Chalconas Figura 218. Bulein (3,4,2’,4’) (4,2’,4’,6...
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1 Chalconas Figura 218. Bulein (3,4,2’,4’) Dihydroxichalconas Figura 219. Phloretin (4,2’,4’,6’) Aurones Figura 220. Sulphurelin (6,3’,4’) Varias aglyconas tienen uno o mas grupos hydroxyl unido a un azúcar por un enlace glycosidic β, con ecepción del L-rhamnosoides y L-arbinosoides que es α. Los flavonoides contienen monosacáridos, disacáridos o trisacáridos, sus residuos son llamados monosides, diosides o triosides, respectivamente. Compuestos por dos grupos hidroxilos unidos a resiguos de monosacáridos, podría ser un dimonoside o con diferentes azúcares. Flavonas s y flavonoles Absorven la luz de longitud de honda corta. Padrones de listas, manchas o círculos en flores, visibles a los insectos, guias de néctar y pólen, protección foliar a excesiva radiación ultravioleta. En las flores las flores las flavonas y flavonoles absorben a longitudes de onda más cortas que las antocianinas por lo que no son visibles para el ojo humano. Sin embrago los insectos que ven en el rango del UV responden a flavonas y flavonoles como señales de atracción.
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Chalconas
Figura 218 Bulein (342rsquo4rsquo)
Dihydroxichalconas
Figura 219 Phloretin (42rsquo4rsquo6rsquo)
Aurones
Figura 220 Sulphurelin (63rsquo4rsquo)
Varias aglyconas tienen uno o mas grupos hydroxyl unido a un azuacutecar por un enlace glycosidic β con ecepcioacuten del L-rhamnosoides y L-arbinosoides que es α Los flavonoides contienen monosacaacuteridos disacaacuteridos o trisacaacuteridos sus residuos son llamados monosides diosides o triosides respectivamente Compuestos por dos grupos hidroxilos unidos a resiguos de monosacaacuteridos podriacutea ser un dimonoside o con diferentes azuacutecares
Flavonas s y flavonoles
Absorven la luz de longitud de honda corta Padrones de listas manchas o ciacuterculos en flores visibles a los insectos guias de neacutectar y poacutelen proteccioacuten foliar a excesiva radiacioacuten ultravioleta
En las flores las flores las flavonas y flavonoles absorben a longitudes de onda maacutes cortas que las antocianinas por lo que no son visibles para el ojo humano Sin embrago los insectos que ven en el rango del UV responden a flavonas y flavonoles como sentildeales de atraccioacuten
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Dietas y flavonoides
Los flavonoides no poseen las caracteriacutesticas de las vitaminas no son aminas y conforman otro grupo quiacutemico pero por su accioacuten protectora y la imposibilidad del organismo humano de producirlos merecen ser incorporados al grupo de los nutrientes esenciales Aunque los haacutebitos alimenticios son muy diversos en el mundo el valor medio de ingesta de flavonoides se estima como 23 mgdiacutea siendo predominantes los flavonoles especialmente la quercitina Las fuentes alimenticias principales de los flavonoles son entre otras el teacute negro las cebollas las manzanas la pimienta negra mdashque contiene cerca de 4 gkg de quercitina y bebidas alcohoacutelicas como vino y cerveza De los alimentos el teacute es una de las fuentes principales de quercitina La ingesta promedio de flavonoles y flavonas se situacutea entre los 20 y 26 mgdiacutea Excede por tanto a la de otros antioxidantes en la dieta tales como el beta-caroteno (2-3 mgdiacutea) y la vitamina E (7-10 mgdiacutea) y es igual aproximadamente a un tercio de la vitamina C (70-100 mgdiacutea) Los flavonoides representan pues una contribucioacuten importante al potencial antioxidante de la dieta humana La concentracioacuten total de compuestos polifenoacutelicos en el vino variacutea entre 18 y 40 gl con un promedio de 257 gl para el vino tinto y de 016 a 03 gl con un promedio de 024 gl para el vino blanco En muestras de cerveza embotelladas se han encontrado cantidades de hasta 29 nmoll
Siacutentesis absorcion y metabolismo
Los flavonoides se sintetizan en las plantas y participan en la fase dependiente de luz de la fotosiacutentesis durante la cual catalizan el transporte de electrones Su formacioacuten tiene lugar a partir de los aminoaacutecidos aromaacuteticos fenilalanina y tirosina y tambieacuten de unidades de acetato
La fenilalanina y la tirosina dan lugar al aacutecido cinaacutemico y al aacutecido parahidroxicinaacutemico que al condensarse con unidades de acetato originan la estructura cinamol de los flavonoides Posteriormente se forman los derivados glicosilados o sulfatados
El metabolismo de los flavonoides es intenso y una parte importante se excretan por la orina La transformacioacuten de los flavonoides tiene lugar en dos localizaciones en primer lugar en el hiacutegado por medio de reacciones de biotransformacioacuten de fase I en las que se introducen o exponen grupos polares en segundo lugar en el colon mediante reacciones de biotransformacioacuten de fase II en las que los microorganismos degradan los flavonoides no absorbidos
La conjugacioacuten con el aacutecido glucuroacutenico sulfatos o glicina parecen tener lugar tanto para los flavonoides como para sus metabolitos procedentes del colon Los conjugados solubles en agua pueden excretarse por la orina Para evaluar los efectos bioloacutegicos de los flavonoides asiacute como de cualquier faacutermaco o componente alimenticio uno de los maacutes importantes aspectos es la biodisponibilidad en la que influyen factores tales como estructura quiacutemica absorcioacuten distribucioacuten y eliminacioacuten
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Accion antioxidante de los flavonoides
La capacidad de los polifenoles vegetales para actuar como antioxidantes en los sistemas bioloacutegicos fue ya reconocida en los antildeos treinta sin embargo el mecanismo antioxidante fue ignorado en gran medida hasta hace poco tiempo
El creciente intereacutes en los flavonoides se debe a la apreciacioacuten de su amplia actividad farmacoloacutegica Pueden unirse a los poliacutemeros bioloacutegicos tales como enzimas transportadores de hormonas y ADN quelar iones metaacutelicos transitorios tales como Fe2+ Cu2+ Zn2+ catalizar el transporte de electrones y depurar radicales libres Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en patologiacuteas tales como DM caacutencer cardiopatiacuteas infecciones viacutericas uacutelcera estomacal y duodenal e inflamaciones Otras actividades que merecen ser destacadas son sus acciones antivirales y antialeacutergicas asiacute como sus propiedades antitromboacutetica y antiinflamatorias
Los criterios quiacutemicos para establecer la capacidad antioxidante de los flavonoides son
Presencia de estructura O-dihidroxi en el anillo B que confiere una mayor estabilidad a la forma radical y participa en la deslocalizacioacuten de los electrones
Doble ligadura en conjuncioacuten con la funcioacuten 4 - oxo del anillo C
Grupos 3- y 5-OH con funcioacuten 4-oxo en los anillos A y C necesarios para ejercer el maacuteximo potencial antioxidante
Siguiendo estos criterios el flavonoide quercitina es el que mejor reuacutene los requisitos para ejercer una efectiva funcioacuten antioxidante Su capacidad antioxidante medida como Trolox es de 47 mM lo que resulta 5 veces mayor al demostrado por las vitaminas E y C y tiene una hidrosolubilidad similar a la de la vitamina E
La funcioacuten antioxidante de la quercitina muestra efectos sineacutergicos con la vitamina C El aacutecido ascoacuterbico reduce la oxidacioacuten de la quercitina de manera tal que combinado con ella permite al flavonoide mantener sus funciones antioxidantes durante maacutes tiempo Por otra parte la quercitina protege de la oxidacioacuten a la vitamina E con lo cual tambieacuten presenta efectos sinergizantes
Asiacute se ha demostrado que el flavonoide inhibe la fotooxidacioacuten de la vitamina E en la membrana celular de las ceacutelulas sanguiacuteneas en presencia de hematoporfirina como fotosensibilizador Los flavonoides retiran oxiacutegeno reactivo especialmente en forma de aniones superoacutexidos radicales hidroxilos peroacutexidos lipiacutedicos o hidroperoacutexidos De esta manera bloquean la accioacuten deleteacuterea de dichas sustancias sobre las ceacutelulas Sus efectos citoprotectores son por ejemplo bien patentes en fibroblastos de la piel humana queratinocitos ceacutelulas endoteliales y ganglios sensoriales cultivados en presencia de sulfoxina-
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butionina un inhibidor irreversible de la glutatioacuten sintetasa Diversos flavonoides han mostrado su eficiencia para eliminar los procesos de peroxidacioacuten lipiacutedica del aacutecido linoleico o de los fosfoliacutepidos de las membranas la peroxidacioacuten de los gloacutebulos rojos o la autooxidacioacuten de los homogeneizados de cerebro Asimismo se ha comprobado su potente capacidad de inhibir in vitro la oxidacioacuten de las lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) por los macroacutefagos y reducir la citotoxicidad de las LDL oxidadas De hecho las poblaciones que consumen productos ricos en flavonoides estadiacutesticamente presentan menores riesgos de afecciones cardiovasculares
En el hiacutegado se ha descrito que la quercitina es capaz de inhibir la activacioacuten de las ceacutelulas estrelladas asiacute como la produccioacuten de oacutexido niacutetrico alterando viacuteas de expresioacuten de proteiacutenas celulares y en estudios in vitro se ha comprobado que diversos flavonoides inhiben la expresioacuten de la oacutexido niacutetrico sintetasa y la formacioacuten de oacutexido niacutetrico en macroacutefagos estimulados por LPS
En ensayos cliacutenicos se ha comprobado que la administracioacuten profilaacutectica de flavonoides disminuye la produccioacuten de radicales libres en la reperfusioacuten despueacutes del bypass en cirugiacutea de reemplazamiento vascular Ademaacutes flavonoides como la quercitina y el kaempferol son importantes para el control de las concentraciones intracelulares de glutatioacuten Actuando a nivel del gen de regulacioacuten son capaces de aumentar el nivel en un 50 induciendo el sistema antioxidante celular y contribuyendo asiacute a la prevencioacuten de enfermedades
Los flavonoides protoantocianiacutedicos pueden ser absorbidos por las membranas celulares y protegerlas de la accioacuten de los radicales libres Tienen la ventaja de ser liposolubles e hidrosolubles es decir se disuelven en liacutepidos o en agua Por eso en contraste con otros antioxidantes que no poseen esa doble cualidad son capaces de atravesar la barrera hematoencefaacutelica y pueden proteger a las ceacutelulas cerebrales que son muy sensibles a las lesiones producidas por los radicales libres
Ademaacutes combaten la inflamacioacuten y las alergias y aumentan la efectividad de las ceacutelulas natural killer del sistema inmunoloacutegico De hecho se ha demostrado que los flavonoides pertenecientes a plantas medicinales de Tafi del Valle Tucumaacuten (Argentina) tienen actividad antimicrobiana
Flavonoides y carcinogenesis
Un nuacutemero creciente de sustancias naturales se han identificado como moduladoras del proceso de carcinogeacutenesis entre ellas se encuentran los flavonoides que han demostrado poseer efectos antimutageacutenicos y anticarcinogeacutenicos Diversos datos experimentales han demostrado la accioacuten antiproliferativa y anti- carcinogeacutenica asiacute como el papel de agente quimiopreventivo de los flavonoides
Entre los numerosos fenoacutemenos que tienen lugar durante el proceso carcinogeacutenico y que ofrecen opcioacuten para la modulacioacuten mediante factores externos se encuentran la formacioacuten de metabolitos carcinoacutegenos que se forman por la accioacuten de enzimas citosoacutelicas y microsoacutemicas Estas enzimas controlan este paso criacutetico en el proceso carcinoacutegeno Estudios in vivo e in vitro
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han demostrado que los flavonoides pueden modular su actividad En experimentos in vitro se ha confirmado el papel protector de la quercitina la cual ejerce efectos de inhibicioacuten frente a ceacutelulas canceriacutegenas en humanos en colon glaacutendula mamaria y ovario en regioacuten gastrointestinal y en la leucemia
Una posible explicacioacuten a estos efectos anticanceriacutegenos podriacutea derivarse del incremento que algunos flavonoides producen en las concentraciones intracelulares de glutatioacuten a traveacutes de la regulacioacuten de la expresioacuten de la enzima limitante en su siacutentesis58 Asimismo en lo que respecta a la prevencioacuten del caacutencer de mama podriacutea deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversioacuten de androacutegenos en estroacutegenos
Debe destacarse que las propiedades prooxidantes y mutageacutenicas de los flavonoides se hallan unidas a la accioacuten de eliminar radicales libres que tienen estos compuestos Sin embargo lo que determina el caraacutecter antioxidante o prooxidante de esta reaccioacuten inicial es como ya se mencionoacute previamente la estabilidadlabilidad redox del compuesto radical formado a partir del flavonoide original La autotooxidacioacuten del radical aroxilo o la formacioacuten de compuestos ternarios entre el ADN el cobre y los flavonoides son posibles explicaciones de la mutagenicidad mediada por los flavonoides80 ahora bien dichas acciones soacutelo parecen producirse cuando las dosis de flavonoides utilizadas son muy altas
BIBLIOGRAFIacuteA
httpwwwnutricionhospitalariacommostrarfileaspID=3338
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Dietas y flavonoides
