Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of ...
Transcript of Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of ...
ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ 2017
Αλεξάνδρα Αλεξοπούλου
Αναπληρώτρια Καθηγήτρια
Β’ Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών,
Ιπποκράτειο Γ.Ν. Αθηνών
HKK
Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies
Morgan RL et al. Ann Intern Med. 2013
Σε μια μετα-ανάλυση 18 μελετών διαπιστώθηκε ότι η μόνιμη ιολογική ανταπόκριση (SVR) στην ιντερφερόνη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της εμφάνισης HKK
Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ DAAs
Τα σχήματα που ήταν βασισμένα σε ιντερφερόνη έχουν
τώρα αντικατασταθεί από αυτά των άμεσα δρωντων
αντιικών φαρμάκων (DAAs)
Mειώνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού
καρκίνου μετά από επιτυχία της θεραπείας
Έχουν κατηγορηθεί ότι δεν έχουν καμία επίδραση στην
ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκίνου ή ότι ευνοούν την
υποτροπή του σε ασθενείς που έχει γίνει ήδη η διάγνωση.
Reig et al, J Hepatol 2016, Conti et al J Hepatol 2016, Yang et al J Hepatol 2016, Cheung et al J Hepatol 2016
35.871 περιπτώσεις με ηπατίτιδα C από το
1999 μέχρι τώρα 2015
58% έλαβε σχήματα με ιντερφερόνη,
7,2% σχήματα με ιντερφερόνη και DAAs
35% μονο DAAs
HCV eradication induced by direct-acting antiviral agents reduces the risk of hepatocellular carcinoma.
Ioannou G et al. J Hepatol 2018 ;68: 25–32
HCV eradication induced by direct-acting antiviral agents reduces the risk of hepatocellular carcinoma.
Ioannou G et al. J Hepatol 2018 ;68: 25–32
The short-term incidence of hepatocellular carcinoma is not increased after hepatitis C treatment with direct-acting
antivirals: an ERCHIVES study
Darrick K. Li et al. Hepatology 2018
The short-term incidence of hepatocellular carcinoma is not increased after hepatitis C treatment with direct-acting
antivirals: an ERCHIVES study
Darrick K. Li et al. Hepatology 2018
Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Local-Regional Therapy or Liver Transplant Waitlist Dropout
Annsa C. Huang et al. Hepatology 2018
p=0.67
Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Local-Regional Therapy or Liver Transplant Waitlist Dropout
Annsa C. Huang et al. Hepatology 2018
p=0.005
Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Local-Regional Therapy or Liver Transplant Waitlist Dropout
Annsa C. Huang et al. Hepatology 2018
Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Local-Regional Therapy or Liver Transplant Waitlist Dropout
Annsa C. Huang et al. Hepatology 2018
Direct-acting Antivirals Do Not Increase the Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Local-Regional Therapy or Liver Transplant Waitlist Dropout
Annsa C. Huang et al. Hepatology 2018
NASH
Εντατική παρέμβαση στον τρόπο ζωής, περιλαμβανομένης της απώλειας βάρος και της
φυσικής άσκησης
Μεγάλη Ισπανική πολυκεντρική μελέτη
Υπέρβαροι/παχύσαρκοι ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρρωση HVPG > 6 mm Hg
Πρόγραμμα απώλειας βάρους 500- 1000 θερμίδες την ημέρα (χαμηλής πρωτεϊνικής αξίας)
Συμπληρωματικά, ελαφρά φυσική άσκηση 60 λεπτων την εβδομάδα, σε συνδυασμό με 1 ώρα περπάτημα την ημέρα.
Στην αρχή της μελέτης μετρήθηκε ο βαθμός της πυλαίας υπέρτασης και διάφοροι παράμετροι της ηπατικής νόσου
Annalisa Berzigotti, et al. HEPATOLOGY 2017
Effects of an Intensive Lifestyle Intervention Program on PortalHypertension in Patients With Cirrhosis and Obesity: The
SportDiet Study.
Annalisa Berzigotti, et al. HEPATOLOGY 2017
Effects of an Intensive Lifestyle Intervention Program on PortalHypertension in Patients With Cirrhosis and Obesity: The
SportDiet Study.
Annalisa Berzigotti, et al. HEPATOLOGY 2017
Effects of an Intensive Lifestyle Intervention Program on PortalHypertension in Patients With Cirrhosis and Obesity: The SportDiet
Study
Annalisa Berzigotti, et al. HEPATOLOGY 2017
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
• Η άσκηση συσχετίσθηκε ως ανεξάρτητος παράγοντας για την βελτίωση της πυλαίας υπέρτασης ανεξαρτήτως της απώλειας βάρους.
