UI/ml. El test resulta negativo si la concentración de INF-γ en la muestra es <0,35 UI/ml o si es ≥0,35 UI/ml y <25% del control negativo. Cuando el control nega-tivo es superior a 8,0 UI/ml o el control positivo es <0,5 UI/ml, el resultado se considera indeterminado. Estos pueden deberse a un recuento reducido de linfocitos en sangre o a una actividad reducida de linfocitos debido a una enfermedad subyacente (infección por VIH, cáncer o disfunción renal). También puede deberse a un incorrecto procesamiento de la muestra.

11INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Posteriormente apareció el T-SPOT.TB, un test ELISPOT que emplea células mononucleares de sangre periférica (PBMC, peripheral blood mono-nuclear cell). Estas son sensibilizadas con los antígenos ESAT-6 y CFP-10 y consiste en detectar el número de células productoras de INF-γ. Las PBMC se aíslan mediante centrifugación y se incuban durante 16-20 horas a 37 ºC en placas de 96 pocillos, precargadas con anticuerpos monoclonales anti-INF-γ, junto con el control y el antígeno. Se considera que el test es positivo cuando contiene al menos 5 células formadoras de colonias más que el con-trol y el doble que el control negativo.

El QFT fue autorizado en noviembre de 2001 por la Food and Drug Administration (FDA) para la detección de la IT. En el 2004, la FDA aprobó el QFT-G para la IT y, en el 2005, amplió las indicaciones para la TB activa. En el 2007 se autorizó la comercialización del QFT-GIT para el diagnóstico de la IT. Este test recibió el marcado CE en el 2006 y también se encuen-tra comercializado en Canadá, Asia y Australia. La comercialización del T-SPOT.TB fue autorizada para IT en la UE en el 2004 y por la FDA en el 2008.

Pacientes y condición clínica a los que se aplica la tecnología

• Pacientes con sospecha de infección tuberculosa (IT).

• Cribado de la IT en poblaciones de riesgo como personal sanitario, militares, trabajadores de instituciones mentales, penitenciarias, etc.

• Estudio de contactos de casos de tuberculosis activa (TB).

Clasificación de la tecnología

Diagnóstica.

13INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Importancia sanitaria de la condición clínica a la que se aplica la tecnologíaLa tuberculosis (TB) es una causa importante de enfermedad y muerte en el mundo, especialmente en Asia y África.

Incidencia

En el 2007 se registró una tasa de TB de 139 casos/100 000 habitantes, de los cuales el 41% son bacilíferos. El 55% de los casos se declararon en el con-tinente africano (363 casos/100 000 habitantes) y el 31% en Asia (sudeste asiático y Pacífico occidental, con 181 casos/100 000 habitantes). El 14,8% de los casos se produjeron en sujetos VIH positivo. La mayor parte de los casos de TB asociada a VIH positivo se observó en África (4-6).

En Europa, durante el año 2006, los países con mayor incidencia de TB fueron los del Este (110/100 000 habitantes), seguidos de los países bal-cánicos (28/100 000), mientras que la incidencia más baja se produjo en los países de Europa Occidental (17/100 000) (7).

En España, en el año 2007, se observó una tasa de 14,42 casos/100 000 habitantes. En el 2008 se produjo un ligero aumento del número de casos (tasa de 14,54 casos/100 000 habitantes). La TB afecta fundamentalmente a hombres (65%) y a personas adultas jóvenes (25-44 años) con el 43% de los casos (8-10).

En Galicia la evolución de los casos de TB, pulmonares y extrapul-monares, presenta una tendencia descendente, que ha pasado de 72,3 ca-sos/100 000 habitantes en 1996 a 32,58 casos/100 000 habitantes en el 2008. Esto representa un descenso anual del 6,5%, ligeramente superior a la me-dia de otras comunidades como Navarra (2,3%) o Valencia (5,0%) y la eu-ropea (4,7%). El 61,4% de los casos se produjo en hombres. La TB fue de localización pulmonar y de localización extrapulmonar en el 61% y en el 32% de los casos, respectivamente (coexistieron localización pulmonar y ex-trapulmonar en el 6,8% restante). La mitad de los casos (49%) se produjo en el grupo de edad de 15-44 años. El porcentaje de enfermos de TB infectados por VIH fue del 5% (de los cuales, el 84,8% eran hombres), cifra superior a

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN14

la media de los países de Europa Occidental (3%), de los Balcanes (0,2%) y de Europa del Este (1,1%) (11, 12).

Prevalencia

En el año 2007 se registraron 13,7 millones de casos prevalentes de TB en el mundo, lo que supone una tasa de 206 casos por 100 000 habitantes. El 5% de los casos se produjo en sujetos VIH positivo. El 88% del total de los casos se localizaron en regiones del Pacífico occidental, África y sudeste asiático (4-6).

Mortalidad

En el 2007 se registró una tasa de mortalidad mundial de 20 casos/100 000 habitantes en sujetos VIH negativo y de 6,8 casos/100 000 en sujetos VIH positivo. Las regiones con la mayor tasa de afectados fueron el sudeste asiá-tico (28/100 000 en VIH negativo y 2,3/100 000 en VIH positivo) y África (45/100 000 en VIH negativo y 48/100 000 en VIH positivo) (4-6).

La tasa de mortalidad difiere entre las distintas regiones europeas. Es más elevada en los países del Este, con una tasa estimada para el 2006 de 22 casos/100 000 habitantes, y mucho más baja en los países de los Balcanes (3,3/ 100 000) y en Europa occidental (0,7/100 000)(7). En España la tasa de mortalidad en el 2007 fue de 3 casos/100 000 habitantes (5).

La mediana de la tasa de mortalidad en la comunidad gallega duran-te el período 2001-2004 fue de 3,2 casos/100 000 habitantes, superior a la encontrada en países de la UE (0,7 casos/100 000 habitantes) en el mismo período. Durante el 2007 se registraron en Galicia 0,2 muertes/100 000 ha-bitantes (11, 12).

15INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Resultados de la aplicación de la tecnología

Eficacia/efectividad

Diagnóstico de la infección tuberculosa (IT)

En una búsqueda previa fueron localizados dos metaanálisis (13, 14) a partir de los cuales se realizó una actualización bibliográfica, en la que se recupera-ron nueve estudios primarios que evaluaban la efectividad del QFT-G, QFT-GIT y T-SPOT.TB en el diagnóstico de la IT en distintas poblaciones como personal sanitario, inmigrantes, militares, pacientes VIH positivo, pacientes con artritis reumatoide, usuarios de drogas por vía parenteral (UDVP) y contactos/convivientes con enfermos de TB activa (15-20) (anexo 1 y 2). En los estudios en los que no determinaron la sensibilidad (S) y la especificidad (E) de los IGRA, se calcularon a partir de los datos mostrados en los mismos (15-19).

Los metaanálisis recuperados revelaron una S de los IGRA (76% para el QFT y 90% para el T-SPOT) similar a la PT (77%). El QuantiFERON (QFT-G y QFT-GIT) presentó la misma E en sujetos vacunados (96%) y no vacunados (99%). El T-SPOT presentó una E menor al QFT (92%, mayo-ría de sujetos vacunados). Con respecto a los test in vitro, la E de la PT fue menor en sujetos vacunados (56%) y se mantuvo en sujetos no vacunados (98%) (13, 14).

El QFT-GIT presentó una menor S en contactos vacunados (10,6%) (15) que en contactos no vacunados (23,8%-42,2%, en función del diámetro de induración de la PT empleado) (21). Además, a la vista de los resultados obtenidos en los contactos anteriores, el QFT-GIT parece ser más sensible en poblaciones con un riesgo mayor de TB, como inmigrantes (procedentes de zonas de alta incidencia de TB): 68% (17); personal sanitario: 50% (16); y drogodependientes (7% de los cuales son VIH positivo): 71% (22). Se ob-servaron valores muy dispares en sujetos VIH positivo (59-91%) (23-25).

La sensibilidad del T-SPOT fue ≤50% en contactos vacunados (37-51%) (21), en contactos vacunados/no vacunados (de los cuales, el 52% era VIH positivo) fue del 44% (26), en sujetos VIH positivo fue del 33% (19) y drogodependientes se situó en el 50% (22). En estudios en poblaciones for-

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN16

madas por personal militar y sujetos con artritis reumatoide (de los cuales, el 81,3% son mujeres) se encontraron valores significativamente superiores (100%) (18, 20).

El QFT-GIT fue menos específico en un estudio en inmigrantes (90%) (17), en comparación con contactos, tanto vacunados (94%) (15) como no vacunados (98%) (21), sujetos VIH positivo (97,4%) (19) y personal sanita-rio (100%) (16). La E en sujetos drogodependientes (7% de los cuales eran VIH positivo) fue menor que en los anteriores grupos (67%) (22).

La E para el T-SPOT fue superior al 80% en la mayoría de los grupos evaluados: contactos no vacunados (90-95%) (21, 26), militares (90%) (18), UDVP (79%) (22), sujetos VIH positivo (96%) (19) y sujetos con artritis reumatoide (87%) (20), excepto en sujetos vacunados (70%) (26).

El QFT-GIT presentó un valor predictivo positivo (VPP) superior al 60% en contactos (64%) (15) y trabajadores sanitarios (100%) (16), mien-tras que se encontraron valores inferiores en sujetos VIH positivo (22%) (19) e inmigrantes (46%) (17). En el estudio de contactos, al estratificar por riesgo de TB, observaron un VPP inferior en el grupo con bajo riesgo (54%) respecto al grupo de alto riesgo (100%) (15). El valor predictivo negativo (VPN) se situó en torno al 55% en contactos (15), y fue superior en inmi-grantes (87%) (17), personal sanitario (67%) (16) y sujetos VIH positivo (98%) (19).

