ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ

Λ. ΒΡΑΝΑΛ. ΒΡΑΝΑ

ΜΕΘ Ν.Π. «Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑΜΕΘ Ν.Π. «Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ»»

ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ

α΄/β΄παθήςκυκλοφορική ανεπάρκεια

ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ

CAMPCa IP3

ΡΕΝΙΝΗ

ΣΝΣ ΚΑΙ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣΣΝΣ ΚΑΙ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ

ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΣΝΣΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΣΝΣ ΔΙΕΓΕΡΣΗ ΣΝΣ ΔΙΕΓΕΡΣΗ ΣΝΣ

Ach/Ach/ NENE Ταχυκαρδία/ υπέρτασηΤαχυκαρδία/ υπέρταση κινητοποιήση αποθεμάτων ενέργειαςκινητοποιήση αποθεμάτων ενέργειας βρογχοδιαστολήβρογχοδιαστολή

μυδρίαση μυδρίαση

αύξηση αιματικής ροής (μυοκάρδιο, μύες) αύξηση αιματικής ροής (μυοκάρδιο, μύες)

διέγερση επινεφριδίωνδιέγερση επινεφριδίων

ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ

ΜΕΤΑΣΥΝΑΠΤΙΚΟ ΚΥΤΤΑΡΟ

ΜΕΤΑΣΥΝΑΠΤΙΚΟΙ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣα β1 β2

α2 (αυτουποδοχεας)Αδρενεργικος υποδοχεας ΜΑΟ

ΝΕ

ΥΔΡΟΞΥΛΑΣΗ ΤΥΡΟΣΙΝΗΣ

L-DOPA

ΤΥΡΟΣΙΝΗ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ

ΝΕ

ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΚΟΣΝΕΥΡΩΝΑΣ

ΝΕΤ

δομπεριδόνηD μείωση cAMPαύξηση προλακτίνης

GiD2ΚΝΣ

ΑλοπεριδόληD αύξηση cAMPχάλαση λ.μ.ινών

GsD1ΚΝΣ

ΠροπρανολόνηI>E>D>NEαύξηση cAMPGlu, χάλασηυποκαλιαιμία

GsΒ2Μυςβρόγχοι

ΠροπρανολόνηI>E>D>NE αύξηση cAMP+ρενίνης(+) ινοτρ+χρονότροπος

GsΒ1καρδιά

ΥοχιμβίνηE>NEαύξηση cAMP + ΝΕδιαστολή, (-) χρονοτρ.

GiΑ2πάγκρεας

ΠραζοσίνηE>NE>DΑύξηση InsP3 + Ca σύσπαση

GqΑ1αγγεία

ανταγωνιστήςαγωνιστήςαπάντηση πρωτείνη G

υποδοχέας

ΤΥΠΟΙ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ

κατεχολαμίνες και μυοκάρδιοκατεχολαμίνες και μυοκάρδιο

C AMP

ΚΑΝΑΛΙΑ ΔΙΑΥΛΩΝΑΑΣΒΕΣΤΙΟΥ

ΤΡΟΠΟΝΟΝΗ

ΘΕΤΙΚΗ ΙΝΟΤΡΟΠΟΣΘΕΤΙΚΗ ΧΡΟΝΟΤΡΟΠΟΣ

ΠΡΩΤΕΙΝΙΚΗΚΙΝΑΣΗ

β1Gs

Ca ATPase

κατεχολαμίνες και λείες μυικές ίνες τωνκατεχολαμίνες και λείες μυικές ίνες των αγγείωναγγείων

ΧΑΛΑΣΗ ΣΥΣΠΑΣΗ

C AMP

ΜΥΟΣΙΝΗ ΜΥΟΣΙΝΗ P

β2 α1 α1

IP3

καλμονδουλίνη

διέγερση των α αδρενεργικών υποδοχέωνδιέγερση των α αδρενεργικών υποδοχέων αγγειοσύσπαση αγγειοσύσπαση (( δέρμα δέρμα ,, σπλάχνα σπλάχνα)) αύξηση αύξηση SVRSVR // ΑΠ. ΑΠ.

