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CEFALOSPORINAS ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS

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CEFALOSPORINAS

ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS

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CEFALOSPORINAS

q  Descoberto em 1945 à Profº Giuseppe Brotzu

q  Cephalosporium acremonium

q Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)

HISTÓRICO

• Espectro de ação amplo • Resistente à ação da penicilinase estafilocócica

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CEFALOSPORINAS

q  Descoberto em 1961 à ácido 7-aminocefalosporâmico (7-ACA)

q  Deu origem às cefalosporinas

q  Modificações em R1

q  Espectro de ação

q  Estabilidade às β-lactamases

q  Afinidade da molécula pelo alvo

q  Modificações em R2

q  Aumento da meia-

vida

HISTÓRICO

Anel β-lactâmico

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CEFALOSPORINAS

q  Bactericidas

q  β-lactâmicos semi-sintéticos

q  Mais resistentes as β-lactamases

q  Atualmente 4 gerações

CARACTERÍSTICAS

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CEFALOSPORINAS

q  Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular

MECANISMO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q  Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular

q  Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP)

q  Agem principalmente nas PBP 1b e 3

§  Transpeptidade à alongamento da célula (lise rápida)

§  Carboxipeptidase à septação e divisão celular

q  Impedindo a união das cadeias contendo ácido murâmico

MECANISMO DE AÇÃO

NAG

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CEFALOSPORINAS

q  Diminuição da entrada do antibiótico na bactéria

q  Mecanismo de Efluxo

q  Alterações das PBP

q  Inativação enzimática do antibiótico

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

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CEFALOSPORINAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

Cefamicinas

4ª Geração

Ceftazidima

P. aeruginosa

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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

q Hidrossolúveis: Apresentações orais e parenterais

q Parenteral : IV, IM q Oral: estável em meio ácido, ésteres para facilitar a absorção

q Axetil, proxetil, pivoxil

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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

METABOLIZAÇÃO q  A maioria das cefalosporinas não é metabolizada

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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO q Lipossolubilidade→ distribuição ampla (3ª e 4ª geração)

q Pouca penetração intracelular

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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO

Atravessa a barreira

hematoencefálica (3ª e 4ª)

Atravessa a barreira placentária atingindo [ ] elevadas no líquido amniótico e no feto (cefalotina/cefazolina)

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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINÉTICA

ELIMINAÇÃO q Renal

q Secreção tubular/filtração

q Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

q  Bactericida

q  Bactérias gram-positivas e gram-negativas

q  Resistência as β-lactamases estafilocócicas

q  Sensibilidade às β-lactamases produzidas por germes gram-negativos

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO q  ESPECTRO DE AÇÃO

q  Boa atividade contra cocos gram + ( exceção enterococos, MRSA e S. epidermidis)

q Atividade restrita sobre gram – ( Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis)

q Atividade contra anaeróbios (cavidade oral) (exceção: Bacterioides fragilis)

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO q  ESPECTRO DE AÇÃO

q Não tem ação contra:

q Hemófilos

q Enterococo

q Bacterioides fragilis

q  Pseudomonas

q  Bacilos gram- ( resistentes)

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CEFALOSPORINAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA ORAL

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

q  INDICAÇÕES CLÍNICAS

q Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de penicilinase)

q Infecções de pele e subcutâneo (estafilocóccicas)

q Infecção urinária não complicada

q Tratamento ambulatorial após esquema parenteral

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

q  CEFALEXINA X CEFADROXILA ( Cefalexina) ® (Cefamox) ®

• Meia vida: 1h • Absorção um pouco retar • dada com alimentos • 25-50mg/kg/dia 6/6hs

• Meia vida > • Absorção e excreção mais lenta • Não sofre interferência com a alimentação • 30 mg/kg/dia 12/12 hs

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

q  INDICAÇÕES CLÍNICAS

q Infecções moderadas e severas com etiologia por estreptococos, pneumococos (sensíveis à penicilina) ou S. aureus (sensíveis à oxacilina)

q Infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase

q Profilaxia pós operatória, cirurgias gástricas, biliares, ortopédicas, vasculares e neurocirurgia

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

q  CEFALOTINA X CEFAZOLINA (Keflin) ® (Kefazol) ®

• Rápida metabolização ( meia vida curta) • Rápida excreção • Doses em intervalos 4/4 ou 6/6 horas • 80 a 150 mg/kg/dia

• Meia vida + longa • Maior ligação proteica • Doses até 8/8 horas • 25 a 100 mg/kg/dia • IV, IM

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO q  INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

q  Potencializa efeito nefropático

q  Aminoglicosídeos

q  Polimixinas

q  Furosemida

q  Incompatível por sofrer inativação química

q  Ringer lactato

q  Gluconato de cálcio

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO q  EFEITOS ADVERSOS

q  Fenômenos de hipersensibilidade à rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido

q  Manifestações alérgicas graves à anafilaxia (rara)

q  Reação alérgica cruzada com penicilina à 7 a 10%

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO q  EFEITOS ADVERSOS

q  Neutropenia e aumento discreto das transaminases

q Necrose tubular aguda (cefalotina)

q Teste de coombs falso positivo

q  Glicosúria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)- sulfato cúprico

q Proteinúria falso positiva (Ácido sulfassalicílico)

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

NÃO SÃO RECOMENDADAS PARA

SINUSITE, OTITE MÉDIA E PNEUMONIAS Pouca ação contra H.influenzae e M. catarrhalis

ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e quinolonas

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE

2ª GERAÇÃO

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO q  ESPECTRO DE AÇÃO

q  Cocos gram-positivos

q  Cocos gram-negativos

q  H.Infuenzae, M. catarrhalis

q Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella)

q Bacterioides fragilis (Cefoxitina)

⇒ Exceção para a Pseudomonas

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CEFALOSPORINAS

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis

Enterobactérias

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

Cefamicinas/cefoxitina

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO q  INDICAÇÕES CLÍNICAS

q Infecções respiratórias ( faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha

q Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)

q Casos refratários → pneumococo penicilino-resistente (resistência intermediária) → Cefuroxima, Cefprozil

q Infecções urinárias por bacilo gram - entérico

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA ORAL

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO q  CEFUROXIMA AXETIL X CEFPRODIL X CEFACLOR

(Zinnat) ® (Cefzil) ® (Ceclor) ®

• Absorção aumentada com a alimentação • Ação contra pneumo resistente(interm.) •  Meia vida de 1,5 hs •  20-30 mg/kg/dia 12/12 hs

•  Ação contra pneumo resistente (interm.) •  Não há interferência da alimentação •  15-30 mg/kg/dia •  12/12hs

•  Meia vida < • Absorção lentificada com a alimentação •  20-40 mg/kg/dia •  8/8hs

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO •  CEFOXITINA

–  Resistente à betalactamase produzida por gram – e +

–  Atividade mais intensa anaeróbios – Bacterióides fragilis : infecções abdominais e abscessos, profilaxia de cirurgias colo-retais

–  indutor de betalactamase :Enterobacter, Serratia, Pseudomonas Aeruginosa

•  CEFUROXIMA

•  Resistente à betalactamase produzida por gram –

•  Infecções respiratórias

•  Infecções de pele e tecido subcutâneo

•  Em desuso para meningite

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO CEFOXITINA X

CEFUROXIMA

•  80 a 160 mg/kg/dia

•  IM/IV

•  4/4, 6/6 hs

•  75 a 150 mg/kg/dia

•  IV,IM

•  8/8 hs

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO q  Efeitos adversos

q  Fenômenos de hipersensibilidade à rash cutâneo, eosinofilia, febre e prurido

q  Manifestações alérgicas graves à anafilaxia (rara)

q  Trombocitopenia, neutropenia e anemia

q  Elevação transitória das transaminases

q  Náuseas e vômitos

q  Diarréia

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Penicilinas

Inibidores Betalac tamase

Cefalosporinas

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OTITE MÉDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniae Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

OMA NÃO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB

Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12

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OTITE MÉDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniae Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

OMA GRAVE OU RECORRENTE

FALHA TERAPÊUTICA NAS 72 HORAS

USO DE ATB NOS ÚLTIMOS TRINTA DIAS

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) • Cefaclor • Cefprozil • Axetil-cefuroxima • Cefpodoxima

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• Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?

• Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?

• Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com manutenção da febre e odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?

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AMIGDALITE AGUDA Streptococcus beta-hemolítico grupo A (Streptococcus pyogenes)

Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

Penicilina Benzatina IM dose única Amoxicilina

Cefalosporina 1aG Cefalosporina 2aG

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AMIGDALITE AGUDA

FALHA TERAPÊUTICA OU RECORRENTE

Amoxicilina + Ácido Clavulâmico

Cefalosporina 2ªG

Streptococcus beta-hemolítico grupo A (Streptococcus pyogenes)

Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

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SINUSITE AGUDA

Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Streptococcus beta-hemolítico Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus anaeróbios

INFECÇÕES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 40-50mg/kg/dia

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SINUSITE AGUDA

Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Streptococcus beta-hemolítico Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus anaeróbios

INFECÇÕES GRAVES

INFECÇÕES RECORRENTE

INFECCÇÕES COM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) • Cefaclor • Cefprozil • Axetil-cefuroxima • Cefpodoxima

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Streptococcus beta-hemolítico grupo A

Staphylococcus aureus

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Staphylococcus aureus

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

ERISIPELA CELULITE

Streptococcus A,G,C Staphylococcus aureus(raro)

Streptococcus beta-hemolítico grupo A

Staphylococcus aureus

Gram -

Anaeróbios

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Staphylococcus aureus

Streptococcus beta-hemolítico grupo A

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Haemophilus Influenzae

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) • Cefaclor • Cefprozil • Axetil-cefuroxima • Cefpodoxima

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•  Criança de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criança maior. Sofreu duas mordidas no braço com laceração de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias após iniciou no local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criança retorna com piora do quadro infeccioso em pele, com disseminação para vasos linfáticos. Medico assistente prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Streptococcus Stafilococcus Haemofilus influenzae Eikenella corrodens Anaeróbios(Prevotella, fusobacterium sp,Phorpyromonas Gram -

Amoxicilina + ácido clavulânico

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INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO

Streptococcus Stafilococcus Anaeróbios(Prevotella, fusobacterium sp, Phorpyromonas, Bacterioides sp Gram – ( Pasteurella Multocida capynocitophaga canimorsus)

Amoxicilina + ácido clavulânico

Cefalosporina 1ª e 2ªG

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PNEUMONIA

Cefalosporina de 1ª geração não é recomendada como 1ª escolha

Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Staphylococcus aureus

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INFECÇÃO TRATO URINÁRIO

Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection (UTI) in a community in São Paulo, Brazil, 2004-2005. Bacterial resistance in domiciliary UTI Escherichia coli Non-coli bacteria p (n = 77) (n = 23) Nitrofurantoin 5 (6%) 11 (48%) 0.0002 Nalidixic acid 11 (14%) 1 (4%) 0.1 1st generation Cephalosporin 8 (10%) 6 (26%) 0.06 2nd generation Cephalosporin 4 (5%) 3 (13%) 0.19 3rd generation Cephalosporin 4 (5%) 5 (22%) 0.1 Norfloxacin 6 (8%) 1 (4%) 0.4 Ciprofloxacin 3 (4%) 00.5 Amicacin 0 (0%) 2 (9%) 0.05 Ampicillin 42 (55%) 15 (65%) 0.3 Trimethoprim-sulfa 39 (51%) 10 (43%) 0,3.

BJID 2008; 12 (August)

Antibioticos orais (e coli): nitrofurantoína, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2ª, seguidas por ácido nalidíxico, cefalosporina de 1ª geração e SMZ/TMP

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CEFALOSPORINAS 3a e 4a GERAÇÃO

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CEFALOSPORINAS

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis

Enterobactérias

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

4ª Geração

Ceftazidima

P. aeruginosa

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis(produtoras de btalactamases)

Enterobactérias (resistentes blactamases)

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

3ª GERAÇÃO

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CEFALOSPORINAS 3A GERAÇÃO

q Bactericida

q Intensa atividade contra germes gram-negativos

q Mais estáveis à inativação pelas β-lactamases produzidas por gram (-).

q Alguns são indutores de produção de β-lactamases

q  Alguns representantes tem ação contra Pseudomonas

CARACTERÍSTICAS GERAIS

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CEFALOSPORINAS

q Menos ativas contra algumas gram + ( Streptococcus e Staphylococcus), mais eficazes contra enterobactérias ( inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1a e 2a geração)

q Atividade sobre Pseudomonas Aeruginosa (ceftazidima, cefperazona)

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q Ação contra H.Influenzae, M.catarrhalis, Neisseria spp produtoras de betalactamase

q  Ação contra pneumococo resistentes à penicilina (resistência intermediária)(ceftriaxona, cefotaxima e cefpodozima)

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q Não atuam contra

q Enterococo

q S.aureus oxacilino-resistente

q S.epidermidis

q Listeria

q Acinetobacter

q Bacterioides fragilis

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q Formação de complexos cefalosporina-betalactamase, impedindo a ação do antibiótico por não atingir os receptores na PBP

q Serratia, Enterobacter, Pseudomonas

RESISTÊNCIA

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CEFALOSPORINAS

q Antibiótico indutor de produção de β-lactamases: origem cromossômica; desrepressão genética ou mutação no locus regulador da produção enzimática.

q A quantidade de betalactamase produzida aumenta com a duração da exposição do germe ao antibiótico indutor.

q Altos níveis das enzimas são elaborados somente após um período da exposição e a resistência pode expressar-se tardiamente no curso da terapêutica

RESISTÊNCIA

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CEFALOSPORINAS

q Produção de β-lactamases de espectro expandido:

q E.coli, Klebsiella

q Origem plasmidial; transferíveis

q Inativam cefalosporinas de 1ª,2ª, 3ª geração e aztreonam.

RESISTÊNCIA

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO

DE USO ORAL

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CEFALOSPORINAS

q Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha

q Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)

q Casos refratários → pneumococo penicilino-resistente→ Cefpodoxima

q Infecção urinária

INDICAÇÕES CLÍNICAS

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CEFALOSPORINAS

CEFIXIMA X CEFPODOXIMA X CEFETAMET PROXETIL PIVOXIL (Orelox) ® (Globocef) ®

• Baixa potência contra S.aureus e pneumococo • Alta atividade para S pyogenes H.influenzae, M.catarrhalis, enterobactérias e gonococos • 8 mg/kg/dia • 12 a 24 hs

• Espectro semelhante à Cefixima →maior para S.aureus e Pneumococo resistente(interm) •  Melhor absorção com alimentos, ↓ com antiácidos • 10 mg/kg/dia • 12/12hs

• Baixa ação contra S.aureus e pneumococo, limita seu uso (S.pyogenes) • Melhor absorção com alimentos • 20 mg/kg/dia • 12/12 hs

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO

DE USO PARENTERAL

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CEFALOSPORINAS

q Tratamento empírico de meningite no período neonatal (cefotaximaassociado ou não a aminoglicosídeo+ ampicilina)

q Tratamento empírico de meningite em criança até 5 anos (ceftriaxona)

q Infecções intra-hospitalares por enterobactérias (Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, Morganela ou Providentia(ceftriaxonaou cefotaxima+ aminoglicosídeo)

INDICAÇÕES CLÍNICAS

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CEFALOSPORINAS

q Infecções intra-hospitalares por Pseudomonas aeruginosa(ceftazidima+ aminoglicosídeo)

q Sepse, infecções respiratórias (pneumonia), de pele (celulite), urinárias e intra-abdominais

INDICAÇÕES CLÍNICAS

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CEFALOSPORINAS

CEFOTAXIMA X CEFTRIAXONA (Rocefin)

(Claforan)

• Resistente à várias betalactamases • Atividade para anaeróbios (+/-) • Meningite neonatal • Menigoencefalitesmeningococo, Pneumococo (resinterm), hemófilo, enterobactéria • Abscessos cerebrais • Meia vida 1 hora • 75-300mg/kg/dia • 6 a 8 horas

• Atividade similar à cefotaxima • Meningoencefalites por bacilos gram- • Meningites meningococo e pneumococo • Infecções graves bacilos gram- entéricos→ urinária, intra-abdominal • Doença gonocócica • Profilaxia de doença meningocócica • Otite média refratária • Febre tifóide • Meia vida prolongada: 8 horas e elevada ligação proteica • Excreção renal e biliar • 50-100 mg/kg/dia • 12 ou 24 hs.\

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CEFALOSPORINAS

CEFOPERAZONA X CEFTAZIDIMA (Fortaz)

• Menos ativa para gram +/ –, mais para Pseudomonas (<ceftazidima) • Meia vida: 2horas • Excreção via biliar • 100-150 mg/kg/dia • 8 a 12 horas

• Boa atividade para Pseudomonas, superior a cefoperazona e piperacilina • Pouca atividade para B. fragilis • Indutoras de produção de betactamase • Abscessos de origem otológica (associação) • Meia-vida: 1,5 horas • 75-150 mg/kg/dia • 8/8hs

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

4ª GERAÇÃO

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CEFALOSPORINAS

CARACTERÍSTICAS

q Maior estabilidade frente às betalactamases(ativa contra muitas enterobactérias resistentes a outras cefalosporinas)

q Ação contra germes gram-negativos, incluindo Pseudomonas (tão ativa quanto à ceftazidima em relação à P aeuruginosa, menos ativa para outras espécies)

q Elevada potência contra gram-positivos, especialmente estafilococos sensíveis à oxacilina.

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CEFALOSPORINAS

q Enterobactérias

q Pseudomonas aeruginosa

q H. influenzae

q Menigococo

q Estreptococo

q Pneumococo

q Estafilococo sensível à oxacilina

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q Não é ativa contra

q S.aureus meticilinorresistentes

q Pneumococo penicilinorresistente

q Enterococos

q B.fragilis

q L.monocytogenes

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

q Infecções intra-hospitalares severas ou refratárias com a suspeita ou presença de enterobactérias do gênero Klebsiella, Serratia, enterobacter, Proteus, Morganela e P. aeruginosa.

q Meningite, sepse, infecções respiratórias, urinárias, de pele e tecido subcutâneo e intra-abdominais

q Monoterapia no neutropênico febril

ESPECTRO DE AÇÃO

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CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

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CEFALOSPORINAS

q Meningite além do período neonatal (Ceftriaxona) /(+vancomicina- pneumococo resistente)

q Meningite e infecções graves por Pseudomonas (Ceftazidima + aminoglicosídeo/cefepime)

q Infecções graves com isolamento de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia ou Serratia

PRIMEIRA ESCOLHA

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CEFALOSPORINAS

q Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A q  Otite média aguda (refratários por produção de betalactamases) q Pneumonias q Celulites da face sem porta de entrada < 5 anos (cefaclor/ cefuroxima/cefpodoxima /ceftriaxona!!?) q Celulites com porta de entrada (cefazolina/cefepime !!?) q Meningite neonatal (cefotaxima + ampicilina)

SEGUNDA ESCOLHA

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CEFALOSPORINAS

RESTRIÇÃO q Streptococospneumoniaepenicilinorresistente

q Staphylococcusaureusmetilinorresistente

q Estafilococos coagulase negativo

q Enterococos

q Listeriamonocytogenes

q Legionellapneumophila

q Bacterioidesfragilis

q Clostridiumdifficile

q Campylobacterjejuni

q Acinetobacter

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CEFALOSPORINAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

4ª Geração

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Fim