CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN (1).pptx

27
CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN FARMAKOKINETIK

description

Farmakokinetik contoh soal

Transcript of CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN (1).pptx

CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN FARMAKOKINETIK

Asiklovir, suatu antivirus, diberikan secara intravena bolus kepada 3 ekor kera jantan dengan dosis masing-masing 10 mg/kg, dengan berat badan rata-rata 3,35 kg. Sampel darah diambil pada beberapa waktu tertentu untuk pengukuran kadar asiklovir, dan diperoleh data sebagai berikut :

Waktu, t (jam)

Kadar dalam serum, Cp (μg/ml)

0,17 26,00,30 23,00,50 19,00,75 16,01,0 12,01,5 7,02,0 5,04,0 0,755,0 0,30

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik !

b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya !

c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya !

d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 15 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ?

e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini sampai 90%? 0 1 2 3 4 5 6

Waktu, t (jam)

0,1

0,2

0,3

0,4

0,50,60,70,80,91,0

2,0

3,0

4,0

5,06,07,08,09,0

10,0

20,0

30,0

Kada

r ser

um, C

p (u

g/m

l)

Cp0 = 30 ug/ml DB0 = 10 mg/kg x 3,35 kg = 33,5 mg

Vd = DB0/Cp0 = 33,5 mg/30 mg/L = 1,12 L

t1 = 1,2 jam

t2 = 2,0 jam

t1/2 = (2,0 – 1,2) jam = 0,8 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/0,8 jam = 0,866 jam-1

Cp = 30.e-0,866t

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

MEC = 15 ug/ml, maka durasi, t = 0,8 jam

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Cp = 30.e-0,866t

Diketahui Cp = 15, maka dicari t = …

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 %Atau Cp = 0,1 Cp0

Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,1Cp0 = Cp0.e-0,866t

0,1 = e-0,866t

ln 0,1 = -0,866t -2,303 = -0,866t t = 2,659

Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 2,659 jam

Metilprednisolon adalah suatu kortikosteroid yang digunakan dalam kemoterapi kombinasi untuk pengobatan leukemia. Dalam suatu penelitian, 8 orang pasien diberi 1,5 gram dosis intravena metilprednisolon, dan data rata-rata diperoleh dari cuplikan darah sebagai berikut :

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik !

b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya !

c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya !

d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 5,3 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ?

e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini sampai 90%? 0 1 2 3 4 5 6 Waktu, t (jam)

0,1

0,2

0,3

0,4

0,50,60,70,80,91,0

2,0

3,0

4,0

5,06,07,08,09,0

10,0

30,0

Kada

r ser

um, C

p (u

g/m

l)Waktu (jam) Kadar dalam

plasma (μg/ml)

0,5 19,29

1,0 17,56

1,8 15,10

4,0 9,98

8,0 4,70

12,0 2,21

18,0 0,71

24,0 0,23

7 8 9 12 18 24

Cp0 = 22 mg/l DB0 = 1,5 g = 1500 mg

Vd = DB0/Cp0 = 1500 mg/22 mg/L = 68,18 L

t1 = 10,5 jam

t2 = 14 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/3,5 jam = 0,198 jam-1

Cp = 22.e-0,198t

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

t1/2 = (14 – 10,5) jam = 3,5 jam

MEC = 5,3 ug/ml, maka durasi, t = 7,5 jam

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Cp = 22.e-0,198t

Diketahui Cp = 5,3 maka dicari t = …

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 %Atau Cp = 0,1 Cp0

Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,1Cp0 = Cp0.e-0,198t

0,1 = e-0,198t

ln 0,1 = -0,198t -2,303 = -0,198t t = 11,63

Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 11,63 jam

Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 500 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik !

b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya !

c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya !

d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 10 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ?

e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini sampai 80%? 0 1 3 42 6 Waktu, t (jam)

