Chercher les drogues d'abus : une question inutileF4... · information : influence de la substance...
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Nicolas DonzéJeudi 8 mai 2014
Service de Chimie clinique & toxicologie
Chercher les drogues d'abus : !
une question inutile ?
ηδ 2014
CHEMIN
Définitions !Epidémiologie !Le laboratoire !Pharmacologie !Médicaments !Take Home Message
ηδ 2014
DEFINITIONS
Qu’est-ce qu’une drogue d’abus ? !Drogues douces, drogues dures, médicaments. Quid ? ! Un substance prise lorsque l’on est en bonne santé
!DROGUES D’ABUS (DOA) ?
!Une substance prise lorsque l’on est malade !
MEDICAMENTS ?
Définitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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DEFINITIONS
Dépresseur du SNC Antidépresseurs Neuroleptiques ″Drogues″
Benzodiazépines EtOH
Barbituriques ZZZ drugs
TCA trazodone Bupropion Fluoxétine Citalopram Paroxétine Venlafaxine Mirtazapine
Halopéridol Dropéridol Clozapine
Olanzapine Quétiapine Rispéridone
!!Cannabis Opiacés
Amphétamines Cocaïne
LSD Etc… !!
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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Le cannabis en Valais en 2012< 25 ans
> 25 ans
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
ηδ 2014 ηδ 2014
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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EPIDEMIOLOGIE
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LE LABORATOIRE
!Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente !Sang dépistage : < 1 jour information : influence de la substance !Cheveux dépistage : jusqu’à 6 mois information : consommation longue durée !!!Salive dépistage : < 1 jour information : consommation très récente
L’échantillon oriente la réponse
QUELLE EST LA QUESTION ?
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LE LABORATOIRE
D’après Spiehler V. 2000, Forensic Sci. Int. 107: 249-259
0 5 10 15 20 25 30
Cheveux
Sueur
Urine
Salive
SangDélai d’apparitionTemps [jours]
Nombre de jours
Fenêtre de détection de la consommation de cannabis
Marc Augsburger CURML / CHUV
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LE LABORATOIRE
Vinaigre Jus de citron Sels Solvants Eau oxygénée Eau de Javel Détergents Savon liquide Ammoniaque Sang
Adultérants de l’urine pour les tests immunologiques d’usage commun
Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente
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LE LABORATOIRE
Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente
Vision de la miction !Température (33°C – 36°C) Couleur (jaune pâle à jaune foncé) Aptitude à mousser négligeable !Créatinine (> 45 mg/dl ou > 4 mmol/L) Densité (1.007 – 1.035) pH (4.5 – 8.0)
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LE LABORATOIRE
Cheveux dépistage : jusqu’à 6 mois information : consommation longue durée
Matrice permettant de remonter de plusieurs semaines, voire mois dans le passé toxicologique du patient. !Les cheveux sont coupés au ras du scalp. !Les échantillons peuvent être segmentés. !En cas d’absence de cheveux, => les poils axillaires ou pubiens
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LE LABORATOIREDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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LE LABORATOIRE
Screening
(Urine, sang)
7,800 clinical substances
Dosage
(Sang, urine)
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LE LABORATOIREDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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CAVEAT => fenêtre de détection
http://dig.pharm.uic.edu/faq/2011/Feb/faq1.aspx
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CAVEAT => Faux positifs
http://dig.pharm.uic.edu/faq/2011/Feb/faq1.aspx
Confirmation par GC-MS ou LC-MS/MS
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PHARMACOLOGIE
L !A !D !M !E
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ETHANOL
R e c o m m a n d a t i o n s O M S p o u r u n e c o n s o m m a t i o n r e s p o n s a b l e Les seuils définis par l'Organisation Mondiale de la Santé sont les suivants :
• pas plus de 21 verres par semaine pour l'usage régulier chez l'homme (3 verres/jour en moyenne) • pas plus de 14 verres par semaine pour l'usage régulier chez la femme (2 verres/jour en moyenne) • jamais plus de 4 verres par occasion pour l'usage ponctuel !
L'OMS recommande également de s'abstenir au moins un jour par semaine de toute consommation d'alcool.
