FARMAKOKINETIK DAN FARMAKODINAMIK SEFALOSPORIN

SRI APSARIFARMAKOKINETIK DAN FARMAKODINAMIK SEFALOSPORIN

PENDAHULUAN Sefalosporin derivate dari beta laktam.merupakan antibiotik yang paling banyak digunakanspektrum anti bakteri yang luas danlebihresistenterhadap laktamase daripada penisilin. Pasienyangalergiterhadap penisilin biasanya tahan terhadap antibiotik ini. Untuk pengobatan penyakit infeksi, dibandingkan dengan derivate beta laktam, sefalosporin memiliki intensitas efek yang lebih baik, spectrum yang lebih luas, dan lebIh tahan terhadap asam lambung.

Struktur Kimia dan Sifat-sifat SefalosporinGugus inti 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), yang mengandung gugus -laktam (sebuah cincin dengan 2 atom C, 1 gugus karbonil, dan 1 atom N) dan cincin dihidrothiazin. Secara keseluruhan nama ilmiah sefalosporin adalah asam 3-asetoksimetil-7-asilamino-3-cephem-4-karboksilat

STRUKTUR KIMIA SEFALOSPORIN GENERASI I DAN II

STRUKTUR KIMIA SEFALOSPORIN GENERASI III DAN IV

KLASIFIKASI SEFALOPORINSefalosporin generasi ISefalosporin generasi IISefalosporin generasi IIISefalosporin generasi IVSefalosporin generasi V

Sefalosporin generasi Iefektif dalam menghadapi infeksi stafilokokal dan streptokokal (bakteri gram positif), stabil terhadap asam, sedikit aktif dalam melawan bakteri gram negatif.cefadroxil, cefazolin, cephalexin, cephaloridine, cephalothin, cephapirin, dan cephradine

Sefalosporin generasi IIspektrum bakteri gram negatif yang lebih luas, akan tetapi lebih lemah dalam melawan bakteri gram positif dibanding generasi pertama. kelompok ini juga lebih resistan terhadap -laktamase.cefaclor, cefoxitin, cefprozil, dan sefuroxime

Sefalosporin generasi IIIaktivitas terhadap bakteri gram positif yang jauh lebih besar, yang disertai dengan berkurangnya aktivitas terhadap bakteri gram negatif cefdinir, cefixime, cefotamine, ceftriaxone, ceftazidime, dan cefoperazoneMampu masuk ke CFS terbukti efektif dalam mengobati meningitis, terutama bagi anak-anak yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, dan Neisseria meningitidis

Sefalosporin generasi IVspektrum yang lebih seimbang, sehingga aktif dalam melawan bakteri gram positif dan gram negatif. merupakan antibiotik yang paling potensial di antara obat-obat dalam mengobati beberapa infeksi serius pada manusia.Cefepime, cefluprenam, cefozopran, cefpirome, dan cefquinome

Sefalosporin generasi Vkelompok terbaru yang diidentifikasi meliputi ceftobiprole dan ceftaroline, meskipun pengelompokannya masih belum diterima secara universal. Ceftaroline memiliki aktivitas yang sangat baik dalam melawan bakteri gram positif, termasuk MRSA.

KLASIFIKASI SEFALOPORIN

KLASIFIKASI SEFALOPORIN

Farmakokinetik SefalosporinSefalosporin diserap lebih dari 80% bila dikonsumsi melalui oral. Sebagian besar terdistribusi, terutama pada cairan ekstraselulerKonsentrasi obat pada kulit, jaringan lunak, tulang, paru-paru, ginjal, telinga tengah, pleura, dan cairan synovial sekitar separuh dari kadar serumPada cairan serebro spinal, konsentrasi obat dapat berbeda-beda tergantung generasi. Secara umum, hanya sebagian kecil dari sefalosporin generasi pertama dan kedua yang dapat beredar pada CSF, walaupun dalam keadaan meningitis. dosis terapeutik melalui CSF dicapai oleh sefalosporin generasi ketiga yang diberikan secara parenteral.

Secara umum, sefalosporin tidak dimetabolisme penuh. Sebagian besar diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi dari glomerulus, dan sekresi tubular aktif. Plasma clearance berhubungan dengan usia, menjadikan waktu paruh yang lebih lama pada neonatus dibandingnkan pada anak-anak dan remaja.Penyesuaian dosis sefalosporin yang moderat diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (GFR85SefaklorOral400,860-85SefuroksimIM dan IV331,7>85sefuroksim aksetilOral-1,7-Generasi IIISefotaksimIM dan IV40-501,190 (50)*MoksalaktamIM dan IV40-502,190SefroperazonIM dan IV82-932,130**SeftizoksimIM dan IV301,890SeftriaksomIM dan IV83-96860-80SeftazidimIM dan IV17-201,875-85SefsuiodinIM dan IV301,765-70ket :* jumlah kadar yang dieksresikan dalam bentuk asal** ekskresi terutama melalui empedu, sekitar 70% dalam bentuk asal

Dosis Sefalosporin

Dosis Sefalosporin

Farmakodinamik Sefalosporin Sefalosporin merupakan antibiotik yang bersifat bakterisidal menghambat sintesis dinding sel bakteri, yang menyebabkan lisisnya bakteri patogen. Untuk mencapai efek tersebut, antibiotik harus melewati dinding sel bakteri dan berikatan dengan penicillin binding proteins (PBPs). berupa enzim (transpeptidase) yang termasuk dalam reaksi silang polimer peptidoglikans. Saat penicillin binding proteins berikatan dengan sefalosporin, sintesis dinding bakteri akan terhambat enzim autolisis aktif.

Mekanisme Resistensi SefalosporinPenurunan kemampuan penetrasi ke dalam dinding sel bakteri (Pseudomonas aeruginosa dan Enterobacter cloacae)produksi dari beta laktamase menghidrolisis cincin skilik amida dari beta laktam, sehingga menjadi tidak aktifperubahan dari PBPs penurunan ikatan sefalosporin dengan PBPs

Efek Samping SefalosporinReaksi alergiNefrotoksik (sefaloridin)Gangguan fungsi hepar ( Sefoperason)Diare (sefoperason)

TERIMA KASIH