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“O homem não é dominado nem pela vontade de prazer nem pelo desejo de poder, mas pela busca de um sentido para sua vida” Viktor Frankl
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ldquoO homem natildeo eacute dominado nem pela vontade de prazer nem pelo desejo de poder mas pela
busca de um sentido para sua vidardquo Viktor Frankl
Introduccedilatildeo aos aspectos eacuteticos e prescriccedilatildeo racional de ATB Princiacutepios gerais do uso de Antibioacuteticos Betalactacircmicos Penicilinas e Inibidores da β-Lactamase Betalactacircmicos Cefalosporinas Carbapenemas Sulfas e Trimetoprima Nitrofurantoiacutena Fosfomicina Quinolonas Tetraciclinas Macroliacutedeos Aminoglicosiacutedeos Cloranfenicol Antiparasitaacuterios antiprotozoaacuterios e anti-helmiacutenticos Estudo de Antibioacuteticos com base em casos cliacutenicos ldquoEXERCIacuteCIO INTERESSANTErdquo (prova)
Referecircncias Bibliograacuteficas ndash Livros de Farmacologia Farmacologia Cliacutenica Fuchs FD Wannmacher L Editora Guanabara Koogan As Bases Farmacoloacutegicas da Terapecircutica Goodman amp Gilman McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda Farmacologia Rang HP Dale MM Editora Guanabara Koogan Farmacologia Baacutesica e Cliacutenica Katzung BG Editora Guanabara Koogan Farmacologia Silva P Editora Guanabara Koogan Manual de antibioacuteticos Prof Walter Tavares e colaboradores
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
5
Antibioacuteticos
sulfas e
trimetoprima
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
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Histoacuterico
1933 1ordm uso cliacutenico do prontosil em ldquocrianccedila de 10 meses com sepse estafilocoacutecica cura
1935 Franccedila (Instituto Pasteur) experimentos cliacutenicos e descobriu-se Prontosil era metabolizado em
sulfanilamida ldquoexcelente antibacterianordquohellip
hellip nascem as sulfas
1938 precircmio Nobel de Medicina para Domagk
1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo
1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes para tingir Estafilococos aureushellip
Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemoliacuteticos
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Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
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2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
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Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
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Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
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3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
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4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
Introduccedilatildeo aos aspectos eacuteticos e prescriccedilatildeo racional de ATB Princiacutepios gerais do uso de Antibioacuteticos Betalactacircmicos Penicilinas e Inibidores da β-Lactamase Betalactacircmicos Cefalosporinas Carbapenemas Sulfas e Trimetoprima Nitrofurantoiacutena Fosfomicina Quinolonas Tetraciclinas Macroliacutedeos Aminoglicosiacutedeos Cloranfenicol Antiparasitaacuterios antiprotozoaacuterios e anti-helmiacutenticos Estudo de Antibioacuteticos com base em casos cliacutenicos ldquoEXERCIacuteCIO INTERESSANTErdquo (prova)
Referecircncias Bibliograacuteficas ndash Livros de Farmacologia Farmacologia Cliacutenica Fuchs FD Wannmacher L Editora Guanabara Koogan As Bases Farmacoloacutegicas da Terapecircutica Goodman amp Gilman McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda Farmacologia Rang HP Dale MM Editora Guanabara Koogan Farmacologia Baacutesica e Cliacutenica Katzung BG Editora Guanabara Koogan Farmacologia Silva P Editora Guanabara Koogan Manual de antibioacuteticos Prof Walter Tavares e colaboradores
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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Antibioacuteticos
sulfas e
trimetoprima
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
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Histoacuterico
1933 1ordm uso cliacutenico do prontosil em ldquocrianccedila de 10 meses com sepse estafilocoacutecica cura
1935 Franccedila (Instituto Pasteur) experimentos cliacutenicos e descobriu-se Prontosil era metabolizado em
sulfanilamida ldquoexcelente antibacterianordquohellip
hellip nascem as sulfas
1938 precircmio Nobel de Medicina para Domagk
1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo
1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes para tingir Estafilococos aureushellip
Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemoliacuteticos
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Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