διέγερση των β αδρενεργικών υποδοχέωνδιέγερση των β αδρενεργικών υποδοχέων διέγερση της καρδιάςδιέγερση της καρδιάς αγγειοδιαστολή σκελετικών μυώναγγειοδιαστολή σκελετικών μυών βρογχοδιαστολήβρογχοδιαστολή

Διαφορές αδρενεργικών υποδοχέων Διαφορές αδρενεργικών υποδοχέων

σε σε

παιδιά – ενήλικεςπαιδιά – ενήλικες

Δομικές + λειτουργικέςΔομικές + λειτουργικές

Τα παιδικά αγγεία και η καρδιά είναιΤα παιδικά αγγεία και η καρδιά είναι λιγότερο ευαίσθητα σε ινότροπους παράγοντεςλιγότερο ευαίσθητα σε ινότροπους παράγοντες λιγότερο ευαίσθητα σε αγγειοδραστικούς παράγοντεςλιγότερο ευαίσθητα σε αγγειοδραστικούς παράγοντες

ΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣΑναστολείς της φωσφοδιεστεράσηςΑναστολείς της φωσφοδιεστεράσης

φωσφοδιεστεράσεςφωσφοδιεστεράσες διάσπαση διάσπαση cAMPcAMP

αναστολείς φωσφοδιεστεράσης ΙΙΙ προκαλούναναστολείς φωσφοδιεστεράσης ΙΙΙ προκαλούν αύξηση αύξηση cAMP.cAMP. αύξηση ευαισθησίας μ. ινών στο ασβέστιοαύξηση ευαισθησίας μ. ινών στο ασβέστιο

ΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

ΔΙΓΟΞΙΝΗΔΙΓΟΞΙΝΗ και και

αναστολείς ΑΤΡάσηςαναστολείς ΑΤΡάσης αναστολή αντλίας Να-Κ ΑΤΡαναστολή αντλίας Να-Κ ΑΤΡasease

αύξηση συγκέντρωσης ενδοκυττάριου Νααύξηση συγκέντρωσης ενδοκυττάριου Να

αύξηση συγκέντρωση ενδοκυττάριου ασβεστίουαύξηση συγκέντρωση ενδοκυττάριου ασβεστίου

αύξηση μυοκαρδιακής συσταλτικότηταςαύξηση μυοκαρδιακής συσταλτικότητας

ΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗ

ΙΣΟΠΡΟΤΕΡΕΝΟΛΗ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΣΥΜΠΑΘΟΜΙΜΗΤΙΚΕΣ ΑΜΙΝΕΣ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΝΤΟΠΑΜΙΝΗ

κεντρικός κεντρικός νευρομεταβιβαστήςνευρομεταβιβαστής

επίπεδα πλάσματος επίπεδα πλάσματος :: 50-100 50-100pg/mlpg/ml

μεταβολίζεται μεταβολίζεται : : σε σε ανενεργούςανενεργούς μεταβολίτες μεταβολίτες

( ήπαρ, νεφροί, πλάσμα)( ήπαρ, νεφροί, πλάσμα)

ΚάθαρσηΚάθαρση:: 46-82 46-82 ml/kgr/minml/kgr/min, (ταχύτερη σε παιδιά < 2 χρ, (ταχύτερη σε παιδιά < 2 χρ))

μειώνεται σε ηπατική -νεφρική νόσο μειώνεται σε ηπατική -νεφρική νόσο

T ½ T ½ 2-4 2-4 minmin

ΔΡΑΣΗ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣΔΡΑΣΗ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ διεγείρει διεγείρει D1D1 και και D2 D2 υποδοχείςυποδοχείς (εγκέφαλο, νεφρά, μεσεντέριο στεφανιαία).(εγκέφαλο, νεφρά, μεσεντέριο στεφανιαία). σε μικρότερο βαθμό διεγείρονται σε μικρότερο βαθμό διεγείρονται α α και και ββ υποδοχείς υποδοχείς

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟδοσοεξαρτώμενη δράσηδοσοεξαρτώμενη δράση δόσεις (1-10 μδόσεις (1-10 μg/kg/ming/kg/min), ),