El VPP del T-SPOT fue superior en contactos (65% en vacunados y 89% en no vacunados) (26) con respecto a otros grupos de población como sujetos VIH positivo (17%) (19), militares (40%) (18) y sujetos con artritis reumatoide (58%) (20). En contraposición, el VPN fue inferior en contactos (48%) (26) con respecto a sujetos con artritis reumatoide (100%) (20).

Diagnóstico de la enfermedad tuberculosa (Tb)

En el 2009, Diel y cols (27) publicaron un metaanálisis cuyo objetivo era determinar la efectividad de los IGRAs en el diagnóstico de la TB. Los es-tudios incluyeron sujetos con TB confirmada mediante, PCR, cultivo micro-biológico y examen histológico. Encontraron que la S para el diagnóstico de la TB del QFT-GIT (81%) y del T-SPOT (87,5%) fue superior a la PT (69,9%). El QFT-GIT fue más específico (99,2%) que el T-SPOT (86,3%).

Los estudios primarios recuperados evaluaron la efectividad en el diag-nóstico de la TB en sujetos con sospecha clínica y/o radiológica. En algunos

17INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

de ellos estudiaron poblaciones con características especiales, como niños (28) y sujetos VIH positivo (23-25, 29).

La S del QFT-GIT osciló del 63% al 84% (30, 31). Los resultados fue-ron dispares en sujetos VIH positivo (59-91%) (23-25); en niños, la S alcanzó el 80% (28). Al contrario que para el QFT-GIT, el T-SPOT fue más sensible en sujetos VIH positivo pero menos en niños (28, 29). La PT presentó una S en el diagnóstico de la TB entre 74-91% (30, 31). En niños, la S de la PT osciló entre 83-87% en función del diámetro de induración empleado (28).

El QFT-GIT presentó una E del 52 al 76% (30, 31). Esta se redujo hasta el 60% en sujetos VIH positivo (25). El T-SPOT parece ser más espe-cífico en este grupo de población (100%) (29). La PT presentó una E en el diagnóstico de la TB del 54% (30, 31).

El VPP del QFT-GIT osciló entre 60-72%, superior al de la PT (44%) (30, 31), aunque no rebasó el valor encontrado para el T-SPOT en sujetos VIH (98%) (29). La PT (70-94%) presentó un mayor VPN que el QFT-GIT (68-79%) (30, 31).

Seguridad

No se encontraron estudios que evalúen la seguridad de los IGRAs. Sin em-bargo, al tratarse de un test in vitro cabe esperar que sea una técnica segura, aunque debido a la extracción de sangre existe cierto riesgo de hematoma, infección en el punto de la extracción, etc. Deben tenerse en cuenta los efec-tos adversos que podrían ocasionar un resultado falso negativo (retraso en el tratamiento farmacológico) o un falso positivo (inicio del tratamiento far-macológico y/o realización de pruebas complementarias innecesarias).

Utilidad clínica

Para el diagnóstico de la IT, los estudios de contactos observaron una S redu-cida para los IGRA, que se situó en torno al 50% para el T-SPOT y fue infe-rior para el QFT-GIT (11-42%). En sujetos VIH positivo y drogodependien-tes el QFT-GIT (60-90%) parece ser más sensible que el T-SPOT (33-50%). Se observó una S mayor para el T-SPOT en poblaciones más expuestas a TB como militares y sujetos inmunocomprometidos (artritis reumatoide) (100%).

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN18

Independientemente del grupo de población evaluado, los IGRAs presentaron una E en el diagnóstico de la IT superior al 70%, excepto en UDVP en los que el QFT-GIT alcanzó una E del 67%.

En el diagnóstico de la TB, tanto el T-SPOT como el QFT-GIT pre-sentaron una S similar a la PT, mientras que los IGRAs parecen ser más específicos que la PT.

Teniendo en cuenta los resultados mostrados en la bibliografía revisa-da, los IGRAs son pruebas útiles para descartar la IT, ya que presenta una mayor E respecto a la PT. Sin embargo, un resultado positivo en estos test, es decir, la sospecha de IT, debería ser confirmado con pruebas de imagen (radiografía de toráx, tomografía computerizada) y/o microbiológicas (cul-tivo de esputo).

La SEPAR, en sus recomendaciones para el 2010, propuso que las téc-nicas in vitro del interferón-γ podrían emplearse para confirmar un resul-tado negativo para la PT en inmunodeprimidos, y un resultado positivo en sujetos vacunados con BCG. Si el test es negativo, se descarta la IT; y, si es positivo, se confirma la infección (2).

A pesar de esto debe tenerse en cuenta que la validez de los IGRAs en el diagnóstico de la IT puede verse afectada por la probabilidad preprue-ba, la prevalencia de infección en la población objeto de estudio, etc. Tam-bién debe tenerse en cuenta que los estudios recuperados evalúan distintas poblaciones, se emplean como prueba de comparación la PT que no es un verdadero gold standard y se emplean puntos corte distintos en los dife-rentes grupos y distintos a los recomendados recientemente por la SEPAR. Por lo que los resultados mostrados en la bibliografía revisada no pueden extrapolarse a otros escenarios como la comunidad gallega, con caracterís-ticas epidemiológicas diferentes. En este caso sería, por tanto, necesario la realización de un estudio de coste-efectividad de los IGRAs en los distintos grupos de población (vacunados, contactos, inmunocomprometidos, niños, etc.) con el objetivo de determinar el coste-efectividad en cada uno de ellos.

Evaluación económica

Todos los estudios sobre coste-efectividad incluidos en la revisión han mostrado que los IGRAs parecen ser técnicas más coste-efectivas que la PT en el diagnóstico de la IT (anexo 3).

19INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Un trabajo realizado por Diel y cols (32) en la que evaluaron 5 es-trategias, reveló que la estrategia más coste-efectiva fue el T-SPOT.TB. Se observó que la combinación de T-SPOT. TB y PT solo reduce de un 4,4-5% el coste que supone el T-SPOT.TB. En otro estudio observaron que un pro-grama de cribado de IT en contactos en el cual se emplee el T-SPOT.TB presenta menores costes y es más efectivo en lo que se refiere a mejorar la salud y el bienestar de los pacientes con TB en comparación con la PT (33).

Diel y cols (34) realizaron otro estudio en el que evaluaron el coste-efectividad del QFT-G. Observaron que el empleo del QFT-G y, en especial, de la PT ≥5mm positivo junto con el test IGRA fueron las estrategias más coste-efectivas.

El coste del QFT-TB para la determinación de la ITL fue calculado en un área sanitaria de EUA. El coste del test por persona fue de 33,67$, del cual el 83% pertenece a costes de laboratorio. El 49% de los costes de labo-ratorio se corresponde a los kits comerciales de los test in vitro (35).

Dos estudios realizaron un análisis de coste-efectividad del QFT (QFT-G/QFT-GIT) para el cribado de la IT en personal sanitario. En vacunados, los costes asociados a QFT fueron menores que en no vacunados. En ambas cohortes, el QFT-GIT resultó el menos costoso en comparación con el PT (36). En el otro ensayo se mostró que la estrategia menos costosa fue la que empleó el criterio del NICE (National Institute for Clinical Excellence): rea-lizar el QFT-GIT para confirmar un resultado positivo de la PT (37).

21INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Estado de desarrollo e implementación de la tecnología

Situación actual

Emergente1.

Ámbito de aplicación

• Servicio de Neumología.

• Unidades de Tuberculosis.

• Servicio de Medicina Interna.

• Unidades de Enfermedades Infecciosas.

• Unidades de VIH.

• Servicio de Medicina Preventiva/ Salud Laboral Hospitalaria.

Relación con tecnologías previas

Complementa y/o sustituye.

Tecnología previa a la que apoya o sustituye

• Prueba de la tuberculina (PT), complementa y/o sustituye.

• Técnicas de imagen (radiografía de tórax, tomografía computeriza-da), complementa.

• Pruebas microbiológicas, complementa.

1 Se define como aquella tecnología que todavía no ha sido adoptada por el sistema sanitario. En el caso de dispositivos médicos sería antes de su comercialización, en los 6 meses siguientes a su comercialización o cuando está comercializada pero con una difusión inferior al 10% o es empleada en un reducido número de centros sanitarios (tomada de la página web de EUROS-CAN; http://www.euroscan.bham.ac.uk/terminology.htm)..

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN22

País y/o centro donde se conozca que se utiliza la tecnología

En Galicia, los interferon-γ release assays (IGRAs) están siendo empleados en el Complexo Hospitalario Xeral-Calde de Lugo y el Complexo Hospita-lario de Pontevedra.

23INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Requerimientos para usar la tecnología

Formación

Entrenamiento básico en la utilización de material y dispositivos empleados habitualmente en laboratorios de microbiología.

Equipamiento

El kit comercial del QFT-GIT incluye los tubos con antígenos y controles, tiras microplaca, interferón-γ humano estándar, solución enzimática de sus-trato y de parada, tampón de lavado, diluyente y concentrado conjugado. Además, sería necesario diverso material no incluido en el kit: incubadora de 37 ºC, pipetas, agitador, lavador y lector de microplacas.

En el caso del T-SPOT, el kit comercial consiste en una placa de mi-crotitulación, antígenos, control positivo, anticuerpo monoclonal y solución BCIP/NBTplus. Otro material necesario no suministrado en los kits es el si-guiente: bastidor para placas de tiras de ocho pocillos, cabina microbiológica de clase II, material de separación Ficoll, etc.

Organización

La utilización de los IGRAs en el diagnóstico de la IT y la TB no requiere el incremento de personal de laboratorio. Tan solo en el caso de cribados de grandes poblaciones o colectivos implicaría una organización más compleja.

Recursos humanos

Serían necesarios personal de enfermería para extracciones, técnicos de la-boratorio para realización y lectura de estos test. La interpretación de los resultados, para la posterior realización de pruebas complementarias y/o instauración de tratamiento farmacológico, debería ser realizada por un fa-cultativo.

25INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Proveedores

Nombre de la empresa y denominación comercial de la tecnología

• QFT-G o QuantiFERON Gold (Cellestis Limited, Australia).

