Drogas Drogas Adrenérgicas e Adrenérgicas e

AntiadrenérgicasAntiadrenérgicas I. Definição:I. Definição:a) Drogas adrenérgicas:a) Drogas adrenérgicas:b) Drogas b) Drogas antiadrenérgicas:antiadrenérgicas:

Efeitos adrenérgicos regulados Efeitos adrenérgicos regulados por células efetoras = efeito por células efetoras = efeito normalnormal

Adrenoceptores: no interior da Adrenoceptores: no interior da superfície da membrana da superfície da membrana da célula.célula.

Se dividem em α e β = método de Se dividem em α e β = método de avaliação entre receptores.avaliação entre receptores.

--Relações entre estrutura Relações entre estrutura química e atividadequímica e atividade

Importância do Importância do grupo hidroxílico grupo hidroxílico nas posições nas posições 3 e 4 do anel 3 e 4 do anel benzênico.benzênico.3,4 3,4 dihidroxibenzendihidroxibenzeno = catecolo = catecol

Subtipos de receptores Subtipos de receptores adrenérgicosadrenérgicos

Teoria antigaTeoria antiga

Biossíntese > estocagem > Biossíntese > estocagem > descarga por exocitose > descarga por exocitose > ativação > de receptores > ativação > de receptores > recaptação ativarecaptação ativa

Teoria atual:Teoria atual: Receptores α e β divididos em Receptores α e β divididos em

subclassessubclasses

Receptor α pré-sinápticos (auto-Receptor α pré-sinápticos (auto-inibitórios)inibitórios)

Receptores β pré-sinápticosReceptores β pré-sinápticosAgem estimulando a liberação de Agem estimulando a liberação de

noradrenalinanoradrenalina

Subtipos β1 e β2 de Subtipos β1 e β2 de receptores adrenérgicos:receptores adrenérgicos:

Muitos tecidos contém os dois porém Muitos tecidos contém os dois porém 1 predomina dando a função do 1 predomina dando a função do órgão.órgão.

Ex: Receptores cardíacos β1 = Ex: Receptores cardíacos β1 = aumentam freqüência e aumentam freqüência e contratilidadecontratilidade

Potencia de ativação dos Potencia de ativação dos receptores β1receptores β1

isoproterenol isoproterenol >> adrenalina adrenalina >> noradrenalinanoradrenalina

Classificação das Classificação das drogas adrenérgicasdrogas adrenérgicas

DiretasDiretasAlfa, Beta adrenérgicos e Alfa, Beta adrenérgicos e

simultâneossimultâneos

IndiretasIndiretasEstimula a biossíntese e liberação Estimula a biossíntese e liberação

de noradrenalina, IMAO e de noradrenalina, IMAO e Inibidores da recaptaçãoInibidores da recaptação

MistasMistas

Receptores β2 da Receptores β2 da musculatura lisa pulmonar musculatura lisa pulmonar

e vascular = bronco e e vascular = bronco e vasodilataçãovasodilatação

Isoproterenol e adrenalina Isoproterenol e adrenalina >> noradrenalinanoradrenalina

Subtipos α1 e α2 de receptores Subtipos α1 e α2 de receptores adrenérgicos:adrenérgicos:

α1 e α2 = vasoconstricçãoα1 e α2 = vasoconstricção

Obs. Podem estar ligados a Obs. Podem estar ligados a trombócitos trombócitos

II. Catecolaminas:II. Catecolaminas: São aminas simpaticomiméticas de São aminas simpaticomiméticas de

ação diretaação diretaAção: Céls. EfetorasAção: Céls. Efetoras

Adrenalina (epinefrina)Adrenalina (epinefrina) Noradrenalina (Levarterenol, Noradrenalina (Levarterenol,

norepinefrina e arterenol)norepinefrina e arterenol) Dopamina: Precurssor da Adrenalina Dopamina: Precurssor da Adrenalina

e Noradrenalinae Noradrenalina Isoproterenol (isopropilarterenol)Isoproterenol (isopropilarterenol) Dobutamina ( análogo sintético da Dobutamina ( análogo sintético da

Dopamina de efeito seletivo)Dopamina de efeito seletivo)