αυξάνει αυξάνει ΟΠ/ΚΠΟΠ/ΚΠ δεν επηρεάζει σημαντικά ΚΣ/ΑΠδεν επηρεάζει σημαντικά ΚΣ/ΑΠ.. μεγαλύτερες δόσεις μεγαλύτερες δόσεις : : (+) ινότροπος/χρονότροπος(+) ινότροπος/χρονότροπος δόσεις πάνω από 15μδόσεις πάνω από 15μg/kg/min: g/kg/min: αύξηση αύξηση SVRSVR

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣ

DD11 αγγειοδιαστολήαγγειοδιαστολή νεφρικών νεφρικών++ σπλαχνικών σπλαχνικών++ι στεφανιαίωνι στεφανιαίων

DD1 1 + εγγύς εσπειραμένο σωληνάριο+ εγγύς εσπειραμένο σωληνάριο αναστολή αναστολή αντλίαςαντλίας Να-Κ / νατριούρηση. Να-Κ / νατριούρηση.

ανταγωνίζεται την ανταγωνίζεται την ADHADH/ / αυξάνεαυξάνει την αποβολή νερούι την αποβολή νερού

το 25% αυτής το 25% αυτής μετατρέπεται σε μετατρέπεται σε NENE και και διέγερσηδιέγερση D2D2 προσυναπτικών υποδοχέων + προσυναπτικών υποδοχέων + έκλυση ΝΕέκλυση ΝΕ..

αύξηση αιμάτωσης μυελώδουςαύξηση αιμάτωσης μυελώδους μοίρας μοίρας νεφρού -μηχανισμός νεφρού -μηχανισμός αυτορύθμισης λιγότερο αποτελεσματικόςαυτορύθμισης λιγότερο αποτελεσματικός. .

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣ

(παλαιότερα ) μικρές δόσεις (παλαιότερα ) μικρές δόσεις DADA + αύξηση νεφρικής αιματικής ροής + αύξηση νεφρικής αιματικής ροής

1) απουσία ισχυρής μεθοδολογίας1) απουσία ισχυρής μεθοδολογίας

2)δεν αξιολογούνταν η ταυτόχρονη επίδραση στην καρδιακή παροχή 2)δεν αξιολογούνταν η ταυτόχρονη επίδραση στην καρδιακή παροχή

3)θεωρούνταν ταυτόσημα η αύξηση της διούρησης με την βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας3)θεωρούνταν ταυτόσημα η αύξηση της διούρησης με την βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας 4)δεν μελετούνταν η τελική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα4)δεν μελετούνταν η τελική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα

Νεώτερες μελέτες Νεώτερες μελέτες

(Αυστραλία , ομάδα(Αυστραλία , ομάδα ANZICS, Lancet 2000) ANZICS, Lancet 2000)

(Annals of Internal Medicine 2005)(Annals of Internal Medicine 2005)

Δεν υπάρχει διαφορά σε ασθενείς με Δεν υπάρχει διαφορά σε ασθενείς με

νεφρική δυσλειτουργία + μικρές δόσεις νεφρική δυσλειτουργία + μικρές δόσεις DADA

σε σχέση με αυτούς με σε σχέση με αυτούς με placeboplacebo ,για ,για

διούρηση / κρεατινίνη / διούρηση / κρεατινίνη / CRRTCRRT / τελική έκβαση / τελική έκβαση..

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ

ινότροπο+ αγγειοδραστικόινότροπο+ αγγειοδραστικό σεσε καταπληξία από ανακατανομή (σηψαιμία, υποξία-ισχαιμία) καταπληξία από ανακατανομή (σηψαιμία, υποξία-ισχαιμία) καρδιογενή καταπληξία καρδιογενή καταπληξία αντιρροπιστική καταπληξίααντιρροπιστική καταπληξία

δεν είναι φάρμακο εκλογής σεδεν είναι φάρμακο εκλογής σε μειωμένες περιφερικές αντιστάσεις,μειωμένες περιφερικές αντιστάσεις, εμφανή υπόταση εμφανή υπόταση αυξημένη καρδιακή παροχή.αυξημένη καρδιακή παροχή.

Η στάγδην χορήγηση μπορεί να επιπλακεί μεΗ στάγδην χορήγηση μπορεί να επιπλακεί με ταχυκαρδίαταχυκαρδία υπέρτασηυπέρταση δυσρυθμίεςδυσρυθμίες αύξηση αναγκών μυοκαρδίου σε οξυγόνοαύξηση αναγκών μυοκαρδίου σε οξυγόνο

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ

σε δόσεις 25-30 μσε δόσεις 25-30 μg/kg/ming/kg/min η αύξηση της ΑΠ η αύξηση της ΑΠ αντιστοιχεί σε πολύ αυξημένες αντιστοιχεί σε πολύ αυξημένες SVRSVR

υποξαιμική αγγειοσύσπαση + μείωση υποξαιμική αγγειοσύσπαση + μείωση PO2PO2

αύξηση διαφυγής σε αύξηση διαφυγής σε ARDSARDS από 27% σε 40%. από 27% σε 40%.

προάγει απελευθέρωση ΝΕ, επιδεινώνει ισχαιμία άκρωνπροάγει απελευθέρωση ΝΕ, επιδεινώνει ισχαιμία άκρων

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

κύριος νευροδιαβιβαστή ΣΝΣκύριος νευροδιαβιβαστή ΣΝΣ υδροξυλίωση υδροξυλίωση DADA ΝΕ ΝΕ

Επίπεδα πλάσματος 250-500 Επίπεδα πλάσματος 250-500 pg/mlpg/ml t ½ :t ½ : 2-2,5 2-2,5 minmin.. ΚάθαρσηΚάθαρση:: 24-40 24-40 ml/kg/minml/kg/min..

Μεταβολισμός Μεταβολισμός :: ήπαρ, νεφρά, πλάσμα ήπαρ, νεφρά, πλάσμα ((COMT,MAOCOMT,MAO),),

αποβολήαποβολή:: νεφρά νεφρά

(γλυκουρονίδια και θειικό άλας).(γλυκουρονίδια και θειικό άλας).

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ

α και β1 αδρενεργική δράση >>β2.α και β1 αδρενεργική δράση >>β2.

έντονη αγγειοσύσπασηέντονη αγγειοσύσπαση

αύξηση αύξηση SVR/SVR/ΜΑΠΜΑΠ

μείωση ηπατικής + σπλαχνικής + νεφρικής ροής μείωση μείωση ηπατικής + σπλαχνικής + νεφρικής ροής μείωση κάθαρσης κρεατινίνης κάθαρσης κρεατινίνης

αύξηση μεταφορτίου + στεφανιαίας ροήςαύξηση μεταφορτίου + στεφανιαίας ροής. .

αύξηση δραστηριότητας τασεουποδοχέων + «σχετική» αύξηση δραστηριότητας τασεουποδοχέων + «σχετική» βραδυκαρδία» βραδυκαρδία»

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣ

ομοιόμορφη σύσπαση νεφρικού αγγειακού δικτύουομοιόμορφη σύσπαση νεφρικού αγγειακού δικτύου συνεργεί με ρενίνησυνεργεί με ρενίνη αυξάνει τον τόνο στο απαγωγό αρτηρίδιο.αυξάνει τον τόνο στο απαγωγό αρτηρίδιο.

Μελέτες έδειξαν ότι Μελέτες έδειξαν ότι παρά τη χορήγηση ΝΕ σε συνήθεις δόσειςπαρά τη χορήγηση ΝΕ σε συνήθεις δόσεις

νεφρικές αγγειακές αντιστάσεις νεφρικές αγγειακές αντιστάσεις : : αυξάνουν αυξάνουν

αιματική ροήαιματική ροή : : διατηρείται /αυξάνει διατηρείται /αυξάνει παραγωγή ούρων παραγωγή ούρων ::διατηρείται/αυξάνειδιατηρείται/αυξάνει δεν υπάρχει συσχέτιση με πρόκληση νεφρικών δεν υπάρχει συσχέτιση με πρόκληση νεφρικών

ισχαιμικών αλλοιώσεων ισχαιμικών αλλοιώσεων

α1α1

β1β1

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ

Η Η NENE βελτιώνει την παροχή σε βελτιώνει την παροχή σε::χαμηλή ΑΠ/χαμηλή ΑΠ/SVR + SVR + φυσιολογικό φυσιολογικό //αυξημένο αυξημένο CICI

Στη σηπτική καταπληξίαΣτη σηπτική καταπληξία: : διεγερμένα αγγειοσυσπαστικά συστήματα διεγερμένα αγγειοσυσπαστικά συστήματα

υπερισχύει η χάλαση λείων μυικών ινών υπερισχύει η χάλαση λείων μυικών ινών ((διαμεσολαβητές διαμεσολαβητές ενδοθηλίου- ΝΟ).ενδοθηλίου- ΝΟ).

νεφροί νεφροί :: συμμετέχουν στη χαμηλή άρδευση ισότιμα συμμετέχουν στη χαμηλή άρδευση ισότιμα Η νεφρική αιματική ροή δεν έχει μειωθεί κατά απόλυτο Η νεφρική αιματική ροή δεν έχει μειωθεί κατά απόλυτο

αριθμό (αύξηση ΚΠ)αριθμό (αύξηση ΚΠ)

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ

Η επιπλέον χορήγηση ΝΕ επιτρέπειΗ επιπλέον χορήγηση ΝΕ επιτρέπει αποκατάσταση ΜΑΠαποκατάσταση ΜΑΠ

αγγειοσύσπαση απαγωγού αρτηριδίουαγγειοσύσπαση απαγωγού αρτηριδίου

(ενίσχυση δράσης της αγγειοτενσίνης)(ενίσχυση δράσης της αγγειοτενσίνης)

αύξηση αύξηση :: RBFRBF+ κατανομής αίματος στη μυελώδη μοίρα + + κατανομής αίματος στη μυελώδη μοίρα +

παραγωγής ούρωνπαραγωγής ούρων

δεν σχετίζεται με επιπλέον πρόκληση ισχαιμικών βλαβών στο δεν σχετίζεται με επιπλέον πρόκληση ισχαιμικών βλαβών στο

νεφρόνεφρό

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ

Ολιγαιμία/ καρδιογενής καταπληξίας +ΝΕΟλιγαιμία/ καρδιογενής καταπληξίας +ΝΕ αύξηση ΜΑΠαύξηση ΜΑΠ

αύξηση ενδονεφρικών αγγειακών αντιστάσεωναύξηση ενδονεφρικών αγγειακών αντιστάσεων

παροδική διατήρηση κάποιας διούρησης - προδιάθεση για παροδική διατήρηση κάποιας διούρησης - προδιάθεση για

ισχαιμική βλάβη του νεφρούισχαιμική βλάβη του νεφρού

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

κύρια ορμόνη του στρες - μεθυλίωση της ΝΕ

ποικίλα επίπεδα :(ηρεμία) << 50pg/ml, ( στρες) >>> 400 pg/ml

κάθαρση : 50-100 ml/kg/min μεταβολισμός : ήπαρ + νεφρά COMT - μετανεφρίνη / MAO αποβολή: ούρα (θειικά άλατα ή γλυκουρονίδια)

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

(β1)(β1) θετική ινότροπος +χρονότροπος δράση θετική ινότροπος +χρονότροπος δράση λιπόλυσηλιπόλυση

(β2) (β2) χαμηλές δόσειςχαμηλές δόσεις:: πτώση πτώση SVR SVR /ΔΑΠ /ΔΑΠ αύξηση χρονότροπου δράσηςαύξηση χρονότροπου δράσης βρογχοδιαστολήβρογχοδιαστολή γλυκογονόλυσηγλυκογονόλυση

(α) (α) σε μεγαλύτερες συγκεντρώσειςσε μεγαλύτερες συγκεντρώσεις αύξηση αύξηση SVRSVR μείωση απελευθέρωση ινσουλίνης μείωση απελευθέρωση ινσουλίνης

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ

φάρμακο εκλογήςφάρμακο εκλογής

καρδιακή ανακοπή καρδιακή ανακοπή

καρδιογενή καταπληξίακαρδιογενή καταπληξία

καρδιογενή καταπληξία που δεν ανταποκρίνεται στη ντοπαμίνη ή καρδιογενή καταπληξία που δεν ανταποκρίνεται στη ντοπαμίνη ή μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση.μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση.