• QFT-GIT o QuantiFERON Gold In Tube (Cellestis Limited, Aus-tralia).

• T-SPOT.TB (Oxford Inmunotec Limited, Reino Unido).

Coste de la tecnología

Según los datos facilitados por las casas comerciales el coste por determina-ción del QFT-GIT (Cellestis Limited, Australia) es de 16,91 euros, mientras que el coste por determinación si se emplea el T-SPOT.TB (Oxford Inmuno-tec Limited, Reino Unido) oscila entre los 38 y los 45 euros. Ambos precios son por paciente.

El coste aproximado del kit de la PT (UCB Pharma, S. A.) es aproxi-madamente de 13 euros/vial (cada vial contiene 10 dosis), según la orden SCO/3803/2008 que actualiza la orden SCO 3997/2007 que regula los con-juntos de medicamentos y sus precios de referencia.

Difusión esperada de la tecnologíaElevada.

27INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Nivel de evidenciaPara evaluar el grado de evidencia se utilizó la clasificación elaborada por el Swedish Council on Technology Assessment in Health Care (tabla 1). Según esta escala el nivel de evidencia es 3.

Tabla 1. Clasificación de la calidad de la evidencia elaborada por el

Swedish Council on Technology Assessment in Health Care (38)

Nivel de evidencia Naturaleza de la evidencia presentada

1buena documentación

científica.

Existen publicados al menos dos estudios independientes de

alta calidad.*

2Moderada documentación

científica.

Un estudio de alta calidad o al menos dos estudios de calidad

media con resultados consistentes publicados.

3Pobre documentación

científica.Al menos dos estudios de calidad media publicados.

4Ninguna documentación

científica.Estudios de baja calidad.

* La calidad depende del tipo de estudio, del tamaño de la muestra y de la realización de un análisis. Algunos ejemplos son ensayos aleatorios controlados con resultados consistentes o revisiones sistemáticas de alta calidad.

29INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

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33INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

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.

96%

hom

bres

.

El 7

0,4%

pro

cede

de

regi

ones

con

prev

alen

cia

de 2

01-3

00

caso

s/10

0 00

0. E

l 19,

4%

proc

ede

de re

gion

es

con

prev

alen

cia

>30

1

caso

s/10

0 00

0.

Nin

gún

suje

to p

rese

ntó

Tb

prev

ias,

con

tact

o re

cien

te c

on

caso

s co

n Tb

o P

T+ p

revi

a.

QFT

-GIT

/pru

eba

de

la tu

berc

ulin

a (P

T)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

La le

ctur

a de

PT

se re

aliz

ó a

las

72 h

oras

y s

e co

nsid

eró

posi

tivo

cuan

do la

indu

raci

ón e

s ≥1

0 m

m.

El Q

FT-G

IT s

e co

nsid

eró

posi

tivo

cuan

do e

l niv

el d

e IN

F-γ

en la

mue

stra

-con

trol

neg

ativ

o

es ≥

0,3

5 U

I/ml.

Los

suje

tos

con

algu

no

o am

bos

test

pos

itivo

s

fuer

on s

elec

cion

ados

par

a

real

izar

rad

iogr

afía

de

tóra

x

y cu

ltivo

de

espu

to.

La P

T fu

e po

sitiv

a pa

ra 7

2 su

jeto

s. 1

9

suje

tos

pres

enta

ron

una

indu

raci

ón >

15 m

m.

En

60 s

ujet

os la

indu

raci

ón: 5

-10

mm

.

El Q

FT-G

IT fu

e po

sitiv

o en

107

mue

stra

s.

En

49 s

ujet

os a

mbo

s te

st fu

eron

posi

tivos

y e

n 14

9 am

bos

nega

tivos

.

El Q

FT-G

IT fu

e +

y la

PT-

en

58

mue

stra

s; e

l QFT

-GIT

fue

nega

tivo

y la

PT

+ e

n 23

mue

stra

s.

*S: 6

8%, E

: 72%

, VP

P: 4

6% y

VP

N: 8

7%.

bie

nek

y co

ls.

(200

9) E

UA

(18)

Est

udio

tran

sver

sal.

414

suje

tos

(per

sona

l

milit

ar).

De

los

414

suje

tos,

354

fuer

on

de b

ajo

riesg

o de

ITL.

Eda

d: 1

8-41

año

s.

83%

de

hom

bres

.

88,7

% d

e E

EU

U y

el 9

6,7%

no v

acun

ados

con

bC

G.

Se

excl

uyer

on: c

onta

cto

con

caso

de

Tb a

ctiv

a,

esta

ncia

s >

3 m

eses

en

regi

ones

con

tasa

s de

Tb

>

50 c

asos

/100

.000

hab

itant

es,

trab

ajo

en m

edio

s co

n

alto

rie

sgo

de T

b, P

T+.

T-S

PO

T/pr

ueba

de

la tu

berc

ulin

a (P

T)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

La le

ctur

a de

la P

T se

real

izó

a la

s 48

-72

h. S

e co

nsid

eró

posi

tivo

cuan

do la

indu

raci

ón fu

e

≥ 10

mm

. El t

iem

po tr

ansc

urrid

o

desd

e la

real

izac

ión

de la

PT

y

la e

xtra

cció

n de

san

gre

para

el

T-S

PO

T fu

e de

6,4

mes

es.

T-S

PO

T: ≥

8 cé

lula

s fo

rmad

oras

de c

olon

ias

(CFC

) más

que

el c

ontr

ol n

egat

ivo.

T-S

PO

T: ≤

4 cé

lula

s m

ás

que

el c

ontr

ol.

T-S

PO

T in

dete

rmin

ado:

5-7

célu

las

más

que

el c

ontr

ol.

Sól

o se

obt

uvie

ron

resu

ltado

s pa

ra la

PT

y el

T-S

PO

T en

278

mue

stra

s. D

e

esta

s, 2

75 m

ostr

aron

un

resu

ltado

-

para

PT

y T-

SP

OT.

No

se e

ncon

trar

on

resu

ltado

s +

par

a am

bos

test

.

De

los

414

suje

tos

incl

uido

s, 6

0 fu

eron

de r

iesg

o in

term

edio

de

ITL

pero

sól

o se

obtu

vier

on re

sulta

dos

para

am

bos

test

en

48

mue

stra

s. E

n es

te g

rupo

2 s

ujet

os m

ostr

aron

un re

sulta

do +

en

ambo

s te

st, 4

3 am

bos

- y

3 pr

esen

taro

n un

T-S

PO

T +

y P

T -.

*Alto

rie

sgo:

S: n

o ha

y da

tos,

E: 9

9%,

VP

P: n

o ha

y da

tos

y V

PN

: 100

%.

*Rie

sgo

inte

rmed

io: S

: 100

%, E

:

93%

, VP

P: 4

0% y

VP

N: 1

00%

.

35INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

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dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Tala

ti y

cols

.

(200

9) E

UA

(19)

Est

udio

tran

sver

sal.

336

suje

tos

VIH

pos

itivo

.

Eda

d m

edia

: 42

años

(22-

79 a

ños)

.

65%

hom

bres

.

Rec

uent

o m

edio

de

célu

las

CD

4: 3

34 c

élul

as/

µl (0

-1.3

80 c

élul

as/µ

l).

Car

ga v

iral m

edia

:

400

copi

as/m

l

(<50

->75

0.00

0 co

pias

/ml).

Dur

ació

n m

edia

de

infe

cció

n

VIH

: 8 a

ños

(0-2

6 añ

os).

69%

trat

ados

con

antir

retr

ovira

les

dura

nte

el e

stud

io.

T-S

PO

T y

QFT

-GIT

/

prue

ba d

e la

tube

rcul

ina

(PT)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

T-S

PO

T+: r

ecue

nto

- co

ntro

l

nega

tivo

≥6 C

FC, r

ecue

nto

>2

× c

ontr

ol n

egat

ivo.

QFT

-GIT

+: n

ivel

es d

e IN

F-γ

de la

mue

stra

men

os lo

s

del c

ontr

ol n

egat

ivo

fuer

on

≥0,3

5 U

I/ml y

>25

%

del n

ivel

INF-γ

del

cont

rol n

egat

ivo.

QFT

-GIT

-: n

o se

cum

ple

el c

riter

io a

nter

ior.

La le

ctur

a de

la P

T fu

e

real

izad

a a

las

48-7

2 h.

por

un le

ctor

ent

rena

do. P

T

+: i

ndur

ació

n >

5 m

m.

Se

obtu

vier

on re

sulta

dos

de la

PT

en 2

78 s

ujet

os. E

l 2,5

% d

e es

tos

(7

suje

tos)

pre

sent

aron

un

resu

ltado

+

(58

mue

stra

s no

fuer

on le

ídas

).

El 2

,7%

(9 d

e 33

6 su

jeto

s) p

rese

ntar

on u

n

QFT

-GIT

+, 3

21 fu

eron

- y

6 m

ostr

aron

un

resu

ltado

inde

term

inad

o.

Par

a el

T-S

PO

T se

obs

erva

ron

14

resu

ltado

s +

, 275

- y

47

inde

term

inad

os.

No

se e

ncon

trar

on d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as

en e

l rec

uent

o de

cél

ulas

CD

4 en

suj

etos

con

resu

ltado

+/-

par

a el

PT

e IG

RA

s.

*QFT

-GIT

: S: 2

9%, E

: 97%

,

VP

P: 2

2% y

VP

N: 9

8%.

*T-S

PO

T: S

: 33%

, E: 9

5%,

VP

P: 1

7% y

VP

N: 9

8%.

Mar

ques

y c

ols.

(200

9) b

rasi

l (20

)

Est

udio

tran

sver

sal.

96 s

ujet

os (4

8 su

jeto

s

diag

nost

icad

os c

on

artr

itis

reum

atoi

de

y 48

sin

art

ritis

reum

atoi

de a

tend

idos

en u

nida

des

de

reum

atol

ogía

).

