Dr Dubois Philippe - EIUA€¦ · Dr Dubois Philippe. La jonction neuromusculaire

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Dr Dubois Philippe

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Dr Dubois Philippe

La jonction neuromusculaire

α1β1δγK+

α1β1δε

Fagerlund MJ, Eriksson LI. Current concepts in neuro muscular transmission. Br J Anaesth. 2009;103:108-14 .

α1

α1

β1

γ/ ε

δ

α3β2

Monitoring de la transmission neuromusculaire

SingleTwitch

TOF countTOF ratio

DBS Tétanos50-100 Hz

stimulation

contraction

curarisation

PTCPTC

Profondeur du bloc

Post-tetanic count

TOF count

TOF ratio

Twitch height (T1)

100

0

Onset

Bloc intenseBloc profond

Bloc modéré

Durées d’action

Durée d’action clinique

Durée d’action totale

Onset

Fin de curarisation

Occupation résiduelle des récepteurs

Paton WDM, Waud DR. The margin of safety of neuromuscu lar transmission. J. physiol 1967;191:59-90Waud, B.E. and D.R. Waud,. Anesthesiology, 1972. 37(4): p. 413-6.

100?

70Tet 200 Hz

50Tet 100 Hz

20-25Tet 30 Hz

25-30TOF ratio

20-25Single Twitch

% de récepteur fonctionnels

Récupération de la valeur initiale

Curare dépolarisant

Curares non-dépolarisants

K1K1

K2K2

Rapport T4/T1= TOF ratio

Rapport T1/T0Si calibration !

100 %

Effets indésirables

• Fasciculations, hypertonie musculaire

• Hyperkaliémie

• Bradycardie

• Hyperthermie maligne

• Pseudocholinestérases

• Histaminolibération

• Elimination organique

• Anaphylaxie

Succinylcholine

MivacuriumAtracurium

Rocuronium

TOUS

Doses d’induction et durées

0 1 2 3 4 5 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130

Myoplégine 1 mg/kgMivacron 0.16 mg/kgEsméron 0.6 mg/kgTracrium 0.5 mg/kgNimbex 0.18 mg/kgPavulon 0.13 mg/kg

Retour de la première réponse au TOF

Pente de récupération du TOF ratio de 25 à 75%

1. Cammu G. Interactions of neuromuscular blocking drugs. Acta Anaesth Belg 2001; 52: 357-363.2. Mencke T, Echternach M, Kleinschmidt S et al. Laryngeal morbidity and quality of tracheal intubation: a randomized controlled trial. Anesthesiology 2003;98:1049-563. King M, Sujirattanawimol N, Danielson DR, Hall BA, Schroeder DR, Warner DO. Requirements for muscle relaxants during radical retropubic prostatectomy. Anesthesiology 2000; 93:1392-7

Pharmacologie et durées d’action : différences entre NMBA et variabilité interindividuelle

Onset T1 25% TOFr 0.75

PAC ASA 3n = 4 x 20

Personnal data

Bolus initial :Roc 0.6 mg/kgMiv 0.16 mg/kgAtr 0.5 mg/kgCis 0.18 mg/kg

Prolongationpar :HalogénésMagnésiumAmukinHypothermie

1. Eriksson L.I.et al Attenuated ventilatory response to hypoxemia at vecuronium-induced partial neuromuscular block. Acta Anesthesiol Scand 1992;36:710-5.2. Eriksson L.I.et al Functionnal assessment of the pharynx at rest and during swallowing in partially paralysed humans. Anesthésiology 1997;87:1035-433. Debaene B et al.. Residual paralysis in the PACU after a single intubating dose of nondepolarizing muscle relaxant with an intermediate duration of action. Anesthesiology 2003;98:1042-84. Murphy GS et al. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg 2008;107:130-75. Murphy GS, Brull SJ. Residual neuromuscular block: le ssons unleearned. Part 1: definitions, incidence, a nd adverse physiologic effects of residual neuromuscul ar block.

Anesth Analg 2010;111:120-8

Curarisation résiduelle = TOF ratio < 0.9

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

0 50 100 150 200 250 300 350 400

TO

F R

atio

Time (min)

All patients (n = 526)

M. dilatateurs inspiratoires pharyngés

Parois abdominale

Adducteur du pouce

Orbiculaire

Diaphragme

Muscles laryngés

Sourcilier

Définition: Réduction de la réponse ventilatoireà l’hypoxémie, tr déglutition, stress !!!