Los flavonoides no poseen las caracteriacutesticas de las vitaminas no son aminas y conforman otro grupo quiacutemico pero por su accioacuten protectora y la imposibilidad del organismo humano de producirlos merecen ser incorporados al grupo de los nutrientes esenciales Aunque los haacutebitos alimenticios son muy diversos en el mundo el valor medio de ingesta de flavonoides se estima como 23 mgdiacutea siendo predominantes los flavonoles especialmente la quercitina Las fuentes alimenticias principales de los flavonoles son entre otras el teacute negro las cebollas las manzanas la pimienta negra mdashque contiene cerca de 4 gkg de quercitina y bebidas alcohoacutelicas como vino y cerveza De los alimentos el teacute es una de las fuentes principales de quercitina La ingesta promedio de flavonoles y flavonas se situacutea entre los 20 y 26 mgdiacutea Excede por tanto a la de otros antioxidantes en la dieta tales como el beta-caroteno (2-3 mgdiacutea) y la vitamina E (7-10 mgdiacutea) y es igual aproximadamente a un tercio de la vitamina C (70-100 mgdiacutea) Los flavonoides representan pues una contribucioacuten importante al potencial antioxidante de la dieta humana La concentracioacuten total de compuestos polifenoacutelicos en el vino variacutea entre 18 y 40 gl con un promedio de 257 gl para el vino tinto y de 016 a 03 gl con un promedio de 024 gl para el vino blanco En muestras de cerveza embotelladas se han encontrado cantidades de hasta 29 nmoll
Siacutentesis absorcion y metabolismo
Los flavonoides se sintetizan en las plantas y participan en la fase dependiente de luz de la fotosiacutentesis durante la cual catalizan el transporte de electrones Su formacioacuten tiene lugar a partir de los aminoaacutecidos aromaacuteticos fenilalanina y tirosina y tambieacuten de unidades de acetato
La fenilalanina y la tirosina dan lugar al aacutecido cinaacutemico y al aacutecido parahidroxicinaacutemico que al condensarse con unidades de acetato originan la estructura cinamol de los flavonoides Posteriormente se forman los derivados glicosilados o sulfatados
El metabolismo de los flavonoides es intenso y una parte importante se excretan por la orina La transformacioacuten de los flavonoides tiene lugar en dos localizaciones en primer lugar en el hiacutegado por medio de reacciones de biotransformacioacuten de fase I en las que se introducen o exponen grupos polares en segundo lugar en el colon mediante reacciones de biotransformacioacuten de fase II en las que los microorganismos degradan los flavonoides no absorbidos
La conjugacioacuten con el aacutecido glucuroacutenico sulfatos o glicina parecen tener lugar tanto para los flavonoides como para sus metabolitos procedentes del colon Los conjugados solubles en agua pueden excretarse por la orina Para evaluar los efectos bioloacutegicos de los flavonoides asiacute como de cualquier faacutermaco o componente alimenticio uno de los maacutes importantes aspectos es la biodisponibilidad en la que influyen factores tales como estructura quiacutemica absorcioacuten distribucioacuten y eliminacioacuten
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Accion antioxidante de los flavonoides
La capacidad de los polifenoles vegetales para actuar como antioxidantes en los sistemas bioloacutegicos fue ya reconocida en los antildeos treinta sin embargo el mecanismo antioxidante fue ignorado en gran medida hasta hace poco tiempo
El creciente intereacutes en los flavonoides se debe a la apreciacioacuten de su amplia actividad farmacoloacutegica Pueden unirse a los poliacutemeros bioloacutegicos tales como enzimas transportadores de hormonas y ADN quelar iones metaacutelicos transitorios tales como Fe2+ Cu2+ Zn2+ catalizar el transporte de electrones y depurar radicales libres Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en patologiacuteas tales como DM caacutencer cardiopatiacuteas infecciones viacutericas uacutelcera estomacal y duodenal e inflamaciones Otras actividades que merecen ser destacadas son sus acciones antivirales y antialeacutergicas asiacute como sus propiedades antitromboacutetica y antiinflamatorias
Los criterios quiacutemicos para establecer la capacidad antioxidante de los flavonoides son
Presencia de estructura O-dihidroxi en el anillo B que confiere una mayor estabilidad a la forma radical y participa en la deslocalizacioacuten de los electrones
Doble ligadura en conjuncioacuten con la funcioacuten 4 - oxo del anillo C
Grupos 3- y 5-OH con funcioacuten 4-oxo en los anillos A y C necesarios para ejercer el maacuteximo potencial antioxidante
Siguiendo estos criterios el flavonoide quercitina es el que mejor reuacutene los requisitos para ejercer una efectiva funcioacuten antioxidante Su capacidad antioxidante medida como Trolox es de 47 mM lo que resulta 5 veces mayor al demostrado por las vitaminas E y C y tiene una hidrosolubilidad similar a la de la vitamina E
La funcioacuten antioxidante de la quercitina muestra efectos sineacutergicos con la vitamina C El aacutecido ascoacuterbico reduce la oxidacioacuten de la quercitina de manera tal que combinado con ella permite al flavonoide mantener sus funciones antioxidantes durante maacutes tiempo Por otra parte la quercitina protege de la oxidacioacuten a la vitamina E con lo cual tambieacuten presenta efectos sinergizantes
Asiacute se ha demostrado que el flavonoide inhibe la fotooxidacioacuten de la vitamina E en la membrana celular de las ceacutelulas sanguiacuteneas en presencia de hematoporfirina como fotosensibilizador Los flavonoides retiran oxiacutegeno reactivo especialmente en forma de aniones superoacutexidos radicales hidroxilos peroacutexidos lipiacutedicos o hidroperoacutexidos De esta manera bloquean la accioacuten deleteacuterea de dichas sustancias sobre las ceacutelulas Sus efectos citoprotectores son por ejemplo bien patentes en fibroblastos de la piel humana queratinocitos ceacutelulas endoteliales y ganglios sensoriales cultivados en presencia de sulfoxina-
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butionina un inhibidor irreversible de la glutatioacuten sintetasa Diversos flavonoides han mostrado su eficiencia para eliminar los procesos de peroxidacioacuten lipiacutedica del aacutecido linoleico o de los fosfoliacutepidos de las membranas la peroxidacioacuten de los gloacutebulos rojos o la autooxidacioacuten de los homogeneizados de cerebro Asimismo se ha comprobado su potente capacidad de inhibir in vitro la oxidacioacuten de las lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) por los macroacutefagos y reducir la citotoxicidad de las LDL oxidadas De hecho las poblaciones que consumen productos ricos en flavonoides estadiacutesticamente presentan menores riesgos de afecciones cardiovasculares
En el hiacutegado se ha descrito que la quercitina es capaz de inhibir la activacioacuten de las ceacutelulas estrelladas asiacute como la produccioacuten de oacutexido niacutetrico alterando viacuteas de expresioacuten de proteiacutenas celulares y en estudios in vitro se ha comprobado que diversos flavonoides inhiben la expresioacuten de la oacutexido niacutetrico sintetasa y la formacioacuten de oacutexido niacutetrico en macroacutefagos estimulados por LPS
En ensayos cliacutenicos se ha comprobado que la administracioacuten profilaacutectica de flavonoides disminuye la produccioacuten de radicales libres en la reperfusioacuten despueacutes del bypass en cirugiacutea de reemplazamiento vascular Ademaacutes flavonoides como la quercitina y el kaempferol son importantes para el control de las concentraciones intracelulares de glutatioacuten Actuando a nivel del gen de regulacioacuten son capaces de aumentar el nivel en un 50 induciendo el sistema antioxidante celular y contribuyendo asiacute a la prevencioacuten de enfermedades
Los flavonoides protoantocianiacutedicos pueden ser absorbidos por las membranas celulares y protegerlas de la accioacuten de los radicales libres Tienen la ventaja de ser liposolubles e hidrosolubles es decir se disuelven en liacutepidos o en agua Por eso en contraste con otros antioxidantes que no poseen esa doble cualidad son capaces de atravesar la barrera hematoencefaacutelica y pueden proteger a las ceacutelulas cerebrales que son muy sensibles a las lesiones producidas por los radicales libres
Ademaacutes combaten la inflamacioacuten y las alergias y aumentan la efectividad de las ceacutelulas natural killer del sistema inmunoloacutegico De hecho se ha demostrado que los flavonoides pertenecientes a plantas medicinales de Tafi del Valle Tucumaacuten (Argentina) tienen actividad antimicrobiana
Flavonoides y carcinogenesis
Un nuacutemero creciente de sustancias naturales se han identificado como moduladoras del proceso de carcinogeacutenesis entre ellas se encuentran los flavonoides que han demostrado poseer efectos antimutageacutenicos y anticarcinogeacutenicos Diversos datos experimentales han demostrado la accioacuten antiproliferativa y anti- carcinogeacutenica asiacute como el papel de agente quimiopreventivo de los flavonoides
Entre los numerosos fenoacutemenos que tienen lugar durante el proceso carcinogeacutenico y que ofrecen opcioacuten para la modulacioacuten mediante factores externos se encuentran la formacioacuten de metabolitos carcinoacutegenos que se forman por la accioacuten de enzimas citosoacutelicas y microsoacutemicas Estas enzimas controlan este paso criacutetico en el proceso carcinoacutegeno Estudios in vivo e in vitro
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han demostrado que los flavonoides pueden modular su actividad En experimentos in vitro se ha confirmado el papel protector de la quercitina la cual ejerce efectos de inhibicioacuten frente a ceacutelulas canceriacutegenas en humanos en colon glaacutendula mamaria y ovario en regioacuten gastrointestinal y en la leucemia
Una posible explicacioacuten a estos efectos anticanceriacutegenos podriacutea derivarse del incremento que algunos flavonoides producen en las concentraciones intracelulares de glutatioacuten a traveacutes de la regulacioacuten de la expresioacuten de la enzima limitante en su siacutentesis58 Asimismo en lo que respecta a la prevencioacuten del caacutencer de mama podriacutea deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversioacuten de androacutegenos en estroacutegenos
Debe destacarse que las propiedades prooxidantes y mutageacutenicas de los flavonoides se hallan unidas a la accioacuten de eliminar radicales libres que tienen estos compuestos Sin embargo lo que determina el caraacutecter antioxidante o prooxidante de esta reaccioacuten inicial es como ya se mencionoacute previamente la estabilidadlabilidad redox del compuesto radical formado a partir del flavonoide original La autotooxidacioacuten del radical aroxilo o la formacioacuten de compuestos ternarios entre el ADN el cobre y los flavonoides son posibles explicaciones de la mutagenicidad mediada por los flavonoides80 ahora bien dichas acciones soacutelo parecen producirse cuando las dosis de flavonoides utilizadas son muy altas
BIBLIOGRAFIacuteA
httpwwwnutricionhospitalariacommostrarfileaspID=3338
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Accion antioxidante de los flavonoides
La capacidad de los polifenoles vegetales para actuar como antioxidantes en los sistemas bioloacutegicos fue ya reconocida en los antildeos treinta sin embargo el mecanismo antioxidante fue ignorado en gran medida hasta hace poco tiempo
El creciente intereacutes en los flavonoides se debe a la apreciacioacuten de su amplia actividad farmacoloacutegica Pueden unirse a los poliacutemeros bioloacutegicos tales como enzimas transportadores de hormonas y ADN quelar iones metaacutelicos transitorios tales como Fe2+ Cu2+ Zn2+ catalizar el transporte de electrones y depurar radicales libres Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en patologiacuteas tales como DM caacutencer cardiopatiacuteas infecciones viacutericas uacutelcera estomacal y duodenal e inflamaciones Otras actividades que merecen ser destacadas son sus acciones antivirales y antialeacutergicas asiacute como sus propiedades antitromboacutetica y antiinflamatorias
Los criterios quiacutemicos para establecer la capacidad antioxidante de los flavonoides son
Presencia de estructura O-dihidroxi en el anillo B que confiere una mayor estabilidad a la forma radical y participa en la deslocalizacioacuten de los electrones
Doble ligadura en conjuncioacuten con la funcioacuten 4 - oxo del anillo C
Grupos 3- y 5-OH con funcioacuten 4-oxo en los anillos A y C necesarios para ejercer el maacuteximo potencial antioxidante
Siguiendo estos criterios el flavonoide quercitina es el que mejor reuacutene los requisitos para ejercer una efectiva funcioacuten antioxidante Su capacidad antioxidante medida como Trolox es de 47 mM lo que resulta 5 veces mayor al demostrado por las vitaminas E y C y tiene una hidrosolubilidad similar a la de la vitamina E
La funcioacuten antioxidante de la quercitina muestra efectos sineacutergicos con la vitamina C El aacutecido ascoacuterbico reduce la oxidacioacuten de la quercitina de manera tal que combinado con ella permite al flavonoide mantener sus funciones antioxidantes durante maacutes tiempo Por otra parte la quercitina protege de la oxidacioacuten a la vitamina E con lo cual tambieacuten presenta efectos sinergizantes
Asiacute se ha demostrado que el flavonoide inhibe la fotooxidacioacuten de la vitamina E en la membrana celular de las ceacutelulas sanguiacuteneas en presencia de hematoporfirina como fotosensibilizador Los flavonoides retiran oxiacutegeno reactivo especialmente en forma de aniones superoacutexidos radicales hidroxilos peroacutexidos lipiacutedicos o hidroperoacutexidos De esta manera bloquean la accioacuten deleteacuterea de dichas sustancias sobre las ceacutelulas Sus efectos citoprotectores son por ejemplo bien patentes en fibroblastos de la piel humana queratinocitos ceacutelulas endoteliales y ganglios sensoriales cultivados en presencia de sulfoxina-
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butionina un inhibidor irreversible de la glutatioacuten sintetasa Diversos flavonoides han mostrado su eficiencia para eliminar los procesos de peroxidacioacuten lipiacutedica del aacutecido linoleico o de los fosfoliacutepidos de las membranas la peroxidacioacuten de los gloacutebulos rojos o la autooxidacioacuten de los homogeneizados de cerebro Asimismo se ha comprobado su potente capacidad de inhibir in vitro la oxidacioacuten de las lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) por los macroacutefagos y reducir la citotoxicidad de las LDL oxidadas De hecho las poblaciones que consumen productos ricos en flavonoides estadiacutesticamente presentan menores riesgos de afecciones cardiovasculares