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ETHANOLDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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ETHANOL
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
0 5 10 15
Ethanol
t (h)
EtG
Ethanol et Ethylglucuronide (EtG)!- marqueur de l’abus d’alcool
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LE CANNABISDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
La durée de la détection du THC et de ses métabolites => habitudes de consommation. !Une étude (18 consommateurs réguliers de cannabis après une période d'abstinence de 7 jours) !⇒7eme jour, 50 % des participants (dans le sang)
⇒ THC > 1.6 μg/L (1.2 – 5.5 μg/L). ⇒ THC-COOH 2.8 – 45.6 μg/L. !
=> la seule présence de THC dans le plasma n'indique pas forcement une consommation récente chez des consommateurs réguliers.
T1/2 du THC : !- Occasionnels : 20 - 57 h - Réguliers : 3 – 13 jours
Marilyn Huestis
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LE CANNABISDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
SUIVI D’UN CONSOMMATEUR
Analyse dans les cheveux !Dosage cannabinoïdes (attendre que les cheveux > 3 ou 4 cm)
Analyse dans le sang !Dosage THC, 11-OH-THC, THC-COOH (si valeur > 40 µg/L => consommateur régulier)
Analyse dans l’urine !Immunotest : THC-COOH GC-MS : THC-COOH normalisé à la concentration de créatinine sur quelques mois
T1/2 Cocaïne = ∼90 minutes !Cocaïne est métabolisé en
benzoylecgonine methylecgonine ethylcocaïne (si consommation simultanée d'alcool éthylique (éthanol) !
Durée de détection Sang Urine Cocaïne 1 - 12 h ∼ 24 h benzoylecgonine 12 - 24 h 2 - 3 jours !Dans les cheveux temps de détection jusqu'à 6 mois selon la longueur du cheveux.
You believe you are god
LA COCAÏNE
=> Bloque la recapture de la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. => Amplifier l’effet naturel de la dopamine sur le neurone post-synaptique. => l’euphorie (dopamine) => le sentiment de confiance (sérotonine) => le sentiment d’énergie (noradrénaline)
ηδ 2014Epidémiologie - Réflexions - Pharmacologie - Le cerveau - L’addiction - Médicaments et Drogues - Take Home Message
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LA COCAÏNE
La cocaïne et le système cardiovasculaire la cocaïne induit et exacerbe différentes pathologies cardio-vasculaires !1982=> association entre la consommation de cocaïne et l'ischémie myocardique et l'infarctus. Le risque d'infarctus est augmenté d'un facteur de 24 dans les 60 minutes qui suivent une prise de cocaïne. !La pathogenèse de l'ischémie myocardique et de l'infarctus
=> une augmentation de la consommation d'oxygène => distribution d'oxygène fixe ou limitée, => vasoconstriction importantes des artères coronaires => augmentation de l'agrégation des plaquettes => formation de thrombus. !
En conséquence, les risques seront encore plus importants chez une personne souffrant d'athéromes. !Cocaïne + d'éthanol = taux élevé de décès.
=> 20 fois les risques de mort subite chez des patients souffrant de maladies coronariennes.
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LA COCAÏNE
=> phénacétine => lactose => levamisole
vermifuge. semble augmenter l’effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires
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LA COCAÏNE
=> phénacétine => lactose => levamisole
vermifuge. semble augmenter l’effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires
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OPIUM
Morphine ThébaineNatural narcotics
Semisynthetic narcotics Héroïne Hydromorphone Oxycodone Etorphine
Mépéridine Fentanyl Méthadone LAAM Levo-alpha-
acetylmethadolPropoxyphènePentazocineTotally synthetic narcotics
Endorphine DynorphineEnképhalineEndogenous opioids
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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
Codéine
héroïne 6-MAM
codéine
morphine
morphine-3-glucuronide morphine-6-glucuronide morphine-3,6-diglucuronide
acétyl codéine
t1/2 : 9 mint1/2 : 28 min
t1/2 : 3-4 h
normorphine
norcodéine
codéine-6-glucuronide
t1/2 : 3-4 h
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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
=> Oxycontin (5, 10, 20, 40 et 80 mg) !Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d’efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Affecte la capacité à conduire !Demi-vie : 4 à 6 heures Métabolisme : Oxydone se métabolise en oxymorphone
Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes
Adultes: En cas de passage d’opioïdes puissants !Lors du passage d’un autre opioïde oral à Oxycontin, il est possible de calculer la dose journalière équiactive (p.ex. 60 mg de morphine p.o. correspondent à environ 30 mg d’oxycodone p.o.). !La moitié de la dose journalière équiactive donne la dose unique théorique d’Oxycontin toutes les 12 h. !En pratique, il faut recommander de commencer avec une dose inférieure à celle calculée. En cas d’analgésie insuffisante, cette dose est augmentée progressivement ou adaptée en fonction de la réserve consommée, comme décrit pour les patients naïfs aux opioïdes
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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
Aux USA les drogues d’abus les plus communes sont :
!• La principale est l’oxycodone (Oxycontin) or OX cotton !
