FARMACI SIMPATICOMIMETICI APA RAFFAELE

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PRINCIPALI EFFETTI DELLE CATECOLAMINE E DEI FARMACI SIMPATICOMIMETICI

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RECETTORI ALFA PER LE CATECOLAMINE Recettori α1: questi recettori sono accoppiati alla fosfolipasi C e

svolgono la loro azione grazie al rilascio di calcio intracellulare. La stimolazione di questi recettori provoca vasocostrizione e rilasciamento a livello della muscolatura liscia intestinale, secrezione salivare e glicogenolisi epatica.

Recettori α2: sono accoppiati negativamente all’adenilato ciclasi, pertanto la loro stimolazione provoca una riduzione della formazione di cAMP. Questi recettori si trovano sugli epatociti, sulle piastrine, sulla muscolatura liscia vasale, sui neuroni del SNC e sulle terminazioni presinaptiche del SNC periferico. La loro stimolazione provoca l’inibizione del rilascio dei mediatori, fra cui noradrenalina e acetilcolina dai nervi autonomi, (sono recettori presinaptici che regolano, quindi, la neuro modulazione), l’aggregazione piastrinica, la contrazione della muscolatura liscia vascolare.

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RECETTORI BETA PER LE CATECOLAMINE Recettori β1: stimolano l’adenilato ciclasi; questo tipo di recettori si

trovano soprattutto a livello cardiaco dove sono responsabili dell’effetto inotropo e cronotropo positivo sviluppati dalle catecolamine.

Recettori β2: sono associaci all’adenilato ciclasi e mediano il rilasciamento della muscolatura liscia di molti organi, determinano infatti bronco dilatazione, rilasciamento della muscolatura liscia vascolare, glicogeno lisi epatica e tremore muscolare.

Recettori β3: sono sempre associati all’adenilato ciclasi e sono stati recentemente identificati a livello delle cellule adipose, dove determinano la lipolisi.

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ADRENALINA AMINA SIMPATICO-MIMETICA CHE AGISCE LEGANDOSI A RECETTORI E ADRENERGICI

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EFFETTI DELL’ADRENALINA

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EFFETTI DELL’ADRENALINA

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EFFETTI DELL’ADRENALINA

Sul sistema cardiovascolare

aumento della frequenza cardiaca, della velocità di conduzione, della forza di contrazione ventricolare, della gittata cardiaca, della PA sistolica ed una ridistribuzione del flusso sanguigno.

Sulla muscolatura liscia (gastrointestinale e bronchiale) rilassamento muscolare

Sugli sfinteri contrazione

Sul metabolismo aumento glicemia e acidi grassi liberi

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SOMMINISTRAZIONE

Per iniezione: intramuscolo, sottocutanea

Per via endovenosa

Per inalazione

Per uso topico

Pompa volumetrica

1 f in 250 ml di fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min

Pompa siringa

2 f a 50 cc in fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min=1,5-3 ml/h

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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE

Frequenza Cardiaca

Pressione Arteriosa

ECG

Diuresi oraria

Kaliemia

L’adrenalina non va somministrata in pazienti in trattamento con farmaci betabloccanti, grave ipertensione, emorragia cerebrale

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EFFETTI COLLATERALI

Aritmie cardiache

Emorragia cerebrale ed EPA

Riduzione flusso ematico renale

Ipertensione e tachicardia

Angina, IMA

Ansia, tremori, vertigini, convulsioni, vomito, acidosi metabolica

Ipokaliemia

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NORADRENALINA

• La noradrenalina stimola prevalentemente i recettori α e β1; è meno potente dell’adrenalina sui recettori α, è scarsamente efficace sui recettori β2.

• La noradrenalina ha una validità terapeutica limitata poiché è possibile utilizzare altri farmaci più selettivi e maneggevoli

• Può essere utilizzata nella ipotensione acuta che non risponde ad altri farmaci

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NORADRENALINA

EFFETTI INDESIDERATI:

CARDIACI: aritmie, ipertensione

SNC: cefalea, tremori, convulsioni, fotofobia

GASTROINTESTINALI: vomito

RESPIRATORI: apnea

PRECAUZIONI:

Usare con cautela in presenza di cardiopatia ischemica, ipertensione, ipertiroidismo, trattamento con antidepressivi triciclici

AVVERTENZE D’USO:

Non mescolare con sostanze alcaline

Somministrare in vene di grosso calibro

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PREPARAZIONE:

1 ml = 1 mg(1:1000).

Diluire 1 fiala (1 ml) con 9 ml di soluzione fisiologica. Si ottiene una soluzione di 1 mg di adrenalina in 10 ml quindi 0,01 mg = 0,1 ml (1:10000).

La somministrazione dell’adrenalina può essere ripetuta ogni 3, 5 minuti con lo stesso dosaggio. L’ adrenalina è inattivata dai bicarbonati, pertanto non va mescolata ad essi nella via di infusione. Se si deve utilizzare la stessa via, assicurarsi un buon lavaggio tra un farmaco e l’altro. Viene usata anche in infusione continua.

N.B. deve essere conservata in frigorifero.

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INDICAZIONI E DOSI

Anafilassi/asma grave

0.3-0.5 mg s.c. ripetibili ogni 5-10’ (bambini 0.01 mg/Kg)

estrema gravità: 0.5 mg e.v. ogni 10’, infusione a 0.1 mcg/Kg/min

Arresto cardiocircolatorio

1-2 mg ogni 3-5’ seguiti da 20 cc di SF di lavaggio

Shock cardiogeno:

1-2 mcg/Kg (bambini 0.1 mcg/Kg/min) fino a 20 mcg/min

Far seguire 20 ml di fisiologica in bolo e sollevare il braccio per rendere più rapido l’arrivo al cuore.

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NORADRENALINA

CONTROLLI DOPO LA SOMMINISTRAZIONE:

FC, PA, ECG

INTERAZIONI:

POTENZIAMENTO: atropina, digitale, antidepressivi triciclici, antistaminici

ANTAGONISMO: Beta bloccanti, diuretici tiazidici, furosemide

POSOLOGIA E MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE:

Infusione ev

0,5-1 µg /kg/min aumentando poi di 1 µg /min regolato sull’incremento della PA fino a 30 µg/min

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EPINEFRINA

L’efedrina è un simpaticomimetico indiretto in quanto

stimola il rilascio di catecolamine dalle terminazioni

nervose

Causa tachifilassi per svuotamento delle vescicole

presinaptiche

E’ attiva per via orale ed è stata largamente utilizzata

nell’asma bronchiale in passato

Può essere utilizzata nella ipotensione da anestesia

spinale in infusione i.v. lenta 3-6 mg ripetuta fino ad un

massimo di 30 mg

E’ largamente utilizzata come decongestionante nasale

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ATROPINA ALCALOIDE DELLE PIANTE DI BELLADONNA (ATROPA

BELLADONNA)

Antagonista dei Recettori Muscarinici per l’acetilcolina.

Previene l’azione dell’acetilcolina bloccandone il legame ai recettori muscarinici su cellule muscolari lisce, sul muscolo cardiaco, sulle cellule ghiandolari, nei gangli periferici e nel SNC. Scarso effetto sul recettore nicotinico.

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ATROPINA

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EFFETTI DELL’ATROPINA

Cardiaci aumento frequenza cardiaca

Respiratori broncodilatazione, diminuzione secrezione di naso, bocca, faringe e bronchi

Gastrointestinali riduzione secrezione gastrica, inibizione della motilità

Ghiandole sudoripare diminuzione della sudorazione, aumento della TC

Occhio midriasi e cicloplegia

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SOMMINISTRAZIONE

Atropina solfato: 1 f = 1 mg = 1 ml

In caso di sovradosaggio: Neostigmina

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INDICAZIONI

Bradicardia

Asistolia

Intossicazione da anticolinesterasici, da insetticidi organofosforici, da funghi tipo Amanita Muscaria

Prevenzione di fenomeni vagali riflessi in manovre invasive

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EFFETTI COLLATERALI

Secchezza delle fauci Turbe del visus Tachicardia Agitazione psicomotoria Ritenzione Urinaria Ileo paralitico

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DOPAMINA

DOPAMINA FLAC 200MG/5ML ( REVIVAN )

Catecolamina endogena precursore della noradrenalina è un’agonista dei recettori δ - α - β1 adrenergici. Sono stati identificati due sottogruppi di R δ : DA1 postsinaptici , con effetto di vasodilatazione DA2 presinaptici ( localizzati soprattutto nel tessuto nervoso), la loro stimolazione diminuisce il rilascio di noradrenalina provocando vasodilatazione, aumenta la sintesi ed il rilascio di dopamina, diminuisce la secrezione di aldosterone indotta dall’angiotensina II

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EFFETTI DELLA DOPAMINA

L’effetto di stimolazione dei Recettori dipende dalla dose utilizzata : 1-3 µg/Kg/min stimolazione dei R δ con vasodilatazione renale, mesenterica, coronarica ed intestinale con maggior perfusione degli organi, aumento della diuresi ed aumentata escrezione di Na 5-10 µg/Kg/min stimolazione dei R β1 con effetto inotropo e cronotropo positivo con aumento della portata cardiaca senza aumento della pressione di incuneamento polmonare; aumenta il rilascio di Noradrenalina con conseguente aumento della contrattilità, della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca ed aumento della PAS e PA differenziale senza modificazioni delle periferiche 10 µg/Kg/min stimolazione dei R α con aumento delle resistenze periferiche, aumento della pressione polmonare di incuneamento e diminuzione del flusso renale

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EFFETTI DELLA DOPAMINA

Dose Fc Contrattilità Vasocostr.

Vasodilat.

0,5 – 3 µg/Kg/min + +/++ 0 +

5 – 10 µg/Kg/min

++ ++ +/++ +

>10 µg/Kg/min

++ ++ ++/+++ +

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CARATTERISTICHE DEL FARMACO

emivita : 1 – 2 minuti

comparsa azione dopo la somministrazione : 2 – 4 minuti

massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti

durata azione : non superiore a 10 minuti

risposta renale : 20 – 30 minuti

metabolizzata da MAO e COMT

eliminazione : renale , solo piccola parte escreta inalterata

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INDICAZIONI D’IMPIEGO

stato di shock ed in particolare :

-settico a dosaggio β -neurogeno a dosaggio α -anafilattico a dosaggio α -ipovolemico a dosaggio δ cardiogeno a dosaggio δ

insufficienza renale acuta

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CONTROINDICAZIONI

ASSOLUTE

ipersensibilità al farmaco

feocromocitoma

aritmie ventricolari

RELATIVE

stenosi aortica severa

aritmie ipercinetiche

malattie vascolari occlusive severe

cardiopatia ipertrofica ostruttiva

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EFFETTI INDESIDERATI

Cardiovascolari

ipertensione, BEV, tachicardia sinusale, angor

Sistema nervoso centrale

nausea ,cefalea

Metabolici

ipokaliemia

Polmonari

asma per ipersensibilità al K metabisolfito presente nella preparazione

Locali necrosi perivasale in caso di stravaso

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AVVERTENZE D’USO

non mescolare con soluzioni alcaline

non somministrare bolo iniziale

non addizionare ad altri farmaci

utilizzare vene di grosso calibro

in caso di stravaso può causare necrosi perivasale

in pazienti vasculopatici e diabetici infusioni protratte ad alte dosi possono causare gangrena delle estremità per azione a costrittrice della dopamina

prima di iniziare un trattamento con la dopamina la volemia deve essere adeguata

dosi elevate possono ridurre il filtrato glomerulare per la vasocostrizione generalizzata

la sospensione deve essere graduale per evitare ipotensione

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SOMMINISTRAZIONE

Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9% e fisiologica 0,45% ( es 70 Kg di peso )

pompa peristaltica : 1 fl in 250 ml di soluzione oppure 2 fl in 500 ml di sol.

pompa siringa: 1 fl in 50 ml di soluzione

5 m g/Kg/min

10 m g/Kg/min

15 m g/Kg/min

5 m g/Kg/min

60ml/h

90ml/h

5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min 15 m g/Kg/min

6ml/h 12ml/h 18ml/h

formula per il calcolo del farmaco da somministrare ( in 250 ml di soluzione ) : dosaggio desiderato x peso in Kg x 0,075 = velocità di infusione in ml/h

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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE

Frequenza Cardiaca

Pressione Arteriosa

ECG

Diuresi oraria

Kaliemia

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DOBUTAMINA DOBUTAMINA 250MG/20ML ( DOBUTREX )

Agente simpaticomimetico sintetico altamente selettivo sui recettori ( R ) b 2 ma stimola anche i R a 1 e b 1; in sintesi ha potente attività inotropa positiva e lieve attività cronotropa positiva per stimolazione diretta dei R b 1 , la lieve attività sui R a 1 agonista viene bilanciata dai più potenti effetti sui R b 2 agonisti con conseguente lieve effetto vasodilatatorio cumulativo . Le dosi da 2 – 20 m g/kg/min incrementano la gettata cardiaca, inducono vasodilatazione periferica e riducono la pressione occlusiva dell’arteria polmonare causando un minimo incremento della frequenza cardiaca e PA costante o lievemente aumentata . Dosi maggiori aumentano la frequenza cardiaca ed inducono effetti aritmogeni . Un’ aumento della portata cardiaca solitamente aumenta il flusso renale e mesenterico.

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CARATTERISTICHE DEL FARMACO

emivita : 2 minuti

comparsa azione dopo la somministrazione : 1 - 2 minuti

massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti

durata azione : non superiore a 10 minuti, metabolizzata nel fegato ed in altri tessuti dalla COMT e dall’acido glucuronico, 2/3 di una dose vengono escreti come metaboliti urinari entro 48 ore

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INDICAZIONI D’IMPIEGO

supporto inotropo di breve durata in :

scompenso cardiaco con contrattilità depressa ; l’impiego nel trattamento di tipo cronico ed intermittente è controverso.

stato di shock

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CONTROINDICAZIONI

ASSOLUTE

ipersensibilità al farmaco

RELATIVE

cardiopatia ipertrofica ostruttiva

stenosi aortica severa

feocromocitoma

aritmie ipercinetiche

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EFFETTI INDESIDERATI

Cardiovascolari

ipertensione (incrementi di 10 – 20 mmHg), tachicardia sinusale (incrementi di 5 - 15 bpm) , angor , BEV, bigeminismo

Sistema nervoso centrale

nausea ,cefalea

Metabolici

ipokaliemia

Polmonari

asma per ipersensibilità al Na bisolfito presente nella preparazione

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AVVERTENZE D’USO

non somministrare in soluzioni alcaline

non somministrare bolo iniziale

non addizionare ad altri farmaci

nella stessa via venosa non infondere steroidi, eparina ed antibiotici

prima di iniziare un trattamento con la dobutamina la volemia deve essere adeguata

la sospensione deve essere graduale

durante infusioni prolungate ( > 72 ore ) può comparire tolleranza agli effetti inotropi

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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE

Frequenza Cardiaca

Pressione Arteriosa

ECG

Diuresi oraria

Kaliemia

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SOMMINISTRAZIONE

Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9% e fisiologica 0,45% , glucosata 5% ( es 70 Kg di peso )

pompa peristaltica: 1 fl in 250 ml di soluzione

pompa siringa: 1 fl in 50 di fis.

2,5 m g/Kg/min 5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min

21ml/h 42ml/h 84ml/h

2,5 m g/Kg/min 5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min

2,1ml/h 4,2ml/h 8,4ml/h

formula per il calcolo del farmaco da somministrare (in 250 ml di soluzione) :

dosaggio desiderato x peso in Kg x 0,06 = velocità di infusione in ml/h

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FINE

GRAZIE PER L’ATTENZIONE

Facoltà di medicina e chirurgia ( Siena) Raffaele Apa

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