INFEC‡•ES HOSPITALARES POR ENTEROBACTERIACEAE Ana...  Enterobacteriaceae, mostly...

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLNDIA

Instituto de Cincias Biomdicas

Programa de Ps Graduao em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

INFECES HOSPITALARES POR ENTEROBACTERIACEAE

PRODUTORA DE -LACTAMASE DE AMPLO ESPECTRO (ESBL):

OCORRNCIA E PREDITORES DE MORTALIDADE EM UM HOSPITAL

UNIVERSITRIO MINEIRO

Ana Paula Amncio Moreira

Uberlndia MG

Maro 2011

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLNDIA

Instituto de Cincias Biomdicas

Programa de Ps Graduao em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

INFECES HOSPITALARES POR ENTEROBACTERIACEAE

PRODUTORA DE -LACTAMASE DE AMPLO ESPECTRO (ESBL):

OCORRNCIA E PREDITORES DE MORTALIDADE EM UM HOSPITAL

UNIVERSITRIO MINEIRO

Dissertao apresentada ao Colegiado do

Programa de Ps - Graduao em

Imunologia e Parasitologia Aplicadas

como requisito parcial para obteno do

ttulo de Mestre.

Ana Paula Amncio Moreira

Prof. Dr. Paulo Pinto Gontijo Filho (orientador)

Uberlndia MG

Maro 2011

2

3

4

A descoberta consiste em ver o que todo mundo viu e pensar

o que ningum pensou.

Albert Von Szent Gyorgyi

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AGRADECIMENTOS

Agradeo a Deus pelo dom da vida, que sem dvida, o bem mais sublime de

nossa frgil existncia. Muito obrigada, Senhor, por essa grande vitria e por estar

sempre presente, me iluminando e auxiliando, nesta longa caminhada da vida. A Ti,

toda honra e toda glria.

Ao meu saudoso pai que mesmo ausente possibilitou a concretizao desse

sonho. minha me Vilma, que tanto contribuiu para que meus objetivos fossem

alcanados, me ajudando nos momentos difceis. Ao meu irmo Rodrigo pelo

companheirismo e amizade.

Aos meus familiares que participaram dessa jornada, cujo apoio, preces,

incentivo e torcida foram fundamentais para o meu sucesso.

Ao meu orientador, Dr. Paulo P. Gontijo Filho, por ter me acolhido em sua

equipe de pesquisa, por sua disponibilidade e por seus valiosos ensinamentos durante a

ps-graduao.

A todos os meus amigos do laboratrio de Microbiologia, especialmente,

Raquel, Deivid, Juliana, Melina, Paola, Lizandra, Daiane, Ana Luiza, Priscila pelas

risadas, conselhos, discusses e tantas histrias vividas, por acreditarem em meu

potencial e estarem presente no trilhar desse caminho.

Aos colegas de mestrado que compartilharam das mesmas dificuldades e que

tornaram a convivncia, uma experincia inesquecvel.

Aos meus companheiros de laboratrio: Dayane Otero, Elias, Cristiane, Karine,

Llian, Mariana, Luiz Fernando, Marclia, Munick, Jaqueline, Michel, Jlia, Carol,

Nayara e tantos outros pela convivncia, apoio e respeito.

Agradeo tambm aos professores da Microbiologia: Prof. Dra. Rosineide, Prof.

Dr. Geraldo e Prof. Dra. Denise, pela ajuda sempre disponvel.

6

Aos tcnicos do Laboratrio Claudete, Ricardo e Samuel pelo apoio tcnico,

pela pacincia e pelas dicas de muita experincia.

As secretrias da coordenao do PPIPA, Luclia e Lucileide pela ateno,

auxlio e amizade.

CAPES por me subsidiar com a bolsa de estudo.

Muito Obrigada!