1

2

3

4

56789

10

20

30

40

5060708090

100

300

Kada

r ser

um, C

p (u

g/m

l)Waktu (jam) Kadar dalam plasma (μg/ml)

1 72

2 51

3 33

4 20

6 14

8 9

10 4

7 8 105 9

200

Cp0 = 92 mg/l

DB0 = 500 mg

Vd = DB0/Cp0 = 500 mg/92 mg/L = 5,43 L

t1 = 7 jam t2 = 9,4 jamt1/2 = (9,4 – 7) jam = 2,4 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,4 jam = 0,289 jam-1

Cp = 92.e-0,289t

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

MEC = 10 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Cp = 92.e-0,289t

Diketahui Cp = 10 maka dicari t = …

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 80%, berarti sisa obat adalah 100 – 80 % = 20 %Atau Cp = 0,2 Cp0

Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,2Cp0 = Cp0.e-0,289t

0,2 = e-0,289t

ln 0,2 = -0,289t -1,609 = -0,289t t = 5,57

Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 80 % adalah 5,57 jam

Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 250 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik !

b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya !

c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya !

d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 5 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ?

e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini sampai 75%? 0 1 3 42 6 Waktu, t (jam)

1

2

3

4

5

6

789

10

20

30

40

50

60

708090

100

Kada

r ser

um, C

p (u

g/m

l)Waktu (jam) Kadar dalam plasma (μg/ml)

1 36

2 25,5

3 16,5

4 10

6 7

8 4,5

10 2

7 8 105 9 11 12

Cp0 = 47 mg/l DB0 = 250 mg

Vd = DB0/Cp0 = 250 mg/47 mg/L = 5,32 L

t1 = 5,5 jam t2 = 8 jam

t1/2 = (8 – 5,5) jam = 2,5 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,5 jam = 0,28 jam-1

Cp = 47.e-0,28t

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

MEC = 5 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Cp = 47.e-0,28t

Diketahui Cp = 5 maka dicari t = …

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Jawaban untuk soal e :

Jika obat tereliminasi sampai 75%, berarti sisa obat adalah 100 – 75 % = 25 %Atau Cp = 0,25 Cp0

Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,25Cp0 = Cp0.e-0,28t

0,25 = e-0,28t

ln 0,25 = -0,28t -1,39 = -0,28t t = 4,96

Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 75 % adalah 4,96 jam

Seorang relawan laki-laki dengan bobot badan 70 kg diberi 150 mg suatu obat dengan injeksi iv. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :

Waktu, t (jam) Kadar dalam serum, Cp (μg/ml)

0,170,330,500,671,01,52,03,04,06,07,0

18,023,0

36,234,027,023,020,817,816,513,912,08,77,73,22,4

Buatkan persamaan kurva dari data di atas, dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !

Waktu, t (jam)

1

2

3

4

5

6

7

89

10

20

30

40

50

Cp (ug/ml)

B=9,6 ug/ml

A=28

ug/

ml

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

Cp = 28e-0,77t+9,6e-0,06t

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)

K12 = 0,397 jam-1

K = 0,191 jam-1

K21 = 0,241 jam-1

Suatu obat diberikan dengan injeksi IV bolus 300 mg. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :

Buatkan persamaan kurva dari data di atas, dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !

Waktu, t (jam) Kadar plasma (mg/L)

0,125 14,00,25 11,50,5 8,42

0,75 6,811,0 5,951,5 5,192,0 4,883,0 4,534,0 4,236,0 3,719,0 3,05

12,0 2,5018,0 1,6824,0 1,13

0 1 3 42 6 75 9 108 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28Waktu, t (jam)

1

2

3

4

5

6

789

10

20

Kada

r pla

sma,

Cp

(mg/

L)

t1/2a=0,25 jam

t1/2b=(15- 4,5) jam = 12,5 jam

a = 0,693/0,25jam = 2,77 jam-1 b = 0,693/12,5jam = 0,055 jam-1

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

Cp = 10e-2,77t+5,3e-0,055t

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)

K12 = 1,68 jam-1

K = 0,15 jam-1

K21 = 0,995 jam-1

Data berikut diperoleh setelah pemberian per oral 100 mg suatu obat. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi 0,7 !

