Chercher les drogues d'abus : une question inutileF4... · information : influence de la substance...

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Nicolas Donzé Jeudi 8 mai 2014 Service de Chimie clinique & toxicologie Chercher les drogues d'abus : une question inutile ?

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Nicolas DonzéJeudi 8 mai 2014

Service de Chimie clinique & toxicologie

Chercher les drogues d'abus : !

une question inutile ?

ηδ 2014

CHEMIN

Définitions !Epidémiologie !Le laboratoire !Pharmacologie !Médicaments !Take Home Message

ηδ 2014

DEFINITIONS

Qu’est-ce qu’une drogue d’abus ? !Drogues douces, drogues dures, médicaments. Quid ? ! Un substance prise lorsque l’on est en bonne santé

!DROGUES D’ABUS (DOA) ?

!Une substance prise lorsque l’on est malade !

MEDICAMENTS ?

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DEFINITIONS

Dépresseur du SNC Antidépresseurs Neuroleptiques ″Drogues″

Benzodiazépines EtOH

Barbituriques ZZZ drugs

TCA trazodone Bupropion Fluoxétine Citalopram Paroxétine Venlafaxine Mirtazapine

Halopéridol Dropéridol Clozapine

Olanzapine Quétiapine Rispéridone

!!Cannabis Opiacés

Amphétamines Cocaïne

LSD Etc… !!

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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Le cannabis en Valais en 2012< 25 ans

> 25 ans

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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EPIDEMIOLOGIE

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LE LABORATOIRE

!Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente !Sang dépistage : < 1 jour information : influence de la substance !Cheveux dépistage : jusqu’à 6 mois information : consommation longue durée !!!Salive dépistage : < 1 jour information : consommation très récente

L’échantillon oriente la réponse

QUELLE EST LA QUESTION ?

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LE LABORATOIRE

D’après Spiehler V. 2000, Forensic Sci. Int. 107: 249-259

0 5 10 15 20 25 30

Cheveux

Sueur

Urine

Salive

SangDélai d’apparitionTemps [jours]

Nombre de jours

Fenêtre de détection de la consommation de cannabis

Marc Augsburger CURML / CHUV

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LE LABORATOIRE

Vinaigre Jus de citron Sels Solvants Eau oxygénée Eau de Javel Détergents Savon liquide Ammoniaque Sang

Adultérants de l’urine pour les tests immunologiques d’usage commun

Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente

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LE LABORATOIRE

Urine dépistage : 2 – 4 jours information : consommation récente

Vision de la miction !Température (33°C – 36°C) Couleur (jaune pâle à jaune foncé) Aptitude à mousser négligeable !Créatinine (> 45 mg/dl ou > 4 mmol/L) Densité (1.007 – 1.035) pH (4.5 – 8.0)

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LE LABORATOIRE

Cheveux dépistage : jusqu’à 6 mois information : consommation longue durée

Matrice permettant de remonter de plusieurs semaines, voire mois dans le passé toxicologique du patient. !Les cheveux sont coupés au ras du scalp. !Les échantillons peuvent être segmentés. !En cas d’absence de cheveux, => les poils axillaires ou pubiens

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LE LABORATOIREDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

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LE LABORATOIRE

Screening

(Urine, sang)

7,800 clinical substances

Dosage

(Sang, urine)

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LE LABORATOIREDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

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CAVEAT => fenêtre de détection

http://dig.pharm.uic.edu/faq/2011/Feb/faq1.aspx

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CAVEAT => Faux positifs

http://dig.pharm.uic.edu/faq/2011/Feb/faq1.aspx

Confirmation par GC-MS ou LC-MS/MS

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PHARMACOLOGIE

L !A !D !M !E

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ETHANOL

R e c o m m a n d a t i o n s O M S p o u r u n e c o n s o m m a t i o n r e s p o n s a b l e Les seuils définis par l'Organisation Mondiale de la Santé sont les suivants :

• pas plus de 21 verres par semaine pour l'usage régulier chez l'homme (3 verres/jour en moyenne) • pas plus de 14 verres par semaine pour l'usage régulier chez la femme (2 verres/jour en moyenne) • jamais plus de 4 verres par occasion pour l'usage ponctuel !

L'OMS recommande également de s'abstenir au moins un jour par semaine de toute consommation d'alcool.