• Βελτιώθηκαν επίσης το γενικό μεταβολικό προφίλ, η αντίσταση στην ινσουλίνη και η λεπτίνη.
Βελτίωση της πυλαίας υπέρτασηςμπορεί να επιτευχθεί ακόμη και στο τελικό στάδιο της νόσου, με εντατική παρέμβαση στο τρόπο ζωής χωρίς να χρειαστούν ριζικές και μη αναστρέψιμες παρεμβάσεις όπως η βαριατρική
Annalisa Berzigotti, et al. HEPATOLOGY 2017
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗ NASH : Phase III
DrugMechanism of
ActionStudy Population Trial
ElafibranorPPAR α/δ
agonist▪ NASH with fibrosis ▪ RESOLVE-IT[1]
Obeticholic
acidFXR agonist ▪ NASH with fibrosis
▪ REGENERAT
E[2]
Selonsertib ASK1 inhibitor
▪ NASH with fibrosis
▪ NASH with
compensated
cirrhosis
▪ STELLAR 3[3]
▪ STELLAR 4[4]
CenicrivirocCCR2/5
antagonist▪ NASH with fibrosis ▪ AURORA[5]
▪ClinicalTrials.gov. NCT02704403.2. ClinicalTrials.gov. NCT02548351.3. ClinicalTrials.gov. NCT03053050. 4. ClinicalTrials.gov. NCT03053063. 5. ClinicalTrials.gov. NCT03028740
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗ NASH: ΥΠΟΧΩΡΗΣΗ ΤΟΥNAS score
36
21
100
80
60
40
20
0
P = .05
Pts
(%
)
21
P = .001
47
2213
P = .08
5
P = .01
29
68
P = .49
Active drug
Placebo
Obeticholic
Acid
25
mg/day[2]
Elafibranor
120
mg/day
Vitamin E
800 IU/day
Pioglitazone
30 mg/day[1]
Selonsertib
6 or 18
mg/day*[5]Cenicriviroc
150 mg/day
Friedman SL, et al. Hepatology. 2017, Loomba R, et al. Hepatology. 2017
Friedman SL, et al. Hepatology. 2017, Loomba R, et al. Hepatology. 2017
Cenicriviroc
150
mg/day[4]
Obeticholic
Acid
25
mg/day[2]
Elafibranor
120
mg/day[3]
Vitamin E
800
IU/day[1]
Pioglitazone
30 mg/day[1]
Selonsertib
6 or 18
mg/day*[5]
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗ NASH : ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΣΤΕΑΤΩΣΗΣ
1916
P = .52
61
38
P = .001
35
18
P = .1054
31
P = .005 69
31
P < .001
3120
P = NS
Active drug
Placebo
10
0
80
60
40
20
0n/N =
Pts
(%
)
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗ NASH : ΒΕΛΤΙΩΣΗ
ΤΗΣ ΙΝΩΣΗΣ
1020
P = .023
5
19
P = .00441
31
P = .2444
31
P = .12
37
20
P = NS
No data
Active drugPlacebo
Cenicriviroc
150
mg/day[4]
Obeticholic
Acid
25
mg/day[2]
Elafibran
or 120
mg/day[3]
Vitamin E
800
IU/day[1]
Pioglitazo
ne 30
mg/day[1]
Selonsertib
6 or 18
mg/day*[5]
10
08
06
04
02
00
n/N =
Pts
(%
)
Friedman SL, et al. Hepatology. 2017, Loomba R, et al. Hepatology. 2017
ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
➢OCA :
Kνησμός
Εμφάνιση υπερλιπιδαιμίας με αύξηση της LDLκαι μείωση της HDL χοληστερόλης.
Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και δραστικότητα του φαρμάκου εξετάζεται στην REGENERATE.
➢ELAFIBRANOR:
Αύξηση της κρεατινίνης
ΑΛΚΟΟΛΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ
ΑΛΚΟΟΛΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ
➢ Βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη επιβίωση σε
400 ασθενείς με σοβαρή αλκοολική ηπατίτιδα
➢ 5 έτη παρακολούθηση μετά την έναρξη των
κορτικοειδών
➢Οι έξι μήνες αποτελούσαν την αφοριστική γραμμή
μεταξύ της βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης
επιβίωσης.