En el hiacutegado se ha descrito que la quercitina es capaz de inhibir la activacioacuten de las ceacutelulas estrelladas asiacute como la produccioacuten de oacutexido niacutetrico alterando viacuteas de expresioacuten de proteiacutenas celulares y en estudios in vitro se ha comprobado que diversos flavonoides inhiben la expresioacuten de la oacutexido niacutetrico sintetasa y la formacioacuten de oacutexido niacutetrico en macroacutefagos estimulados por LPS
En ensayos cliacutenicos se ha comprobado que la administracioacuten profilaacutectica de flavonoides disminuye la produccioacuten de radicales libres en la reperfusioacuten despueacutes del bypass en cirugiacutea de reemplazamiento vascular Ademaacutes flavonoides como la quercitina y el kaempferol son importantes para el control de las concentraciones intracelulares de glutatioacuten Actuando a nivel del gen de regulacioacuten son capaces de aumentar el nivel en un 50 induciendo el sistema antioxidante celular y contribuyendo asiacute a la prevencioacuten de enfermedades
Los flavonoides protoantocianiacutedicos pueden ser absorbidos por las membranas celulares y protegerlas de la accioacuten de los radicales libres Tienen la ventaja de ser liposolubles e hidrosolubles es decir se disuelven en liacutepidos o en agua Por eso en contraste con otros antioxidantes que no poseen esa doble cualidad son capaces de atravesar la barrera hematoencefaacutelica y pueden proteger a las ceacutelulas cerebrales que son muy sensibles a las lesiones producidas por los radicales libres
Ademaacutes combaten la inflamacioacuten y las alergias y aumentan la efectividad de las ceacutelulas natural killer del sistema inmunoloacutegico De hecho se ha demostrado que los flavonoides pertenecientes a plantas medicinales de Tafi del Valle Tucumaacuten (Argentina) tienen actividad antimicrobiana
Flavonoides y carcinogenesis
Un nuacutemero creciente de sustancias naturales se han identificado como moduladoras del proceso de carcinogeacutenesis entre ellas se encuentran los flavonoides que han demostrado poseer efectos antimutageacutenicos y anticarcinogeacutenicos Diversos datos experimentales han demostrado la accioacuten antiproliferativa y anti- carcinogeacutenica asiacute como el papel de agente quimiopreventivo de los flavonoides
Entre los numerosos fenoacutemenos que tienen lugar durante el proceso carcinogeacutenico y que ofrecen opcioacuten para la modulacioacuten mediante factores externos se encuentran la formacioacuten de metabolitos carcinoacutegenos que se forman por la accioacuten de enzimas citosoacutelicas y microsoacutemicas Estas enzimas controlan este paso criacutetico en el proceso carcinoacutegeno Estudios in vivo e in vitro
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han demostrado que los flavonoides pueden modular su actividad En experimentos in vitro se ha confirmado el papel protector de la quercitina la cual ejerce efectos de inhibicioacuten frente a ceacutelulas canceriacutegenas en humanos en colon glaacutendula mamaria y ovario en regioacuten gastrointestinal y en la leucemia
Una posible explicacioacuten a estos efectos anticanceriacutegenos podriacutea derivarse del incremento que algunos flavonoides producen en las concentraciones intracelulares de glutatioacuten a traveacutes de la regulacioacuten de la expresioacuten de la enzima limitante en su siacutentesis58 Asimismo en lo que respecta a la prevencioacuten del caacutencer de mama podriacutea deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversioacuten de androacutegenos en estroacutegenos
Debe destacarse que las propiedades prooxidantes y mutageacutenicas de los flavonoides se hallan unidas a la accioacuten de eliminar radicales libres que tienen estos compuestos Sin embargo lo que determina el caraacutecter antioxidante o prooxidante de esta reaccioacuten inicial es como ya se mencionoacute previamente la estabilidadlabilidad redox del compuesto radical formado a partir del flavonoide original La autotooxidacioacuten del radical aroxilo o la formacioacuten de compuestos ternarios entre el ADN el cobre y los flavonoides son posibles explicaciones de la mutagenicidad mediada por los flavonoides80 ahora bien dichas acciones soacutelo parecen producirse cuando las dosis de flavonoides utilizadas son muy altas
BIBLIOGRAFIacuteA
httpwwwnutricionhospitalariacommostrarfileaspID=3338
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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butionina un inhibidor irreversible de la glutatioacuten sintetasa Diversos flavonoides han mostrado su eficiencia para eliminar los procesos de peroxidacioacuten lipiacutedica del aacutecido linoleico o de los fosfoliacutepidos de las membranas la peroxidacioacuten de los gloacutebulos rojos o la autooxidacioacuten de los homogeneizados de cerebro Asimismo se ha comprobado su potente capacidad de inhibir in vitro la oxidacioacuten de las lipoproteiacutenas de baja densidad (LDL) por los macroacutefagos y reducir la citotoxicidad de las LDL oxidadas De hecho las poblaciones que consumen productos ricos en flavonoides estadiacutesticamente presentan menores riesgos de afecciones cardiovasculares
En el hiacutegado se ha descrito que la quercitina es capaz de inhibir la activacioacuten de las ceacutelulas estrelladas asiacute como la produccioacuten de oacutexido niacutetrico alterando viacuteas de expresioacuten de proteiacutenas celulares y en estudios in vitro se ha comprobado que diversos flavonoides inhiben la expresioacuten de la oacutexido niacutetrico sintetasa y la formacioacuten de oacutexido niacutetrico en macroacutefagos estimulados por LPS
En ensayos cliacutenicos se ha comprobado que la administracioacuten profilaacutectica de flavonoides disminuye la produccioacuten de radicales libres en la reperfusioacuten despueacutes del bypass en cirugiacutea de reemplazamiento vascular Ademaacutes flavonoides como la quercitina y el kaempferol son importantes para el control de las concentraciones intracelulares de glutatioacuten Actuando a nivel del gen de regulacioacuten son capaces de aumentar el nivel en un 50 induciendo el sistema antioxidante celular y contribuyendo asiacute a la prevencioacuten de enfermedades
Los flavonoides protoantocianiacutedicos pueden ser absorbidos por las membranas celulares y protegerlas de la accioacuten de los radicales libres Tienen la ventaja de ser liposolubles e hidrosolubles es decir se disuelven en liacutepidos o en agua Por eso en contraste con otros antioxidantes que no poseen esa doble cualidad son capaces de atravesar la barrera hematoencefaacutelica y pueden proteger a las ceacutelulas cerebrales que son muy sensibles a las lesiones producidas por los radicales libres
Ademaacutes combaten la inflamacioacuten y las alergias y aumentan la efectividad de las ceacutelulas natural killer del sistema inmunoloacutegico De hecho se ha demostrado que los flavonoides pertenecientes a plantas medicinales de Tafi del Valle Tucumaacuten (Argentina) tienen actividad antimicrobiana
Flavonoides y carcinogenesis
Un nuacutemero creciente de sustancias naturales se han identificado como moduladoras del proceso de carcinogeacutenesis entre ellas se encuentran los flavonoides que han demostrado poseer efectos antimutageacutenicos y anticarcinogeacutenicos Diversos datos experimentales han demostrado la accioacuten antiproliferativa y anti- carcinogeacutenica asiacute como el papel de agente quimiopreventivo de los flavonoides
Entre los numerosos fenoacutemenos que tienen lugar durante el proceso carcinogeacutenico y que ofrecen opcioacuten para la modulacioacuten mediante factores externos se encuentran la formacioacuten de metabolitos carcinoacutegenos que se forman por la accioacuten de enzimas citosoacutelicas y microsoacutemicas Estas enzimas controlan este paso criacutetico en el proceso carcinoacutegeno Estudios in vivo e in vitro
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han demostrado que los flavonoides pueden modular su actividad En experimentos in vitro se ha confirmado el papel protector de la quercitina la cual ejerce efectos de inhibicioacuten frente a ceacutelulas canceriacutegenas en humanos en colon glaacutendula mamaria y ovario en regioacuten gastrointestinal y en la leucemia
Una posible explicacioacuten a estos efectos anticanceriacutegenos podriacutea derivarse del incremento que algunos flavonoides producen en las concentraciones intracelulares de glutatioacuten a traveacutes de la regulacioacuten de la expresioacuten de la enzima limitante en su siacutentesis58 Asimismo en lo que respecta a la prevencioacuten del caacutencer de mama podriacutea deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversioacuten de androacutegenos en estroacutegenos
Debe destacarse que las propiedades prooxidantes y mutageacutenicas de los flavonoides se hallan unidas a la accioacuten de eliminar radicales libres que tienen estos compuestos Sin embargo lo que determina el caraacutecter antioxidante o prooxidante de esta reaccioacuten inicial es como ya se mencionoacute previamente la estabilidadlabilidad redox del compuesto radical formado a partir del flavonoide original La autotooxidacioacuten del radical aroxilo o la formacioacuten de compuestos ternarios entre el ADN el cobre y los flavonoides son posibles explicaciones de la mutagenicidad mediada por los flavonoides80 ahora bien dichas acciones soacutelo parecen producirse cuando las dosis de flavonoides utilizadas son muy altas
BIBLIOGRAFIacuteA
httpwwwnutricionhospitalariacommostrarfileaspID=3338
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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han demostrado que los flavonoides pueden modular su actividad En experimentos in vitro se ha confirmado el papel protector de la quercitina la cual ejerce efectos de inhibicioacuten frente a ceacutelulas canceriacutegenas en humanos en colon glaacutendula mamaria y ovario en regioacuten gastrointestinal y en la leucemia
Una posible explicacioacuten a estos efectos anticanceriacutegenos podriacutea derivarse del incremento que algunos flavonoides producen en las concentraciones intracelulares de glutatioacuten a traveacutes de la regulacioacuten de la expresioacuten de la enzima limitante en su siacutentesis58 Asimismo en lo que respecta a la prevencioacuten del caacutencer de mama podriacutea deberse a su potente capacidad de inhibir la actividad de la aromatasa evitando de esta forma la conversioacuten de androacutegenos en estroacutegenos
Debe destacarse que las propiedades prooxidantes y mutageacutenicas de los flavonoides se hallan unidas a la accioacuten de eliminar radicales libres que tienen estos compuestos Sin embargo lo que determina el caraacutecter antioxidante o prooxidante de esta reaccioacuten inicial es como ya se mencionoacute previamente la estabilidadlabilidad redox del compuesto radical formado a partir del flavonoide original La autotooxidacioacuten del radical aroxilo o la formacioacuten de compuestos ternarios entre el ADN el cobre y los flavonoides son posibles explicaciones de la mutagenicidad mediada por los flavonoides80 ahora bien dichas acciones soacutelo parecen producirse cuando las dosis de flavonoides utilizadas son muy altas
BIBLIOGRAFIacuteA
httpwwwnutricionhospitalariacommostrarfileaspID=3338
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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LOS TANINOS
Tambieacuten son flavonoides tienen sabor astringente en la boca Ej El vino tinto que disminuye el colesterol del hombre Los vinos maacutes astringentes tienen maacutes taninos Recomiendan consumo diario de vino contra el colesterol
Son compuestos fenoacutelicos polimeacutericos que se unen a proteiacutenas desnaturalizaacutendolas El nombre de tanino procede de la antigua praacutectica de utilizar extractos vegetales para convertir la piel animal en cuero (en el curtido se unen al colaacutegeno aumentando su resistencia al calor al agua y a microorganismos) Existen dos categoriacuteas taninos condensados y taninos hidrolizables
Los taninos condensados son poliacutemeros de unidades de flavonoides unidas por enlaces C-C los cuales no pueden ser hidrolizados pero siacute oxidados por un aacutecido fuerte para rendir antocianidinas Los taninos hidrolizables son poliacutemeros heterogeacuteneos que contienen aacutecidos fenoacutelicos sobre todo aacutecido gaacutelico y azuacutecares simples son maacutes pequentildeos que los condensados y se hidrolizan maacutes faacutecilmente
Generalmente son toxinas debido a su capacidad de unirse a proteiacutenas Tambieacuten actuacutean como repelentes alimenticios de muchos animales que evitan en el caso de los mamiacuteferos plantas o partes de plantas que contienen altas concentraciones de taninos Esto ocurre en los frutos inmaduros en los que se concentran los taninos en la piel Sin embargo los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la salud humana al bloquear la formacioacuten de endotelina-1 una moleacutecula sentildeal que provoca vasoconstriccioacuten
Figura 221 Estructura quiacutemica de los taninos condensados(A) e Hidrolizables
(B)
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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ALCALOIDES
Tienen maacutes efecto farmacoloacutegico En altas dosis es toacutexico en bajas sosis tiene efecto farmacoloacutegio En medicina se utiliza la morfina codeiacutena atrooina efedrina Cada alcaloide tienene aminoaacutecido especiacutefico Osea el aminoaacutecido es su precursor Es tambieacuten defensa de la planta contra herbiacutevoros es resistencia a patoacutegenos tambieacuten genera alelopatiacutea La alelopatiacutea es un fenoacutemeno bioloacutegico por el cual un organismo produce uno o maacutes compuestos bioquiacutemicos que influyen en el crecimiento supervivencia o reproduccioacuten de otros organismos
Familias ricas en alcaloides
- Papaveraceae - Berberidaceae - Leguminoceae - Boraginaceae - Apocynaceae - Asclepidaceae - Liliaceae - Ranunculaceae - Rubiaceae - Solanaceae - Rutaceae
Son ricos en alcaloides los tejidos joacutevenes en crecimiento raiacuteces flores
semillas plaacutentulas tejidos fotosinteacuteticamente activo Alcoides pueden
representar el 10 de la mst