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Lista de Abreviaturas e Siglas

Beta

Maior ou igual

Menos ou igual

g Microgramas

L Microlitros

AMI Amicacina

APACHE II Acute Physiology And Chronic Health Evaluation

APS Ampicilina/subactam

ASCs Advanced Spectrum Cephalosporins

BGN Bacilos Gram negativos

CDC Center for Disease Control and Prevention

CFZ Cefazolina

CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute

CPM Cefepime

CTX Cefotaxima

CVC Cateter Venoso Central

DPOC Doena pulmonar obstrutiva crnica

EARSS European Antimicrobial Resistance Surveillance System

ESBL -lactamase de amplo espectro

et al E colaboradores

GEN Gentamicina

HC-UFU Hospital de Clnicas da Universidade Federal de Uberlndia

IC Intervalo de confiana

ICBIM Instituto de Cincias Biomdicas

IMI Imipenem

LEV Levofloxacina

MIC Minimum inhibitory concentration, Concentrao Inibitria Mnima

8

MYSTIC Meropenem Yearly Susceptibility Test Collection

NHSN The National Healthcare Safety Network

NNIS National Nosocomial Infections Surveillance System

NHSN National Healthcare Safety Network

OR Odds Ratio

SENTRY Antimicrobial Surveillance Program

SMART Study Monitoring Antimicrobial Resistance Trends

SNG Sonda nasogstrica

TEST Tigecycline Evaluation Surveillance Trial

UTI Unidade de Terapia Intensiva

VM Ventilao Mecnica

X2

Qui-quadrado

9

SUMRIO

RESUMO

ABSTRACT

1. INTRODUO ......................................................................................................... 13

2. OBJETIVOS ............................................................................................................. 17

2.1. Objetivo Geral .......................................................................................................... 17

2.2. Objetivos Especficos ............................................................................................... 17

3. JUSTIFICATIVA...................................................................................................... 18

4. MATERIAL E MTODOS ...................................................................................... 19

4.1. Hospital ................................................................................................................... 19

4.2. Desenho do Estudo .................................................................................................. 19

4.3. Definies ............................................................................................................... 19

4.4. Vigilncia Laboratorial de infeces hospitalares .................................................... 20

4.5. Tcnicas Microbiolgicas ........................................................................................ 20

4.5.1. Identificao das espcies ...................................................................................... 20

4.5.2. Testes de Sensibilidade ......................................................................................... 20

4.5.3. Deteco de ESBL ............................................................................................... 21

4.6. Comit de tica ....................................................................................................... 21

4.7. Anlise Estatstica ................................................................................................... 21

5 RESULTADOS ......................................................................................................... 23

6. DISCUSSO ............................................................................................................ 30

7. CONCLUSES ........................................................................................................ 36

8 REFERNCIAS ........................................................................................................ 37

ANEXO I ....................................................................................................................... 49

ANEXO II ..................................................................................................................... 50

10

LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Curva de sobrevivncia de infeces por membros da famlia

Enterobacteriaceae produtores de ESBL e no produtores de ESBL. Curva preparada

usando estimativa de Kaplan-Meier e comparada usando o teste de Gehan-Breslow

Wilcoxon (Chi-square= 4,551, P= 0,03) .........................................................................

26

11

LISTA DE TABELAS

Tabela 1: Infeces hospitalares por Enterobacteriaceae no HC-UFU, no

perodo de junho de 2009 a maro de 2010 ......................................................................

23

Tabela 2: Relao de amostras de Enterobacteriaceae produtoras de ESBL e

resistentes a cefalosporinas de terceira gerao, recuperadas no perodo de

junho de 2009 a maro de 2010. ......................................................................................

23

Tabela 3: Distribuio das infeces Hospitalares produtoras e no de ESBL

por stio anatmico em pacientes internados no HC-UFU, no perodo de junho

de 2009 a maro de 2010 .................................................................................................

24

Tabela 4: Distribuio de infeces hospitalares de Enterobacteriaceae

produtoras de ESBL por unidades, em pacientes internados no HC-UFU, no

perodo de junho de 2009 a maro de 2010 ......................................................................

24

Tabela 5: Frequncia de resistncia a cefepime, cefoxitina e multirresistncia

entre os isolados de Enterobacteriaceae produtoras e no de ESBL . ................................

25

Tabela 6: Frequncias de resistncia aos antibiticos entre o