Eda

d: 4

9,71

año

s en

el

grup

o co

n ar

triti

s re

umat

oide

y 46

,29

años

en

el g

rupo

de c

ompa

raci

ón.

La m

ayor

ía d

e lo

s su

jeto

s

a es

tudi

o so

n m

ujer

es

(89,

6 %

en

grup

o ar

triti

s

reum

atoi

de y

72,

9 %

en

grup

o de

com

para

ción

).

En

más

del

90%

de

los

suje

tos

estu

diad

os n

o ex

iste

n

epis

odio

s pr

evio

s de

Tb

ni

cont

acto

con

suj

etos

con

Tb

.

Todo

s lo

s su

jeto

s es

tudi

ados

reci

bier

on la

vac

una

de

bC

G (c

onfir

mad

o po

r la

pres

enci

a de

cic

atriz

).

T-S

PO

T.Tb

/pr

ueba

de la

tube

rcul

ina

(PT)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

Las

mue

stra

s de

san

gre

para

el I

GR

A fu

eron

tom

adas

ant

es d

e la

PT.

La le

ctur

a de

PT

se re

aliz

ó

a la

s 72

hor

as p

or u

n só

lo

obse

rvad

or. E

n pa

cien

tes

con

artr

itis

reum

atoi

de la

indu

raci

ón ≥

5 m

m s

e co

nsid

era

PT+

. En

los

cont

role

s, la

indu

raci

ón s

erá

≥10

mm

.

El T

-SP

OT

+: c

ontr

ol n

egat

ivo:

0-5

célu

las

form

ador

as c

olon

ias;

pane

l A o

b-

cont

rol n

egat

ivo

≥6,

cont

rol n

egat

ivo

>5

célu

las;

pan

el

A o

b ≥

2 ×

con

trol

neg

ativ

o.

Se

real

izó

radi

ogra

fía d

e

tóra

x en

am

bos

grup

os.

Se

dete

rmin

ó la

efic

acia

del

T-S

PO

T en

4 g

rupo

s:

-Suj

etos

con

resu

ltado

s P

T: S

: 100

%,

E: 8

7%, V

PP

: 58

% y

VP

N: 1

00%

en a

rtrit

is re

umat

oide

; 23%

, 83%

,

44%

y 6

5% e

n el

gru

po c

ontr

ol.

-Suj

etos

con

PT+

y c

on h

alla

zgos

en

la

radi

ogra

fía: 7

7,8%

, 87,

2%, 5

8,3%

y 9

4,4%

en e

l gru

po c

on a

rtrit

is re

umat

oide

; 26%

,

86%

, 55%

y 6

4% e

n el

gru

po c

ontr

ol.

-Suj

etos

con

PT+

y c

on c

onta

cto

dom

icilia

rio

con

Tb: 1

00%

, 90%

, 66%

y 1

00%

en

el

grup

o co

n ar

triti

s re

umat

oide

; 22%

, 83,

3%,

44,4

% y

64%

en

el g

rupo

con

trol

.

-Suj

etos

con

PT+

, con

hal

lazg

os e

n la

radi

ogra

fía y

con

tact

o do

mic

iliario

con

Tb: 8

0%, 8

9,5%

, 66,

7% y

94,

4% e

n

el g

rupo

con

art

ritis

reum

atoi

de; 2

5%,

85%

, 55%

y 6

1% e

n el

gru

po c

ontr

ol.

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN36

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

estu

dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

bro

die

y co

ls.

(200

8) E

UA

(26)

Est

udio

de

caso

s

y co

ntro

les.

96 s

ujet

os (5

6

cont

acto

s pr

óxim

os

y 40

no

cont

acto

s).

Eda

d: 3

3±17

en

cont

acto

s

próx

imos

y 3

4±14

en

no c

onta

ctos

.

El 6

8% d

e lo

s co

ntac

tos

próx

imos

y e

l 75%

de

los

no c

onta

ctos

est

aban

vacu

nado

s co

n el

bC

G.

El 5

2% d

e lo

s co

ntac

tos

próx

imos

y

el 6

5% d

e lo

s no

con

tact

os

fuer

on V

IH n

egat

ivo.

T-S

PO

T.Tb

/ p

rueb

a

de la

tube

rcul

ina

(PT)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

Par

a la

lect

ura

de la

PT

se e

mpl

el c

riter

io d

e lo

s C

DC

(Cen

ters

for

Dis

ease

Con

trol

and

Pre

vent

ion)

.

Rea

lizad

a po

r pe

rson

al e

ntre

nado

.

La in

terp

reta

ción

del

T-S

PO

T fu

e re

aliz

ada

sigu

iend

o la

s in

stru

ccio

nes

de la

cas

a co

mer

cial

.

Con

tact

os p

róxi

mos

:

perm

anec

en ≥

8 ho

ras/

sem

ana

junt

o a

un c

aso

de T

b.

El T

-SP

OT.

Tb e

s m

ás e

spec

ífico

que

la P

T

(75%

fren

te a

l 23%

). E

n su

jeto

s va

cuna

dos

la P

T pr

esen

ta u

na E

del

3%

, y e

n no

vacu

nado

s la

E e

s si

mila

r en

am

bos

test

.

La S

de

la P

T fu

e su

perio

r al

T-S

PO

T (6

2% fr

ente

a 4

5%).

El V

PN

fue

supe

rior

en e

l T-S

PO

T.Tb

en

com

para

ción

con

PT

(49%

y 3

0%).

En

suje

tos

vacu

nado

s el

VP

N d

el T

-SP

OT.

Tb fu

e m

uy s

uper

ior

a la

PT

(50%

fren

te a

6%).

El V

PP

fue

supe

rior

en e

l T-S

PO

T.Tb

(71%

) en

com

para

ción

con

la P

T (5

3%).

Are

nd y

cols

. (20

07)

Hol

anda

(21)

Est

udio

tran

sver

sal.

785

cont

acto

s

(usu

ario

s de

un

supe

rmer

cado

con

un c

aso

de T

b).

No

mos

trar

on la

tabl

a

desc

riptiv

a de

pob

laci

ón

obje

to d

e es

tudi

o.

Nin

guno

de

los

suje

tos

incl

uido

s es

taba

vacu

nado

con

el b

CG

.

23 s

ujet

os tr

atad

os c

on

fárm

acos

inm

unos

upre

sore

s

dura

nte

el e

stud

io.

QFT

-GIT

y T

-SP

OT.

Tb /

pru

eba

de la

tube

rcul

ina

(PT)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

La re

aliz

ació

n de

la P

T fu

e

ante

rior

a la

del

QFT

-GIT

.

La le

ctur

a de

la P

T fu

e re

aliz

ada

por

dos

lect

ores

inde

pend

ient

es

a la

s 72

±8

hora

s. E

l res

ulta

do

final

fue

la m

edia

de

amba

s

med

idas

. Si h

ay d

iscr

epan

cias

entr

e la

s m

edid

as >

2 m

m, s

e

real

iza

una

terc

era

lect

ura,

que

será

el r

esul

tado

fina

l.

No

se in

dica

el c

riter

io d

iagn

óstic

o

empl

eado

en

los

test

IGR

As.

Si l

a in

dura

ción

es

≥5 m

m, l

a S

: 23,

8% y

la E

:

99,8

%, p

ara

el Q

FT-G

IT; S

: 36,

7% y

E: 9

5,1%

para

el T

-SP

OT.

Tb. S

i fue

≥10

mm

, S: 2

8,5

% y

E: 9

8,7%

par

a el

QFT

-GIT

, y S

: 40,

6%

y E

: 92,

3% p

ara

el T

-SP

OT.

Tb. S

i fue

≥15

mm

, S: 4

2,2%

y E

: 97,

9% p

ara

el Q

FT-G

IT

y S

: 51,

3% y

E: 8

9,7%

par

a el

T-S

PO

T.Tb

.

En

suje

tos

trat

ados

con

inm

unos

upre

sore

s, e

l

13%

(3/2

3) p

rese

ntó

una

indu

raci

ón ≥

15 m

m.

En

este

gru

po e

l 8,7

% (2

/23)

mos

trar

on u

n

QFT

-GIT

+ y

el 2

6,1%

(6/2

3) u

n T-

SP

OT.

Tb+

.

37INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

estu

dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Grim

es y

col

s.

(200

7) (2

2) E

UA

Est

udio

tran

sver

sal.

119

suje

tos

cons

umid

ores

de d

roga

s.

Eda

d: 4

4% d

e 40

-49

años

, 31%

de

50-5

9 añ

os

y 25

% d

e 18

-39

años

.

Sex

o: 7

6% h

ombr

es.

El 7

4% s

on a

froam

eric

anos

.

Nin

guno

de

los

suje

tos

fue

vacu

nado

con

el b

CG

.

El 7

% d

e lo

s su

jeto

s

incl

uido

s fu

eron

VIH

+.

QFT

-G y

T-S

PO

T.

Tb /

prue

ba d

e la

tube

rcul

ina

(PT)

en e

l dia

gnós

tico

de la

infe

cció

n

tube

rcul

osa.

La e

xtra

cció

n de

san

gre

para

los

IGR

A y

la P

T fu

e re

aliz

ada

en e

l mis

mo

mom

ento

.

La le

ctur

a de

la P

T fu

e re

aliz

ada

a la

s 48

-72

h po

r pe

rson

al

entr

enad

o. L

a P

T fu

e +

si e

l

diám

etro

de

indu

raci

ón fu

e

≥5 m

m e

n pa

cien

tes

VIH

+

y ≥1

0 m

m e

n V

IH-.

El Q

FT-G

fue

+ c

uand

o IN

F-γ

mue

stra

-con

trol

neg

ativ

o

≥0,3

5 U

I/ml y

≥25

% IN

F-γ

cont

rol n

egat

ivo.

