Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol,...

22
Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske menneskehjernen? Siri Leknes

Transcript of Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol,...

Page 1: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske

menneskehjernen?

Siri Leknes

Page 2: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

What the tabloids know

Page 3: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Social and Affective Neuroscience

fMRI

OxytocinOpioids

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

2007 2009 2011 2013 2015 2017

Imp

act

fact

or

Page 4: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Opioids & the neurobiology of addiction

Dopamine pathways

MOR disinhibition of dopamine

MOR distribution (μ-opioidreceptors)

Page 5: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Opioid regulation of pain

Zubieta et al 2005, J Neurosci

Leknes and Tracey, 2008, Nat Rev Neuroscience

Wanigasekera et al, 2013, PNAS

Page 6: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Opioids for pain, reward and social attachment

Leknes and Tracey, 2008, Nat Rev Neurosci;

OpioidsDopamine

≠ ?

Løseth, Ellingsen, Leknes, 2014, Frontiers Behavioural Neuroscience

BOTSA

Cooper and Turkish, 1989, Pharmacol Biochem BehaviorMahler and Berridge, 2012, Psychopharmacology

Page 7: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Opioid regulation of social emotions

Hsu et al, 2013, Molecular Psychiatry

Page 8: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Animal research Human research

• Opioid drugs modulate high-value reward motivation– Food

– Partner

• ‘Runner’s high’ euphoria

• Blocking opioids reduces food liking – Especially high-value foods

Opioid regulation of reward

Videos from www.berridgelab.org

Page 9: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Psychopharmacology

1. How does a pharmacologicaltreatment work?

2. How does the endogenoussystem work?– Drug treatment– Natural variability

• Blood/CSF measures

0

10

20

30

40

50

60

Citalopram Placebo

Fixa

tio

n T

ime

(%

)

Jonassen et al, 2015, Psychopharmacology

• N=25 females• Between-subjects

Page 10: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

What is the μ-opioid system for?

50 mg naltrexone

10 mg morphine

Opioid effects on reward behaviours

• N=30 males within-subjects

Page 11: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Chelnokova et al. 2014, Molecular Psychiatry

Page 12: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

How do we typically look at faces?

• Why attend to the eyes?

Page 13: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

μ-opioid system promotes social attention

Chelnokova et al. , submitted• N=30 males within-subjects

0

10

20

30

40

50

60

Eyes&Brows NoseMouthJaw ForeheadCheeks

Morphine

Placebo

Naltrexone

Fixa

tio

nTi

me

(%

)

***

Becker et al, 2014Neuropsychopharmacol

Page 14: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Reward responsiveness:«Objective anhedonia test»

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

Morphine Placebo Naltrexone

pre

fere

nce

fo

r h

igh

val

ue

sti

mu

lus

[lo

g re

po

nse

bia

s]

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

OMT patientsComparison group

N = 30 males within-subject

N = 25 mothers in OMT

N = 29 comparison

mothers

Eikemo, Biele et al, in revision Eikemo, Pedersen et al, in preparation

Page 15: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Can opioids make pain relief rewarding?

Zubieta et al 2005, J Neurosci

Leknes et al 2008, Eur J Neurosci

Solomon & Corbit 1974, Psychol Rev

Page 16: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

When context renders pain a safety signal

Leknes et al, 2013, PainWinston et al, 2014, J NeuroscienceBerna*, Leknes* et al, in preparation

Context

Z=-16 Z=-14

0

2

4

6

naloxone placebo

Opioid-dependent context effect?

Control

Relief context

*

Page 17: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Addiction/habituation to endogenous opioids?

• Mice exposed to UV light for 6 weeks• Β-endorphin levels rose after a week• Naloxone treatment then produced aversion (CPA)

Fell et al, 2014, Cell

Page 18: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

What does the human μ-opioid system do?

• Regulates pain and distress

– Reward- and stress-induced pain relief (Fields)

Yelle et al, 2008, J Neurosci; Derbyshire et al, 2009, Neuroimage; Martucci et al, 2012, Pain

Grill et al, 2002, J Neurophysiol;

***

Offset analgesia

Page 19: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

What does the human μ-opioid system do?

• Promotes motivation for most valuable– Monetary reward– Faces– Face region– Sweet tastes

• Clinical significance– Decision making and social

function• Drug abuse• Chronic pain• Autism

Page 20: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

The Hedonic Pharmacology team

Kongsberg sykehus

Thank you!

Page 21: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Irene TraceyMichael LeeChantal Berna

Dan-Mikael Ellingsen Håkan OlaussonJohan Wessberg

Bruno LaengLotte ThomsenGuido BieleTor Endestad

Frode WillochTrine Hjørnevik

Vigdis VindenesElisabeth ØiestadLiliana Bachs

Marie EikemoOlga ChelnokovaGuro LøsethJeppe RiegelsHedda MaurudSelma Øverland Lie

Philipp LobmaierNicolaj KunøeMonica Sarfi

Thank you

Johannes Gjerstad

Steven R WilsonElin Johnsen

Page 22: Hva styrer det endogene opioidsystemet i den friske ... · bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)? • 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner

Spørsmål

• 1) Hvilken rolle spiller opioidsystemet ved bruk av ikke-opioide rusmidler (alkohol, amfetamin, nikotin)?

• 2) Beskriv opioidsystemets viktigste (kjente) funksjoner på tvers av artene, dvs. hos rotter, aper og mennesker.

• 3) Diskuter årsaker til at forskjellige opioidagonister fremkaller forskjellige subjektive effekter hos mennesker.