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ETHANOLDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

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ETHANOL

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

0 5 10 15

Ethanol

t (h)

EtG

Ethanol et Ethylglucuronide (EtG)!- marqueur de l’abus d’alcool

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LE CANNABISDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

La durée de la détection du THC et de ses métabolites => habitudes de consommation. !Une étude (18 consommateurs réguliers de cannabis après une période d'abstinence de 7 jours) !⇒7eme jour, 50 % des participants (dans le sang)

⇒ THC > 1.6 μg/L (1.2 – 5.5 μg/L). ⇒ THC-COOH 2.8 – 45.6 μg/L. !

=> la seule présence de THC dans le plasma n'indique pas forcement une consommation récente chez des consommateurs réguliers.

T1/2 du THC : !- Occasionnels : 20 - 57 h - Réguliers : 3 – 13 jours

Marilyn Huestis

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LE CANNABISDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

SUIVI D’UN CONSOMMATEUR

Analyse dans les cheveux !Dosage cannabinoïdes (attendre que les cheveux > 3 ou 4 cm)

Analyse dans le sang !Dosage THC, 11-OH-THC, THC-COOH (si valeur > 40 µg/L => consommateur régulier)

Analyse dans l’urine !Immunotest : THC-COOH GC-MS : THC-COOH normalisé à la concentration de créatinine sur quelques mois

T1/2 Cocaïne = ∼90 minutes !Cocaïne est métabolisé en

benzoylecgonine methylecgonine ethylcocaïne (si consommation simultanée d'alcool éthylique (éthanol) !

Durée de détection Sang Urine Cocaïne 1 - 12 h ∼ 24 h benzoylecgonine 12 - 24 h 2 - 3 jours !Dans les cheveux temps de détection jusqu'à 6 mois selon la longueur du cheveux.

You believe you are god

LA COCAÏNE

=> Bloque la recapture de la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. => Amplifier l’effet naturel de la dopamine sur le neurone post-synaptique. => l’euphorie (dopamine) => le sentiment de confiance (sérotonine) => le sentiment d’énergie (noradrénaline)

ηδ 2014Epidémiologie - Réflexions - Pharmacologie - Le cerveau - L’addiction - Médicaments et Drogues - Take Home Message

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LA COCAÏNE

La cocaïne et le système cardiovasculaire la cocaïne induit et exacerbe différentes pathologies cardio-vasculaires !1982=> association entre la consommation de cocaïne et l'ischémie myocardique et l'infarctus. Le risque d'infarctus est augmenté d'un facteur de 24 dans les 60 minutes qui suivent une prise de cocaïne. !La pathogenèse de l'ischémie myocardique et de l'infarctus

=> une augmentation de la consommation d'oxygène => distribution d'oxygène fixe ou limitée, => vasoconstriction importantes des artères coronaires => augmentation de l'agrégation des plaquettes => formation de thrombus. !

En conséquence, les risques seront encore plus importants chez une personne souffrant d'athéromes. !Cocaïne + d'éthanol = taux élevé de décès.

=> 20 fois les risques de mort subite chez des patients souffrant de maladies coronariennes.

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LA COCAÏNE

=> phénacétine => lactose => levamisole

vermifuge. semble augmenter l’effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires

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LA COCAÏNE

=> phénacétine => lactose => levamisole

vermifuge. semble augmenter l’effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires

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OPIUM

Morphine ThébaineNatural narcotics

Semisynthetic narcotics Héroïne Hydromorphone Oxycodone Etorphine

Mépéridine Fentanyl Méthadone LAAM Levo-alpha-

acetylmethadolPropoxyphènePentazocineTotally synthetic narcotics

Endorphine DynorphineEnképhalineEndogenous opioids

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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

Codéine

héroïne 6-MAM

codéine

morphine

morphine-3-glucuronide morphine-6-glucuronide morphine-3,6-diglucuronide

acétyl codéine

t1/2 : 9 mint1/2 : 28 min

t1/2 : 3-4 h

normorphine

norcodéine

codéine-6-glucuronide

t1/2 : 3-4 h

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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

=> Oxycontin (5, 10, 20, 40 et 80 mg) !Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d’efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Affecte la capacité à conduire !Demi-vie : 4 à 6 heures Métabolisme : Oxydone se métabolise en oxymorphone

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Adultes: En cas de passage d’opioïdes puissants !Lors du passage d’un autre opioïde oral à Oxycontin, il est possible de calculer la dose journalière équiactive (p.ex. 60 mg de morphine p.o. correspondent à environ 30 mg d’oxycodone p.o.). !La moitié de la dose journalière équiactive donne la dose unique théorique d’Oxycontin toutes les 12 h. !En pratique, il faut recommander de commencer avec une dose inférieure à celle calculée. En cas d’analgésie insuffisante, cette dose est augmentée progressivement ou adaptée en fonction de la réserve consommée, comme décrit pour les patients naïfs aux opioïdes

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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

Aux USA les drogues d’abus les plus communes sont :

!• La principale est l’oxycodone (Oxycontin) or OX cotton !