III. Efeitos III. Efeitos farmacológicosfarmacológicos

Pressão sangüínea e musculatura Pressão sangüínea e musculatura lisa vascular:lisa vascular:

Adrenalina pequenas doses:Adrenalina pequenas doses: Adrenalina Grandes doses:Adrenalina Grandes doses: Tempo de duração:Tempo de duração:

Efeitos miocárdicosEfeitos miocárdicos - Aumento da contratibilidade e da - Aumento da contratibilidade e da

freqüênciafreqüência

- Receptores β1- Receptores β1

- Isoproterenol- Isoproterenol

Efeitos de diferentes Efeitos de diferentes adrenérgicosadrenérgicos

Efeitos respiratóriosEfeitos respiratórios Adrenalina = relaxamento da Adrenalina = relaxamento da

musculatura lisa brônquicamusculatura lisa brônquica

Receptores β2 = Isoproterenol Receptores β2 = Isoproterenol ( Salbutamol, terbutalina)( Salbutamol, terbutalina)

Efeitos esplênicosEfeitos esplênicos

Contração Contração esplênicaesplênica

Efeitos ocularesEfeitos oculares

Dilatação da pupila e Dilatação da pupila e diminuição da Pressão Intra diminuição da Pressão Intra ocularocular

Efeitos pilomotoresEfeitos pilomotores

Contração = pelos eretosContração = pelos eretos

Sistema nervoso Sistema nervoso central = Não central = Não atravessa a Barreiraatravessa a Barreira

Efeitos metabólicosEfeitos metabólicos Aumento do metabolismo Aumento do metabolismo

calorigênicocalorigênico

Aumento do consumo de O2Aumento do consumo de O2

Aumento de glicogenóliseAumento de glicogenólise

IV. Uso clínico das IV. Uso clínico das CatecolaminasCatecolaminas

Anestésicos locaisAnestésicos locais - Hemostasia- Hemostasia - Hipotensão arterial- Hipotensão arterial - Assistolia- Assistolia - Reações de hipersensibilidade- Reações de hipersensibilidade - Asma brônquica- Asma brônquica - Mal de Parkinson- Mal de Parkinson

V. Não Catecolaminas:V. Não Catecolaminas: Não possuem núcleo catecol (A Não possuem núcleo catecol (A

desenervação simpática abole seus desenervação simpática abole seus efeitos)efeitos)

Ex. Tiramina ( ação indireta)Ex. Tiramina ( ação indireta) Efedrina: menor potencia 10 x mais Efedrina: menor potencia 10 x mais

tempotempo Anfetamina: Estimulante do S.N. C.Anfetamina: Estimulante do S.N. C. XilazinaXilazina

Fenilefrina, Metoxamina e Fenilefrina, Metoxamina e Metaraminol Receptores α (não age Metaraminol Receptores α (não age forte no miocárdio)forte no miocárdio)

Broncodilatadores seletivos β2Broncodilatadores seletivos β2 Isoproterenol age nos receptores Isoproterenol age nos receptores

β1(coração) e β2(broncodilatação)β1(coração) e β2(broncodilatação) Salbutamol e ClembuterolSalbutamol e Clembuterol

VI. Drogas VI. Drogas antiadrenérgicasantiadrenérgicas

ClassificaçãoClassificação

Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidores ou Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidores ou alfalíticos)alfalíticos)

Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)

VI. Drogas VI. Drogas antiadrenérgicasantiadrenérgicas

- Bloqueadores adrenérgicos α- Bloqueadores adrenérgicos αEx: Alcalóides do ergotEx: Alcalóides do ergot - Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivos- Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivosEx: PrazosinEx: Prazosin - Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivos- Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivosEx: ioimbinaEx: ioimbina Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivosBloqueadores adrenérgicos β1 seletivosEx: propanololEx: propanolol

Bloqueadores adrenérgicos β1 Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivosseletivos

Ex: propanololEx: propanololPrevine os efeitos de inotrópicoPrevine os efeitos de inotrópicoUso em anginas, glaucoma, Uso em anginas, glaucoma,

disrritimiasdisrritimias

Diversos:Diversos: - Inibidores da MAO- Inibidores da MAO

- Inibidores da Bomba de recaptação - Inibidores da Bomba de recaptação de aminas nos nervos adrenérgicos de aminas nos nervos adrenérgicos