Estudo imunoistoquímico e morfométrico comparativo da ... · PDF fileAo Prof....

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Sheldon Rodrigo Botogoski

Estudo imunoistoqumico e morfomtrico comparativo da

imunoreatividade das protenas TGF-, p53, p21 e p27 em

plipos e endomtrio adjacente de mulheres aps a

menopausa usurias de tamoxifeno

Tese apresentada ao Curso de Ps-

Graduao da Faculdade de Cincias

Mdicas da Santa Casa de So Paulo,

para obteno do ttulo de Doutor em

Medicina.

So Paulo

2008

Livros Grtis

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Sheldon Rodrigo Botogoski

Estudo imunoistoqumico e morfomtrico comparativo da

imunoreatividade das protenas TGF-, p53, p21 e p27 em

plipos e endomtrio adjacente de mulheres aps a

menopausa usurias de tamoxifeno

Tese apresentada ao Curso de Ps-

Graduao da Faculdade de Cincias

Mdicas da Santa Casa de So Paulo,

para obteno do ttulo de Doutor em

Medicina.

rea de Concentrao:

Tocoginecologia

Orientadora: Profa. Dra. Snia Maria

Rolim Rosa Lima

Co-Orientadora: Profa. Dra. Maria

Antonieta Longo Galvo

So Paulo

2008

Para os louros, preciso pagar seu preo.

Para uma grande realizao, preciso sacrifcio e dedicao.

Hsing Yun

DEDICATRIA

Aos meus amigos, Carlos Rodolfo Sandrini

e Jos Eldir Ost, grandes colaboradores,

incentivadores, modelos de dedicao,

exemplos de dignidade, carter e ilimitado

sacrifcio no apoio aos meus estudos.

AGRADECIMENTOS

Chegou o momento de expressar sinceros agradecimentos a muitos que se

revelaram ao longo desse tempo e esta tese o resultado desse processo de

construo, pois sozinho, simplesmente no seria possvel.

minha orientadora Profa. Dra. Snia Maria Rolim Rosa Lima, exemplo de

mulher, me generosa, incansvel na busca pela perfeio, sempre estimuladora,

ensinando-me e dando a coragem de prosseguir e a buscar o brilho a que todos

merecemos. Obrigado por sua amizade e minha homenagem em uma eterna

admirao e imperecvel reconhecimento.

minha co-orientadora Profa. Dra. Maria Antonieta Longo Galvo, obrigado

pelo carinho e sua imensa disposio em me receber sempre pronta a me fornecer

explicaes e ajuda.

Ao Prof. Dr. Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva, obrigado pelo incentivo

desde o incio, fornecendo orientaes valiosas para minha pesquisa sobre biologia

molecular, bem como consideraes extremamente importantes na ocasio do

Exame de Qualificao.

Ao Prof. Dr. Roberto Adelino de Almeida Prado, meus agradecimentos por

estes anos de convvio, por ter me aceito como aluno da Ps-Graduao, acreditado

em mim e por suas ricas sugestes e consideraes na ocasio do Exame de

Qualificao.

Profa. Dra. Vivian Ferreira do Amaral, querida amiga, pelo incentivo a este

trabalho e estmulo que muito me ajudaram a superar as situaes-limite, dando-me

foras a seguir em frente. Agradeo tambm suas consideraes na ocasio do

Exame de Qualificao.

Ao Prof. Dr. Laerte Justino de Oliveira, obrigado por acreditar que eu seria

capaz e incentivar-me a prosseguir em meus estudos, contagiando-me com seu

entusiasmo, com suas idias na rea da pesquisa cientfica e seu enorme afeto.

Ao Prof. Dr. Srgio Bruno Bonatto Hatschbach, os mais profundos

agradecimentos por permitir que minha pesquisa fosse realizado no Servio de

Ginecologia e Mama do Hospital Erasto Gaertner ao qual por sua grande

competncia responsvel.

