L’emoglobina è una proteina costituita da 4 catene polipeptidiche (2 α e 2 β) cui sono legati 4 gruppi EME che si combinano con l’ossigeno.

HbA (emoglobina normale adulto) α2β2

HbF (emoglobina fetale) α2γ2

HbA2 (2% Hb adulto) α2δ2

catena α 141 aa catena β 146 aa

mutazione puntiforme del DNA che codifica per le cateneglobiniche sintesi di una emoglobina anomalaes. ANEMIA FALCIFORME

EMOGLOBINOPATIE

ridotta sintesi delle catene globiniche normalies. TALASSEMIE

STASI

OCCLUS. VASI

IPOSSIA

ANEMIA

Le TALASSEMIE sono delle anemie ipocromiche ereditarie causate da una sintesi assente o deficitaria di una o più catene polipeptidiche della globina.

Ne esistono due forme principali, talassemia α e talassemia β, a seconda che la mutazione interessi il gene per la catena α o quello per la catena β.

Base molecolare delezione o mutazione del gene strutturale o di geni regolatori.

La talassemia α è più grave perché tutti i tipi di emoglobina contengono catene α.

IDROPE FETALE

Nella talassemia β la carenza di Hb A può essere parzialmente compensata da un’aumentata sintesi di emoglobina fetale.

L’ Hb F però ha una maggiore affinità per l’ O2 rispetto alla Hb A lo cede con maggiore difficoltà ai tessuti.

- solo i maschi risultano colpiti – le femmine sono portatrici eterozigoti

- il maschio affetto è in genere figlio di una femmina portatrice e di un maschio normale

- dei figli maschi di tale unione metà sono malati e metà normali; metàdelle figlie sono portatrici e metà normali

- se un maschio affetto si unisce con una femmina normale, nessuno dei figli maschi sarà malato o portatore, ma tutte le figlie saranno portatrici la trasmissione padre-figlio maschio è impossibile

- la malattia si manifesta nei figli maschi delle sorelle (sane) dei maschi affetti (EREDITA’ OBLIQUA)

ASSENTE

FAVISMO

Sostanze che scatenano la crisi emolitica:

- Fave (DOPA-chinone)

- primachina (farmaco antimalarico)

E’ la forma più comune e più grave di distrofia muscolare, con una incidenza di circa 1 su 10000 maschi. E’ trasmessa come malattia legata alla X.Caratteristiche cliniche:- Esordio clinico intorno ai 5 anni con debolezza muscolare (localizzata inizialmente al cingolo pelvico) e pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio (per aumento del t. connettivo e adiposo)- Inabilità deambulatoria a 10-12 anni.- Esito fatale intorno ai 20 anni (per

insufficienza respiratoria, infezionipolmonari e scompenso cardiaco)

PSEUDOIPERTROFIA DEI MUSCOLI DEL POLPACCIO

La distrofia muscolare di Duchenne è causata da mutazioni di un gene, situato sul cromosoma X, che codifica per una proteina associata con la membrana plasmaticadelle cellule muscolari scheletriche: la DISTROFINA.

LOCALIZZAZIONE DEL GENESUL CROMOSOMA X

IL GENE DELLA DISTROFINA

MUTAZIONI DEL GENE E FORMECLINICHE DI DISTROFIA

La DISTROFINA interagisce con altre proteine integrali di membrana per formare il COMPLESSO DISTROFINA-GLICOPROTEINE che forma un ponte attraverso la membrana e lega in maniera flessibile la lamina basale della matrice extra-cellulare con il citoscheletro interno della cellula muscolare.

La funzione principale del complesso è quella di stabilizare il sarcolemma e proteggere le fibre muscolari dal danno legato alla contrazione muscolare.

CAUSESCONOSCIUTE70%

MALATTIEEREDITARIE20%

FARMACI, SOSTANZE CHIMICHE,RADIAZIONI 2%

INFEZIONI MATERNE 2%FATTORI METABOLICIMATERNI 1%

TRAUMI DA PARTO EFATTORI UTERINI 1%