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2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
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Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
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Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
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3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 4
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
5
Antibioacuteticos
sulfas e
trimetoprima
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
6
Histoacuterico
1933 1ordm uso cliacutenico do prontosil em ldquocrianccedila de 10 meses com sepse estafilocoacutecica cura
1935 Franccedila (Instituto Pasteur) experimentos cliacutenicos e descobriu-se Prontosil era metabolizado em
sulfanilamida ldquoexcelente antibacterianordquohellip
hellip nascem as sulfas
1938 precircmio Nobel de Medicina para Domagk
1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo
1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes para tingir Estafilococos aureushellip
Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemoliacuteticos
29012019 7
Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
29012019 8
2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
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4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
29012019 19
Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
5
Antibioacuteticos
sulfas e
trimetoprima
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
6
Histoacuterico
1933 1ordm uso cliacutenico do prontosil em ldquocrianccedila de 10 meses com sepse estafilocoacutecica cura
1935 Franccedila (Instituto Pasteur) experimentos cliacutenicos e descobriu-se Prontosil era metabolizado em
sulfanilamida ldquoexcelente antibacterianordquohellip
hellip nascem as sulfas
1938 precircmio Nobel de Medicina para Domagk
1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo
1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes para tingir Estafilococos aureushellip
Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemoliacuteticos
29012019 7
Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
29012019 8
2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
29012019 10
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
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3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
6
Histoacuterico
1933 1ordm uso cliacutenico do prontosil em ldquocrianccedila de 10 meses com sepse estafilocoacutecica cura
1935 Franccedila (Instituto Pasteur) experimentos cliacutenicos e descobriu-se Prontosil era metabolizado em
sulfanilamida ldquoexcelente antibacterianordquohellip
hellip nascem as sulfas
1938 precircmio Nobel de Medicina para Domagk
1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo
1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes para tingir Estafilococos aureushellip
Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemoliacuteticos
29012019 7
Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
29012019 8
2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
29012019 10
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 7
Histoacuterico
sulfonamidas mais potentes em poacute
foram dadas aos soldados americanos durante a 2ordf Guerra Mundial com
instruccedilotildees para ldquoespalhaacute-lo nas feridasrdquo Eacute importante PRECURSORA de outras
drogas Sulfonilureacuteias tiaziacutedicos tionamidas
A morte nos EUA de mais de 100 pessoas devido ao lanccedilamento de uma preparaccedilatildeo de sulfonamida altamente toacutexica por ldquoempresaacuterios pouco escrupulososrdquo em 1938 foi importante impulso para a criaccedilatildeo da agecircncia reguladora de medicamentos a Food and Drug Administration (FDA)
29012019 8
2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
29012019 10
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
29012019 19
Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 8
2 Sulfas - Quiacutemica
Sulfa AC Trimetoprim AC
PABA diidropteroatosintetase Foacutelico diidrofolato redutase Foliacutenico SULFAS TMP
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
29012019 19
Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 9
Sulfonamidas - Mecanismo de Accedilatildeo
Satildeo anaacutelogos estruturais do aacutecido para-aminobenzoacuteico (PABA)
Satildeo inibidores competitivos da enzima bacteriana (diidropteroatosintetase) responsaacutevel pela incorporaccedilatildeo do PABA no aacutecido diidropteroacuteico precursor imediato do aacutecido foacutelico (aacutecido dihidrofoacutelico)
Satildeo bacteriostaacuteticos
O efeito eacute anulado competitivamente pelo PABA
29012019 10
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
29012019 19
Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
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Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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29012019 29
Sulfadiazina
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29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 11
Sensibilidade
Os microrganismos sensiacuteveis satildeo aqueles que precisam sintetizar seu proacuteprio aacutecido foacutelico
As bacteacuterias capazes de utilizar o folato preacute formado natildeo satildeo afetadas
Natildeo as ceacutelulas humanas utilizam aacutecido foacutelico preacute-formado (obtido da alimentaccedilatildeo)
Usando SULFAS precisamos prescrever aacutecido foacutelico para os pacientes
29012019 12
Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
29012019 13
2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Locais de accedilatildeo dos antibioacuteticos
glicopeptiacutedeos
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2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
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3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
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4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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2 Sulfas + TMP
Mecanismo
de accedilatildeo trimetoprima
Inibido por
Inibido por
= Aacutecido foacutelico
= Aacutecido foliacutenico
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3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 14
3 Sulfas - Resistecircncia bacteriana
Constituiccedilatildeo enzimaacutetica alterada da ceacutelula bacteriana Pode ser caracterizada por
alteraccedilatildeo da enzima que utiliza o PABA diidropteroatosintetase
destruiccedilatildeo e inativaccedilatildeo da droga
Diminuiccedilatildeo da permeabilidade bacteriana
efluxo ativo da droga
uso de via metaboacutelica alternativa para o metaboacutelito essencial ou
produccedilatildeo aumentada do metaboacutelito essencial ou antagonismo da droga (ex alguns estafilococos resistentes satildeo capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensiacuteveis)
29012019 15
4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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29012019 54
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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4 Sulfas - Classificaccedilatildeo
radicais - 6 grupos derivados sulfonamiacutedicos classificados pela absorccedilatildeo oral (AB) e excreccedilatildeo (EX)
Soluacuteveis - raacutepida AB e EX de accedilatildeo curta (6 h) sulfadiazina Smerazina
soluacuteveis - raacutepida AB e EX mais demorada de accedilatildeo intermediaacuteria (12h)
sulfametoxazol
soluacuteveis - de raacutepida AB e lenta EX de accedilatildeo prolongada (24 h)
sulfametoxipiridazina
soluacuteveis de raacutepida AB e muito lenta EX de accedilatildeo ultra-prolongada
(7 DIAS) sulfadoxina
natildeo absorviacuteveis por via oral Sulfatalidina ou pouco abs sulfasalazina
de uso toacutepico sulfacetamida e sulfadiazina-prata
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 16
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Semelhante bacteacuterias fungos e protozoaacuterios
Natildeo tem accedilatildeo contra enterococos Pseudomonas aeruginosa e micobacteacuterias
accedilatildeo contra Paracoccidioides brasilienses Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii plasmoacutedios da malaacuteria humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 17
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Tracoma e conjuntivite de inclusatildeo (Chlamydia tracomatis) S diazina e S doxina
Cancroacuteide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi) S diazina e S metoxina
Colite ulcerativa e Doenccedila de Crohn S salazina
Peste bubocircnica S diazina
Infecccedilotildees Urinaacuterias
Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
29012019 20
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
29012019
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 1) Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de
inclusatildeo S diazina e S doxina
Chlamydia tracomatis
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
29012019 28
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Sulfadiazina
29012019 30
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Manual do MS 2010
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
cotrimoxazol 800160mg 2xdia VO 14 dias
OU Tianfenicol 15gdia VO 14 dias OU Doxiciclina 100mg 1212 h no min 14 dias (CDC recomenda 21d) OU Eritromicina 500mg VO 4 vezesdia por 21 dias (CDC) OU Azitromicina (CDC) 1g 1 vezsemana por 3 semanas mas haacute ausecircncia de dados
cliacutenicos que apoiem o seu uso
Manual do MS 2010
2) Linfogranuloma Veneacutereo
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
29012019 23
Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo 3) Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose
Actinomicetomas paciente fere com espinho no peacute ou perna ou costas e
inicia quadro de secreccedilatildeo purulenta do subcutacircneo
Actinomicetoma por Nocardia brasiliensis Rev Soc Bras Med Trop vol37 no3 2004 O paciente foi tratado com a associaccedilatildeo sulfametoxazol-
trimetoprima (800160mg) duas vezes ao dia durante 12 meses
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019
22
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose =
SULFAdiazinadoxina satildeo de escolha tambeacutem na Toxoplasmose
Actinomycetoma por Nocardia brasiliensis Dermatology Online Journal 2008 V 14 N8
ldquoDiaminodiphenylsulfone (DDS) 50mgday and Trimethoprim sulfamethoxazole (TMPSMZ) 800160mg BID was initiated Because of her favorable response after four months the TMPSMZ dose was decreased by half DDS was continued at 50mgday
After 18 months DDS was discontinued and TMPSMZ continued for three additional months when clinical and microbiological clearing was confirmed The patient remained clear when she was examined 2frac12 years after all medication was stoppedrdquo
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
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Toxoplasmose
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Sulfadiazina
29012019 30
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Sulfonamidas - Espectro antimicrobiano
haacute resistecircncia agraves sulfonamidas
haacute microrganismos que podem ser sensiacuteveis in vitro
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
H influenza H ducreyi
C trachomatis
Nocardia Actinomyces
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 24
4 Sulfas - Farmacocineacutetica Absorccedilatildeo
VO varia de 70-100 Raacutepida E o principal local de absorccedilatildeo eacute o intestino delgado
Em outros locais como trato respiratoacuterio ou pele escoriada eacute variaacutevel
Distribuiccedilatildeo todos tecidos e liacutequidos orgacircnicos mas sua concentraccedilatildeo liquoacuterica e nos humores aquoso e viacutetreo eacute variaacutevel com
cada tipo de sulfa
Atravessam a placenta dando concentraccedilotildees terapecircuticas no feto e no liacutequido amnioacutetico
Potencialidade toacutexica para o feto durante a gravidez deve ser reservado a situaccedilotildees definidas de grande benefiacutecio
Pequena quantidade dessas substacircncias eacute encontrada no leite materno
29012019 25
4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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4 Sulfas - Farmacocineacutetica
Biotransformaccedilatildeo Hepaacutetica (acetilaccedilatildeo) metaboacutelito inativo mas potencialmente toacutexico
Excreccedilatildeo filtraccedilatildeo glomerular
Eliminaccedilatildeo parcial pela bile com reabsorccedilatildeo
intestinal fecal
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Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 26
Sulfadiazina
Administraccedilatildeo por via oral de 66 horas
Raacutepida absorccedilatildeo
Ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas de 55
Excreccedilatildeo renal na forma livre e acetilada
Garantir uma ingestatildeo de liacutequidos adequada para prevenir a formaccedilatildeo de cristais
Em associaccedilatildeo com a Pirimetamina (dose
uacutenica de 25 mgd + SDZ 75mgkg ate maacutex 4gd) constitui o tratamento de escolha da Toxoplasmose (Atual Terapecircutica Prado 2007) MS 2010
Na gestante utiliza-se espiramicina
29012019 27
Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Toxoplasmose
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
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29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 28
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 29
Sulfadiazina
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 30
29012019 31
Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
29012019 32
Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Sulfadoxina
Soacute existe em associaccedilatildeo com a Pirimetamina
Administraccedilatildeo por via oral e intramuscular
Usos Profilaxia e tratamento da malaacuteria Resistecircncia de ateacute 90
na Amazocircnia Ocidental Troca por quinina e tetraciclina (Atual Terapecircutica Prado 2007)
Toxoplasmose (em gestante pesar R x B)
P carini em HIV+
Apresentaccedilotildees
Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina
Ampola 25ml
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
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37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Sulfasalazina
Dec de 40 para artrite reumatoacuteide Pouco absorvida pelo TGI
Usos Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal (colite ulcerativa) enterite regional colite granulomatosa d Crohn
Eacute degradada por bacteacuterias intestinais em Sulfapiridina que seraacute excretada na urina e em