• Effet proche de la morphine et de l’héroïne !
• Les consommateurs d’héroïne croient que l’oxycodone est plus puissante !
• En fait, 1.5 à 2 fois plus puissant que la morphine.
The winner is : !les médicaments prescrits sur ordonnance.
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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
Adultes et enfants de plus de 12 ans !50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures, la dose totale de 400 mg chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée, en dehors de circonstances particulières.
=> Tramal (5, 10, 20, 40 et 80 mg) !Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d’efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Même pris en respectant les recommandations, Tramal peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s’applique en particulier en cas d’association avec d’alcool ou d’autres psychotropes !Demi-vie : 4 à 7 heures
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Benzodiazépines : une overdose française LE MONDE SCIENCE ET TECHNO | 10.01.2013 à 15h32 • Mis à jour le 16.01.2013 à 09h18 Par Florence Rosier
http://www.lemonde.fr/sciences/article/2013/01/10/une-overdose-francaise_1815117_1650684.html
OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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État des lieux de la consommation des benzodiazépines en France Décembre 2013
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
ηδ 2014Cesar A. Soutullo, M.D.
• Sédatifs: diminue le stress et traite l’agitation
• Hypnotique: Inducteur de sommeil – go to sleep fast, feel refreshed tomorrow !!!
• Anxiolytique: diminue l’anxiété – physique, émotionnelle, cognitive
http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#4
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
ηδ 2014Cesar A. Soutullo, M.D.
• Alcool, le sédatif connu le plus ancien
• 1900 : Barbituriques: marge thérapeutique étroite
• 1960’s Chlordiazepoxide [Librium]
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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!!Liposolubles : traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique.
=> action rapide
=> Reste plus longtemps chez les personnes à BMI élevé.
(obèses, personnes âgées)
!Peut devenir une drogue d’abus.
Biotransformation et demi-vie.
!Oxydation hépatique => T 1/2 longue et production de métabolites actifs. Glucuronidation => T 1/2 courte et production de métabolites inactifs.
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
ηδ 2014http://www.benzo.org.uk/freman/index.htm
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USAGE
!45% des cas < 30 jours
80% des cas < 4 mois
15% des cas >12 mois (7-18% Europe)
!Chez les femmes le taux d’utilisation est le double de celui chez les hommes
< 40% Traitement de l’anxiété
> 40% Traitement de la panique
!Recommandation d’usage => AU MAXIMUM 6 SEMAINES !!
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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Après un usage de 6 semaines => apparition d’une dépendance (tolérance) !30 % des personnes dépendantes aux benzodiazépines s’en libère complètement. !Les patients à méthadone sont les plus à risque de développer une consommation abusive de benzodiazépine (25 - 65%)
En cas d’arrêt de consommation
Symptôme de dépression
Symptôme d’anxiété
Insomnie
Les problèmes de santé traités sont encore pires
troubles obsessionnel compulsif
Crises de panique
Symptômes psychotiques.
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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Symptômes de sevrage => 15 % des patients qui cessent de consommer des benzodiazépines (pendant des mois voire des années) !Anxiété diminue progressivement en plus d’une année Insomnie diminue progressivement entre 2 et 6 mois Depression peut durer quelques mois (TTT par antidépresseur) !Affection cognitive diminue progressivement en plus d’une année !Symptômes de la perception (e.g.acouphène, paraesthésie, douleur) diminue progressivement en
plus d’une année, mais peuvent ne jamais disparaître. !Symptômes moteur (e.g.douleur des muscles, faiblesse, tension, tremblement, etc)
diminue progressivement en plus d’une année !Symptômes gastrointestinaux diminue progressivement en plus d’une année, mais peuvent ne
jamais disparaître.
LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
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LE FUTURDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message
Take home message
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Take home message
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