Hematopoyesis

Natalia Regina Mesa Herrera

Bact. MSc, Dr.rer.nat

Curso Hematología 2010-2

Facultad de Medicina

Hematopoyesis

gr. αἷμα, -ατος-, 'sangre' y ποίησις, 'creación’

Hematopoyesis

Proceso de formación, desarrollo y

maduración de los elementos formes de la

sangre a partir de un precursor celular común

e indiferenciado conocido

Hematopoyesis

Precursor celular común e indiferenciado

conocido como:

- Célula madre hematopoyética pluripotencial,

- Unidad Formadora de Clones

- Hemocitoblasto

- Células en tallo

- Células troncales

- Célula totipotencial

- Stem cell

1º Mesoblástico:

- Fin de la 3er semana de gestación

- Islote eritroide (saco vitelino):

Eritroblastos embrionarios (Hb F, Hb,

Gower I y II, Hb Portland, estas 3

últimas desparecen al 2º mes )

Ontogenia

Periodos de desarrollo

Periodos de desarrollo

2º Hepato-esplénico ( bazo y g. linfaticos): 3º– 9º mes

• Eritroblastos Eritrocitos (Hb A, Hb A2, HbF)

• MegacarioblastosMegacariocitos Plaquetas

• Mieloblastos Granulocitos: Neutrófilos, Eosinófilos y

Basófilos

• Monoblastos Monocitos Células plasmáticas

• Linfoblastos Linfocitos T y B

Ontogenia

3º Médula ósea: 5º mes y para toda la vida

Después del nacimiento:

TODAS LAS CELULAS SE PRODUCEN

UNICAMENTE EN LA MÉDULA ÓSEA

Periodos de desarrollo

Ontogenia

HEMATOPOYESIS: ORIGEN

CÉLULA COMPROMETIDA MIELOIDE

( UFC-E, Meg, G, M, E0, Ba ) FEC - GMCÉLULA COMPROMETIDA LINFOIDE

( UFC – LB, LT ) IL2

CÉLULA MADRE (STEM CELL)

IL 3. CD 34.

MIELOIDE LINFOIDE

•Saco vitelino embrionario

•Hígado fetal y bazo

•Medula Ósea (huesos largos)

•Cráneo, pelvis esternón, costillas y vértebras

Sitios de la hematopoyesis

HUESO EstructuraMédula Ósea

Médula ósea

Médula ósea

Observación al microscopio de la

Médula Ósea (40x)

EstromaEs el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las

células

• Citoquinas hematopoyéticas

(factores de crecimiento,

hormonas)

EstromaEs el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las

células

• Matriz extracelular

(fibronectina, colágeno,

laminina, proteoglicanos,

hialurónico)

EstromaEs el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las

células

• Interacción célula-célula

(osteoclastos, fibroblastos,

células endoteliales,

reticulares y dendríticas,

macrófagos)

Algunas citokinas son reguladores de la producción de

células hematopoyéticas

Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,

hormonas, etc

IL7,

G-CSF,

GM-CSF,

SCF,

EPO

Citokinas hematopoyéticas

Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por

receptores cuyo dominio citoplasmático contiene

regiones especializadas que inician variables

respuestas

Se regulan a través de la expresión de genes

Citokinas hematopoyéticas

Hay 3 de ellas:

• Eritropoyetina (EPO),

• Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF)

• Factor estimulante de colonias granulocíticas-

macrofágicas (GM-CSF)

Citokinas hematopoyéticas

Varios tejidos

originan las

citokinas

hematopoyéticas

A EPO se sintetiza en el tejido renal

B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos

celulares

C M-CSF es un factor humoral producto de

muchos tejidos o un factor liberado por la

membrana el estroma celular en forma local

Citokinas hematopoyéticasLugar de síntesis

Tipo de acción

A limitada a un linaje

B acción en varios linajes

C en diferentes etapas o

acción conjunta

Citokinas hematopoyéticas

ACCIÓN MULTILINAJE

Funciones

Citokinas hematopoyéticas

activación

funcional

maduración

diferenciación

(compromiso con

un linaje)

proliferación

sobrevida

(apoptosis)

ACCIÓN MULTPOTENCIAL

Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se

realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células

progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la

serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides

y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias

granulocitos, eosinófilos y basófilos).

Mielopoyesis

Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se

realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien

conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente

indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y

abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y

escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.

Eritropoyesis

1

2

8

16

16

16

Nªcélulas

EPO

Eritropoyesis

celula madre BFU-E/CFU-E

IL-3

Principales factores de crecimiento

Nido de eritroblastos en mo

Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto

normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

Megakariopoyesis

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células

progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman

las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades

formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada

megacariocito se producirán miles de plaquetas.

Megakariopoyesis

megacariocito

Estudios de laboratorio

HEMOGRAMA con índices

Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl

eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg

Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%

Leucocitos (glóbulos blancos),

neutrófilos, granulocitos eosinófilos,

basófilos, linfocitos, monocitos

Recuento de plaquetas

FROTIS PERIFÉRICO

*

*

*

ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA

PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)

* May Grunwald- Giemsa

* Perl (depósitos de hierro)

* inmunocitoquímica

BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)

* morfología

* inmunohistoquímica

CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)

CITOMETRIA DE FLUJO

CELULARIDAD CELULARIDAD

MO PERIFERICA

MO + ↓ SP MIELODISPLASIA

↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR

↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA

↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA

↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO

↑

Punción aspiración de médula ósea

Mieloblasto

Hemocitoblasto

Neutrofilo Promielocitico

Neutrofilo mielocitico

Neutrófilo en banda

Neutrófilo segmentado

Neutrófilos segmentados

Neutrófilos Mielocito,

Metamielocito

Neutrófilos Mielocito,

Metamielocito

Eosinofilo promielocitico

Eosinofilo metamielocitico

Eosinofilo en banda

Eosinofilo segmentado

Eosinofilos segmentados

Neutrofilo Eosinofilos

segmentados

Neutrofilo Eosinofilos

segmentados

Basofilo segmentados

Linfoblasto

Prolinfocito

Linfocito

Monoblasto

Promonocito

Monocito

Megacarioblasto

Promegacariocito

Megacariocito

Megacariocito

Megacariocito

Plaquetas

Plasmoblasto

Proplasmocito

Plasmocito

Pro-Eritroblasto

Pro-Eritroblasto

Pro-Eritroblasto

Eritroblasto basofilo

Eritroblasto basofilo

Eritroblasto policromatico

Eritroblasto policromático

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito

Reticulocito

Reticulocito

Eritrocito

Acantocito

Esferocito

Cuerpos de Howey Jolly

Cuerpos de Howey Jolly

Cuerpos de Howey Jolly

Acantocitos

Anisocitos

http://www.hematologyatlas.com/principalp

age.htm

Neutrófilo Metamielocítico

Neutrófilo Metamielocítico