deficit alfa-1-antitripsina

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(alpha-1 antiproteinasa, antitripsina) ALFA 1-ANTITRIPSINA ( AAT/A1AT) o α 1 -antitripsina (α 1 AT) Es una proteína (serina) que actúa como antiproteasa, previniendo a los tejidos del daño causado por las enzimas proteasas (elastasas, catalasas y antitrombinas)

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  • (alpha-1 antiproteinasa, antitripsina)

    ALFA 1-ANTITRIPSINA( AAT/A1AT) o 1-antitripsina (1AT)

    Es una protena (serina) que actacomo antiproteasa, previniendo alos tejidos del dao causado porlas enzimas proteasas (elastasas,catalasas y antitrombinas)

  • El 90 % de la sntesis de AAT serealiza en el hgado desde dndeescapa a la circulacin general.

    Se expresa en hgado, neutrfilos ymonocitos.

    La AAT srica constituye el 90 % dela alfa-1 del proteinograma.

    (Laurell y Erickson 1963).

  • Esta protena es codificada por un gen,llamado inhibidor de proteasa (Pi).

    La protena tiene 394 aminocidos.

    Hay reconocidos aprox. 100 alelos

    diferentes.

  • Protege a los tejidos delas proteasas presentesprincipalmente enlas clulas inflamatorias,en especial la elastasa.Est presente enla sangre humana de 1,5 -3,5 gramos/litro.

  • Es una alteracin autosmica recesiva fenotpicamente y autosmica codominante

    genotpicamente

    Mutacin puntual o mutacin delectura errnea porque altera lalectura de la cadena codificadoradel gen al especificar unaminocido diferente.

  • Mas de 75 variantes genticas de AAT siendo el alelo mascomn el M1(normal ). Las variantes fenotpicas de la AATplasmtica se pueden caracterizar mediante electroforesis.

    Algunas de ellas estn vinculadas a la reduccin de laactividad anti proteasa y tienen expresin clnica.

    Fenotipo Pi MM

    Fenotipo Pi ZZ

    Fenotipo Pi MZ

    No deficiencia de AAT

    Deficiencia de AAT

    Heterocigoto

    (portador)

  • El fenotipo Pi ZZ est caracterizado por una sustitucin de unaminocido (ac. glu-lys en posicin 342). Se pliega de formaanmala y bloquea su movimiento por va secretora.

    Esto causa polimerizacin del pptido impidiendo suliberacin desde el hgado a la circulacin general. Laacumulacin en el RER en el 10% de los pacientes, esta

    asociado con dao heptico.

  • La deficiencia de AAT es un trastorno gentico que puedeocasionar enfermedad pulmonar obstructiva crnica,principalmente enfisema precoz, en la tercera y cuarta dcadade vida. La otra manifestacin ms frecuente es la enfermedadcrnica del hgado, la cual puede afectar a recin nacidos, nios yadultos.

    El dficit de AAT es la segunda causa de enfermedadpulmonar de naturaleza gentica en orden deimportancia.

    La prevalencia en poblacin caucsica se estima en1/1600 a 1/4500. rara en personas asiticos y negras.

    Poblacin del norte de Europa o pennsula ibrica

  • Niveles plasmticos de AAT

    Los niveles normales son 20 a 48 M/L, (150-350 mg/dl)

    Niveles por encima de 11 M/L son consideradosprotectores.

    Niveles por debajo de 2.5 a 7 M/L (20-45 mg/dl), estnvinculados a una actividad deficiente

  • La AAT no es capaz de inhabilitar a laelastasa y sta sigue destruyendoprogresivamente la elastina de lasparedes alveolares. Al destruirse losalvolos, los pulmones van dejando defuncionar y la respiracin de hace difcilmostrando fatiga y disnea.

  • Es un proceso crnico considerado hasta hace pococomo irreversible y caracterizado por la desaparicin delas paredes alveolares debido a la disminucin de losniveles de AAT que altera el equilibrio entre estaprotena (antiproteasa) y la elastasa (proteasa)

  • La Deficiencia de Alfa 1-Antitripsina es la principal causagentica de enfermedad heptica, misma que genera cercade la mitad de los trasplantes de hgado que se realizan en lapoblacin peditrica; adems de ser considerada laenfermedad gentica ms frecuente para la que se requieretransplantes de hgado.

    La proporcin de la AAT como expresin desu mutacin, impide agregarse en el RERde los hepatocitos ( enfermedad heptica).

  • Adems, la protena mutante, anormalmente producida, es incapazde continuar a lo largo del camino secretorio fuera de la clula. Msan, el proceso degradatorio del RE parece estar alterado tambin.As pues, se presume que esta molcula hepatotxica mutante esresponsable del dao al hepatocito. Alrededor del 17% de loshomocigotos presentan ictericia neonatal y aproximadamente el25% de este grupo desarrolla cirrosis.

  • Eric A. Wulfs. Diane E. Hoffmann JD. Maimon M. Dficit de alfa 1 antitripsina.Impacto del descubrimiento gentico sobre la medicina y la sociedad. JAMA1994; 271: 217-222.

    Byth BC. Billingsley GD. Cox DW. Physical and genetic mapping of the serpingene cluster at 14q32.1.: allelic association and a unique haplotype associatedwith a 1-antitrypsin deficiency. Am J Hum Genet 1994; 55: 126-133.