• Effet proche de la morphine et de l’héroïne !

• Les consommateurs d’héroïne croient que l’oxycodone est plus puissante !

• En fait, 1.5 à 2 fois plus puissant que la morphine.

The winner is : !les médicaments prescrits sur ordonnance.

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OPIACESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

Adultes et enfants de plus de 12 ans !50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures, la dose totale de 400 mg chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée, en dehors de circonstances particulières.

=> Tramal (5, 10, 20, 40 et 80 mg) !Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d’efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Même pris en respectant les recommandations, Tramal peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s’applique en particulier en cas d’association avec d’alcool ou d’autres psychotropes !Demi-vie : 4 à 7 heures

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Benzodiazépines : une overdose française LE MONDE SCIENCE ET TECHNO | 10.01.2013 à 15h32 • Mis à jour le 16.01.2013 à 09h18 Par Florence Rosier

http://www.lemonde.fr/sciences/article/2013/01/10/une-overdose-francaise_1815117_1650684.html

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ηδ 2014

État des lieux de la consommation des benzodiazépines en France Décembre 2013

LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

ηδ 2014Cesar A. Soutullo, M.D.

• Sédatifs: diminue le stress et traite l’agitation

• Hypnotique: Inducteur de sommeil – go to sleep fast, feel refreshed tomorrow !!!

• Anxiolytique: diminue l’anxiété – physique, émotionnelle, cognitive

http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#4

LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

ηδ 2014Cesar A. Soutullo, M.D.

• Alcool, le sédatif connu le plus ancien

• 1900 : Barbituriques: marge thérapeutique étroite

• 1960’s Chlordiazepoxide [Librium]

LES BENZODIAZEPINESDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

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!!Liposolubles : traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique.

=> action rapide

=> Reste plus longtemps chez les personnes à BMI élevé.

(obèses, personnes âgées)

!Peut devenir une drogue d’abus.

Biotransformation et demi-vie.

!Oxydation hépatique => T 1/2 longue et production de métabolites actifs. Glucuronidation => T 1/2 courte et production de métabolites inactifs.

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ηδ 2014http://www.benzo.org.uk/freman/index.htm

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USAGE

!45% des cas < 30 jours

80% des cas < 4 mois

15% des cas >12 mois (7-18% Europe)

!Chez les femmes le taux d’utilisation est le double de celui chez les hommes

< 40% Traitement de l’anxiété

> 40% Traitement de la panique

!Recommandation d’usage => AU MAXIMUM 6 SEMAINES !!

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Après un usage de 6 semaines => apparition d’une dépendance (tolérance) !30 % des personnes dépendantes aux benzodiazépines s’en libère complètement. !Les patients à méthadone sont les plus à risque de développer une consommation abusive de benzodiazépine (25 - 65%)

En cas d’arrêt de consommation

Symptôme de dépression

Symptôme d’anxiété

Insomnie

Les problèmes de santé traités sont encore pires

troubles obsessionnel compulsif

Crises de panique

Symptômes psychotiques.

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Symptômes de sevrage => 15 % des patients qui cessent de consommer des benzodiazépines (pendant des mois voire des années) !Anxiété diminue progressivement en plus d’une année Insomnie diminue progressivement entre 2 et 6 mois Depression peut durer quelques mois (TTT par antidépresseur) !Affection cognitive diminue progressivement en plus d’une année !Symptômes de la perception (e.g.acouphène, paraesthésie, douleur) diminue progressivement en

plus d’une année, mais peuvent ne jamais disparaître. !Symptômes moteur (e.g.douleur des muscles, faiblesse, tension, tremblement, etc)

diminue progressivement en plus d’une année !Symptômes gastrointestinaux diminue progressivement en plus d’une année, mais peuvent ne

jamais disparaître.

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LE FUTURDéfinitions - Epidémiologie - Le laboratoire - Pharmacologie - Médicaments - Take Home Message

Take home message

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