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CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (tambin bloqueador 1). - Carvedilol (tambin bloqueador 1). CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (tambin bloqueador 1). - Carvedilol (tambin bloqueador 1). II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos) - Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos) - Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol

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HIPERTENSION ARTERIAL. * ANGINA DE PECHO. * ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. * ARRITMIAS VENTRICULARES. * INFARTO DE MIOCARDIO. * CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * ANEURISMA DISECANTE DE AORTA. PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. ESTENOSIS MITRAL. TETRALOGIA DE FALLOT. ESTENOSIS MITRAL. INTOXICACION DIGITALICA. HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA. APROBADAS POR FDA. HIPERTENSION ARTERIAL. * ANGINA DE PECHO. * ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. * ARRITMIAS VENTRICULARES. * INFARTO DE MIOCARDIO. * CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * ANEURISMA DISECANTE DE AORTA. PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. ESTENOSIS MITRAL. TETRALOGIA DE FALLOT. ESTENOSIS MITRAL. INTOXICACION DIGITALICA. HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA. APROBADAS POR FDA. INDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTES

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Glucocorticoide Receptores de Glucocorticoides (GR) GR dimrico GR Monomrico Unin a DNA Transactivacin Acetilacin de Histonas Unin a DNA Transactivacin Acetilacin de Histonas Proteinas Antiinflamatorias Proteinas Antiinflamatorias Efectos Secundarios Metablicos, Endocrinos, etc. Efectos Secundarios Metablicos, Endocrinos, etc. Inhibicin de F. Transcripcin Transrepresin Desacetilacin de Histonas Inhibicin de F. Transcripcin Transrepresin Desacetilacin de Histonas Proteinas Inflamatorias Proteinas Inflamatorias

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Infiltracin y activacin de clulas inflamatorias Edema de la mucosa Proliferacin celular Disrupcin epitelial Fibrosis subepitelial Broncoconstriccin Hiperreactividad Hiperplasia Liberacin de mediadores inflamatorios Sntomas / Exacerbaciones LABAICS Disfuncin Del Msculo Liso Inflamacin Remodelacin Johnson M. Current Allergy Clin Immunol 2002 Complementariedad LABA + ICS

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Baraniuk. Chest 1999 Baraniuk. Chest 1999 Bateman. Am J Respir Med 2003 Bateman. Am J Respir Med 2003 Bergmann. Swiss Med W. 2004 Bergmann. Swiss Med W. 2004 Boulet. Poster Eur Res Society Meeting. 2003 Boulet. Poster Eur Res Society Meeting. 2003 Bouros. Eur Respir J 1999 Bouros. Eur Respir J 1999 Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003 Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003 Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun. 1999 Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun. 1999 Fowler J Allergy Clin Immun 2002 Fowler J Allergy Clin Immun 2002 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Heuck. Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999 Heuck. Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999 Ind. Respi Med 2003 Ind. Respi Med 2003 Jenkins. Eur Resp Journal 2000 Jenkins. Eur Resp Journal 2000 Johansson. Clin Drug Invest 2001 Johansson. Clin Drug Invest 2001 Kalberg. J Allergy Clin Immun 1998 Kalberg. J Allergy Clin Immun 1998 KelsenJournal of Asthma 1999 KelsenJournal of Asthma 1999 Kips. AJRCCM 2000 Kips. AJRCCM 2000 Lallo Chest 2003 Lallo Chest 2003 Li. AJRCCM 1999 Li. AJRCCM 1999 Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003 Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003 Murray. 1999 Murray. 1999 OByrne. AJRCCM 2001 OByrne. AJRCCM 2001 Ortega Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998 Ortega Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998 Pauwels. N Engl J Med. 1997 Pauwels. N Engl J Med. 1997 Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999 Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999 Van Noord. Thorax 1999 Van Noord. Thorax 1999 Verberne. AJRCCM 1998 Verberne. AJRCCM 1998 Vermetten. Journal of Asthma 1999 Vermetten. Journal of Asthma 1999 Wallin. J Allergy Clin Immun 2003 Wallin. J Allergy Clin Immun 2003 Woolcock. AJRCCM 1996 Woolcock. AJRCCM 1996 REVISION: Greenstone IR, et al.2006 REVISION: Greenstone IR, et al.2006 Salmeterol 24 ensayos Formoterol 8 ensayos Salmeterol 24 ensayos Formoterol 8 ensayos

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Cambios significativos LABA + CSI vs Aumento dosis CSI IC Riesgo exacerbaciones (uso cortic. Sistemicos) No significativo95%: 0,77; 1.02 Subgrupos variablesInfluencia en las exacerbaciones EdadNO Gravedad promedio al inicio (FEV1) NO Formoterol vs Salmeterol NO Diferente dosis CSINO Dosis CSI + LABANO Duracin estudio 24 semanas NO

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LABA +CSI vs Mayor dosis CSI N estudiosIC HospitalizacionesNo diferencia1195%: 0.36 ; 1.49 N retiros del estudio Menor LABA+CSI2095%: 0.52 ; 0.93 Mejora en la Funcin Pulmonar Mayor LABA+CSI995%: 0.08 ; 0.19 Puntuacin de sntomas generales Mayor LABA+CSI595%: -0.41 ; -0.05 Porcentaje de dias libres de sntomas Mayor LABA+CSI895%: 7.37 ; 16.44 Uso de B2 agonistas AC de rescate Mayor LABA+CSI495%: -1.41 ; -0.58

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LABA + CSI vs Mayor dosis CSI N estudiosIC Calidad de Vida (Juniper) No diferencia 2595%: -0.14 ;0.51 Marcadores inflamacin No diferencia 295%: -2.45; 3.70 Efectos adversos: Cardiovasculares cefaleas taquicardia/palpi taciones, candidiasis bucal temblor No diferencia Excepto temblor mayor en LABA 15 95%: 0.45; 2.08 95%: 0.87; 1.14 95%: 0.58; 1.91 95%: 0.30; 1.07 95%: 1.60; 5.45

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ENSAYOS FUTUROS Estudios a largo plazo > 52 semanas Estudios a largo plazo > 52 semanas Nios y adolescentes Nios y adolescentes Analizar subgrupos de pacientes con obstruccin leve, moderada y grave. Analizar subgrupos de pacientes con obstruccin leve, moderada y grave. Analizar subgrupos con respecto al hbito de fumar. Analizar subgrupos con respecto al hbito de fumar. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Examinar marcadores inflamatorios. Examinar marcadores inflamatorios. Monitorizacin de efectos adversos con el uso a largo plazo. Monitorizacin de efectos adversos con el uso a largo plazo. ENSAYOS FUTUROS Estudios a largo plazo > 52 semanas Estudios a largo plazo > 52 semanas Nios y adolescentes Nios y adolescentes Analizar subgrupos de pacientes con obstruccin leve, moderada y grave. Analizar subgrupos de pacientes con obstruccin leve, moderada y grave. Analizar subgrupos con respecto al hbito de fumar. Analizar subgrupos con respecto al hbito de fumar. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Examinar marcadores inflamatorios. Examinar marcadores inflamatorios. Monitorizacin de efectos adversos con el uso a largo plazo. Monitorizacin de efectos adversos con el uso a largo plazo.

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