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΣΑΝ ΤΗΝ ΒΡΑΧΥΠΡΟΘΕΣΜΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗ
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΣΑΝ ΤΗΝ ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΕΣΜΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗ
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
25% στο 1 έτος 33% στα 3 έτηκαι 35% στα 5 έτη
ΥΠΟΤΡΟΠΗ ΣΤΟ ΑΛΚΟΟΛ > 30 g/dl ΥΠΟΛΟΓΙΣΘΗΚΕ
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
Η πρόγνωση ήταν ανάλογη με την κατανάλωση του αλκοόλ δηλαδή όσο μεγαλύτερη ήταν η κατανάλωση του αλκοόλ τόσο μεγαλύτερη ήταν και η θνητότητα.
ΘΝΗΤΟΤΗΤΑ ΑΝΑΛΟΓΗ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ ΑΛΚΟΟΛ
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
ΟΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΕΙΝΑΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΒΡΑΧΥΠΡΟΘΕΣΜΑ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΕΣΜΑ ΣΤΗΝ ΑΝΗ
Βραχυπρόθεσμα, ο θεραπευτικός στόχος αφορά την
μείωση της ηπατικής βλάβης και της φλεγμονής
Μακροπρόθεσμα την αποφυγή υποτροπής στο αλκοόλ.
Έτσι, οι κλινικές δοκιμές πρέπει να χωρίζονται σε αυτές
που αφορούν την βραχυπρόθεσμη και τη
μακροπρόθεσμη επιβίωση.
Στην τελευταία, η υποτροπή στο αλκοόλ πρέπει να
αποτελεί υποχρεωτική παράμετρο όταν πρόκειται να
μελετήσουμε την επιβίωση.
Louvet A, Labreuche J, Artru F, et al. Main drivers of outcome differ between short term and long term in severe alcoholic hepatitis: A prospective study. Hepatology. 2017 Nov;66(5):1464-1473
ΑΥΤΟΑΝΟΣΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ
3488 Ασθενείς με ΠΧΧ από 11 περιοχές των ΗΠΑ από
1/1/2003 μέχρι 31/12/2014
70% έλαβαν ή λαμβάνουν UDCA
Από το 2006 ως το 2014, ο επιπολασμός της ΠΧΧ
αυξήθηκε από 21.7 μέχρι το 39.2 στα 100,000 άτομα
Γυναίκες : άνδρες 3.9:1
Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality with Treatment
Lu M et al. . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality with Treatment
Lu M et al. . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Lu M et al. . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality with Treatment
Αύξηση του επιπολασμού στις ΗΠΑ
(διπλασιασμός)
Αύξηση της αναλογίας των γυναικών
Το UDCA μειώνει την θνητότητα
Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality with Treatment-
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Lu M et al. . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Twenty-year Comparative Analysis of Patients With Autoimmune Liver Diseases on Transplant Waitlists
Περιελήφθησαν οι υποψηφιοι στις λιστες
μεταμόσχευσης από 1/1/1995 μέχρι 31/12/2014.
ΠΧΧ n=1434 στο ΗΒ και n=5598 στις ΗΠΑ
PSC n=1093 στο ΗΒ και n=6820 στις ΗΠΑ, και
AIH n=538 στο ΗΒ και n=4949 στις ΗΠΑ
G.J. Webb, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΨΗΦΙΩΝ ΜΕ ΠΧΧ ΓΙΑ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΗΠΑΤΟΣ ΣΤΟ ΗΒ
G.J. Webb, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΨΗΦΙΩΝ ΓΙΑ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΗΠΑΤΟΣ ΜΕ ΠΧΧ ΣΤΙΣ ΗΠΑ
G.J. Webb, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
ΑΛΛΑΓΗ ΤΗΣ ΑΝΑΛΟΓΙΑΣ ΤΟΥ ΦΥΛΟΥ ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΠΧΧ-ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΓΥΝΑΙΚΩΝ
G.J. Webb, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Εθνικές λίστες μεταμόσχευσης από ΗΒ και ΗΠΑ
Εντός 20 ετών μειώθηκε στο μισό ο αριθμός ασθενων με ΠΧΧ
Η PSC έγινε η κυριώτερη αιτία μεταμόσχευσης μεταξύ των
αυτάνοσων παθήσεων του ήπατος
Μείωση του ποσοστού των γυναικών στις λίστες με ΠΧΧ
Πιθανόν το Ουρσοδεοξυχολικό οξυ και η πρωιμη διάγνωση οι
κύριες αιτίες
Twenty-year Comparative Analysis of Patients With Autoimmune Liver Diseases on Transplant Waitlists -
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
G.J. Webb, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2018
Ε Υ Χ Α Ρ Ι Σ Τ Ω