Conceptos generales de hemostasia

Equipo 9.Alvarado Villalpando Ayari Junnuen Itzamar.

Gallegos Aguirre Diana Abigail.Moni Rojas Diego.

Microscopía

• Agentes quelante de calcio, acidoetilendiaminotetraacético y tinción de Wright.

Son células discoideas pequeñas 1.5μm – 0.3μm

• Cada milímetro cúbico de sangre contiene 250 millones de plaqueta.

• Cada plaqueta realiza 14000 viajes a través del torrente sanguíneo.

• Vida media es de 7-10 días.

• Valores normales son entre 150 y 450 x 109 /L.

• En activación las plaquetas presentan 3-4 filópodos.

• Algunas están deprovistas de granulos.

SíntesisMédula ósea.

MEMBRANA.

Contiene una gran cantidad de receptores que median la interacción plaquetaria: bombas ATPasa de sodio y calcio

Aminofosfolípidos.

Es responsable de la interacción de la célula con el medio circundante a través de receptores

Activación

CITOESQUELETO.

Plano de tetrámeros finos, elongados de espectrinainterconectada con extremos de filamentos de actina

Interacción GPIbαForma de la membrana.

MICROTUBULOS.

Son polímeros huecos de 25 nm compuestos por 13protofilamentos .

Sistema de membrana

Conectado a la superficie es una serie de conductos:

- Vía potencial para la liberación del contenidos granular.

- Mecanismo de entrada de elementos externos.

Sistema canalicular abierto:

Red de canales cerrados del retículo endoplásmico residual :

- Secuestrar calcio iónico .- Importante en la síntesis de

tromboxano y protaglandinas.

Sistema tubular denso:

Peroxisomas.Organelas pequeñas contribuyen en la síntesis:

• Plasmalogén• Factor activador plaquetario

Mitocondrias

7 mitocondrias de tamaño pequeño en cada plaqueta.

Lisosómicos.

Contenido de hidrolasas ácidas

Enzimas contiene:

Beta glucuronidasa.Catepsina.Anil sulfatasaBeta hexosaminidasa.Beta galactosidasa.Endoglucosidasa.Beta glicerofosfatasaElastasa y colagenasa.

Cuerpos densos.

Alto contenido de Ca, serotonina (a un menor pH), ADP y ATP.

Su liberación constituye un mecanismo de retroalimentación positiva para las agregación plaquetaria.

Gránulos α.NO HEMOSTÁSICOS.

CONTENIDO FUNCIÓN

Factor plaquetario 4 Quimoquina, se una a la heparina congran afinidad neutralizando suactividad

Beta-tromboglobulina Quimioquina, activa granulocitos para realización de endocitosis.

Factor de crecimiento plaquetario Importante en la proliferación celular normal y angiogénesis.

Fibronectina Interactua con una serie de proteínas de adhesión, unión plaquetaria.

Trombospodina 1 Contribuye a unión plaquetaria, estabiliza los agregados plaquetarios

HEMOSTÁSICOS.

CONTENIDO FUNCIÓN

FvW Multimero mayor, contribuye en lahemostasia.

Factor V Cofactor

Fibrinógeno Favorece a la coagulación

Plasminógeno Actúa en la disolución de coágulossanguíneos.

Antiplasmina alfa

Gránulos α.

Cinética y función plaquetaria.

• Papel importante en la formación del tapón primario y la cascada de coagulación.

Adhesión Agregación LiberaciónEstabilización del coagulo.

HEMOSTASIA

Fenómeno fisiológico complejo que mantiene la sangre en circulación y cuando se produce

una lesión se genera un coagulo• Intima vascular• Plaquetas• Componentes plasmáticos

FASES

• Hemostasia primaria

• Activada por descamación o por lesión de pequeños vasos.

• Involucra intima vascular y plaquetas

• Respuesta rapida

• Hemostasia secundaria

• Involucra plaquetas y sistema de coagulación

• Respuesta tardía y de larga duración

• Exposición del factor tisular.

Hemostasia primaria

• Involucra interacción de la vasoconstricción, agregación plaquetaria.

(formación inicial del tapón plaquetario)

• A) activación

• B) vasoconstricción

• C) liberación de sustancias procoagulantes

• D) activación plaquetaria

Fase vascular

• Función fisiológica

Propiedades anticoagulantes(Impide trombosis)

1. Estructura(superficie lisa y contigua)

2. Secreción de diversas sustancias

• Prostaciclina

• Oxido nitrico

• TFPI

• Inhibidores de formación de trombina

1. *trombomodulina

2. *heparan-sulfato

• Endotelio dañado

• Vasoconstricción a cualquier estimulo dañino

Plaquetas*

• Propiedades del endotelio vascular

1. Vasoconstricción

2. Factor de Von Willebrand

3. Moléculas de adhesión

4. Factor tisular (FT)

Fase plaquetaria

• Diversas reacciones en el proceso hemostático

1. Adhesión

2. Agregación

3. Secreción

4. Aceleración de la coagulación plasmática.

¿Cuál es la función de las plaquetas? (hemostasia primaria)

Vasoconstricción 1. Adhesión2. Activación3. Agregación4. Secreción (liberación)

Vasoconstricción

• Reflejo neurógeno

• Actúa el tromboxano A2 y la serotonina

• Provocar que ↓ el flujo sanguíneo

• Endotelio dañado • Expresarse sustancias subendoteliales

vWf Se sintetiza por células endotelialesSe secreta a las áreas subendoteliales y al interior del

plasma

• La plaqueta va detectar las substancias• A través de unas glicoproteínas (formando

un puente) • Una vez activadas las glicoproteínas pueden

modificar el interior de la plaqueta

ADHESIÓN

• Esta determinada por el Ca+ (segundo mensajero)

¿Cómo funcionan las plaquetas?

• Mecanismo de extrusión deCa+ con gasto de ATP

• Concentraciones ↓ de Ca+dentro de la plaqueta=inactiva

PLAQUETA EN REPOSO

p p

PLAQUETA EN REPOSO

• Cuando esta en contacto la plaqueta con unasustancia acoplada a una proteína Gs (PGs ↑(AMPc y el GMPc) )

• activan a la proteincinasa A y G

• fosforilar las proteínas de la membrana de laplaqueta

• se vuelven mas eficientes y sacan al Ca+

• hacen que la plaquetas sirvan aun menos

Ejemplo:

prostaciclina se acopla a la PGs y ↑ concentraciónde AMPc

oxido nítrico ↑ directamente el GMPc

mediadores importantes de la inhibición de la actividad plaquetaria

PLAQUETA EN REPOSO

• Secretamos a la plaqueta un factorprocoagulante

• Se acopla a PGi• PGi inhibe a la Adenilato ciclasa por lo tanto

inhibe a la proteincinasa A ↓AMPc y GMPc

También desaparece la fosforilación

• El Ca+ empieza entrar

• la plaqueta se llena de Ca+

• Se activa la plaqueta

• Factores que actúan sobre laplaqueta

Prostaglandinas

Tomboxano

calcio

serotonina

ADP

ACTIVACIÓN

Agregantes plaquetares

Una vez activada la plaquetaLa plaqueta sufre cambios morfológicos:

• Formas de disco → esperas conproyecciones espinosas (seudópodos)= le vapermitir encontrara otros factores yagregarse con otras plaquetas

• Gránulos: están llenos de las sustanciascoagulantes ( tromboxano A2, ADP,serotonina, Ca+ , (factores de lacoagulación) fibrinógeno, fvw, factor V y VIIIde la coagulación

• Cuando se activan estos gránulos por losmediadores, las plaquetas por el ↑ Ca +intracelular, van empujar a los gránuloshacia la membrana para liberar su contenido

AGREGACIÓN • Van a presentar glicoproteínas = IIb y IIIa.

• Se va acoplar al fibrinógeno (P. de lacoagulación)

• Van ayudar a una plaqueta a pegarse conotra plaqueta.

Ca+

• Agregación primaria: las plaquetas seadhieren laxamente entre si, (si el estimulopor los agonistas es débil la agregación esreversible).

• Agregación secundaria: tarda mas tiempo yempieza cuando las plaquetas comienzan aliberar su propio ADP, Y otros contenidos delos gránulos y a sintetizar tromboxano A2.

• no se produce la agregación secundaria y se desagregaran.• la hemorragia de una herida tardara mas tiempo en detenerse • se necesitara fibrinógeno y calcio extracelular para que se

produzca la agregación

¿Qué pasa si las plaquetas no liberas ADP y no sintetizan tromboxano ?

SECRECIÓN (LIBERACIÓN )

• Después de la agregación, las plaquetascomienzan a descargar e el área circundantelos contenidos de los gránulos

• Depende de energía y requiere ATP

• Se liberan gradualmente antes ocircundantemente con la agregaciónsecundaria.

Tipos de gránulos

• Gránulos densos• Gránulos alfa• Lisosomas

• Cada tipo de granulorequiere diferenteconcentración de calcio

• En el citoplasma antes deque se comience a secretar

grupo efecto indicaciones e. adversos Ejemplos

Antinflamatoriosno esteroideos

Bloquean la cicloxigenasa • síntesis de

prostaglandina y al tromboxano

Hipercuagulabilidad

SangradoUlceras gástricasIR

Acido acetil salicílicoIbuprofeno Ketorolaco

Dipiridamol Bloquea las fosfodiesterasas (↑AMPc)(inhibe a la plaqueta, saca mas Ca+ )

Hipercuagulabilidad

Antidepresivos Disminuye laserotonina en plaquetas ( no tiene serotonina por lo tanto no secretan serotonina y no pueden activar a otras plaquetas )

Depresión Prolongación de tiempos de coagulación

Fluoxetina,Paroxwtina,Amitriptilina

Bibliografía

• Williams, J.W: 2000. Hematology. 6°. Ed. McGraw Hill Interamericana. USA.

• McKenzie, S. B. 2000. Hematología Básica y Clínica. 2° Ed. El manual Moderno. México