5-aminossalicilato (5-ASA) que atinge altas
concentraccedilotildees nas fezes Este eacute o agente eficaz na Doenccedila Inflamatoacuteria Intestinal
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
Revista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas vol 41 n 2 abrjun 2005
29012019 34
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 34
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Os Aminossalicilatos (sais de aacutecido 5-aminossaliciacutelico) satildeo comercializados com o nome
Mesalazina
29012019 35
Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Uso de medicamentos durante a lactaccedilatildeo Chaves RG e Lamounier JA Jornal de Pediatria - Vol 80 Nordm5(Supl) 2004
ATENCcedilAtildeO PARA RISCOS
36
Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
37
Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Mulheres Graacutevidas e Nutrizes A sulfasalazina interfere com o metabolismo normal do aacutecido foacutelico que deve ser suplementado no periacuteodo preacute-concepccedilatildeo A taxa de malformaccedilotildees com seu uso eacute quase igual agrave da populaccedilatildeo em geral Deve ser utilizada com cautela em pacientes amamentando
A mesalazina eacute considerada segura durante a gestaccedilatildeo e pode ser uma alternativa para pacientes em uso de sulfasalazina que estejam planejando gestar Aconselha-se cautela no seu emprego durante a gestaccedilatildeo
httpwwwopasorgbrmedicamentosdocs
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Sulfadiazina de prata Administraccedilatildeo toacutepica
Inibe o crescimento in vitro de quase todas as bacteacuterias e fungos patogecircnicos incluindo algumas espeacutecies resistentes agraves sulfas
reduz a colonizaccedilatildeo microbiana e a incidecircncia de feridas decorrentes de queimaduras
Natildeo deve ser utilizada em infecccedilatildeo profunda
A prata eacute liberada lentamente em concentraccedilotildees que se
mostram seletivamente toacutexicas para os microrganismos
ldquoeacute bactericida devido ao iacuteon prata que eacute liberado localmente por accedilatildeo de
enzimas bacterianas e tissulares
A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo causando a precipitaccedilatildeo de proteiacutenas e lesa a parede e a membrana citoplasmaacutetica causando a morte celular Este
efeito natildeo eacute observado nos tecidos porque a prata eacute muito pouco absorvida
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Sulfadiazina
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Pteridina + PABA
darrlarrBloqueio pelas sulfonamidas
Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 38
Sulfadiazina
29012019 39
Pteridina + PABA
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Aacutecido Diidropteroacuteico
darrlarrglutamato
Aacutecido Diidrofoacutelico AacuteCIDO FOacuteLICO
darrlarrNADPH
darrlarrBloqueio pela trimetoprima
darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
29012019 40
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 39
Pteridina + PABA
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darrlarrglutamato
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darrrarrNADP
Aacutecido Tetraidrofoacutelico AacuteCIDO FOLIacuteNICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima = Cotrimoxazol SMZ (400 ou 800) TMP (80 ou 160)
trimetoprima
1968
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4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 40
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
wwwuffbrfarmaciauniversitariaindexphpmedicamentos
4 ANTIBIOacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS E ANTIFUacuteNGICOS Aciclovir 200 400 mg (M) Albendazol 400 mg (I) Amoxicilina 500 mg comp 250 mg5 ml suspensatildeo (I) Azitromicina 250 mg (I) Cefalexina 500 mg comp (I) Cetoconazol 200 mg (I) Ciprofloxacin 250 mg (I) Claritromicina 250 mg (I) Fluconazol 150 mg (I) Itraconazol 100 mg (I) Ivermectina 6mg (I) Levofloxacino 250 mg (I) Mebendazol 100 mg comp (I) 2 suspensatildeo (I) Metronidazol 250 mgcomp 10 gel vaginal 4 suspensatildeo (I) Neomicina + bacitracina creme (I) Norfloxacino 400 mg (I) Nistatina creme vaginal (I) Sulfametoxazol + Trimetoprim comp suspensatildeo (I) Sulfadiazina 500 mg (I)
29012019 42
Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
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29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol) Os perfis farmacocineacuteticos destes faacutermacos estatildeo
estreitamente combinados Usos ITU isenta de complicaccedilotildees (3 dias 7 d 10 d)
Prostatite (30 dias) uretrite Infecccedilotildees brocircnquicas (hemoacutefilos e pneumococo)
Rinossinusites piodermites Infecccedilotildees por Salmonela e Shigela (alternativa para
fluorquinolonas ampicilina e tetraciclinas) Toxoplasmose Pneumocistose - escolha Nocardiose e Actinomicose Malaacuteria e Paracoccidiodomicose Isosporiacutease e Pediculose
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas os agentes etioloacutegicos mais comuns correspondendo a mais de 70 dos casos satildeo o Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta hemolytic O tratamento antimicrobiano deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
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In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
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29012019 53
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29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 46
Actualiteacutes pharmaceutiques 538 septembre 2014 bull
29012019 47
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
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29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
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5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
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dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
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+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 48
In conclusion we believe that Bowen and colleaguesrsquo new study10 in a resource-poor area makes a valuable contribution to the body of evidence about treatment of
an important but under-investigated disease The option of simple palatable pain-free practical treatment of severe impetigo with co-trimoxazole is a welcome result for Indigenous children living in remote communities in
Australia and provides clinicians and patients with a simple regimen for treatment
of impetigo in tropical regions where S pyogenes is the main causative agent
Lancet 384(9960) 2090-1 2014 Dec 13
29012019 49
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O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 49
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 50
O tratamento de escolha para infecccedilatildeo aguda eacute o trimetoprima-sulfametoxazol por 21 dias A dose para a doenccedila leve e moderada eacute de 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazole a cada 8 horas Doenccedila grave requer terapia parenteral Para pacientes com alergias a drogas com sulfa a terapia alternativa inclui pentamidina atovaquona dapsona-trimethoprim ou clindamicina-primaquina
pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP)
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 52
5 Sulfas - Espectro de accedilatildeo
Avaliaccedilatildeo do RISCO x BENEFIacuteCIO
Exemplo Brucelose
Satildeo eficazes
tetraciclinas (doxiciclina)
rifampicina
estreptomicina
cotrimoxazol (escolha em gestantes)
Manual de ATB Tavares e col2002
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 53
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Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 54
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 55
Sulfonamidas Reaccedilotildees Adversas
1- Trato urinaacuterio Cristaluacuteria (sulfadiazina e SMZ)
2- Sistema Hematopoieacutetico Anemia Hemoliacutetica Aguda Agranulocitose Anemia Aplaacutestica
3- Hipersensibilidade
Exantemas morbiliformes escarlatiniformes urticariformes erisipeloacuteides penfigoacuteides purpuacutericos e petequiais bem como eritema nodoso eritema multiforme do tipo Siacutendrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa e fotossensibilidade
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
29012019 65
httpportalcrfsporgbrindexphpnoticias3622-alcool-x-medicamentoshtml
Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
29012019 67
Projeto Diretrizes Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio natildeo Complicadas Tratamento Elaboraccedilatildeo Final 2462004 Participantes Lopes HV Tavares W
29012019 56
dermatite esfoliativa
Peteacutequia por alergia agrave sulfa em paciente com SIDA
29012019 57
Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
29012019 58
Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
59
Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
29012019 61
Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
durante a terapia com estes agentes recomenda-se que a ingesta hiacutedrica seja aumentada
29012019 63
29012019 64
+ Sinergismo com derivados pirimiacutedicos e macroliacutedeos
Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
Sulfonamidas - Interaccedilotildees Medicamentosas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
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Outras reaccedilotildees 4- Febre medicamentosa
5- HEPATOPATIA necrose focal ou difusa do fiacutegado cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos hepatomegalia com alteraccedilatildeo do hepatograma icteriacutecia anorexia
6- Pancreatite Nefrite Bronquite Pneumonite