Incidence: 40% jusque plus de 2 h après bolus

Complications: Critical Respiratory Events 0.8 %112000 patients USA / an, or HTM 1300 cas / an

1. Plaud B et al. Residual paralysis after emergence fro m anaesthesia. Anesthesiology 2010;112:1013-22. Viby-Mogensen Postoperative residual curarization and evidence-based anaesthesia. Br J Anaesth 2000;84:301-23. Cammu G. Postoperative residual paralysis in outpatients versus inpatients. Anesth Analg 2006;102:426-9

Evaluation clinique et subjective ?

TOF count 0

TOF count 1

TOF count 4

TOF ratio 0.4

TOF ratio 0.6

TOF ratio 0.8

TOF ratio 0.9

TOF visuel =

Vent spontanéeMouvements

DBS tactile =

Tétanos 50 Hz =TOF tactile =

Tétanos 100 Hz 5s =

Head liftTongue depressor test

1. Mauvaise qualité des tests cliniques, difficile à r éaliser2. Mauvaise sensibilité du monitoring subjectif

pour exclure la présence de curarisation résiduelle

Volume ok, ouvrir yeux, serrer main, tirer la langue…

Solution 1: monitoring objectif quantitatif

1. Murphy GS, Brull SJ. Residual neuromuscular block : lessons unlearned. Part II: methods to reduce the risk of residual weakness. Anesth Analg 2010;111:129-40

MMG

EMG

KMG

AMG

Hand adapter TOF-tube

• Efficace pour assurer de bonnes conditions d’intubation et de bonnes conditions opératoire, après bolus ou infusion continue

• Efficace pour prévenir la curarisation résiduelle

Prouvé dans les études, vivement recommandé

et démontré en pratique clinique !

• Malheureusement très sous-utilisé !!– Peu disponible, rarement utilisé (pas cher…)– Anesthésistes pas encore convaincus !?

1. Mortensen C.R., et al Perioperative monitoring of NM transmission using acceleromyography preventsprevents residual NM block following pancuronium. Acta Anesthesiol Scand 1995;39:797-8012. Viby-Mogensen Br J Anaesth 2000;84:301-2 : The clinician should always monitor the extend of neuromuscular recovery using objective objective meansmeans3. Eriksson L.I. Evidence-based practice and neuromuscular monitoring. Anesthesiology 2003;98:1037-94. Murphy et al. Intraoperative acceleromyographic monitoring reduces the risk of residual neurom. blockade and adverse respiratory events in the PACU. Anesthesiology 2008;109:389-995. Baillard et al. Postoperative residual neuromuscular block : a survey of management. Br J Anaesth 2005; 95: 622-6.6. Naguib M et al. A survey of current management of neuromuscular block in the United States and Europe. Anesth Analg 2010;111:110-9

MMG

EMG

KMG

AMG

Solution 1: monitoring objectif quantitatif

1. Arbous et al. Impact of anesthesia management characteristics on severe morbidity and mortality. Anesthesiology 2005; 102: 257-68

Solution 2: NéostigmineCholine

+acetate

AChE

NeostigmineChE inhibitors

• Inhibition des cholinestérases:

bloc compétitif en faveur de l’ Acétylcholine

• Dose 0.05 mg/kg

• Effets muscariniques: besoin d’anticholinergique

(Robinul 0.2 mg/mg)

• Efficace: L’antagonisation des curares en fin d’intervention est associée à une réduction de la mortalité à 24 h.

1. Kirkegaard H. et al. Efficacy of tactile-guided reversal from cisatracurium-induced neuromuscular block. Anesthesiology 2002; 96: 45-502. Kim et al. Tactile assessment for the reversibility of rocuronium-induced neuromuscular blockade during propofol or sevoflurane anesthesia. Anesth Analg 2004;99:1080-5.3. Murphy et al. Residual paralysis at the time of tracheal extubation. Anesth Analg 2005; 100: 1840-5 : TOF ratio < 0.9 est observé après extubation chez 88 % des patients !4. Eikermann et al. Unwarranted administration of Ach inhibitors can impair genioglossus and diaphragm muscle function . Anesthesiology 2007; 107: 621-95. Dubois P.E.. Delayed reversal of a potentiated rocuronium neuromuscular block. EJA 2009;26:350-52.

Solution 2: Néostigmine: limitations

Concentration (µm)

TO

F R

atio

0 0.01 0.1 1 10 100

1.0

0.8

0.6

0.2

0.0

0.4

15>15

<1010

TOFc 2 4

Dipri

Sévo

!!! Desflurane, Magnésium, Amukin !!!

• Délai d’action selon– Type d’anesthésie– Niveau de récupération spontanée

• Effet plafond …effet inverse !

Bom AT. Anesthesiology 2003;99:632-7.

Solution 3: Sugammadex Choline+

acetate

AChE

HostmoleculeLes charges négatives présentes en surface du Sugammadex interagissent

avec les charges positives liées à la présence d’amonium quaternaire sur les curares stéroïdiensqui sont alors fortement et durablement capturés au cent re de la molécule de cyclodextrine .

1. Mirakhur RK. Sugammadex in clinical practice. Ana esthesia 2009, 64:45-542. Blobner M et al. Reversal of rocuronium-induced n euromuscular blockade with sugammadex compared with neostigmine during sevoflurane anaesthesia. Eur J A 2 010;27:874-81

Solution 3: Sugammadex

Bridion 2 mg/kg NEO 50 µg/kg

Recovery of TOF Ratio to 0.9

1,4

17,6

0

2

4

6

810

12

14

16

18

20

Med

ian

Tim

e to

Rec

over

y(m

in)

NEO 70 µg/kgBridion 4 mg/kg

Recovery of TOF Ratio to 0.9

2,7

49

0

10

20

30

40

50

60

Med

ian

Tim

e to

Rec

over

y(m

in)

Rocuronium 0.6 mg/kg Neostigmine 50 µg/kg(%)

100

50

7:49:34 7:59:34 8:09:34 8:19:34 8:29:49 8:39:49 8:50:03 9: 00:19 9:10:19 9:20:34 9:30:49 9:41:04

Rocuronium 0.6 mg/kg Bridion 2 mg/kg(%)

100

50

10:21:06 10:32:38 10:44:08 10:55:38 11:07:08 11:18:53 11: 30:38 11:42:08 11:53:5312:04:3912:13:56

T1 to 90%

3.2

10.9

3

Rocuronium 1.2 mg/kgBridion 16 mg/kg

Succinylcholine 1 mg/kg

• Récupération beaucoup plus rapide• De blocs beaucoup plus profonds• Sans effet secondaire significatif

Solution 3: Bridion: remboursement

Bridion 2 mg/kg NEO 50 µg/kg

Recovery of TOF Ratio to 0.9

1,4

17,6

0

2

4

6

810

12

14

16

18

20

Med

ian

Tim

e to

Rec

over

y(m

in)

NEO 70 µg/kgBridion 4 mg/kg

Recovery of TOF Ratio to 0.9

2,7

49

0

10

20

30

40

50

60

Med

ian

Tim

e to

Rec

over

y(m

in)

T1 to 90%

3.2

10.9

3

Rocuronium 1.2 mg/kgBridion 16 mg/kg

Succinylcholine 1 mg/kg

2 mg/kg si TOF c > 2Et si obstruction mécanique digestive, biliaire ou urinaireOu Allergie à la néostigmine

4 mg/kg si PTC > 2Avec justification du bloc profond

16 mg/kgSi intubation impossible

« Garder les éléments de preuve »

= monitoring NMB !

• Monitoring !

• Favorise la chirurgie et la cinétique QO

• Indications pour les patients (myasthéniques, insuffisants respiratoires, obèses, SAS,…)

• Anaphylaxie à l’Esméron

• Recurarisation ?

• Interactions médicamenteuses: contraception

• Outcome, réduction de mortalité ?…

Solution 3: Bridion: en pratique

Viby-Mogensen J, Claudius C. Evidence-based management of neuromuscular Block. Anesth Analg 2010;111:1-2Miller RD, Ward TA. Monitoring and pharmacologic reversal of a nondepolarizing neuromuscular blockade should be routine . Anesth Analg 2010;111:3-5Donati F. Neuromuscular monitoring: what evidence do we need to be convinced ? Anesth Analg 2010;111:6-8

Conclusions• La jonction neuromusculaire recèle encore bien des secrets• La curarisation améliore les conditions d’ IOT / opératoires• La durée d’action des curares est variable.• Cette variabilité prédispose à la curarisation résiduelle (40%)• La curarisation résiduelle conserve en 2011 des conséquences

respiratoires graves (1%)• La néostigmine, bien que globalement efficace, souffre de

nombreuses limitations (seuil, dose, délai)• Le sugammadex provoque une décurarisation très rapide, ce

qui favorise l’utilisation clinique d’un bloc neuromusculaire profond, en faveur de la chirurgie.

• Le monitoring objectif est recommandé pour suivre toute curarisation, assurer l’adéquation dose / effet des drogues administrées et, garantir l’absence de curarisation résiduelle avant l’extubation.

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Do it !