Los alcaloides son una gran familia de maacutes de 15000 metabolitos secundarios que tienen en comuacuten tres caracteriacutesticas son solubles en agua contienen al menos un aacutetomo de nitroacutegeno en la moleacutecula y exhiben actividad bioloacutegica La mayoriacutea son heterociacuteclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifaacuteticos (no ciacuteclicos) como la mescalina o la colchicina por ejemplo Se encuentran en el 20 aproximadamente de las plantas vasculares la mayoriacutea dicotiledoacuteneas herbaacuteceas
A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (72 y 5-6 respectivamente) el nitroacutegeno estaacute protonado lo cual confiere el caraacutecter baacutesico o alcalino de estos compuestos en solucioacuten En humanos los alcaloides generan respuestas fisioloacutegicas y psicoloacutegicas la mayoriacutea de ellas consecuencia de su interaccioacuten con neurotransmisores A dosis altas casi todos los alcaloides son muy toacutexicos
Sin embargo a dosis bajas tienen un alto valor terapeacuteutico como relajante muscular tranquilizante antitusivos o analgeacutesicos Se sintetizan normalmente a partir de lisina tirosina y triptoacutefano aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina
El opio es quizaacute uno de los primeros alcaloides conocidos el exudado (laacutetex) de la caacutepsula inmadura de Papaver somniferon Este exudado contiene una
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
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2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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mezcla de maacutesde 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeiacutena Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinoliacutenicos que sintetizan a partir de la reticulina
Figura 222 Estructura quiacutemica de los alcaloides derivados de reticulina
La heroiacutena es un alcaloide semisinteacutetico formado por acetilacioacuten de la morfina
Figura 223 Estructura quiacutemica de la heroiacutena
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
20
Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
21
No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Cuadro 15 Los alcaloides se clasifican en funcioacuten de los anillos presentes en la moleacutecula
Clase de alcaloide Ejemplos
Quinolina
Quinina
Isoquinolina
Papaverina
Morfina Codeiacutena
Indol
Vindolina
Vinblastina
Tropano
Atropina
Cocaiacutena
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
27
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Quinolizidina
Lupanina
Citisina
Piperidina
Nicotina
Purina
Cafeiacutena
Senecionina
Clases de alcaloides y ejemplos
Algunas solanaacuteceas (los geacuteneros Datura Hyoscyamus y Atropa) contienen
alcaloides toacutexicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la
atropina de Hyoscyamus niger
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
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2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Figura 224 Estructura quiacutemica de la escopolamina
La patata contiene el alcaloide solanina un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisioacuten nerviosa Los tubeacuterculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles toacutexicos de solanina
Figura 225 Estructura quiacutemica de la solanina
Etimoloacutegicamente alcaloide es lo que tiene algo del aacutelcali o que se parece a los aacutelcalis En realidad son substancias que se comportan como aqueacutellos en relacioacuten con los aacutecidos y que ademaacutes contienen cierta parte de nitroacutegeno y que actuacutean sobre el organismo humano con gran energiacutea Es decir son substancias venenosas que cuando se emplean en dosis muy pequentildeas actuacutean como remedios curativos
En este importante grupo de compuestos se incluyen principios activos dotados de actividades marcadas yo de toxicidad La palabra alcaloide fue utilizada por primera vez por W Meissner en el primer cuarto del siglo XIX (1819) para designar algunos compuestos activos que se encontraban en los vegetales y que poseiacutean caraacutecter baacutesico Maacutes tarde Winterstein y Trier (1910) definieron los alcaloides en un sentido amplio como compuestos baacutesicos nitrogenados de origen vegetal o animal
La morfina fue el primer alcaloide descubierto y aislado en estado de pureza Pero maacutes o menos raacutepidamente se fueron hallando otros en el cafeacute la cafeiacutena
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
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2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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en la corteza de los quinos la quinina en la belladona la atropina en las hojas de la coca del Peruacute la cocaiacutena
En la actualidad se conocen maacutes de 5000 alcaloides restringidos a un nuacutemero corto de familias botaacutenicas y se continuacutea investigando en la buacutesqueda de nuevos compuestos pertenecientes a este grupo
Su distribucioacuten es abundante en Angiospermas especialmente Dicotiledoacuteneas siendo familias particularmente ricas Apocynaceae Asteraceae Loganiaceae Papaveraceae Rubiaceae Ranunculaceae Solanaceae etc Entre las Monocotiledoacuteneas destaca su presencia en dos familias Amaryllidaceae y Liliaceae Aparecen raramente en hongos Criptoacutegamas y Gimnospermas
Respecto a la zona de elaboracioacuten de una o de otra manera toda la planta sintetiza alcaloides El tabaco por ejemplo no produce la nicotina ni en las hojas ni en el tallo sino en la raiacutez y una vez existente en eacutesta la circulacioacuten de la savia la acarrea a los vaacutestagos
En la adormidera ocurre lo mismo Los alcaloides del opio se encuentran en la raiacutez de esta planta en los tallos en las hojas y se acumulan en gran cantidad en las cabezas del Papaver Pero los alcaloides del opio lo mismo que la nicotina del tabaco no llegan a las simientes Estas contienen soacutelo aceite y son innocuas
ALCALOIDES ldquoTROPANOrdquo
Son alcaloides que poseen una estructura biciacuteclica hidroxilada esterificada con aacutecidos orgaacutenicos que se origina por la condensacioacuten de un anillo pirrolidiacutenico y otro piperidiacutenico compartiendo dos aacutetomos de carbono
El anillo piperidiacutenico presenta una conformacioacuten en forma de silla La disposicioacuten espacial del grupo alcohoacutelico situado sobre el C3 determina la existencia de dos tipos de estructuras tropaacutenicas 3-α-hidroxitropano o tropanol (hiosciamina atropina escopolamina) y 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol (cocaiacutena tropococaiacutena)
Los aacutecidos orgaacutenicos pueden ser alifaacuteticos (butiacuterico angeacutelico tiacuteglico etc) o aromaacuteticos (troacutepico apotroacutepico truxiacutelico)
Tropano es un compuesto orgaacutenico nitrogenado biciclo con foacutermula quiacutemica C8H15N Es conocido fundamentalmente por el grupo de alcaloides derivado de este (denominado alcaloides tropaacutenicos) que incluye entre otros atropina y cocaiacutena Ambos compuestos contienen tropinona de la que se deriva el tropano Los alcaloides tropaacutenicos aparecen enplantas de las familias Solanaceae (Datureae Datura Latua1 2 Duboisia3 Schizanthus) Erythroxylaceae (coca)4 5 y Convolvulaceae6 (Calystegia sepium7 e Ipomoea violacea) El 8-Azabiciclo [321] octano (el derivado tropano sin el grupo 8-metilo) se conoce como nortropano nor-tropano8
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Cuadro 16 Principales caracteriacutesticas de los tropanos
Alcaloide tropano son una clase de alcaloides biciacuteclicos [321] y metabolitos secundarios que contienen un anillo de tropano en su estructura quiacutemica Alcaloides tropanos se producen de forma natural en muchos miembros de la familia de las solanaacuteceas Algunos alcaloides tropano tienen propiedades farmacoloacutegicas y pueden actuar como anticolineacutergicos o estimulantes
Los alcaloides derivados del 3-α-tropanol son especialmente abundantes en la familia Solanaceae De las plantas que contienen este tipo de alcaloides se mencionaraacuten puesto que praacutecticamente no se emplean como tales en la terapeacuteutica las solanaacuteceas belladona estramonio y belentildeo Los derivados del 3-β-tropanol se encuentran en las Erythroxylaceae y en concreto en la hoja de coca Erythroxylum coca Lam var Coca y E novogranatense de la que se conocen dos variedades Estas hojas no se utilizan maacutes que en las zonas de
Tropano
Nombre quiacutemico 8-Metil-8-azabiciclo[321]octano
Foacutermula quiacutemica C8H15N
Masa molecular 125211 gmol
Densidad 09259 a 15 degC
Punto de fusioacuten -79 degC
Punto de ebullicioacuten 163-169 degC
Nuacutemero CAS 529-17-9
Coacutedigo ATC
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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origen (Peruacute Ecuador etc) mascadas para suprimir la sensacioacuten de fatiga y hambre o en forma de infusioacuten ―mate de coca La mayor parte de la produccioacuten se destina a la extraccioacuten de cocaiacutena para su comercio iliacutecito La cocaiacutena es un anesteacutesico local que se utilizoacute en pequentildeas intervenciones quiruacutergicas pero que en la actualidad praacutecticamente no se emplea solo en alguna formulacioacuten magistral Sin embargo hay que destacar que fue el modelo para diversos anesteacutesicos toacutepicos sinteacuteticos
Figura 226 Alcaloides tropaacutenicos
Figura 227 Alcaloide tropano Estructura quiacutemica de tropano
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
27
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Los alcaloides derivados del Tropano son metabolitos secundarios que contienen en la estructura de sus moleacuteculas aacutetomos de nitroacutegeno secundario terciario y cuaternario Algunos de estos alcaloides funcionan como fitoalexinas o en la interaccioacuten planta-insecto si bien tambieacuten han sido utilizados como estimulantes drogas narcoacuteticos y venenos Actualmente se conoce la estructura quiacutemica de aproximadamente 100000 alcaloides los cuales son sintetizados por diferentes rutas biosiacutentetica que han sido estudiadas desde hace 30 antildeos Estos estudios han incrementado substancialmente el conocimiento de la variedad de estructuras quiacutemicas conocidas y recientemente de la biosiacutentesis de los alcaloides indoacutelicos de los cuales actualmente se conocen 1500
Son producidos por diferentes especies pertenecientes a la familia de las solanaceas Dicha familia cuenta con unos 90 geacuteneros y maacutes de 2000 especies distribuidos en zonas templadas y tropicales de la tierra Muchas son originarias de Sudameacuterica y de Meacutexico en donde se encuentran ampliamente distribuidas
Entre las solanaacuteceas se encuentran varias especies que son al mismo tiempo toacutexicas y medicinales como la belladona (Atropa belladona) el estramonio o toloache (Datura stramonium) la mandraacutegora (Mandragora officinarum) y el belentildeo negro (Hyscyamus niger) especies que se han utilizado desde la maacutes remota antiguumledad como medicinales pero que contienen alcaloides del grupo del tropano lo que las hace altamente toacutexicas si no se utilizan debidamente
Los derivados del tropano en la industria farmaceuacutetica
Las plantas superiores son una fuente importante de diversos productos para la industria quiacutemica tales como los saborizantes las fragancias los pesticidas y los faacutermacos tanto que en la actualidad el 25 de las formulaciones farmaceacuteuticas comerciales en los Estados Unidos contienen por lo menos un producto obtenido a partir de plantas Un caso particular es la adquisicioacuten de los alcaloides derivados del Tropano tales como la atropina hiosciamina y escopolamina los cuales se usan en maacutes de 75 presentaciones farmaceacuteuticas
Un aspecto muy atractivo en las investigaciones sobre la produccioacuten de metabolitos secundarios y en especial el relativo a los alcaloides con aplicaciones terapeacuteuticas es su elevado costo en el mercado internacional
Obtencioacuten de alcaloides a nivel industrial
En la actualidad existen dos alternativas a nivel industrial para la obtencioacuten de alcaloides derivados del Tropano
1- La primera de ellas es la extraccioacuten de estos compuestos a partir de diversas plantas pertenecientes a la familia de las solanaceas principalmente de Datura stramonium (estramonio) que contiene de 02 a 07 y de Atropa belladona (belladona) que contiene de 03 a 04 en base seca de alcaloides totales Estos compuestos deben su gran rango de empleo en la industria farmaceacuteutica a su actividad anticolineacutergica y a su accioacuten sobre el sistema nervioso central estimulando o deprimiendo seguacuten sea el caso Otros
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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27
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6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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geacuteneros empleados son Mandragora autumnalis (mandraacutegora) y Hyoscyamus niger (belentildeo negro) todos ellos con alcaloides Tropano
2- La segunda es la siacutentesis quiacutemica propuesta por Fudor en 1961 y para el caso de la escopolamina la lograda a nivel laboratorio por el mismo autor en el antildeo de 1956 Esta segunda alternativa tiene la desventaja de ser muy costosa debido a la complejidad de la moleacutecula ademaacutes de no obtenerse en forma pura
Respecto a la obtencioacuten de metabolitos secundarios a partir de plantas cabe decir que es un proceso que presenta algunas desventajas Entre las maacutes importantes se encuentran
- el sacrificio de la planta completa
- Los problemas asociados con el suministro heterogeneidad transporte y almacenamiento de la materia prima
Estos inconvenientes han provocado la buacutesqueda de nuevas alternativas para obtener metabolitos secundarios de intereacutes comercial a gran escala
En este sentido se ha sugerido al cultivo de tejidos vegetales como una estrategia importante para la produccioacuten de metabolitos secundarios Se ha logrado el cultivo de callos y ceacutelulas en suspensioacuten de una gran variedad de especies productoras de alcaloides derivados del Tropano sin embargo en todos los casos los rendimientos han sido mucho menores que los obtenidos en la planta completa
La presencia de este problema ha hecho necesario es uso de varias estrategias para aumentar la productividad empleo de dos medios de cultivo uno para crecimiento y otro para la produccioacuten de los compuestos de intereacutes uso de diferentes concentraciones de fitorreguladores y diferentes condiciones de cultivo tales como luz temperatura etc lograacutendose en algunos casos aumentar un poco la produccioacuten de hiosciamina y sin lugar la produccioacuten de escopolamina Sin embargo estos cultivos son geneacuteticamente inestables regresando a la produccioacuten original de dichos compuestos o perdieacutendola definitivamente despueacutes de algunos subcultivos
Dado que estos compuestos son sintetizados en las raiacuteces de las especies productoras se pensoacute en utilizar el cultivo de oacuterganos en este caso de raiacuteces para tratar de obtener liacuteneas productoras de alcaloides tropaacutenicos A la fecha los cultivos de tejidos diferenciados de algunas Solanaacuteceae producen alcaloides tropaacutenicos a concentraciones similares o en mayor proporcioacuten que la planta y ofrecen otra alternativa para la produccioacuten de estos compuestos Actualmente se ha logrado el cultivo de raiacuteces provenientes directamente de la planta o de callos que son diferenciados en estos oacuterganos
Sin embargo el cultivo de raiacuteces convencional presenta grandes desventajas
La velocidad de produccioacuten de biomasa es lenta requiere de auxinas para su crecimiento lo cual provoca una disminucioacuten en el contenido de alcaloides
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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3 Evans WC 1977 Tropane alkaloids of Solanaceae pp 241-254 In Hawkes JG Lester R N Skelding AD The biology and chemistry of Solanaceae Linn Soc Symp Series 7 capiacutetulo 17
27
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5 laquoCocaine content of plantsraquo USDA ARS National Genetic Resources Program Phytochemical and Ethnobotanical Databases [Online Database] National Germplasm Resources Laboratory Beltsville Maryland Consultado el 25 de julio de 2005
6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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La baja estabilidad para mantenerse en cultivo
La baja estabilidad en la produccioacuten de metabolitos secundarios
Recientemente se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de raiacuteces transformadas para la obtencioacuten de productos vegetales que son sintetizados en la raiacutez
Esta transformacioacuten se logra al infectar una planta con la bacteria Agrobacterium rhizogenes En el proceso de infeccioacuten se transfiere al genoma de la planta un segmento del plaacutesmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria de manera que esta transformacioacuten origina la formacioacuten de raiacuteces en el sitio de la infeccioacuten
Este fenotipo de raiacuteces peludas (hairy roots) es estable en cultivo y crecen mucho maacutes raacutepido que las raiacuteces normales Reportes previos demuestran que los cultivos de raiacuteces transformadas de Nicotiana spp Beta vulgaris Atropa belladona Hyoscyamus muticus y Panax ginseg producen alcaloides cualitativa y cuantitativamente semejantes al patroacuten de la planta de la que provienen aunque no se puede generalizar para todas las raiacuteces peludas de otras especies
Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos
Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrado en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor
Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975)
En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes
Comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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6 Griffin WJ amp Lin GD 2000 Chemotaxonomy and geographical distribution of tropane alkaloids Phytochemistry 53 623-637
7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos
Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuaacuteles han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas
A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas
de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos
Utilidad terapeacuteutica
Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos
Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergica (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas) 2)Anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas
Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folkloacuterica ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios
Cuadro 17 Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular
Datura D inoxia A mevel B stramonium C candida
Tos x X
Bronquitis X
Asma x x x X
TBC x x X
Insomnio x X
Locura X
Histeria X
Delirio X
Delirium tremens
X
Catalepsia X
Cefalea X X
Enf Del Movimiento
X x
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Veacutertigo X
Afasia X
Ataxia X
Convulsiones x X
Epilepsia x X
Corea X x
Parquinsonismo x X
Lumbalgia x x X
Ciaacutetica X
Neuralgias X
Hipo X
Coacutelicos X
Tenesmo x X
Hiper-acidez X
Flautulencia X
Diarrea X
Hemorroides X x x
Fisuras anales x x
Prolapso rectal X
Eneuresis X
Hidrocele X
Epidimitis X
Orquitis X
siacutefilis X
Dismenorrea X
Dolores de parto
X
Prolapso genital X
Enf Veneacutereas X
Incontinencia Urinaria
X
Acneacute X x
Caspa x X
Piorrea X
Odontalgias x X
Otalgia x x X
Otitis X
Abcesos X
Furuacutenculos X x
Escabiosis x X
Urticaria X x
Uacutelceras x X
Tumores x x x X
Mastitis x X
Mialgias X
Miopatias X
Parotiditis X
Fracturas X
Anasarca X
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Reumatismo x x X
Gota X
Teacutetano X
Quemaduras X
Mordeduras de serpiente
X
Antiparasitario X x
Tintildea x X
Herpes X
Anticolineacutergicos
Los faacutermacos anticolineacutergicos y delirantes
Atropina raceacutemica hyoscyamina de la belladona (Atropa belladonna)
Hiosciamina el levo-isomero de atropina del belentildeo (Hyoscyamus niger) y mandraacutegora (Mandragora officinalis)
Escopolamina del belentildeo y especies de Datura
Las tres acetilcolinas quiacutemicas tambieacuten se pueden encontrar en las hojas tallos y flores en cantidades variables desconocidas en Brugmansia un pariente de Datura
Estimulantes
Estimulantes y alcaloides relacionados con la cocaiacutena
Cocaina de Erythroxylum coca
Ecgonina un precursor y metabolito de la cocaiacutena
Benzoilecgonina un metabolito de la cocaiacutena
Hydroxytropacocaina de Erythroxylum coca
Cinamato methylecgonina de Erythroxylum coca
Otros
Catuabinas encontrados en catuaba una infusioacuten hecha de Erythroxylum vacciniifolium
Escopina
Tropanos no naturales
Existen algunos anaacutelogos sinteacuteticos de alcaloides tropano ver
Feniltropanos
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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No se considera que son alcaloides por definicioacuten
PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL GENERO DATURA
1 Generalidades En las plantas la formacioacuten de alcaloides puede considerarse un proceso metaboacutelico Estos cumplen en ellas funciones diversas actuando como depoacutesitos para siacutentesis proteica regulando actividades tales como crecimiento metabolismo reproduccioacuten constituyen sustancias de reserva capaces de proveer nitroacutegeno y otros elementos necesarios para la economiacutea actuando como nuacutecleos de coenzimas y hormonas 2 Origen y Estructura (Albornoz 1980) Las plantas de la familia de las Solanaacuteceas son ricas en alcaloides sus diferentes geacuteneros botaacutenicos los poseen del tipo tropaacutenico Este grupo de alcaloides tiene como precursor bionsinteacutetico la Ornitina que forma el anillo pirrolidiacutenico de la tropina y fenil alanina precursor del aacutecido troacutepico Estructuralmente son nuacutecleos heterociacuteclicos eacutesteres de la base ciacuteclica tropina con un aacutecido orgaacutenico El tropano es un anillo biciacuteclico formado por la condensacioacuten de la N-metil-pirrolidina con la piperidina Forma un derivado 3-OH llamado tropina o tropanol que constituye la parte baacutesica de estos alcaloides El aacutecido troacutepico se comporta como un aacutecido BOH carboxiacutelico a Atropina e Hisciamina Son respectivamente los eacutesteres de (+) y (-) del aacutecido troacutepico con la tropina Es decir que la atropina es la forma raceacutemica de la (-) hiosciamina en la naturaleza ella se encuentra en esta forma Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 6 La atropina se comporta como una base muy fuerte con pka 10 oacutepticamente inactiva Ambos alcaloides son faacutecilmente hidrolizados en soluciones acuosas aacutecidas o alcalinas para formar tropina y aacutecido troacutepico b Hiosina Escopolamina Es el estero-isoacutemero (-) y se obtiene en esta forma esteroquiacutemica a partir de la planta Es una base maacutes deacutebil (pka 76) que la hiosciamina aunque ambas muestran una gran similitud en su comportamiento quiacutemico La hidroacutelisis alcalina produce aacutecido troacutepico y la base llamada escopolina Los isoacutemeros L (-) de ambos alcaloides son por lo menos cien veces maacutes potentes que los isoacutemeros D (+) 1 Cocaiacutena Quiacutemicamente se corresponde a la tropina 2-aacutecido carboxiacutelico
2 Pseudopelleterina Amina terciaria derivada de la tropinona con un oxiacutegeno
en un grupo carbonilo 3 Alcaloides tropaacutenicos en el geacutenero Datura (Blohm 1962 Evans Hofmann
1973) En el geacutenero Datura los alcaloides tropaacutenicos constituyen los principios activos siendo los esenciales La escopolamina (C17H2104N) la hiosciamina
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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(C17R2203N) y la atropina (C17H2303N) los cuales se encuentran presentes en todas las especies del geacutenero Con respecto a su contenido en alcaloides tropaacutenicos secundarios su produccioacuten es menor en relacioacuten con los principios esenciales Sin embargo la proporcioacuten concentracioacuten y formacioacuten de estos principios secundarios variacutea de una especie a otra De esta manera algunos de ellos pueden encontrarse en forma importante (tal es el caso de los meteloidina de la D metel) apenas ser producidos en algunas etapas del desarrollo vegetal o simplemente no sintetizarse Son ellos Metoloidina C13H2104N Norbiosciamina C17H21 03N OscinaC 011804N Nor-hioscina
C17H21 04N Apo-atropina Nor-atropina Tropina 3prop6szlig-ditigloiloxitropano-7-ol 3a-tiglioloxitropano Utilizacioacuten terapeacuteutica de los alcaloides tropaacutenicos 1Generalidades Desde la antiguumledad las Datura han tenido una larga historia en ambos hemisferios como geacutenero botaacutenico utilizado con propoacutesitos medicinales (en la medicina tradicional) e intoxicantes (en ritos maacutegicos-religiosos) Caracteriacutestica interesante de ellas ha sido el descubrimiento en diferentes partes del mundo de sus efectos alucinoacutegenos efectos atribuidos a agentes sobrenaturales o maacutegicos que han causado en oportunidades temor El libre uso de sus diferentes especies en el Viejo y Nuevo Continente en ceremonias maacutegico-religiosas como alucinoacutegeno sagrados en oraacuteculos en el descubrimiento de propoacutesitos ocultos comunicacioacuten con espiacuteritus y profeciacutea de eventos ha causado una sorpresa no menor (Evans 1979) Avicenna meacutedico aacuterabe del siglo XI describe la intoxicacioacuten producida por una pequentildea cantidad de la semilla de Datura conocida como Jouez matal escribiendo de su valor medicinal En la India en el periacuteodo saacutenscrito el valor de la D metel en la medicina tuvo relevancia en el tratamiento de desoacuterdenes mentales fiebre de diferentes oriacutegenes tumores inflacioacuten en los senos enfermedad de la piel En China L Shihchen reportoacute el uso en la medicina de una de estas especies man-t o-lo (D alba) para puacutestulas prolapso anal desordenes nerviosos tomada junto con Cannabis en licor como anesteacutesico para cirugiacutea menor y cauterizaciones sin dolor En otras partes del continente asiaacutetico tambieacuten fue utilizada en similares patologiacuteas (Emboden 1975) En Aacutefrica constituye el tratamiento baacutesico para tratar heridas causadas por animales salvajes comuacutenmente empleadas para eliminar algunas plagas a manera de insecticidas y en problemas respiratorios En paiacuteses del continente europeo para ataques agudos de gota y reumatismo resultaron una solucioacuten efectiva y no muy costosa En Australia dada como infusioacuten al mezclarse con extractos de otras hierbas en los emponzontildeamientos por ofidios resolvioacute un problema para las comunidades de escasos recursos En nuestro continente y en las zonas rurales de nuestro paiacutes para aliviar dolores de parto reumatismo solucionar problemas de calvicie y otros (Garciacutea Barriga 1972)
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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Podemos concluir entonces despueacutes de haber incursionado en el uso que hacen de sus plantas gentes de sociedades maacutes o menos primitivas que no hay parte del mundo donde no exista una abuelita que no conozca de las propiedades medicinales de las daturas cuales han sido transmitidos de generacioacuten a generacioacuten hasta nuestros diacuteas A traveacutes de una amplia gama de preparaciones (infusiones tisanas vapores unguumlentos) teacutecnicas de aplicacioacuten (cataplasma bantildeos cigarrillos) y composicioacuten (otras hierbas miel leche) es que se obtienen de estos sus efectos beneacuteficos 2 Utilidad terapeacuteutica (Arellano Parra 1983 Blohn 1962 Evans 1979 Evans Hofmann 1973 Loacutepez 1971 Schavarstman 1979) Las daturas con sus diferentes especies poseen la misma utilidad terapeacuteutica debido a que sus principios baacutesicos esencialmente son los mismos Tal utilidad se debe a propiedades 1) anticolineacutergicas (midriaacuteticas antiespasmoacutedicas etc) 2) anesteacutesicas 3) analgeacutesicas 4) sedativas-hipnoacuteticas 5) antiparkinsonianas 6) afrodisiacuteacas Propiedades que han hecho que dentro de la medicina folk ocupen un puesto de relevancia para el tratamiento de siacutentomas varios los cuales se mencionan en la tabla 1 Intoxicacioacuten por datura Rango de toxicidad El rango de toxicidad es altamente variable e impredecible Todas las partes de las plantas son venenosas (Schavarstman 1979) Se puede sentildealar acertadamente que la intensidad de la intoxicacioacuten depende de a- La concentracioacuten del principio activo involucrado en un episodio dado
Patologiacuteas y las especies de Datura usadas en medicina popular b- La sensibilidad particular del paciente a los principios activos maacutes
importantes c- La prontitud y efectividad del tratamiento La concentracioacuten de alcaloides en estas plantas variacutea antildeos tras antildeos entre las diferentes especies y auacuten la misma planta (raiacutez tallo hojas semillas etc) dependiendo de factores que afectan su crecimiento (humedad tipo de terreno pluviosidad etc) Por este motivo se hace praacutecticamente imposible asociar la sintomatologiacutea con la cantidad y el material vegetal (semilla hojas etc) ingeridos Por otra parte el porcentaje de principios activos es maacutes elevado en horas de la mantildeana que en las de la tarde La hioscina predomina en las daturas joacutevenes y la hiosciamina en las plantas maduras En periacuteodo de lluvia la concentracioacuten de alcaloides tropaacutenicos disminuye considerablemente Cada especie variacutea con respecto a su concentracioacuten de alcaloides de igual manera la proporcioacuten de estos es diferente para cada uno de los oacuterganos de la planta
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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En Venezuela la mayor cantidad de alcaloides se encuentra en la D metel seguida de la D inoxia y la D stramonium El oacutergano o parte de la planta que contiene mayor cantidad para las diferentes especies es la flor constituyendo una excepcioacuten la D metel (Zoghbi Arellano Parra 1979) 1 Mecanismo de accioacuten Los alcaloides tropaacutenicos anticolineacutergicos bloquean la accioacuten de la acetilcolina por un mecanismo de inhibicioacuten competitiva en el nivel del sitio del receptor En el caso de la intoxicacioacuten anti-colineacutergica cerebral se acompantildea de signos de bloqueo muscariacutenico perifeacuterico Los ganglios autonoacutemicos son afectados en menor grado los receptores nicotiacutenicos en el nivel de la placa neuromuscular no son afectados por el agente que bloquea los receptores muscariacutenicos 2 Manifestaciones cliacutenicas La toxicidad producida por los principios activos del geacutenero Datura corresponde a un siacutendrome de intoxicacioacuten anticolineacutergica Claacutesicamente se describe con una popular mnemoteacutecnica Caliente como el infierno Ciego como un murcieacutelago Rojo como una remolacha Seco como el hueso Loco como una gallina Los siacutentomas pueden aparecer despueacutes de 5 a 10 minutos post-ingesta (Goldfrank 1990) Cuadro Cliacutenico (Arellano Parra 1983 Belton 1979 Blohm 1968 Dreishabach Robertson 1989 Ellenhorn Barceloux 1988 Gowdy 1972 Hall el al 1977 Lee 1990 Mikolich et al 1975 Rumack el al 1983) Dermatoloacutegico Piel enrojecida y seca particularmente en cara y cuello Disminucioacuten de la sudoracioacuten ORL Midriasis con peacuterdida de la acomodacioacuten para visioacuten cercana Cardiovascular Taquicardia sinusal especialmente en nintildeos y adultos joacutevenes e hipertensioacuten arterial El desarrollo de arritmias y paro cardiacuteaco puede ocurrir aunque en forma poco frecuente comprometiendo la vida del paciente Gastrointestinal Cavidad bucal seca que dificulta la deglucioacuten y el lenguaje hacieacutendolo poco comprensible Disminucioacuten tonalidad gastrointestinal con peacuterdida de los ruidos hidroaeacutereos y que pueden llegar a producir iacuteleo intestinal Genitourinario Retencioacuten urinaria que puede ameritar cateterizacioacuten Neuroloacutegico Ansiedad delirio desorientacioacuten alucinaciones ataxia y amnesia son frecuentes convulsiones pueden presentar pero no son usuales movimientos miocloacutenicos esporaacutedicos coreoatetosis e hiperreflexiva osteotendinosa estaacuten presentes En intoxicaciones severas puede producirse coma Regulacioacuten de la Temperatura Hiperpirexia que puede llegar a comprometer la vida del Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 9 paciente especialmente en nintildeos Los siacutentomas usualmente se resuelven en 24 horas aunque la dilatacioacuten pupilar puede persistir hasta una semana A menudo los pacientes experimentan amnesia para eventos ocurridos entre la ingestioacuten y el restablecimiento las complicaciones meacutedicas por sobredosis que pueden
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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conducir a la muerte son muy raras pero se han reportado especialmente en nintildeos 3 Laboratorio (Faacutebrega 1988 Lee Ricardi 1956) General (complementarios) Perfil hepaacutetico donde pueden registrarse Aumento de la TGO y LDH Tiempo de Protombina prolongado Bilirrubina aumentada Toxicoloacutegico Los agentes anticolineacutergicos pueden determinarse en orina mediante - Ensayo de Ekkert Antildeadir a 20 ml de la muestra 3-4 gotas de reactivo de Ekkert en presencia de atropina y escopolamina se obtiene una coloracioacuten rojo violaacutecea - Ensayo de Gulielmo A miligramos de la muestra sospechosa se le agregan 3 gotas de aacutecido sulfuacuterico concentrado se desarrolla un color marroacuten que al diluir en agua produce un intenso olor floral - Ensayo con Cloruro de Mercurio Color miligramos de la muestra sospechosa y adicionar 20 gotas de solucioacuten de cloruro de mercurio al 2 en etanol al 50 lentamente Se obtendraacute un color rojo - Reactivo de Marquis En presencia de atropina suministra los colores marroacuten y verde parduzco al calentar - Reactivo de Mandellin Color rojo pasa a amarillo - Reaccioacuten de Vitali al residuo etaacutereo de 1 gramo de droga obtenido con la reaccioacuten general de alcaloides se le trata con gotas de aacutecido niacutetrico fumante se evapora a sequedad y se dejan escurrir unas gotas de potasa alcohoacutelica aparece una coloracioacuten violeta fugas que pasa al pardo - Reaccioacuten de Wasicky (p-dimetilaminovenzaldehido) Al residuo alcaloide obtenido con la reaccioacuten de Vitali se agrega en caliente una gota de SR de Wasicky con lo cual apareceraacute una coloracioacuten roja que empieza por los bordes de la gota - Ensayo de Brunner Se coloca la muestra en una caacutepsula de porcelana y se adiciona uno o dos cristales de aacutecido croacutemico calentando suavemente hasta que el color que se observa es verde Se produce una fragancia floral caracteriacutestica 4 Tratamiento (Dreisbach Robertson 1989 Ellenhorm Barceloux 1988 Goldfrank 1990 Lee 1990 Rumack 1983) Exposicioacuten OralParental Medidas de Sosteacuten Mantienen una viacutea aeacuterea permeable ventilacioacuten asistida si es necesario sonda vesical (eventual) Descontaminacioacuten Dado que existe una disminucioacuten de la motilidad intestinal a todo paciente que haya ingerido material vegetal de Datura deberaacute practicaacutersele medidas de descontaminacioacuten Se ha reportado la recuperacioacuten de semillas hasta 36 horas despueacutes de su ingestioacuten Emesis Es maacutes efectiva si se induce dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestioacuten substancial Estaacute indicada en pacientes con reciente ingestioacuten sustancial que no tengan o vayan a desarrollar en poco tiempo convulsiones o deterioro del estado de conciencia
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
REFERENCIAS
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7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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Jarabe de ipeca Dosis Adultos 30 ml Nintildeos de 1 a 12 antildeos 15 ml Lavado gaacutestrico Carboacuten activado cataacutertico salino administrar una suspensioacuten de carboacuten activado y 30 mm despueacutes la dosis de cataacutertico Carboacuten activado Dosis Adultos 30-100g Nintildeos 15-30g Cataacutertico salino Sulfato de magnesio o sulfato de sodio Dosis Adultos 30 g Nintildeos 250 mgkg Antiacutedoto y drogas no especiacuteficas Fisostigmina Antagonista de la Atropina Dosis Adulto inicial 2 mg IV a pasar en 5 mm una segunda dosis 1-2 mg IV puede repetirse a los 20 mm La dosis de 1 mg IV cada 15-20 mm puede repetirse hasta revertir los efectos o si estos reaparecen Nintildeos 0002 mgkg Jamaacutes por infusioacuten continua Indicaciones especiacuteficas para su uso alucinaciones convulsiones hipertensioacuten arterial arritmias coma Este uacuteltimo puede revertirse en forma raacutepida en algunos casos sin embargo no debe emplearse para mantener al paciente vigil Contraindicaciones asma gangrena enfermedad cardiovascular obstruccioacuten mecaacutenica Med-ULA Revista de la Facultad de Medicina Universidad de Los Andes Vol5 Nordm1-4 1996 (publicado 1999) Meacuterida Venezuela 10 del tracto gastrointestinal y genito-urinario sin embargo si la vida del paciente se encuentra en peligro las anteriores pasan a un segundo plano Mecanismo de accioacuten Es un agente anticolinesteraacutestico que actuacutea inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa por una reaccioacuten de carbomovilizacioacuten incrementando la disponibilidad de la acetilcolina Alternativas terapeacuteuticas antidoacuteticas La Neostigmina y la Piridostigmina son tambieacuten agentes anticolinesteraacutesicos pero poseen un grupo amino cuaternario que no le permite atravesar la barrera hematoencefaacutelica en el sistema nervioso central y por lo tanto no revierten el coma Drogas especiacuteficas Propanol Debe ser considerado para el tratamiento de las taquiarritmias sin embargo no es tan efectivo como la fisostigmina Dosis Adultos 1 mg IV c2-5 minutos maacutex total 5 mg Nintildeos 0001 a 01 mgkg dosis IV maacutex 1 mgdosis Diacepam En los casos de convulsiones Dosis Respuesta Desametasona En los casos de hiperpirexia que no cede con medios fiacutesicos Dosis 1 mgkg IV Vitamina C Alcaliniza el pH urinario y elimina el componente malo del viaje Esquema 2 g Ivstat 1 g c2 horas durante 12 horas IV 6 g a infusioacuten continua en solucioacuten glucosalina durante 12 horas Contraindicados por sus propiedades anticolineacutergica
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Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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2-httpwwwcosmosmxg
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7 Draumlger B 2004 Chemistry and biology of calystegines Nat Prod Rep 21 211-223
8 IUPAC provisional recommendations Parent structures for natural product and related compounds cap 10 2004
Derivados de las PIRROLIDINAS (C4
N)
La higrina (del griego hygro Huacutemedo) y la cuscohygrina son bases oleosas que se encuentran como alcaloides secundarios acompantildeando a la cocaiacutena en las
Figura 228 Cusconigrina Figura 229 Higrina de hojas de coca de la regioacuten de Cuzco Peruacute
Accioacuten estimulante
Intermedios entre xantinas y anfetaminas
Diferencia con anfetaminas
Carecen de efectos SM
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
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httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Carecen de accioacuten anorexiacutegena
Soacutelo altas dosis aumento presioacuten arterial
Importancia cliacutenica
Discutida y relativa
Figura en especialidades farmaceacuteuticas asociadas a
Vitaminas y otros factores
Accioacuten
Estimulacioacuten de las funciones psiacutequicas
Toxicidad
Poco toacutexicas
Dosis elevadas excitabilidad insomnio y cefaleas
Medicamentos Katovit
Convalecencias fatiga psiacutequica depresiones leves
BIBLIOGRAFIA
httpecotropicossaberulavedbssaberEdocspubelectronicasmedulaVol5num1-4articulo1pdf
httphtmlrincondelvagocomactividad-biologica-de-alcaloides-tropanohtml
httpwwwgooglecompesearchhl=esamplr=lang_esampq=usos+de+los+pirrolidinicosampstart=10ampsa=N
httpwwwagrounlpameduarcatedras-pdfALCALOIDESpdf
POLIACETATOS
Aacutecido Graso
Un aacutecido graso es una biomoleacutecula orgaacutenica de naturaleza lipiacutedica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal de nuacutemero par de aacutetomos de carbono en cuyo extremo hay un grupo carboxilo Cada aacutetomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble Al aacutetomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por aacutetomos de hidroacutegeno (H3C-) Los demaacutes aacutetomos tienen libres dos enlaces que son ocupados igualmente por aacutetomos de hidroacutegeno ( -CH2-CH2-CH2- )
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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En general (aunque a veces no) podemos escribir un aacutecido graso geneacuterico como R-COOH en donde R es la cadena hidrocarbonatada que identifica al aacutecido en particular
Los aacutecidos grasos forman parte de los fosfoliacutepidos y glucoliacutepidos moleacuteculas que constituyen la bicapa lipiacutedica de todas las membranas celulares En los mamiacuteferos incluido el ser humano la mayoriacutea de los aacutecidos grasos se encuentran en forma de trigliceacuteridos moleacuteculas donde los extremos carboxiacutelico (-COOH) de tres aacutecidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina propanotriol) los trigliceacuteridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa)
Estructura quiacutemica
Los aacutecidos grasos constan de una cadena alquiacutelica con un grupo carboxil (ndashCOOH) terminal la foacutermula baacutesica de una moleacutecula completamente saturada es CH3ndash(CH2)nndashCOOH Los aacutecidos grasos de los mamiacuteferos tienen estructuras relativamente sencillas pero los de otros organismos pueden ser muy complejos con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones
Son frecuentes los aacutecidos grasos insaturados (con dobles enlaces) casi siempre de configuracioacuten cis cuando hay maacutes de un doble enlace por moleacutecula siempre estaacuten separados por un grupo metileno (ndashCH2ndash) Los aacutecidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nuacutemero par de aacutetomos de carbono aunque algunos organismos sintetizan aacutecidos grasos con un nuacutemero impar de carbonos Algunos animales incluido el ser humano tambieacuten producen aacutecidos grasos ramificados con uno o varios grupos metilo (ndashCH3) a lo largo de la cadena como es el caso de las estructuras de ecolocalizacioacuten de los cetaacuteceos en que se hallan grandes cantidades de aacutecido isovaleacuterico
Propiedades
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas anfipaacuteticas es decir tienen una regioacuten apolar hidroacutefoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regioacuten polar hidroacutefila (el extremo carboxiacutelico) que interactua con el agua Los aacutecidos grasos de cadena corta son maacutes solubles que los aacutecidos grasos de cadena larga porque la regioacuten hidroacutefoba es maacutes corta
Si se colocan aacutecidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad formaraacuten una peliacutecula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba fuera del agua de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua Si se agita las colas tienden a relacionarse entre siacute mediante interacciones hidrofoacutebas creando ambientes donde no hay agua como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa
Nomenclatura
Los aacutetomos de carbono de los aacutecidos grasos se numeran empezando por el carbono carboxiacutelico (ndashCOOH) que recibe el nuacutemero 1 o y la letra α el carbono 2 es el que queda inmediatamente tras el 1 y se le otorga la letra β (de donde
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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proviene el teacutermino β-oxidacioacuten que es la ruta metaboacutelica de degradacioacuten de los aacutecidos grasos en la matriz mitocondrial) Independientemente del nuacutemero de carbonos del aacutecido graso el uacuteltimo carbono es el del extremo metilo (CH3ndash) al que se le asigna la letra ω (omega la uacuteltima letra del alfabeto griego)
El modo oficial de denominar los aacutecidos grasos consiste en el nuacutemero de aacutetomos de carbono seguido por dos puntos y el nuacutemero de dobles enlaces la localizacioacuten de los mismos se designa por el nuacutemero del aacutetomo de carbono donde empieza contando a partir del extremo carboxiacutelico Asiacute el aacutecido oleico se designa 181(9) el nuacutemero 18 nos indica el nuacutemero de carbonos el 1 tras los dos puntos el nuacutemero de dobles enlaces y el 9 entre pareacutentesis que este doble enlace comienza en el 9ordm carbono (estaacute entre el 9ordm y el 10ordm) contando desde el extremo ndashCOOH
No obstante se usa otro modo de designacioacuten de los aacutecidos grasos insaturados que ha adquirido bastante popularidad la posicioacuten que ocupan los dobles enlaces se indica con respecto al uacuteltimo carbono de la cadena (el extremo CH3ndash) o sea el carbono ω de ahiacute derivan las denominaciones de ω-3 ω-6 etc Un aacutecido graso ω-3 seraacute el que tenga su primer doble enlace entre los carbonos 3 y 4 y un aacutecido graso ω-6 tendraacute el primer doble enlace entre los carbonos 6 y 7 siempre a contar desde el extremo CH3ndash
Dado que el primer meacutetodo empieza a contar desde el extremo ndashCOOH y el segundo desde el extremo CH3ndash puede producirse cierta confusioacuten
Clasificacioacuten
Aacutecidos grasos saturados Son aacutecidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos tienden a formar cadenas extendidas y a ser soacutelidos a temperatura ambiente excepto los de cadena corta
o Cadena corta (volaacutetiles)
Aacutecido butiacuterico (aacutecido butanoico)
Aacutecido isobutiacuterico (aacutecido 2-metilpropionico)
Aacutecido valeacuterico (aacutecido pentanoico)
Aacutecido isovaleacuterico (aacutecido 3-metilbutanoico)
o Cadena larga
Aacutecido miriacutestico 140 (aacutecido tetradecanoico)
Aacutecido palmiacutetico 160 (aacutecido hexadecanoico)
Aacutecido esteaacuterico 180 (aacutecido octadecanoico)
Aacutecidos grasos insaturados Son aacutecidos grasos con dobles enlaces entre carbonos suelen ser liacutequidos a temperatura ambiente
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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o Aacutecidos grasos monoinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con un solo doble enlace
Aacutecido oleico 181(9) (aacutecido cis-9-octadecenoico)
o Aacutecidos grasos poliinsaturados Son aacutecidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
Aacutecido linoleico 182(912) (aacutecido cis cis-912-octadecadienoico) ( es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido linoleacutenico 183(91215) (aacutecido cis-91215-octadecadienoico) (es un aacutecido graso esencial)
Aacutecido araquidoacutenico 204(581114) (aacutecido cis-581114-eicosatetrienoico) (es un aacutecido graso esencial)
o Aacutecidos grasos cis Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno del doble enlace estaacuten en el mismo lado de la moleacutecula lo que le confiere un codo en el punto donde estaacute el doble enlace la mayoriacutea de los aacutecidos grasos naturales poseen configuracioacuten cis
o Aacutecidos grasos trans Son aacutecidos grasos insaturados en los cuales los dos aacutetomos de hidroacutegeno estaacuten uno a cada lado del doble enlace lo que hace que la moleacutecula sea rectiliacutenea se encuentra principalmente en alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacioacuten con el fin de solidificarlos (como la margarina)
Aacutecidos grasos esenciales (AGE)
Aacutecido graso esencial
Se llaman aacutecidos grasos esenciales a algunos aacutecidos grasos como el linoleico linoleacutenico o el araquidoacutenico que el organismo no puede sintetizar por lo que deben obtenerse por medio de la dieta
Tanto la dieta como la biosiacutentesis suministran la mayoriacutea de los aacutecidos grasos requeridos por el organismo humano y el exceso de proteiacutenas y gluacutecidos ingeridos se convierten con facilidad en aacutecidos grasos que se almacenan en forma de trigliceacuteridos
No obstante muchos mamiacuteferos entre ellos el hombre son incapaces de sintetizar ciertos aacutecidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la moleacutecula1 En el ser humano es esencial la ingestioacuten un precursor en la dieta para dos series de aacutecidos grasos la serie del aacutecido linoleico (serie ω-6) y la del aacutecido linoleacutenico (serie ω-3)
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Biosiacutentesis de aacutecidos grasos
El primer paso en la biosiacutentesis de aacutecidos grasos es la siacutentesis de aacutecido palmiacutetico aacutecido graso saturado de 16 carbonos los demaacutes aacutecidos grasos se obtienen por modificaciones del aacutecido palmiacutetico
El aacutecido palmiacutetico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la ceacutelula gracias a la accioacuten del polipeacuteptido multienzimaacutetico aacutecido graso sintasa por adicioacuten de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH la reaccioacuten global es la siguiente
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP rarr Aacutecido palmiacutetico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (veacutease ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especiacutefico de la membrana interna mitocondrial una vez en el citosol el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA reaccioacuten que consume 1 ATP El poder reductor en forma de NADPH lo suministra la ruta de la pentosa fosfato
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los aacutecidos grasos que requiere a partir del aacutecido palmiacutetico mediante la combinacioacuten de estos mecanismos
Alargamiento Mediante este proceso que tienen lugar en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en la mitocondrias se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del aacutecido palmiacutetico obtenieacutendose aacutecidos grasos de hasta C24
Desaturacioacuten Mediante este proceso que se produce en el retiacuteculo endoplasmaacutetico se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de aacutecidos grasos suturados el proceso es complejo e implica al NADPH al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas)
Degradacioacuten de aacutecidos grasos
Una de las principales funciones de los aacutecidos grasos es la de proporcionar energiacutea a la ceacutelula a partir de los depoacutesitos de trigliceacuteridos las lipasas liberan aacutecidos grasos que en la matriz mitocondrial seraacuten escindidos en unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA proceso conocido como β-oxidacioacuten el acetil-CoA ingresa en el ciclo de Krebs y los NADH y FADH2 en la cadena respiratoria
Papel bioloacutegico de los aacutecidos grasos
Funcioacuten energeacutetica
Los aacutecidos grasos son moleacuteculas muy energeacuteticas y necesarias en todos los procesos celulares en presencia de oxiacutegeno ya que por su contenido en hidroacutegenos pueden oxidarse en mayor medida que los gluacutecidos u otros compuestos orgaacutenicos que no estaacuten reducidos
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible para utilizar como energiacutea en los procesos celulares el organismo quema aacutecidos grasos para ese fin y origina entonces cuerpos cetoacutenicos productos de desecho que causan una elevacioacuten excesiva del nivel de aacutecido en la sangre lo que podriacutea conducir a la cetoacidosis un problema importante y muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez Los siacutentomas de esta enfermedad van desde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento hasta la aparicioacuten de pequentildeas manchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel y la ligera acidificacioacuten del semen que conlleva un cierto dolor al eyacular (Veacutease tambieacuten Cetoacidosis diabeacutetica)
Funcioacuten estructural
Los aacutecidos grasos son componentes fundamentales de los fosfoliacutepidos y esfingoliacutepidos moleacuteculas que forman la bicapa lipiacutedica de las membranas y de todas las ceacutelulas
Funcioacuten reguladora
Algunos aacutecidos grasos son precursores de las prostaglandinas tromboxanos y leucotrienos moleacuteculas con una gran actividad bioloacutegica que intervienen en la regulacioacuten y control de numerosos procesos vitales como la respuesta inflamatoria regulacioacuten de la temperatura corporal procesos de coagulacioacuten sanguiacutenea contraccioacuten del muacutesculo liso etc
QUINONAS
A partir del acetil-S-Co A y a traveacutes de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos Por reduccioacuten se forman los acidos grasos por ciclacioacuten una gran variedad de compuestos aromaacuteticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a traveacutes de rutas mixtas como son los flavonoides xantonas o terpenofenoles del caacutentildeamo indiano y a traveacutes de la generacioacuten del aacutecido mevaloacutenico a la biosiacutentesis de los compuestos terpeacutenicos
De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este capiacutetulo de una serie de compuestos fenoacutelicos que tienen en comuacuten un anillo quinoacutenico
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias Dependiendo del grado de complejidad de su estructura quiacutemica pueden clasificarse en benzoquinonas naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monociacuteclicas biciacuteclicas o triciacuteclicas
El grupo de las benzoquinonas tiene escaso intereacutes desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromoleacuteculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacioacuten
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Las naftoquinonas localizadas preferentemente en vegetales superiores se encuentran en las plantas frescas en forma heterosiacutedica liberaacutendose la genina durante el proceso de desecacioacuten Pueden presentar actividades farmacoloacutegicas de aplicacioacuten a la terapeacuteutica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos o la juglona (5-hidroxi-14-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida Tambieacuten algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmeacutetica como colorantes naturales como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-14-naftoquinona) tambieacuten con actividad fungicida presente en las hojas de alhentildea o henna (Lawsonia inermis L Lythraceae) que ademaacutes de ser un importante fungicida se fija a los grupos tioacutelicos de la queratina capilar proporcionaacutendoles un color rojo-anaranjado
Las antraquinonas son pues quinonas triciacuteclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo maacutes interesante de quinonas Pueden llevar funciones hidroxiacutelicas en su estructura en diversas posiciones si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2 tienen propiedades colorantes si eacutestos se encuentran en las posiciones 1 y 8 el efecto es laxante Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura ademaacutes de los dos OH un radical en el carbono de posicioacuten 3 y pueden tener o no sobre el carbono de posicioacuten 6 un radical OH u OCH3 Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosiacutedica es decir unidas a azuacutecares mayoritariamente a la glucosa en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente alguacuten azuacutecar diferente en unioacuten O-heterosiacutedica (por los OH de las posiciones 1 u 8 a veces 6) Aparecen tambieacuten C-heteroacutesidos es decir uniones directas carbono-carbono (C-10) o maacutes de un azuacutecar sobre la misma moleacutecula en diversas posiciones (a la vez O- y C-heteroacutesido) Pueden encontrarse los derivados antraquinoacutenicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas) y ser monoacutemeros o diacutemeros (diantronas)
Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes seguacuten las dosis administradas Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y ademaacutes las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinoacutenicas heterosiacutedicas (O-heteroacutesidos de antraquinonas C-heteroacutesidos de antronas) o formas diacutemeras (O-heteroacutesidos de diantronas) que carezcan del carbono metileacutenico Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ debieacutendose la accioacuten por tanto a las formas libres y reducidas La accioacuten tiene lugar en el colon aumentando la motilidad intestinal por accioacuten directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambieacuten sobre el movimiento de agua y electrolitos Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accioacuten de estos compuestos Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo viacutea irritacioacuten de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad Pero es sumamente importante igualmente su accioacuten sobre las ceacutelulas de la mucosa del colon incremento de la estimulacioacuten de la secrecioacuten de Cl- disminuyendo la absorcioacuten de liacutequido y electrolitos Se origina por consiguiente
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
39
Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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un incremento de agua y electrolitos en el lumen coloacutenico lo que da lugar a un aumento de la presioacuten en el intestino y por ello a una accioacuten laxante
Los derivados hidroxiantraceacutenicos inhiben la actividad Na+K+-ATPaacutesica y provocan una disminucioacuten de la reabsorcioacuten de agua sodio y cloro asiacute como un aumento de la secrecioacuten de potasio a nivel de la mucosa intestinal Tambieacuten pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacioacuten de la siacutentesis de PGE2 un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacioacuten de histamina y 5-hidroxitriptamina
Los compuestos antraquinoacutenicos se utilizan en casos de estrentildeimiento y cuando es necesaria una evacuacioacuten intestinal con heces blandas debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo Tardan cierto tiempo en actuar entre 6 y 8-12 horas despueacutes de su administracioacuten por lo que se recomienda eacutesta por la noche para que el efecto tenga lugar a la mantildeana siguiente
En general los laxantes antraquinoacutenicos no deben emplearse mas que ocasionalmente nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia atoniacutea intestinal o por el contrario la llamada ―enfermedad de los laxantes con diarreas dolores abdominales naacuteuseas etc Tambieacuten el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electroliacuteticos riesgo de hipokaliemia (disminucioacuten de la concentracioacuten de potasio plasmaacutetica) Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarriacutetmicos tipo quinidina o con los digitaacutelicos No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia ni tampoco en caso de iacuteleos No administrar a menores de 12 antildeos sin control meacutedico
Floroglucinoles
Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenoacutelica en este capiacutetulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol
La estructura florogluciacutenica no se encuentra como tal en la naturaleza y sus derivados no son demasiado abundantes siendo su biogeacutenesis relativamente compleja Algunos de estos derivados proceden biogeneacuteticamente de la ruta de los poliacetatos siendo frecuente la confluencia de distintas rutas biosinteacuteticas como ocurre con los cannabinoides terpenofenoles presentes en el caacutentildeamo indiano que se originan por la combinacioacuten de la ruta del acetato y del mevalonato
En el caacutentildeamo indiano se encuentra el tetrahidrocannabinol principio activo florogluciacutenico sometido en la actualidad a multitud de ensayos especialmente por sus propiedades antiemeacuteticas de posible utilizacioacuten en los voacutemitos originados como consecuencia del tratamiento con quimioteraacutepicos Este compuesto es utilizado en algunos sitios pero como es sabido sus efectos secundarios son importantes Tambieacuten se encuentran principios activos florogluciacutenicos en el helecho macho Dryopteris filix-mas (L) Schott Sus rizomas y base de los peciolos foliares han sido muy empleados por sus propiedades antihelmiacutenticas especialmente como tenicida Estas propiedades
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
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dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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se deben a una serie de compuestos polifenoacutelicos derivados del floroglucinol conocidos como ―filicina bruta que se encuentran en pelos secretores internos
ACETOGENINAS
Las acetogeninas son moleacuteculas orgaacutenicas emparentadas con las grasas pudiendo afirmarse que desde el descubrimiento de la Uvariacina se han purificado hasta el momento maacutes de 400 tipos de acetogeninas de las cuales maacutes de un 90 han demostrado fuerte actividad antineoplaacutesica asiacute por ejemplo la Bullatacina 300 a 500 veces maacutes potente que el Paclitaxel y Docetaxel (quimioteraacutepicos muy usados en el tratamiento del caacutencer de mama pulmoacuten ovario testiacuteculo estoacutemagoproacutestatamelanomas sarcomas y otros tumores) otra acetogenina como la Bullatalicina es de 50 a 100 veces maacutes potente que el Cisplatino (usado en el tratamiento del caacutencer de pulmoacutenovariomelanomacaacutencer de cabeza y cuelloetc) otras acetogeninas como la Esquamoxina y Gigantetrocina son miles a millones de veces maacutes potentes que faacutermacos como la doxorrubicina y otros antineoplaacutesicos frecuentemente usados en el tratamiento de diversos tipos de caacutencer cabiendo afirmar que praacutecticamente no hay neoplasia que sea resitente a ellas (activas en caacutencer de mama proacutestata pulmoacuten colon estoacutemago linfomas leucemias cuello uterino paacutencreas sarcomas melanomas etc)
Es interesante el fenoacutemeno de que tanto en estudios in Vitro como estudios in vivo las acetogeninas soacutelo afectan a las ceacutelulas cancerosas mas no a las ceacutelulas normales o sanas es por este motivo que no causan problemas de toxicidad como los agentes convencionales
Las acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
37
Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
38
dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
39
Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
40
BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
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Estudios en el Caribe sugieren una conexioacuten entre consumo de esta fruta y formas atiacutepicas de la enfermedad de Parkinson debido a la muy alta concentracioacuten de annonacina8 9 La concentracioacuten de annonacina en la fruta (15 mgfruta) o en el neacutectar comercial (36 mglata) es cien veces mayor que en el teacute elaborado a partir de sus hojas (140 μgtaza)
Las acetogeninas son agentes nuevos antitumorales y pesticidas promisorios que son hallados solamente en plantas de la familia anonaacutecea (graviola) ademaacutes posee otros compuestos fitoquiacutemicos que les confieren otras propiedades
Quiacutemicamente las acetogeninas son derivados de aacutecidos grasos de cadenas largas hay gran variedad de ellas con similares esqueletos de carbono pero son las que tienen un anillo adyacente bis THF los que son marcadamente citotoacutexicos Estas acetogeninas exhiben su potente bioactividad por medio de agotamiento de niveles de ATP (Viacutea inhibicioacuten del complejo I de la mitocondria) inhibiendo el NADH (oxidaza de las membranas del plasma de ceacutelulas tumorales) de este modo agotan los mecanismos de resistencia de transmisioacuten de ATP Incluyendo que los inhibidores de la deshidrogenaza del NADH pueden suprimir la infeccioacuten de VIH (Sida) esta es una caracteriacutestica familiar de las acetogeninas encontradas en la graviola (guanaacutebana) sometidas al programa de Investigacioacuten de NIH por la U de Purdue
La accioacuten de la acetogenina ANONACEA Es potente y actuacutea destruyendo a las ceacutelulas canceriacutegenas y tumores incluso frente a ceacutelulas que ofrecen resistencia a las drogas usadas en la Quimioterapia por lo tanto es un complemento ideal para este tratamiento
La actividad citotoacutexica(proceso de destruccioacuten de ceacutelulas malignas) de las acetogeninas es selectiva No dantildea ceacutelulas sanas Accioacuten de las acetogeninas de las anonaacuteceas en las ceacutelulas canceriacutegenasLas acetogeninas de las anonaacuteceas son sustancias cerosas que resultan de la combinacioacuten de aacutecidos grasos de cadena larga (C32 oacute C34) con una unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona queda al inicio de la cadena)7 Un estudio realizado en la Universidad de Pardue en California demostroacute que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de ceacutelulas canceriacutegenas y tambieacuten inhibir el crecimiento de las ceacutelulas del tumor resistentes al adriamycin (droga quimioterapeacuteutica) En otro estudio realizado por cientiacuteficos de la misma Universidad se demostroacute que la acetogeninas de guanaacutebana (graviola) son extremadamente potentes teniendo una ED50 (dosis letal 50) de hasta 10 ndash 9 microgramos por mililitro resultando tener unas 10000 veces la potencia del adriamycin
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACETOGENINAS
Estudios realizados en 1998 a 2000 por McLaughlin y por Chih Hw Chui HF han revelado que las acetogeninas son inhibores del complejo I de la cadena de fosforilacioacuten oxidativa con lo cual bloquean la formacioacuten de ATP energiacutea que necesita la ceacutelula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteiacutena que le permite mantenerse activa La acetogeninas tambieacuten inhiben la ubiquinona-ubiquinona oxidasa enzima
38
dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
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Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
40
BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
38
dependiente del NADH que es peculiar en la membrana plasmaacutetica de la ceacutelula cancerosa McLaughlin realizoacute sus investigaciones con las acetogeninas Bullatacin y Bullatacinone
GLICOacuteSIDOS
Los glicoacutesidos son metabolitos vegetales de gran importancia Su nombre
hace referencia al enlace glicosiacutedico que se forma cuando una moleacutecula de
azuacutecar se condensa con otra que contiene un grupo hidroxilo Existen tres
grupos de glicoacutesidos de particular intereacutes saponinas glicoacutesidos cardiacos y
glicoacutesidos cianogeacutenicos Una cuarta familia los glucosinolatos se incluyen en
este grupo debido a su estructura similar a los glicoacutesidos
Las saponinas se encuentran como glicoacutesidos esteroideos glicoacutesidos
esteroideos alcaloides o bien glicoacutesidos triterpenos Son por tanto
triterpenoides o esteroides que contienen una o maacutes moleacuteculas de azuacutecar en
su estructura Se pueden presentar como agliconas es decir sin el azuacutecar (el
terpeno sin el azuacutecar por ejemplo) en cuyo caso se denominan sapogeninas
La adicioacuten de un grupo hidrofiacutelico (azuacutecar) a un terpenoide hidrofoacutebico da lugar
a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jaboacuten que presentan
las saponinas
Figura 230 Estructura quiacutemica de las saponinas
Los glicoacutesidos cardiacos o cardenoacutelidos son semejantes a las saponinas esteroideas tienen tambieacuten propiedades detergentes pero su estructura contiene una lactona Se encuentran de forma natural en forma de glicoacutesidos o de agliconas Quizaacute el maacutes conocido sea la digitoxina o su anaacutelogo digoxina aislada de Digitalis purpurea y utilizada como medicamento en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos son compuestos nitrogenados que no son toacutexicos por siacute mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada liberando sustancias volaacutetiles toacutexicas como cianuro de hidroacutegeno (HCN) Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra albaricoque cereza o melocotoacuten En la Manihot sculenta (yuca) puede ser veneno para los animales
39
Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
40
BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
39
Figura 231 Estructura quiacutemica de la amigdalina
Los glicoacutesidos cianogeacutenicos normalmente no se degradan cuando la planta estaacute intacta Tienen un papel protector en algunas especies frente a herbiacutevoros El cianuro de hidroacutegeno es una toxina de accioacuten raacutepida que inhibe metaloproteiacutenas como la citocromo oxidasa enzima clave en la respiracioacuten mitocondrial Sin embargo algunos herbiacutevoros llegan a adaptarse a alimentarse de plantas cianogeacutenicas y tolerar maacutes altas dosis de HCN
Los tubeacuterculos de mandioca o yuca muy ricos en carbohidratos contienen altos niveles de glicoacutesidos cianogeacutenicos y forman parte de la dieta de muchos paiacuteses tropicales Aunque el procesamiento tradicional de estos tubeacuterculos elimina gran parte de los glicoacutesidos cianogeacutenicos la detoxificacioacuten no es completa dando lugar a efectos nocivos en las poblaciones consumidoras
Los glucosinolatos tambieacuten llamados glicoacutesidos del aceite de mostaza se degradan y desprenden sustancias volaacutetiles responsables del aroma el olor y el gusto de condimentos como la mostaza y de vegetales como el repollo broacutecoli o coliflor (Brassicaceae) La sinigrina es el glucosinolato que se encuentra en las semillas de mostaza negra (Brassica negra)
Figura 232 Estructura quiacutemica de la sinigrina presenta en semillas de mostaza negra
Los glucosinolatos al igual que los glicoacutesidos cianogeacutenicos estaacuten separados espacialmente de las enzimas hidroliacuteticas que los degradan y actuacutean tambieacuten como repelentes de herbiacutevoros
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BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
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40
BIBLIOGRAFIA
1-httpwwwportalfarmacomtaxonomiageneral
2-httpwwwcosmosmxg
3-httpwwwquiacutemicaurves
4-httpwwwonkoscombotanics
5-httpwwwvidapositivaaccioacutendelasacetogeninas
6-httpwwwwikipediaorgwikiacido_graso