7- Em RN pode resultar em deslocamento da bilirrubina da albumina plasmaacutetica com risco de impregnaccedilatildeo dos nuacutecleos da base do ceacuterebro = encefalopatia =Kernicterus
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Outras reaccedilotildees
8 - O paciente com SIDA ao usar cotrimoxazol poderaacute desenvolver hipercalemia por accedilatildeo tubular renal semelhante agrave amilorida
9 - Rabdomioacutelise eacute uma complicaccedilatildeo rara e foi mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos Am J Ther 21 (3) 2013 Am J Emerg Medic 33(1) 2015
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Em uso de SULFAsalazina 20 tecircm
hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
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Comprometem o metabolismo hepaacutetico de
Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
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CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
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hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
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Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
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CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
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hipersensibilidade febre artralgia erupccedilatildeo cutacircnea Em alguns casos tenta-se dessensibilizaccedilatildeo
naacuteusea e ASTALT
alteraccedilatildeo hematoloacutegica
Pode causar infertilidade reversiacutevel em homens
(nuacutemero e forma dos SPTZ)
60
Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
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Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
toxicidade por essas drogas
Promovem o metabolismo hepaacutetico acelerado de drogas como anticoncepcionais orais e ciclosporina
Antiaacutecidos diminuem sua absorccedilatildeo
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
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Efeitos Colaterais de Azulfin - Bula As reaccedilotildees adversas mais comuns associadas com a sulfasalazina satildeo anorexia cefaleacuteia naacuteuseas vocircmitos distensatildeo abdominal e oligospermia aparentemente reversiacutevel Estas reaccedilotildees ocorrem em cerca de um terccedilo dos pacientes menos frequumlentes (1 para cada 30 pacientes)
rash cutacircneo prurido urticaacuteria febre Heinz body anemia anemia hemoliacutetica e cianose podem ocorrer raramente (cerca de 11000 pacientes) Discrasias sanguiacuteneas reaccedilotildees de hipersensibilidade reaccedilotildees gastrointestinais reaccedilotildees do SNC reaccedilotildees renais Raramente pode ocorrer boacutecio diurese e hipoglicemia em pacientes recebendo sulfonamidas Pode ocorrer sensibilidade cruzada com estes agentes Os ratos parecem ser especialmente suscetiacuteveis aos efeitos bociogecircnicos das sulfonamidas e a administraccedilatildeo prolongada produziu malignidade da tireoacuteide nestas espeacutecies
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Sulfonamidas - Farmacocineacutetica
Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
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Aacutelcool Anticoagulantes Orais Fenitoiacutena Metotrexato Hipoglicemiantes orais (SULFONILUREacuteIAS) e Tiopental com risco de
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CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
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Na urina aacutecida as sulfonamidas mais antigas satildeo insoluacuteveis e podem precipitar produzindo depoacutesitos cristalinos passiacuteveis de causar obstruccedilatildeo urinaacuteria
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toxicidade por essas drogas
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Aacutelcool e antibioacuteticos Essa associaccedilatildeo especialmente com alguns tipos de antibioacuteticos pode levar a efeitos graves do tipo antabuse (o acuacutemulo desta substacircncia toacutexica causa efeitos como vocircmitos palpitaccedilatildeo cefaleia (dor de cabeccedila) hipotensatildeo dificuldade respiratoacuteria e ateacute morte) Por exemplo Metronidazol Trimetoprim-sulfametoxazol Tinidazole Griseofulvina Outros antibioacuteticos como cetoconazol nitrofurantoiacutena eritromicina rifampicina e isoniazida tambeacutem natildeo devem ser tomados com aacutelcool pelo perigo de inibiccedilatildeo do efeito e potencializaccedilatildeo de toxicidade hepaacutetica
CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
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Qual o tratamento
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Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
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CASO CLIacuteNICO paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
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