Waktu (jam)

Konsentrasi (mg/l)

0,5 5,311,0 8,491,5 10,212,0 10,952,5 11,033,0 10,714,0 9,416,0 6,319,0 3,03

10,0 2,3412,0 1,3914,0 0,81

0 2 4 6 8 10 12 14Waktu, t (jam)

0,1

0,2

0,3

0,4

0,50,60,70,80,91,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,07,08,09,010

20

Kada

r ser

um, C

p (m

g/l)

K=0,693/2,8 jam= 0,248 jam-1

Ka=0,693/0,9 jam= 0,770 jam-1

Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 25(e-0,248t – e-0,77t)

Perhitungan AUCDari persamaan Cp = 25(e-0,248t – e-0,77t)Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Data berikut ini diperoleh setelah pemberian dosis oral 500 mg suatu antibiotik. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,8.

0 2 4 6 8 10 12 14Waktu, t (jam)

Kada

r ser

um, C

p (m

g/l)

Waktu (jam)

Konsentrasi (mg/l)

2,0 1,913,0 5,894,0 7,095,0 7,046,0 6,467,0 5,718,0 4,959,0 4,24

10,0 3,6511,0 3,0612,0 2,6013,0 2,19

1 3 5 7 9 11 131

2

3

4

5

6789

10

20

30

40

I = 14,5 mg/l

t 0 = 1,6 jam

Ka=0,693/1 jam= 0,693 jam-1

K=0,693/4,2 jam= 0,165 jam-1

Terjadi fenomena lagtime absorbtion. Dari nilai I, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) – e-0,693(t-1,6))

Perhitungan AUCDari persamaan Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) – e-0,693(t-1,6))Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Dosis oral 500 mg suatu obat memberikan data seperti di bawah ini. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7

Waktu, t (jam)

Konsentrasi, Cp (mg/l)

0,20 7,690,40 13,340,50 15,540,75 16,611,00 22,112,00 23,673,00 20,384,00 16,615,00 13,386,00 10,817,00 8,818,00 7,24

10,00 5,0112,00 3,3114,00 2,45

0 2 4 6 8 10 12 141 3 5 7 9 11 131

2

3

4

5

6789

10

20

30

Waktu, t (jam)

Kada

r ser

um, C

p (m

g/l)

40

50

A = 36 mg/l

1 jam

1,4 jam

6,6 jam 10 jam

Ka = 0,693/0,4jam = 1,732 jam-1

K = 0,693/3,4jam = 0,204 jam-1

Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 36(e-0,204t – e-1,732t)

A = 36 mg/l

Perhitungan AUCDari persamaan Cp = 36(e-0,204t – e-1,732t)Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Hitunglah persamaan yang menggambarkan profil plasma berikut ini yang diperoleh setelah pemberian dosis tunggal 1000 mg suatu antibiotik. volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7

Waktu (jam)

Konsentrasi (mg/l)

0,50 19,50

0,75 25,30

1,50 32,38

2,00 31,94

2,25 32,25

3,00 29,57

6,00 17,73

9,00 11,00

12,00 7,28

15,00 5,01

18,00 3,45

21,00 2,48 0 2 4 6 8 10 121 3 5 7 9 11 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22Waktu, t (jam)

2

3

4

5

6789

10

20

30

40

50

1

Kada

r ser

um, C

p (m

g/l) A = 45 mg/l

Ka = 0,693/0,2jam = 3,465 jam-1

K = 0,693/4,8jam = 0,144 jam-1

Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 45(e-0,144t – e-3,465t)

A = 45 mg/l

Perhitungan AUCDari persamaan Cp = 45(e-0,144t – e-3,465t)Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :