CETIRIZINACETIRIZINA

ANTIHISTAMINICO

HistaminaHistaminaCH2-CH2-NH2CH2-CH2-NH2

HNHN NN

β - imidazoletilamina

β - imidazoletilamina

¡Principal Mediador!¡Principal Mediador!

HistaminaHistaminaSíntesisSíntesis

GAG, otrosGAG, otrosEstímulo

1. Inmunológico2. Mecánico Autacoide

HistaminaHistaminaCH2-CH2-NH2CH2-CH2-NH2

HNHN NN

LECLEC

LICLIC

AA BB GG

AA BB??

HistaminaHistaminaReceptoresReceptores

Receptor/ Característica

H1 H2 H3

UbicaciónVasos Sanguíneos, ML vías aéreas y GI, corazón, SNC

Mucosa gástrica, útero, corazón, SNC

Neuronas en SNC, vías aéreas y en GI

2do Mensajero Ca++ AMPc ?

Efecto de la Estimulación

Prurito, dolor, permeabilidad vasc, hipotensión, enrojecimiento, broncoconstricción, entre otros

Secreción ácida péptica, secreción moco vías aéreas,

Aumenta la síntesis y liberación de Histamina; es modulador de otros

Histamina

Histamina

EfectosEfectos

Histamina

Histamina ??

AntihistamínicosAntihistamínicos

Receptor H1: antialérgicosReceptor H1: antialérgicos

Receptor H2: antiácidosReceptor H2: antiácidos

Antihistamínicos (H1)Antihistamínicos (H1)

CH2-CH2-NH2

CH2-CH2-NH2

HNHN

NN

GG

AA BB

1. Antagonistas fisiológicos2. Antagonistas de su liberación3. Antagonistas competitivos del

Receptor H1

Antagonistas H1Antagonistas H1

Absorción variable

Administración: vo, im, iv, top

Vida ½ varia entre drogas

Antagonistas H1Antagonistas H1

Primera Generación:Primera Generación:

Segunda Generación:Segunda Generación:

CiclizinaCiproheptadinaClemastineClorfeniramina

DifenhidraminaDimenhidrinatoDoxilaminaHidroxizina

MeclizinaPirilaminaPrometazina

AcrivastatinaAstemizolCetirizina: de Hidroxi

Desloratadina (3era?)

Fexofenadina (3era?)

KetotifenoLoratadinaTerfenadina: Fexo

ANTIHISTAMINICO

SEGUNDA GENERACIÓN

PRESENTACIÓN

TABLETAS 10MG

JARABE 5MG/5ML

GOTAS 10mg/ml

Antagonistas H1Antagonistas H1

1era

2da

0

5

10

15

20

Ho

ras

1era 2da

1era

Antagonistas H1Antagonistas H1

Efectos Anti-H1

Antialérgicos/inflamatorios

Efectos Anti-H1

Antialérgicos/inflamatoriosLiberación disminuida de mediadores Liberación disminuida de mediadores

químicos (histamina, PGD2 y otras) de químicos (histamina, PGD2 y otras) de basófilos y mastocitosbasófilos y mastocitos

Liberación disminuida de mediadores Liberación disminuida de mediadores químicos (histamina, PGD2 y otras) de químicos (histamina, PGD2 y otras) de basófilos y mastocitosbasófilos y mastocitos

NociceptivosNociceptivosAnestesiaAnestesia

Activación y acumulación disminuida de PMN’sActivación y acumulación disminuida de PMN’s

Producción disminuida de Superóxido, LTC4, etc.Producción disminuida de Superóxido, LTC4, etc.

Expresión disminuida de CAM’sExpresión disminuida de CAM’s

Antagonistas H1Antagonistas H1

Efectos Efectos NO NO Anti-HAnti-H11

Efectos Efectos NO NO Anti-HAnti-H11

Sedación en Sedación en OTC OTC - - Cuidado en Cuidado en niños!niños!

Sedación en Sedación en OTC OTC - - Cuidado en Cuidado en niños!niños!AntivértigoAntivértigoAntivértigoAntivértigo

Antiemético Antiemético (embarazo)(embarazo)Antiemético Antiemético (embarazo)(embarazo)

Bloqueo 5-HTBloqueo 5-HTBloqueo 5-HTBloqueo 5-HT

Bloqueo Bloqueo αα-1-1Bloqueo Bloqueo αα-1-1

Sedación Sedación prequirúrgicaprequirúrgicaSedación Sedación prequirúrgicaprequirúrgica

Anestésico?Anestésico?Anestésico?Anestésico?

Antagonistas H1 - UsosAntagonistas H1 - UsosEFECTO ANTI – H1EFECTO ANTI – H1

EFECTOS NO ANTI – H1EFECTOS NO ANTI – H1

Síntomas alérgicos

Reacciones anafilácticas

NO sólos en asma

Sedación

Vértigo

Náuseas/Vómitos

Síntomas Parkinson (raro)

Antagonistas H1Antagonistas H1

Contraindicaciones (pocas)Contraindicaciones (pocas)

Toxicidad (tipo Atropina)Toxicidad (tipo Atropina)

Maquinaria pesadaMaquinaria pesadaCombinación con KETOCONAZOLCombinación con KETOCONAZOLEnfermedad renal/hepáticaEnfermedad renal/hepáticaEnfermedad cardíaca (arritmias!)Enfermedad cardíaca (arritmias!)

Dry as a bone (resequedad mucosas)Dry as a bone (resequedad mucosas)Red as a beet (vasodilatación facial)Red as a beet (vasodilatación facial)Hot as a hare (aumento temp corporal)Hot as a hare (aumento temp corporal)Mad as a hatter (desorientación, etc)Mad as a hatter (desorientación, etc)Blind as a bat (pupilas dilatadas)Blind as a bat (pupilas dilatadas)

Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (periféricos)

No atraviesan la barrera hemato-encefálica Unión a proteínas plasmáticas elevada Vida media prolongada Retardo en el inicio de acción farmacológica Absorción oral buena La mayoría se metabolizan en el hígado y todos

tienen excreción renal Los metabolitos suelen ser activos

Antihistamínicos H1 2da Antihistamínicos H1 2da GeneraciónGeneración

Propiedades Farmacocinéticas y Propiedades Farmacocinéticas y Farmacodinámicas de los AntihistamínicosFarmacodinámicas de los Antihistamínicos  Inicio del

efectoInterferencia

con alimentos

Tmáx (h) Metab hepático

T 1/2 Eliminación

Astemizol 1-5 días       Absorción

1 Si CYP 3A4 20-24 horas*10-20 días**

Fecal

Cetirizina (Metabolito activo de Hidroxicina)

1-2 horas No 1 No 7-10 horas 70% renal10% fecal

Ebastina 1-4 horas      Absorción

3-6 Si CPY 3A4 Minutos*10-16 horas**

40% renal6% fecal

Loratadina 2-4 horas      Absorción

1,4-1,6 Si CYP 3A4 12-15 horas17 horas

50% renal50% fecal

Mizolastina 3-4 horas No 1 Poco 8-13 horas --

Terfenadina 1-2 horas       Absorción

2,5 Si CYP 3A4 8,5 horas*13,4 horas**

40% renal60% fecal

* fármaco ; ** metabolito

DOSIS

Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg 1v/d

Niños de 6 hasta 12 años: Para niños de 30 kg o menos de peso, 5 mg al día Para niños de más de 30 kg de peso, 10 mg al día en 1 o 2v/d.

Niños de 2 hasta 6 años de más de 20 Kg de peso: 5 mg al día en una toma Para niños de menores de 20 Kg de peso existen otras

presentaciones de cetirizina más adecuadas

Efectos adversos de los Efectos adversos de los Antihistamínicos H1Antihistamínicos H1

Efectos AdversosEfectos Adversos TGI: náuseas, vómitos, diarrea,

estreñimiento, epigastralgia en algunos casos, del apetito Ej: Astemizol y Azelastina.

SNC: sedación Ej: Cetirizina y Azelastina

CARDIOVASCULAR: prolongación del intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ “torsades de pointes” Terfenadina y Astemizol

OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia

Taquicardia Ventricular en forma de“Torsades de pointes”

Efectos AdversosEfectos AdversosInteracciones MedicamentosasInteracciones Medicamentosas

Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir) Se recomienda precaución con fármacos depresores del

SNC (neurolépticos, Benzodiacepinas, antidepresivos, opiáceos, IMAO, etc)

Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones con CYP3A4.

Indicaciones TerapéuticasIndicaciones Terapéuticas

Rinoconjuntivitis alérgica. 80% en niños y 30% de los adultos, dismunuye la

rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstrucción nasal (edema de la mucosa)

Rinitis alérgica estacional: buena respuesta Rinitis alérgica perenne: respuesta menor

Asma Cuando coexiste con rinitis alérgica

Urticaria y Angioedema Dermatitis atópica Embarazo y lactancia. FDA categoría B o C.

RINITIS ALÉRGICA : CLÍNICA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la cetirizina o a cualquier otro componente de la formulación o a cualquier derivado piperazínico.

Pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <10 ml/min).

ADVERTENCIA

En algunos pacientes, el tratamiento a largo plazo con cetirizina puede producir un incremento del riesgo de caries, debido a la sequedad bucal. Por tanto, se informará al paciente de la importancia de seguir una correcta higiene bucal.

Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol, así como con la administración concominante de depresores del SNC

En caso de insuficiencia renal o hepática la eliminación de cetirizina puede verse afectada, por lo que debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Advertencia sobre excipientes: los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o gala ctosa no deben tomar

No se han informado riesgos fetales en los estudios de reproducción en animales. No se dispone de estudios controlados durante el embarazo, por lo que deberá evitarse el uso de cetirizina durante el embarazo.

Cetirizina está contraindicada durante la lactancia