Ao Prof. Dr. Jos Clemente Linhares, os mais profundos agradecimentos

por sua amizade, incentivo e torcida na concluso desta tese.

Ao Prof. Dr. Paulo Augusto Ayrosa Galvo Ribeiro, pelas orientaes e

apoio na realizao deste trabalho.

Ao Prof. Dr. Tsutomu Aoki, diretor do Departamento de Obstetrcia e

Ginecologia e chefe da Clnica de Endoscopia Ginecolgica e Endometriose da

Santa Casa de So Paulo por eu poder realizar minha tese neste servio.

bibliotecria Sadia Hussen Mustafa e auxiliares de biblioteca por sua

pacincia incansvel na busca das informaes que precisava para realizar este

trabalho.

s mulheres que participaram voluntariamente nesta pesquisa, mesmo em

um momento de fragilidade, souberam superar o medo e com muita disposio

dando uma parcela de contribuio pesquisa mdica cientfica.

Aos meus queridos pais Enio e Rosilda, por suas sbias lies de esperana

infundindo-me a confiana necessria para realizar os meus sonhos.

Aos meus irmos Thaisa e Luiz Gustavo, amigos de todas as horas e

grandes incentivadores.

Aos Colegas, Mdicos e Ps-graduandos do Departamento de Obstetrcia e

Ginecologia da Santa Casa de So Paulo pelo carinho e companheirismo ao longo

destes anos.

Aos Funcionrios do Departamento de Obstetrcia e Ginecologia da Santa

Casa de So Paulo pelo companheirismo e amizade.

Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo e

Irmandade da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo por me acolherem.

Ao Hospital Erasto Gaertner e a todos os seus colaboradores por permitirem

que parte deste trabalho fosse realizada nesta importante instituio de tratamento,

ensino e pesquisa de pessoas com cncer no estado do Paran.

SUMRIO

1 INTRODUO.................................................................................1

1.1 SERMs e Receptores de Estrognio......................................2

1.2 Tamoxifeno............................................................................4

1.3 Plipos Endometriais.............................................................5

1.4 Ciclo Celular..........................................................................6

1.5 Fator de Crescimento............................................................7

1.6 Ciclinas e Quinases Proticas Dependentes Ciclinas.........10

1.7 Protenas Inibidoras.............................................................12

1.8 Mtodo Imunoistoqumico....................................................13

1.9 Mtodo Morfomtrico...........................................................14

1.10 Reviso da Literatura...........................................................15

2 OBJETIVO.....................................................................................20

3 CASUSTICA E MTODOS...........................................................22

3.1 Critrios de Incluso.............................................................23

3.2 Critrios de Excluso............................................................24

3.3 Metodologia..........................................................................24

3.3.1 Ultra-Sonografia Transvaginal..............................................24

3.3.2 Histeroscopia Diagnstica....................................................25

3.3.3 Histeroscopia Cirrgica.........................................................26

3.3.4 Mtodo Histopatolgico........................................................28

3.3.5 Mtodo Imunoistoqumico.....................................................30

3.3.6 Mtodo Morfomtrico............................................................32

3.4 Mtodo Estatstico................................................................33

4 RESULTADOS...............................................................................34

4.1 Dados Clnicos......................................................................35

4.2 Ultra-Sonografia Transvaginal..............................................36

4.3 Histeroscopia Diagnstica e Cirrgica..................................36

4.4 Mtodo Histopatolgico........................................................37

4.5 Mtodo Imunoistoqumico.....................................................41

5 DISCUSSO..................................................................................55

6 CONCLUSES..............................................................................66

7 ANEXOS.......................................................................................68

Anexo 1..........................................................................................69

Anexo 2..........................................................................................70

Anexo 3..........................................................................................73

Anexo 4..........................................................................................74

Anexo 5..........................................................................................75

Anexo 6..........................................................................................76

Anexo 7........................................................................................