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Marcadores Tumorais:Quando pedir e como interpretar os resultados?

Principais marcadores tumorais de interesse em

ginecologia

• CA 125• HE4• Alfa-fetoproteina • β-hCG • DHL • Inibina• Estrogênios• Androgênios

Marcadores Tumorais

Quando pedir?ou

Quando NÃO pedir?

• Rastreamento / Diagnóstico

precoce

• Diagnóstico diferencial

• Prognóstico

• Avaliação de resposta terapêutica

• Seguimento

Quando pedir e como interpretar o resultado dos marcadores tumorais ?

CA 125Rastreamento de câncer de ovário e diagnóstico precoce

“Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening

Trial“• 78.216 mulheres • 39.105 mulheres (Estudo):– CA 125, anual, por 6 anos – USGTV por 4 anos.

• 39.111 mulheres (Controle):– Exames rotineiros usuais.

• Seguimento máximo de 13 anos. JAMA. 2011;305(22):2295-303

Controle Estudo No. de mulheres

39.111

39.105

Casos de câncer

176 (4,7/10.000)

212 (5,7/10.000)

Mortes

100

118

Falsos positivos

3285

Cirurgias

1080

Complicações

163 (15%)

Mortes por outras causas

2914

2924

Conclusões: Rastreamento não diminuiu a mortalidade por câncer de ovário. Falsos positivos resultaram em complicações

Quando pedir e como interpretar o resultado dos marcadores tumorais ?

CA 125– Bast et al. in the 1980s (normal: 0–35 IU/L)– Pleura, pericárdio, peritônio, endométrio, endocérvice– Eleva-se em:

• Gravidez, menstruação, peritonite, endometriose, pneumonia, cirurgia abdominal, doença inflamatória pélvica, leiomiomas, pancreatite, cirrose hepática.

• Câncer do endométrio, tubas, pulmão, mama, pâncreas e trato gastrointestinal– Elevado em apenas 50% dos tumores iniciais (I/II)

Quando pedir e como interpretar o resultado dos marcadores tumorais ?

CA 125Diagnóstico diferencial de massas anexiais

Risco de malignidade

RMI = U x M x CA125

> 200

CA 125 Prognóstico

CA 125: Operabilidade

• CA 125 pré-operatório

• 426 pacientes com carcinomas de ovário III/IV• Citorredução ótima vs sub-ótima

– CA 125 até 500 IU/ml vs > 600 IU/ml

Probabilidade de citorredução ótima 6,3x

• Vorgias G, Iavazzo C, Savvopoulos P, Myriokefalitaki E, Katsoulis M, Kalinoglou N, Akrivos T. Can the preoperative Ca-125 level predict optimal cytoreduction in patients with advanced ovarian carcinoma? A single institution cohort study. Gynecol Oncol. 2009;112(1):11-5.

Predição de operabilidade

CA 125Avaliação de resposta terapêutica

PFS (19 vs. 6 months), OS (48 vs. 27 months)

Prognóstico (queda pela metade após 2º. ciclo)

CA 125Seguimento

Seguimento

Seguimento (elevação precede doença clínica ou radiológica)-MRC trial -(OV05-2009).

HE4Expectro ~ CA 125

HE4 – eleva-se menos em condições benignas

HE4

Tumor de células germinativas

Alfa-fetoproteina (tu seio endodérmico)

Mulheres < 40anos e tu ovariano

Tumor de células germinativas

DHL (disgerminoma)

Mulheres < 40anos e tu ovariano

Tumor de células germinativas

β-hCG (coriocarcinoma, ca.embrionário)monitoramento do tratamento

Mulheres < 40anos e tu ovariano

Tumor de células da granulosa

Inibina– Inibina A e B– Sensibilidade de ~ 100%

EstrogêniosAndrogênios

Tumor de células da granulosa associado a hiperandrogenismo

Carcinoma do endométrio

CA 125– Elevado em 60% dos casos– Preditor de doença extra-uterina, grau, sobrevida

HE4– eleva-se em estágios precoces– mais sensível que CA 125– monitoramento de Syndrome de Lynch e usuárias

de tamoxifeno

Quando não pedir marcadores tumorais !!!

• Exames de rotina• Check up• Rastreamento de câncer

Estígma de câncer

Prof. Dr. Jesus Paula Carvalho

Instituto do Câncer do Estado de São Paulo – ICESP

jpcarvalho@usp.br