El T

-SP

OT

fue

+ c

uand

o el

recu

ento

de

célu

las

form

ador

as

de c

olon

ias

fue

≥6.

Se

obtu

vier

on re

sulta

dos

para

la P

T en

99

suje

tos

y en

119

par

a el

QFT

-G/T

-SP

OT.

Los

3 re

sulta

dos

inde

term

inad

os p

ara

QFT

-G

se a

grup

aron

con

los

resu

ltado

s ne

gativ

os.

El 3

3% (3

3/99

) de

los

suje

tos

pres

enta

ron

un

resu

ltado

pos

itivo

par

a Q

FT-G

, el 2

9% (2

9/99

)

para

el T

-SP

OT

y el

28%

(28/

99) p

ara

la P

T.

La S

fren

te a

la P

T fu

e de

l 71%

par

a el

QFT

-

GIT

y d

el 5

0% p

ara

el T

-SP

OT.

La

E fu

e si

mila

r

para

el Q

FT-G

IT (6

7%) y

el T

-SP

OT

(79%

).

*La

S, E

, VP

P y

VP

N fu

eron

cal

cula

dos

a pa

rtir

de lo

s da

tos

de lo

s es

tudi

os

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN38

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

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dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Kam

pman

n y

cols

. (20

09) (

28)

Rei

no U

nido

Est

udio

tran

sver

sal.

209

niño

s: 9

1 co

n Tb

confi

rmad

a (d

efini

tiva/

prob

able

/pos

ible

) y

118

con

sosp

echa

de

infe

cció

n tu

berc

ulos

a

late

nte

(vac

unad

os/

no v

acun

ados

).

Eda

d: 9

,2 a

ños

(6-1

5 añ

os).

La m

edia

de

edad

fue

men

or

en s

ujet

os c

on IT

(6,9

año

s

[3 m

eses

-16

años

]).

El 6

2% d

e lo

s ni

ños

proc

eden

de p

aíse

s af

rican

os y

asi

átic

os.

El 5

6,4%

de

suje

tos

con

sosp

echa

de

IT y

el 4

3,5%

de T

b a

ctiv

a pr

esen

taro

n

un c

onta

cto

dom

icilia

rio

con

caso

s de

Tb

.

La m

ayor

ía d

e lo

s ni

ños

esta

ban

vacu

nado

s (6

8%).

QFT

-GIT

y

T-S

PO

T/b

AA

R

o ba

cilo

scop

ia,

culti

vo d

e es

puto

en e

l dia

gnós

tico

de e

nfer

med

ad

tube

rcul

osa.

Rea

lizac

ión

e in

terp

reta

ción

del

T-S

PO

T se

gún

las

indi

caci

ones

de la

cas

a co

mer

cial

.

QFT

-GIT

+: I

NF-γ

mue

stra

>0,

35 U

I/ml.

Inde

term

inad

o:

INF-γ

del c

ontr

ol n

egat

ivo

>8

UI/m

l o e

l IN

F-γ

del c

ontr

ol

posi

tivo

<0,

5 U

I/ml.

La le

ctur

a de

la P

T se

real

izó

a la

s 48

-72

h. P

T+: i

ndur

ació

n

≥6 m

m e

n no

vac

unad

os y

≥15

mm

en

vacu

nado

s.

Tb a

ctiv

a de

finiti

va: T

b c

onfir

mad

a

con

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vo, p

roba

ble:

sín

tom

as/

sign

os d

e Tb

act

iva,

rad

iogr

afía

de tó

rax

anor

mal

, etc

.; po

sibl

e:

sínt

omas

/sig

nos

de T

b a

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a,

fact

ores

de

riesg

o pa

ra T

b, e

tc.

Suj

etos

con

Tb

con

firm

ada

Si l

a in

dura

ción

≥10

mm

, la

S d

e la

PT

fue

del 8

3%; y

, si l

a in

dura

ción

≥15

mm

, la

S d

e la

PT

fue

del 8

7,5%

.

La S

par

a el

T-S

PO

T fu

e de

l 58%

y de

l 80%

par

a el

QFT

-GIT

.

Al a

grup

ar lo

s re

sulta

dos

de T

b p

roba

ble

y de

finiti

va s

e en

cont

ró u

na S

par

a

la P

T de

l 60%

, par

a el

QFT

-GIT

del

64%

y p

ara

el T

-SP

OT

del 5

0%.

Aab

ye y

col

s.

(200

9) (2

3)

Tanz

ania

Ser

ie d

e ca

sos.

161

suje

tos

con

Tb c

onfir

mad

a (9

3

VIH

pos

itivo

y 6

3

VIH

neg

ativ

o).

Eda

d: 2

8 añ

os (2

3-37

)

en V

IH p

ositi

vo y

36

años

(29-

42) e

n V

IH n

egat

ivo.

En

el g

rupo

VIH

pos

itivo

, el

68%

fuer

on h

ombr

es y

el 3

6%

en e

l gru

po V

IH n

egat

ivo.

Rec

uent

o C

D4

(med

iana

):

519

(317

-778

) cél

ulas

/

µl e

n el

sub

grup

o V

IH+

y 27

2 (1

72-4

78) c

élul

as/

µl e

n el

sub

grup

o V

IH-.

QFT

-GIT

/

baci

losc

opia

o b

AA

R

y cu

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de

espu

to

en e

l dia

gnós

tico

de la

enf

erm

edad

tube

rcul

osa.

Rea

lizar

on b

AA

R y

culti

vo d

e es

puto

.

Par

a el

QFT

-GIT

se

cons

ider

ó

posi

tivo

si lo

s ni

vele

s de

INF-γ

en

la m

uest

ra >

0,35

UI/m

l, ne

gativ

o

cuan

do e

l niv

el d

e IN

F-γ

<0,

35

UI/m

l e in

dete

rmin

ado

si e

l IN

F-γ

cont

rol n

egat

ivo

≥8 U

I/ml o

el

INF-γ

cont

rol p

ositi

vo ≤

0,5

UI/m

l.

La S

del

QFT

-GIT

fue

del 8

6%

(IC95

%: 8

1-92

%).

Suj

etos

VIH

+, S

: 65%

, IC

95%

: 53-

76%

(aum

enta

con

el r

ecue

nto

de c

élul

as C

D4)

.

Suj

etos

VIH

-, S

: 81%

, IC

95%

: 73-

89%

.

Si n

o se

con

side

ran

nega

tivos

los

resu

ltado

s in

dete

rmin

ados

, la

S e

n

VIH

+ fu

e de

l 83%

(IC

95%

: 73-

93%

) y

del 8

8% (I

C95

%: 7

9-94

%) e

n V

IH-.

Ane

xo 2

. Res

ulta

dos

de e

stud

ios

sobr

e la

efe

ctiv

idad

de

los

IGR

As

en e

l dia

gnós

tico

de

la e

nfer

med

ad tu

berc

ulos

a

39INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

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IGR

A e

valu

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/

pru

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com

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n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Kam

pman

n y

cols

. (20

09) (

28)

Rei

no U

nido

Est

udio

tran

sver

sal.

209

niño

s: 9

1 co

n Tb

confi

rmad

a (d

efini

tiva/

prob

able

/pos

ible

) y

118

con

sosp

echa

de

infe

cció

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berc

ulos

a

late

nte

(vac

unad

os/

no v

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).

Eda

d: 9

,2 a

ños

(6-1

5 añ

os).

La m

edia

de

edad

fue

men

or

en s

ujet

os c

on IT

(6,9

año

s

[3 m

eses

-16

años

]).

El 6

2% d

e lo

s ni

ños

proc

eden

de p

aíse

s af

rican

os y

asi

átic

os.

El 5

6,4%

de

suje

tos

con

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IT y

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3,5%

de T

b a

ctiv

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esen

taro

n

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onta

cto

dom

icilia

rio

con

caso

s de

Tb

.

La m

ayor

ía d

e lo

s ni

ños

esta

ban

vacu

nado

s (6

8%).

QFT

-GIT

y

T-S

PO

T/b

AA

R

o ba

cilo

scop

ia,

culti

vo d

e es

puto

en e

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ones

de la

cas

a co

mer

cial

.

QFT

-GIT

+: I

NF-γ

mue

stra

>0,

35 U

I/ml.

Inde

term

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o:

INF-γ

del c

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ol n

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>8

UI/m

l o e

l IN

F-γ

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ol

posi

tivo

<0,

5 U

I/ml.

La le

ctur

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la P

T se

real

izó

a la

s 48

-72

h. P

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ndur

ació

n

≥6 m

m e

n no

vac

unad

os y

≥15

mm

en

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Tb a

ctiv

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roba

ble:

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Si l

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S d

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del 8

3%; y

, si l

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mm

, la

S d

e la

PT

fue

del 8

7,5%

.

La S

par

a el

T-S

PO

T fu

e de

l 58%

y de

l 80%

par

a el

QFT

-GIT

.

Al a

grup

ar lo

s re

sulta

dos

de T

b p

roba

ble

y de

finiti

va s

e en

cont

ró u

na S

par

a

la P

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l 60%

, par

a el

QFT

-GIT

del

64%

y p

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el T

-SP

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del 5

0%.

Aab

ye y

col

s.

(200

9) (2

3)

Tanz

ania

Ser

ie d

e ca

sos.

161

suje

tos

con

Tb c

onfir

mad

a (9

3

VIH

pos

itivo

y 6

3

VIH

neg

ativ

o).

Eda

d: 2

8 añ

os (2

3-37

)

en V

IH p

ositi

vo y

36

años

(29-

42) e

n V

IH n

egat

ivo.

En

el g

rupo

VIH

pos

itivo

, el

68%

fuer

on h

ombr

es y

el 3

6%

en e

l gru

po V

IH n

egat

ivo.

Rec

uent

o C

D4

(med

iana

):

519

(317

-778

) cél

ulas

/

µl e

n el

sub

grup

o V

IH+

y 27

2 (1

72-4

78) c

élul

as/

µl e

n el

sub

grup

o V

IH-.

QFT

-GIT

/

baci

losc

opia

o b

AA

R

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espu

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en e

l dia

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tico

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Rea

lizar

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puto

.

Par

a el

QFT

-GIT

se

cons

ider

ó

posi

tivo

si lo

s ni

vele

s de

INF-γ

en

la m

uest

ra >

0,35

UI/m

l, ne

gativ

o

cuan

do e

l niv

el d

e IN

F-γ

<0,

35

UI/m

l e in

dete

rmin

ado

si e

l IN

F-γ

cont

rol n

egat

ivo

≥8 U

I/ml o

el

INF-γ

cont

rol p

ositi

vo ≤

0,5

UI/m

l.

La S

del

QFT

-GIT

fue

del 8

6%

(IC95

%: 8

1-92

%).

Suj

etos

VIH

+, S

: 65%

, IC

95%

: 53-

76%

(aum

enta

con

el r

ecue

nto

de c

élul

as C

D4)

.

Suj

etos

VIH

-, S

: 81%

, IC

95%

: 73-

89%

.

Si n

o se

con

side

ran

nega

tivos

los

resu

ltado

s in

dete

rmin

ados

, la

S e

n

VIH

+ fu

e de

l 83%

(IC

95%

: 73-

93%

) y

del 8

8% (I

C95

%: 7

9-94

%) e

n V

IH-.

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

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Dis

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de

estu

dio

/

tam

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mue

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bla

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n o

bje

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de

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IGR

A e

valu

ado

/

pru

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com

par

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n

Mét

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aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Aic

helb

urg

y

cols

. (20

09)

(24)

Aus

tria

Ser

ie d

e ca

sos.

830

suje

tos

VIH

pos

itivo

.

Eda

d: 3

9 añ

os (3

2-47

).

70%

hom

bres

.

Rec

uent

o cé

lula

s C

D4:

<35

0 cé

lula

s/µL

: 40,

5%

de s

ujet

os y

>35

0 cé

lula

s/

µL: 5

9,5%

de

suje

tos.

59,6

% c

on tr

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ient

o

antir

retr

ovira

l.

3,5%

Tb

pre

via

al e

stud

io. E

l

1% p

rese

ntar

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QFT

-GIT

/ pr

ueba

s

radi

ológ

icas

(radi

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e

espu

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PC

R e

n el

diag

nóst

ico

de T

b.

Seg

uim

ient

o m

edio

: 19

mes

es.

La le

ctur

a de

la P

T la

real

izar

on a

las

48-7

2 ho

ras

enfe

rmer

as e

ntre

nada

s.

PT+

: ind

urac

ión

≥5 m

m.

El Q

FT-G

IT+

: IN

F-γ

mue

stra

-

cont

rol n

egat

ivo

≥0,3

5 U

I/

ml y

≥25

% d

el n

ivel

de

cont

rol n

egat

ivo.

En

suje

tos

con

QFT

-GIT

+ s

e

real

izó

radi

ogra

fía d

e tó

rax

y/o

tom

ogra

fía c

ompu

teriz

ada.

Ade

más

se

real

izar

on c

ultiv

o

de e

sput

o y

PC

R.

La m

edia

de

célu

las

CD

4 fu

e m

enor

en s

ujet

os c

on Q

FT-G

IT in

dete

rmin

ado

frent

e a

suje

tos

con

resu

ltado

+ y

-

resp

ectiv

amen

te (1

88/

402/

400

célu

las/

µ/L)

.

El Q

FT-G

IT fu

e +

en

44 s

ujet

os, -

en

739

e in

dete

rmin

ado

en 4

7.

Se

obtu

vier

on re

sulta

dos

para

la

PT

en 4

2/44

con

QFT

-GIT

+. L

a P

T

fue

+ e

n 31

suj

etos

y -

en

11.

11 s

ujet

os p

rese

ntar

on T

b (8

al i

nici

o y

3

dura

nte

el s

egui

mie

nto)

. El Q

FT-G

IT fu

e +

en

10 s

ujet

os y

- e

n 1,

la S

en

el d

iagn

óstic

o

de T

b fu

e 90

,9%

(IC

95%

: 62,

3-98

,4%

).

Veld

sman

y

cols

. (20

09)

(25)

Sud

áfric

a

Est

udio

tran

sver

sal.

60 p

acie

ntes

VIH

pos

itivo

con

sosp

echa

clín

ica

de tu

berc

ulos

is.

No

mue

stra

n ta

bla

desc

riptiv

a de

pob

laci

ón.

Se

incl

uyer

on s

ujet

os V

IH+

,

>18

año

s, c

on re

cuen

to

de c

élul

as C

D4

<20

0/µl

y

no tr

atad

os c

on fá

rmac

os

antit

uber

culo

sos.

Crit

erio

de

incl

usió

n de

paci

ente

s: to

s >

2 se

man

as,

dolo

r de

pec

ho, p

érdi

da d

e

peso

reci

ente

, fieb

re, e

tc.

QFT

-G/c

ultiv

o

de e

sput

o en

el

diag

nóst

ico

de la

tube

rcul

osis

.

El Q

FT-G

+: I

NF-γ

mue

stra

cont

rol n

egat

ivo

>0,

35 U

I/ml y

>25

% n

ivel

del

con

trol

neg

ativ

o.

QFT

-G-:

INF-γ

mue

stra

<0,

35 U

I/ml y

<25

%.

Res

ulta

do in

dete

rmin

ado:

INF-γ

mue

stra

≤0,

35 U

I/ml y

>8,

0 U

I/

ml e

n el

con

trol

neg

ativ

o.

En

todo

s lo

s su

jeto

s se

real

izó

bA

AR

y c

ultiv

o de

esp

uto.

El 2

5% (1

5/60

) de

los

caso

s de

Tb

confi

rmad

os m

edia

nte

culti

vo m

ostr

aron

un Q

FT-G

-. E

l 18%

(11/

60) d

e Q

FT-G

+ s

on n

egat

ivos

par

a el

cul

tivo.

El Q

FT-G

pre

sent

ó un

a S

: 59%

y

una

E: 6

0% c

uand

o se

com

para

con

los

resu

ltado

s de

l cul

tivo.

Si r

esul

tado

s in

dete

rmin

ados

par

a Q

FT-G

se c

onsi

dera

n ne

gativ

os, l

a E

(63%

) ape

nas

se m

odifi

ca y

se

redu

ce la

S (3

0%).

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN40

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

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dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Par

k y

cols

.

(200

9) (3

0) C

orea

Est

udio

tran

sver

sal.

519

paci

ente

s co

n

sosp

echa

clín

ica

o

radi

ológ

ica

de T

b.

Eda

d m

edia

: 52,

2±16

,5 a

ños.

El 5

4% s

on h

ombr

es.

Nin

gún

paci

ente

fue

posi

tivo

para

VIH

. El 2

4% p

rese

ntan

riesg

o de

inm

unos

upre

sión

(dia

bete

s m

ellit

us, f

allo

rena

l

crón

ico,

cán

cer

y tr

atam

ient

o

con

inm

unos

upre

sore

s).

Tb a

ctiv

a fu

e di

agno

stic

ada

en e

l 47%

de

los

paci

ente

s.

El 1

1% p

rese

ntó

enfe

rmed

ad

pulm

onar

por

NTM

.

QFT

-GIT

/ pr

ueba

s

radi

ológ

icas

y/o

mic

robi

ológ

icas

en

el d

iagn

óstic

o de

la tu

berc

ulos

is.

La p

rese

ncia

de

Tb fu

e

defin

ida

com

o id

entifi

caci

ón

de M

. tub

ercu

losi

s en

espu

to y

/o a

ltera

cion

es

en r

adio

graf

ía d

e tó

rax

y/o

tom

ogra

fía c

ompu

teriz

ada.

La le

ctur

a de

PT

se re

aliz

ó a

las

48-7

2 ho

ras.

Se

cons

ider

ó P

T

posi

tivo

si in

dura

ción

≥10

mm

.

El Q

FT-G

IT fu

e po

sitiv

o

si ≥

0,3

5 U

I/ml.

La E

del

QFT

-GIT

(52%

, IC

95%

: 44-

57%

)

fue

sim

ilar

a la

PT

(54%

, IC

95%

: 47-

60%

).

QFT

-GIT

pre

sent

ó un

a S

: 84%

(IC95

%: 7

8-88

%) s

uper

ior

a la

PT,

S: 7

4% (I

C95

%: 6

7-79

%)

El V

PP

del

QFT

-GIT

(60%

, IC

95%

: 54-

66%

)

fue

sim

ilar

a P

T 58

%, I

C95

%: 5

2-64

%);

VP

N fu

e su

perio

r (7

9%, I

C95

%: 7

1-85

% y

70%

, IC

95%

: 63-

76%

resp

ectiv

amen

te).

En

suje

tos

con

NTM

, un

36%

pre

sent

ó

una

PT+

y u

n 49

% u

n Q

FT-G

IT+

.

Win

qvis

t y

cols

. (20

09)

(31)

Sue

cia

Est

udio

cas

os

y co

ntro

les.

239

suje

tos

(141

suj

etos

con

sosp

echa

de

Tb y

98

inm

igra

ntes

reci

ente

s

proc

eden

tes

de

zona

s de

inci

denc

ia

de T

b m

edia

/alta

:

cont

role

s sa

nos/

asin

tom

átic

os).

A 7

0/14

1 su

jeto

s se

les

diag

nost

icó

Tb y

a 7

1 su

jeto

s,

otra

s pa

tolo

gías

resp

irato

rias.

Eda

d m

edia

: 38

años

en

grup

o

de T

b, 5

8 añ

os e

n gr

upo

de

no T

b y

32

años

en

cont

role

s.

En

grup

o Tb

, el 5

7% fu

eron

muj

eres

, 49%

gru

po d

e no

Tb y

35,

7% e

n co

ntro

les.

El 1

00%

de

cont

role

s

proc

eden

de

regi

ones

de

inci

denc

ia ≥

20 c

asos

/100

 000

hab.

, el 7

4% g

rupo

de

Tb

y el

32%

gru

po d

e no

Tb

.

QFT

-G/p

rueb

as

mic

robi

ológ

icas

y/o

radi

ológ

icas

en e

l dia

gnós

tico

de tu

berc

ulos

is.

Cas

o de

Tb

: sín

tom

a/si

gnos

com

patib

les

con

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con

firm

ado

por

culti

vo, b

acilo

scop

ia (b

AA

R)

o P

CR

, o s

ospe

cha

clín

ica

de T

b a

poya

da p

or h

alla

zgos

radi

ológ

icos

/his

topa

toló

gico

s y

resp

uest

a a

antit

uber

culo

sos.

La P

T fu

e m

edid

a de

spué

s

de 7

2 h.

El p

unto

de

cort

e se

fijó

≥10

mm

.

QFT

-G fu

e +

cua

ndo

el

nive

l de

INF-γ

≥0,3

5 U

I/ml.

Res

ulta

do in

dete

rmin

ado:

nive

l IN

F-γ

en la

mue

stra

cont

rol n

egat

ivo

<0,

5 U

I/ml.

Suj

etos

con

sos

pech

a de

Tb

(141

): S

: 63%

,

E: 7

5,8%

, VP

P: 7

1,9%

y V

PN

: 67,

6%.

Suj

etos

con

sos

pech

a de

Tb

pul

mon

ar (1

04):

S: 5

2,4%

, E: 7

5%, V

PP

: 61%

y V

PN

: 67,

7%.

Suj

etos

con

sos

pech

a de

Tb

ext

rapu

lmon

ar, l

a

S: 8

2,6%

, E: 8

0%, V

PP

: 90,

5% y

VP

N: 6

6,7%

.

Suj

etos

de

regi

ones

con

alta

pre

vale

ncia

de T

b (1

50 s

ujet

os: 5

2 gr

upo

de T

b y

98 c

ontr

oles

); en

cont

raro

n un

a S

: 67%

y

una

E: 8

9,6%

par

a el

QFT

-G, y

S: 9

1% y

E: 5

4% p

ara

la P

T. E

l QFT

-G m

ostr

ó un

VP

P: 7

6,7%

y u

n V

PN

: 84%

, y e

n la

PT

fue

del 4

4% y

93,

9%, r

espe

ctiv

amen

te.

41INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Aut

or/

año

.

Pro

ced

enci

a

Dis

eño

de

estu

dio

/

tam

año

mue

stra

l

Po

bla

ció

n o

bje

to

de

estu

dio

IGR

A e

valu

ado

/

pru

eba

de

com

par

ació

n

Mét

od

o d

e re

aliz

ació

n

de

la p

rueb

aR

esul

tad

os

Cla

rk y

col

s.

(200

7) (2

9)

Rei

no U

nido

Ser

ie d

e ca

sos.

201

suje

tos

VIH

-1

posi

tivo

(154

suj

etos

sint

omát

icos

par

a Tb

y 47

asi

ntom

átic

os).

La e

dad

med

ia: 4

0

años

(33-

46).

El 5

9% fu

eron

hom

bres

.

Rec

uent

o de

cél

ulas

CD

4 m

edio

: 213

cél

ulas

/

µL (R

I: 77

-367

).

El 5

9% d

e su

jeto

s re

cibi

eron

antir

etro

vira

les.

Suj

etos

sin

tom

átic

os:

pres

enta

n sí

ntom

as/s

igno

s

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llazg

os e

n ra

yos

X.

Suj

etos

asi

ntom

átic

os

(fact

ores

de

riesg

o pa

ra T

b):

resi

dir

en á

rea

endé

mic

a de

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onta

cto

con

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tc.

T-S

PO

T. T

b/p

rueb

as

mic

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ológ

icas

y/o

radi

ológ

icas

en e

l dia

gnós

tico

de la

tube

rcul

osis

activ

a/pr

obab

le.

Se

real

izó

un s

egui

mie

nto

de 2

4 m

eses

.

Se

cons

ider

ó Tb

act

iva:

test

AFb

o c

ultiv

o de

M.

tube

rcul

osis

pos

itivo

.

Se

cons

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ó Tb

pro

babl

e: d

atos

clín

icos

/rad

ioló

gico

s co

mpa

tible

s

con

Tb o

cua

ndo

exis

te m

ejor

ía

radi

ológ

ica

en p

acie

ntes

trat

ados

con

trat

amie

nto

antit

uber

culo

so.

La P

T +

: >5 

mm

.

Em

plea

ron

inst

rucc

ione

s de

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labo

rato

rio p

ara

dete

rmin

ar

el re

sulta

do T

-SP

OT.

La S

del

T-S

PO

T.Tb

par

a su

jeto

s co

n Tb

activ

a/pr

obab

le (3

0 su

jeto

s) fu

e de

l 90,

3%.

En

suje

tos

con

un re

cuen

to d

e cé

lula

s

CD

4 <

300

célu

las/

µL (2

2) la

S: 9

5,4%

,

en s

ujet

os c

on u

n re

cuen

to d

e cé

lula

s T

CD

4 <

200

cél

ulas

/µL

(14)

fue

del 9

2,9%

y en

suj

etos

con

recu

ento

de

célu

las

T

CD

4 <

100

célu

las/

µL fu

e de

l 87,

5%.

La E

(30

suje

tos)

fue

del 1

00%

inde

pend

ient

e

del r

ecue

nto

de c

élul

as C

D4.

El V

PN

del

T-S

PO

T fu

e de

l 98,

2% (n

o

se in

dica

el t

amañ

o m

uest

ral).

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN42

Aut

or/

año

Pro

ced

enci

aC

arac

terí

stic

as d

e p

ob

laci

ón

IGR

A e

valu

ado

/dis

eño

del

est

udio

Res

ulta

do

s

De

Per

io y

col

s.

(200

9) (3

6)E

UA

Eva

luar

on a

37.

000-

43.0

00 n

uevo

s tr

abaj

ador

es

sani

tario

s (m

édic

os, d

entis

tas,

enf

erm

eras

, etc

.).

Eda

d (e

stim

ada)

: 35

años

.

No

se in

dica

tam

año

y ca

ract

erís

ticas

de la

coh

orte

de

vacu

nado

s y

coho

rte

de n

o va

cuna

dos.

Se

elab

oró

un a

nális

is d

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ste-

efec

tivid

ad d

el

QFT

-G, Q

FT-G

IT y

la P

T (p

rueb

a de

la tu

berc

ulin

a)

para

el d

iagn

óstic

o de

la in

fecc

ión

tube

rcul

osa

en

pers

onal

san

itario

de

reci

ente

inco

rpor

ació

n.

Los

dato

s de

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tes

se o

btuv

iero

n de

hos

pita

les,

desp

acho

s en

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ería

, tra

tam

ient

os d

omic

iliario

s,

de re

embo

lsos

de

Med

icar

e y

liter

atur

a pu

blic

ada.

Los

cost

es in

cluy

en c

oste

s di

rect

os y

cost

es a

soci

ados

a b

ajas

labo

rale

s.

Los

cost

es s

e ha

n ca

lcul

ado

para

la

real

izac

ión

del t

est e

n 20

per

sona

s.

En

suje

tos

no v

acun

ados

, los

cos

tes

asoc

iado

s a

la P

T (2

56,8

2 $)

fue

may

or q

ue

en Q

FT-G

(241

,73

$) y

QFT

-GIT

(240

,57

$).

En

suje

tos

vacu

nado

s, la

PT

tam

bién

es la

est

rate

gia

más

cos

tosa

(263

,66

$ pa

ra la

PT,

166

,39

$ pa

ra e

l QFT

-G

y 16

2,47

$ p

ara

el Q

FT-G

IT).

La r

azón

cos

te-e

fect

ivid

ad in

crem

enta

l (IC

ER

,

incr

emen

tal c

ost-

effe

ctiv

enes

s ra

tio) d

el Q

FT-G

com

para

do c

on e

l QFT

-GIT

fue

de 1

4,09

2 $/

años

de v

ida

ajus

tado

s po

r ca

lidad

(QA

Ly, q

ualit

y-

adju

sted

life

-yea

r) pa

ra n

o va

cuna

dos.

El I

CE

R

en v

acun

ados

fue

de 1

03,0

47 d

ólar

es/Q

ALy

.

Fox

y co

ls. (

2009

)

(37)

Isra

el

Eva

luar

on 1

00 s

ujet

os (p

erso

nal s

anita

rio).

Eda

d: 3

1±10

año

s.

Sex

o: 3

1 ho

mbr

es y

69

muj

eres

.

Vacu

naci

ón b

CG

: 37

suje

tos

fuer

on v

acun

ados

,

48 n

o lo

fuer

on y

15

lo d

esco

noce

n.

Con

tact

o co

n pa

cien

tes:

dire

cto

en 6

6

suje

tos

y 34

no

pres

enta

ron

cont

acto

.

Luga

r de

trab

ajo:

hos

pita

l, co

mun

idad

y o

tros

Se

real

izó

un a

nális

is d

e co

stes

par

a el

crib

ado

de

Tb e

n pe

rson

al s

anita

rio e

mpl

eand

o el

QFT

-GIT

en

com

para

ción

con

la P

T m

edia

nte

tres

mod

elos

:

Mod

elo

1: e

mpl

eo d

e la

PT.

Mod

elo

2: e

mpl

eo d

el Q

FT-G

IT.

Mod

elo

3: s

e re

aliz

a el

QFT

-GIT

par

a

confi

rmar

PT+

(crit

erio

de

NIC

E).

La le

ctur

a de

la P

T se

real

izó

a la

48-

72 h

. PT+

: ≥10

mm

. El Q

FT-G

IT+

: IN

F-γ

mue

stra

-con

trol

neg

ativ

o ≥0

,35

UI/m

l.

El c

oste

de

la P

T fu

e de

8 e

uros

fren

te a

los

36 e

uros

del

QFT

-GIT

. El c

oste

de

la

visi

ta m

édic

a y

radi

ogra

fía d

e tó

rax

se s

itúa

ento

rno

a 24

eur

os. E

l cos

te d

el tr

atam

ient

o

de la

ITL

fue

de 3

06 e

uros

/suj

eto.

Asu

mie

ndo

un 5

0% d

e ad

here

ncia

al t

rata

mie

nto,

el m

odel

o de

NIC

E fu

e el

men

os c

osto

so (4

,155

euro

s/10

0 su

jeto

s), s

egui

do d

el q

ue e

mpl

ea

solo

QFT

-GIT

(7,2

80 e

uros

/100

suj

etos

) y e

l que

empl

ea P

T so

lo (8

,217

eur

os/1

00 s

ujet

os).

El m

odel

o qu

e em

plea

sól

o el

QFT

-GIT

requ

iere

men

or n

úmer

o de

vis

itas

(121

) fre

nte

al m

odel

o qu

e em

plea

sól

o la

PT

(344

).

Ane

xo 3

. Res

ulta

dos

de e

stud

ios

sobr

e co

ste-

efec

tivi

dad

sobr

e lo

s IG

RA

s

43INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA

Aut

or/

año

Pro

ced

enci

aC

arac

terí

stic

as d

e p

ob

laci

ón

IGR

A e

valu

ado

/dis

eño

del

est

udio

Res

ulta

do

s

Die

l y c

ols.

(200

7)

(32)

Ale

man

ia

Eva

luar

on a

267

con

tact

os p

róxi

mos

,

aunq

ue lo

s re

sulta

dos

obte

nido

s en

est

os

fuer

on e

xtra

pola

dos

a 10

00 s

ujet

os.

Par

a el

aná

lisis

de

cost

e-ef

ectiv

idad

fuer

on d

ivid

idos

en

dos

coho

rtes

: una

coho

rte

incl

uye

men

ores

de

20 a

ños

y ot

ra, m

ayor

es d

e 40

año

s.

Se

real

izó

un a

nális

is d

e co

ste-

efec

tivid

ad

del T

-SP

OT.

Tb p

ara

el c

ribad

o de

con

tact

os

para

la IT

em

plea

ndo

5 es

trat

egia

s:

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

10m

m

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

5 m

m

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

15 m

m

-T-S

PO

T.Tb

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

10 m

m s

egui

do

de T

-SP

OT.

Tb c

uand

o P

T+.

El c

oste

por

100

0 co

ntac

tos

fue

men

or

con

T-S

PO

T.Tb

(441

 310

eur

os) y

la

com

bina

ción

de

ambo

s te

st (4

21 7

42 e

uros

)

frent

e a

PT

(565

 873

-812

 134

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os).

El c

oste

por

cas

o de

Tb

evi

tado

fue

men

or

con

T-S

PO

T.Tb

o a

mbo

s te

st c

ombi

nado

s

(28 

289

y 28

 886

eur

os, r

espe

ctiv

amen

te)

frent

e a

PT

(35 

589-

64 4

55 e

uros

).

El n

úmer

o ne

cesa

rio p

or tr

atar

par

a pr

even

ir un

caso

de

Tb fu

e m

enor

con

T-S

PO

T.Tb

y a

mbo

s

test

com

bina

dos

(18

[11-

43]).

Al e

mpl

ear

la P

T, e

l

núm

ero

nece

sario

por

trat

ar o

sciló

de

26 a

63.

La e

stra

tegi

a co

n T-

SP

OT.

Tb c

ostó

11 

621

euro

s po

r añ

o de

vid

a ga

nado

. En

>40

año

s, e

l

T-S

PO

T.Tb

fue

más

cos

te-e

fect

ivo

(23 

692)

.

Die

l y c

ols.

(200

7)

(34)

Ale

man

ia

Eva

luar

on a

309

con

tact

os

(suj

etos

inm

unod

eprim

idos

).

Eda

d m

edia

: 28,

5±10

,5 a

ños.

El 4

8,2%

fuer

on h

ombr

es.

Los

resu

ltado

s se

ext

rapo

laro

n a

1000

suj

etos

.

Se

real

izó

un a

nális

is d

e co

ste-

efec

tivid

ad

del Q

FT-G

en

el d

iagn

óstic

o

de la

infe

cció

n tu

berc

ulos

a

com

para

ndo

4 es

trat

egia

s:

-QFT

-G

-PT

(pru

eba

de la

tube

rcul

ina)

con

punt

o de

cor

te ≥

5 m

m

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

10 m

m

-PT

con

punt

o de

cor

te ≥

5 m

m s

egui

do

de Q

FT-G

en

suje

tos

con

PT

posi

tiva.

El c

oste

tota

l por

100

0 co

ntac

tos

trat

ados

fue

men

or c

on Q

FT-G

sól

o (2

27 0

14 $

)

y am

bos

test

com

bina

dos

(222

869

$).

Los

cost

es a

nual

es p

or tr

atam

ient

o fu

eron

may

ores

con

PT

≥5m

m (1

563

$). E

l res

to d

e es

trat

egia

s

pres

enta

ron

un a

horr

o re

spec

to d

e es

ta. E

l may

or

ahor

ro s

e co

nsig

ue a

l em

plea

r Q

FT-G

sol

o.

El n

úmer

o ne

cesa

rio tr

atar

par

a pr

even

ir un

cas

o

de T

b fu

e de

22

(16-

33) s

ujet

os c

on Q

FT-G

solo

o a

mbo

s te

st. F

ue s

uper

ior

con

PT

tant

o

con

un p

unto

de

cort

e de

5 m

m (9

6 [5

5-37

3]

suje

tos)

com

o co

n 10

mm

(40

[27-

77] s

ujet

os).

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIóN44

Aut

or/

año

Pro

ced

enci

aC

arac

terí

stic

as d

e p

ob

laci

ón

IGR

A e

valu

ado

/dis

eño

del

est

udio

Res

ulta

do

s

Dew

an y

col

s.

(200

6) (3

5) E

UA

Se

eval

uaro

n 39

18 s

ujet

os c

on d

istin

tos

fact

ores

de

riesg

o pa

ra la

ITL

(infe

cció

n

por

VIH

, dia

bete

s m

ellit

us, t

rata

mie

nto

inm

unos

upre

sor,

UD

VP

e in

mig

rant

es).

La e

dad

med

ia fu

e de

43,

3 añ

os (2

-

100)

. Un

1,9%

fuer

on <

18 a

ños.

Los

paci

ente

s se

lecc

iona

dos

fuer

on s

omet

idos

al Q

FT-T

b c

omo

test

de

rutin

a pa

ra la

IT.

Se

dete

rmin

ó el

cos

te to

tal d

el Q

FT-T

b y

los

cost

es fr

acci

onad

os (t

iem

po e

mpl

eado

por

pers

onal

, tra

nspo

rte

de m

uest

ras,

kits

com

erci

ales

, con

sum

ible

s, p

erso

nal,

etc.

).

Los

auto

res

eval

uaro

n qu

e el

cos

te d

e la

real

izac

ión

del t

est p

or p

erso

na fu

e de

33,

67$.

El m

ayor

gas

to c

orre

spon

de a

l lab

orat

orio

(83%

, 27,

91$)

. Los

kits

com

erci

ales

sup

onen

el 4

9% (1

6,50

$) d

el c

oste

tota

l de

la p

rueb

a.

Red

mon

d y

cols

.

(200

5) (3

3)

Rei

no U

nido

Eva

luar

on a

100

0 co

ntac

tos.

Se

real

izó

un a

nális

is d

e co

ste-

efec

tivid

ad

sobr

e el

T-S

PO

T.Tb

en

el d

iagn

óstic

o

de la

infe

cció

n tu

berc

ulos

a.

Se

com

paró

el c

oste

de

real

izar

el c

ribad

o

de la

Tb

(con

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os) e

mpl

eand

o el

T-S

PO

T.

Tb fr

ente

a la

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y no

real

izar

crib

ado.

Los

dato

s de

cos

tes

fuer

on o

bten

idos

de

fuen

tes

naci

onal

es o

de

la li

tera

tura

.

El c

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por

per

sona

/año

fue

may

or c

uand

o

los

suje

tos

no s

e in

cluy

eron

en

un p

rogr

ama

de c

ribad

o (8

0,02

€) f

rent

e a

empl

ear

la

PT

(60,

27 €

) o e

l T-S

PO

T.Tb

(59,

90 €

).

La d

isut

ilidad

(pér

dida

de

calid

ad d

e vi

da d

ebid

o

a la

Tb

) fue

men

or c

uand

o lo

s su

jeto

s er

an

crib

ados

em

plea

ndo

la P

T (-

0,08

5 Q

ALy

, qua

lity-

adju

sted

life

yea

r, añ

os d

e vi

da a

just

ados

por

calid

ad, A

VAC

) o e

l T-S

PO

T.Tb

(-0,

080

QA

Ly)

frent

e a

no s

er c

ribad

os (-

0,15

8 Q

ALy

s).

El I

CE

R in

crem

enta

l (co

st-e

ffect

iven

ess

ratio

) o

incr

emen

to d

e co

stes

div

idid

o en

tre

el in

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ento

de e

fect

ivid

ad (d

isut

ilidad

) es

men

or e

mpl

eand

o

el T

-SP

OT.

Tb fr

ente

a la

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o no

real

izar

crib

ado.

El e

mpl

eo d

el T

-SP

OT.

Tb e

s la

est

rate

gia

men

os

cost

osa

y la

que

redu

ce m

ás la

dis

utilid

ad.

45INTERFERóN-γ RELEASE ASSAyS (IGRAs) EN EL DIAGNóSTICO DE LA INFECCIóN y ENFERMEDAD TUbERCULOSA