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CRISTIANE LAMAS INFECTOLOGIA Cefalosporinas

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CRISTIANE LAMASINFECTOLOGIA

Cefalosporinas

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Histórico

As cefalosporinas são uma classe de antibióticos β-lactâmicos originalmente derivadas do fungo Acremonium, anteriormente denominado Cephalosporium

Descoberto por Giuseppe Brotzu em 1948 na Sardenha, Itália

A cefalotina, cefalosporina de 1a geração, foi a primeira a tornar-se disponível para pacientes nos EUA,pela Eli-lilly em 1964.

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Mecanismo de ação

Semelhante às penicilinas, inibindo a síntese da parede celular bacteriana

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Sobre parede celular

PenicilinasCefalosporinasGlicopeptídeos ( vancomicina)CarbapenemicosMonobactamicos ( aztreonam)

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Parede Celular

Função – reprodução / manutenção da osmolaridade e da forma

Formação- constante crescimento e destruição pelas autolisinas

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Comparação da estrutura e da composição das paredesCelulares de bactérias Gram positivas e Gram negativas(Goodman & Gilman)

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Classificação: gerações

Atividade:Primeira : CGPSegunda: CGP+ BGNTerceira: BGNQuarta: BGN* e CGP *com B lactamases

indutíveis

Compostos (exs):Primeira: cefalotinaSegunda: cefuroximaTerceira: ceftriaxonaQuarta: cefepime

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Cefalosporinas de 1a geração:

Parenteral:Cefalotina ( Keflin)Cefazolina ( Kefazol)

Oral:CefalexinaCefadroxil

ESPECTRO DE AÇÃO: ESTAFILOCOCOS SENSÍVEIS A OXACILINA,ESTREPTOCOCOS, GRAM NEGATIVOS COMO HEMÓFILOS, ENTEROBACTÉRIAS MAIS SENSÍVEISCOMO ESCHERICHIA COLI, PROTEUS, KLEBSIELLA.

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Cefalosporinas 2a geração:

Parenteral:Cefuroxima ( Zinacef)Cefoxitina ( Mefoxin)

Oral:Cefuroxima axetil

(Zinnat)

ESPECTRO: ESTAFILOCOCOS SENSÍVEIS A OXACILINA, ESTREPTOCOCOS,MELHOR ESPECTRO PARA GRAM NEGATIVOS COMO HEMÓFILOS E ENTEROBACTÉRIAS; a cefoxitina é a única cefalosporina que cobre bem anaeróbios

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Cefalosporinas de 3a geração

CeftazidimaCefotaximaCeftriaxona

Bom espectro para estreptococos e enterobactérias mas podem induzir beta lactamases de maneira importante

ATIVIDADE RUIM PARA ESTAFILOCOCOS Ceftazidima é a única que tem atividade para P .

aeruginosa; tem espectro ruim para pneumococo

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Cefalosporina de 4a geração

CefepimaAtividade para estreptococos, estafilococos

sensíveis a oxacilina, pneumococoAtividade para enterobactérias e P.

aeruginosa

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Cefalosporinas falham...

Não cobrem anaeróbios ( exceto a cefoxitina, Mefoxin, grande indutor de resistência)

Não cobrem enterococos (mas podem potencializar o efeito da ampicilina!)

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Penetração no SNC

CefuroximeCeftriaxonaCefotaximaCeftazidimaCefepime

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Excreção/ administração:

Essencialmente renalBiliar para ceftriaxona (40%)Todas as cefaloporinas administradas EV

podem ser administradas IM, exceto cefalotina (dor intensa)

Adicionar xilocaína para IMAtividade tempo dependente, em nível 4 a 5

vezes o MIC

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Reações adversas:

Tromboflebite 1-5%Exantema 1-3%Trombocitose 2-5%Coombs’ + 1-5%Neutropenia reversível

<1%Diarréia 1-7%

Lama biliar (ceftriaxona) em 20% quando doses maiores que 2g, uso de NPT, uso em crianças menores

Reação cruzada com penicilinas em 7%

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Reações cruzadas

1 a 7% de pacientes com alergia a penicilinaEx: 1 de 99 pacientes com hipersensibilidade

por teste cutâneo reagiu a cefalosporinaEstudos anteriores: 22%

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Uso clínico: 1a geração

Infecções por S.aureus sensível ou estreptococos

Profilaxia de cirurgia limpa (ex cirurgia cardíaca, vascular, ortopédica com prótese): cefazolina pela meia vida e custo-eficácia

Profilaxia de cirurgias gastroduodenais, biliar, cabeça e pescoço, histerectomia, cesareana, feridas traumáticas

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Uso clínico: 2a geração

CEFUROXIMAPneumonia bacteriana hospitalizadaSinusiteInfecções de partes molesCefoxitina:

Infecções intraabdominais, pélvicas, infecções de pé diabético, úlceras de decúbito infectadas, mas há resistência de B.fragilis em 4 a 31% logo usar outros anaerobicidas em infecções graves.

Já foi muito usada, não mais, pela indução de betalactamases e surgimento de penicilinas+IBL

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Uso clínico: 3a geração

CEFTRIAXONA, CEFOTAXIMANão usar para infecções comunitárias

‘comuns’Uso em:Pneumonia comunitária grave com

macrolídeoMeningite bacteriana (meningococo,

pneumococo) : ceftriaxona, cefotaxima- associar ampicilina quando Listeria suspeita

Meningite por Gram negativo, ex P. aeruginosa: usar ceftazidima

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Uso clínico: 4a geração

CEFEPIMEEmbora espectro mais amplos, resultados

clínicos não superiores a 3a geração, exceto para enterobactérias

Uso em infecções nosocomiais por enterobactérias produtoras de B lactamase Amp C ( grupo CESP, Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Providentia) mas existem outras alternativas.

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Novas cefalosporinas: ceftarolina

Ceftarolina fosamil é uma cefalosporina aprovada pelo FDA para tratamento de infecções de partes moles e pneumonia comunitária

Após administração EV, é rapidamente convertida em seu metabólito ativo, ceftarolina.

Tem amplo espectro contra bactérias Gram positivas e Gram negativas, incluindo Gram positivos resistentes como MRSA e S. pneumoniae MR.

Pertence então a uma nova subclasse de β-lactâmicos com atividade anti-MRSA.

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Limitações da ceftarolina

Atividade limitada sobre Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium

Atividade limitada contra anaeróbios como Bacteroides fragilis.

Não tem atividade in vitro para Gram negativos produtores de β-lactamases de espectro estendido (ESBL) ou produtores de metalo betalactamases ou de cefalosporinases do tipo AmpC

Não tem atividade in vitro contra a maioria dos Gram negativos não fermentadores

Lodise TP, Low DE. Ceftaroline fosamil in the treatment of community-acquired bacterial pneumonia and acute

bacterial skin and skin structure infections. Drugs. 2012 Jul 30;72(11):1473-93.