σηψαιμία που δεν ανταποκρίνεται σε υγρά + ντοπαμίνησηψαιμία που δεν ανταποκρίνεται σε υγρά + ντοπαμίνη

καταπληξία από υποξαιμία /ισχαιμία / αναφυλαξίακαταπληξία από υποξαιμία /ισχαιμία / αναφυλαξία

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΚΑΙ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

ΚΝΣΚΝΣ:: άγχος, ζάλη , κεφαλαλγία, τρόμος, σπασμοί άγχος, ζάλη , κεφαλαλγία, τρόμος, σπασμοί

ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ:: υπέρταση, ισχαιμικό ΗΚΓ, υπέρταση, ισχαιμικό ΗΚΓ, έκτακτες έκτακτες κολπικές/κοιλιακές συστολές, κοιλιακή ταχυκαρδία κολπικές/κοιλιακές συστολές, κοιλιακή ταχυκαρδία /μαρμαρυγή /μαρμαρυγή

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΑΜΕΤΑΒΟΛΙΚΑ : : υποκαλιαιμία , υπογλυκαιμία υποκαλιαιμία , υπογλυκαιμία

ΔΕΡΜΑΔΕΡΜΑ:: αγγειόσπασμος , ιστική νέκρωση αγγειόσπασμος , ιστική νέκρωση

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ:: τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά

ΙΣΟΠΡΟΤΕΡΕΝΟΛΗΙΣΟΠΡΟΤΕΡΕΝΟΛΗ

συνθετικό παράγωγο ΝΕ - μη ειδικός β αγωνιστήςσυνθετικό παράγωγο ΝΕ - μη ειδικός β αγωνιστής

tt1/21/2 : : 2 2 minmin..

μεταβολισμός μεταβολισμός : : COMTCOMT

θετική ινότροπος >>> χρονότροπος θετική ινότροπος >>> χρονότροπος αγγειοδιαστολή + πτώση αγγειοδιαστολή + πτώση SVR+SVR+αύξηση ΚΣ αύξηση ΚΣ αύξηση ΣΑΠ , μείωση ΜΑΠ / ΔΑΠαύξηση ΣΑΠ , μείωση ΜΑΠ / ΔΑΠ αύξηση απαιτήσεων μυοκαρδίου σε οξυγόνο αύξηση απαιτήσεων μυοκαρδίου σε οξυγόνο μείωση άρδευσης στεφανιαίων μείωση άρδευσης στεφανιαίων βρογχοδιαστολήβρογχοδιαστολή ++ πτώση πτώση PVRPVR

ΙΣΟΠΡΟΤΕΡΕΝΟΛΗΙΣΟΠΡΟΤΕΡΕΝΟΛΗ

περιορισμένες κλινικές ενδείξειςπεριορισμένες κλινικές ενδείξεις

αντικατάσταση από νεώτερα καρδιοαγγγειοδραστικά (ντοπαμίνη αντικατάσταση από νεώτερα καρδιοαγγγειοδραστικά (ντοπαμίνη , δοβουταμίνη) και , δοβουταμίνη) και

πιο εκλεκτικούς και με λιγότερες παρενέργειες β2 αγωνιστέςπιο εκλεκτικούς και με λιγότερες παρενέργειες β2 αγωνιστές.. ΈνδειξηΈνδειξη:: βραδυκαρδία+ κολποκοιλιακός αποκλεισμός+ βραδυκαρδία+ κολποκοιλιακός αποκλεισμός+

αιμοδυναμική αστάθειααιμοδυναμική αστάθεια (αν και προτιμάται η επινεφρίνη).(αν και προτιμάται η επινεφρίνη).

Μερικοί ερευνητές την προτιμούν μετεγχειρητικά σε Μερικοί ερευνητές την προτιμούν μετεγχειρητικά σε καρδιοχειρουργικά περιστατικά.καρδιοχειρουργικά περιστατικά.

ΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗ

συνθετική κατεχολαμίνη - συνθετική κατεχολαμίνη - εκλεκτικό ινότροποεκλεκτικό ινότροπο ρακεμικό μείγμα ρακεμικό μείγμα DD-ισομερές-ισομερές:: α1 ανταγωνιστική και β1 αγωνιστική α1 ανταγωνιστική και β1 αγωνιστική δράση δράση LL-ισομερές-ισομερές:: α1 αγωνιστική και β1 δράση. α1 αγωνιστική και β1 δράση.

Τελικό άθροισμαΤελικό άθροισμα:: η β1 δράση η β1 δράση ινότροπο >>> χρονότροπο ινότροπο >>> χρονότροπο

t t 1/21/2 : : 2 2 minmin Χρόνος κάθαρσης 70-100 Χρόνος κάθαρσης 70-100 ml/kg /minml/kg /min μεταβολισμόςμεταβολισμός:: πλάσμα + ήπαρ ( πλάσμα + ήπαρ ( COMTCOMT)) απέκκρισηαπέκκριση:: ούρα και χολή. ούρα και χολή.

ΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗ

αύξηση μυοκαρδιακής συσταλτικότηταςαύξηση μυοκαρδιακής συσταλτικότητας

αύξηση καρδιακής συχνότητας (υψηλή δόση)αύξηση καρδιακής συχνότητας (υψηλή δόση)

ήπια αγγειοδιασταλτική + βρογχοδιασταλτική δράση. ήπια αγγειοδιασταλτική + βρογχοδιασταλτική δράση.

δεν επηρεάζει δεν επηρεάζει άμεσαάμεσα τη νεφρική λειτουργία τη νεφρική λειτουργία (βελτιώνεται λόγω αύξησης ΚΠ)(βελτιώνεται λόγω αύξησης ΚΠ)

αρρυθμίες (ασυνήθεις)αρρυθμίες (ασυνήθεις)

διαταραχή συσσώρευσης αιμοπεταλίων διαταραχή συσσώρευσης αιμοπεταλίων

ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗΣΚΛΙΝΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΔΟΒΟΥΤΑΜΙΝΗΣ

ενδείξεις χορήγησηςενδείξεις χορήγησης:: οξεία κυκλοφορική ανεπάρκεια από οξεία κυκλοφορική ανεπάρκεια από μειωμένη συσταλτικότητα μυοκαρδίουμειωμένη συσταλτικότητα μυοκαρδίου

μυοκαρδίτιδα, μυοκαρδίτιδα, KawasakiKawasaki

ARDSARDS , σηπτική καταπληξία , σηπτική καταπληξία

συμφορητική καρδιακή ανεπάρκειασυμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια : : δοβουταμίνη + μείωση μεταφορτίου αρ. κοιλίας (δοβουταμίνη + μείωση μεταφορτίου αρ. κοιλίας (καπτοπρίλη)καπτοπρίλη)

σηψαιμίασηψαιμία:: βελτίωση σπλαχνικής αιμάτωσης βελτίωση σπλαχνικής αιμάτωσης

συνδιάζεται με ΝΕσυνδιάζεται με ΝΕ

ΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣ- ΑΜΡΙΝΟΝΗΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣ- ΑΜΡΙΝΟΝΗ

μη συμπαθομιμητικά ινότροπα φάρμακαμη συμπαθομιμητικά ινότροπα φάρμακα:: αμρινόνηαμρινόνη ,μιλρινόνη,,μιλρινόνη, ενοξιμόνη,ενοξιμόνη, πυροξιμόνηπυροξιμόνη

. . αναστέλλουν τη φωσφοδιεστεράση ΙΙΙ (αύξηση αναστέλλουν τη φωσφοδιεστεράση ΙΙΙ (αύξηση cAMP)cAMP) θετική ινότροπος δράση + χάλαση λείων μυικών ινώνθετική ινότροπος δράση + χάλαση λείων μυικών ινών

επιπλοκέςεπιπλοκές:: θρομβοπενία, θρομβοπενία, υπότασηυπόταση δυσρυθμίεςδυσρυθμίες 40 % αποβάλλεται (ούρα) χωρίς να μεταβολισθεί.40 % αποβάλλεται (ούρα) χωρίς να μεταβολισθεί. T1/2 : T1/2 : 5,5 ώρες. 5,5 ώρες. κάθαρση κάθαρση : : 2 2 ml/kg/minml/kg/min

ΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣ- ΑΜΡΙΝΟΝΗΒΙΠΥΡΙΔΙΝΕΣ- ΑΜΡΙΝΟΝΗ

συμφορητική καρδιακή ανεπάρκειασυμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια + + αμρινόνηαμρινόνη αύξηση καρδιακής παροχήςαύξηση καρδιακής παροχής μείωση μείωση SVRSVR μείωση ΚΦΠμείωση ΚΦΠ μείωση μείωση PCWPPCWP δεν επηρεάζει την καρδιακή συχνότηταδεν επηρεάζει την καρδιακή συχνότητα

Αμρινόνη ή δοβουταμίνηΑμρινόνη ή δοβουταμίνη ίδιο ινότροπο αποτέλεσμα ίδιο ινότροπο αποτέλεσμα η αμρινόνη μειώνει περισσότερο τις η αμρινόνη μειώνει περισσότερο τις SVRSVR

εναλλακτικά των κατεχολαμινώνεναλλακτικά των κατεχολαμινών στη βελτίωση συσταλτικότητας στη βελτίωση συσταλτικότητας

ενδοκαρδιακή διαφυγή ενδοκαρδιακή διαφυγή (( αριστερά-δεξιά αριστερά-δεξιά):): μείωση μείωση PVR PVR

LEVOSIMENDANLEVOSIMENDAN

ευαισθητοποιητής ασβεστίουευαισθητοποιητής ασβεστίου αποκλειστής φωσφοδιεστεράσηςαποκλειστής φωσφοδιεστεράσης

Ένδειξη Ένδειξη :: οξεία καρδιακή ανεπάρκεια οξεία καρδιακή ανεπάρκεια Έχει δοκιμαστεί σε μυοκαρδιακή ανεπάρκεια από σηπτική Έχει δοκιμαστεί σε μυοκαρδιακή ανεπάρκεια από σηπτική

καταπληξία καταπληξία

θετική ινότροπος θετική ινότροπος ++ αγγειοδιαστολή στεφανιαίων αγγειοδιαστολή στεφανιαίων υπόταση υπόταση συγκρίσιμη θετική ινότροπος δράση με δοβουταμίνηςσυγκρίσιμη θετική ινότροπος δράση με δοβουταμίνης

ΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ/ΤΕΡΛΙΠΡΕΣΣΙΝΗΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ/ΤΕΡΛΙΠΡΕΣΣΙΝΗ

Βαζοπρεσσίνη (αντιδιουρητική ορμόνη) ή τερλιπρεσσίνη Βαζοπρεσσίνη (αντιδιουρητική ορμόνη) ή τερλιπρεσσίνη (συνθετικό ανάλογο βαζοπρεσσίνης) (συνθετικό ανάλογο βαζοπρεσσίνης)

ισχυρή αγγειοσυσπαστική δράσηισχυρή αγγειοσυσπαστική δράση

ένδειξη ένδειξη :: ανθεκτική σηπτική καταπληξίας με αγγειοπαράλυση ανθεκτική σηπτική καταπληξίας με αγγειοπαράλυση

δόση βαζοπρεσίνη (0,01-0,04δόση βαζοπρεσίνη (0,01-0,04U/min)U/min)

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

καρδιακή ανεπάρκεια = ινότροπακαρδιακή ανεπάρκεια = ινότροπα αρχικάαρχικά:: δοβουταμίνη ή αμρινόνη δοβουταμίνη ή αμρινόνη εναλλακτικάεναλλακτικά:: επινεφρίνη επινεφρίνη

αδυναμία ελέγχου τόνου αγγείων= αγγειοδραστικόαδυναμία ελέγχου τόνου αγγείων= αγγειοδραστικό ντοπαμίνη ή νορεπινεφρίνη ντοπαμίνη ή νορεπινεφρίνη

ανάγκη για ινότροπα + αγγειοδραστικάανάγκη για ινότροπα + αγγειοδραστικά ντοπαμίνη ή επινεφρίνη ή ντοπαμίνη ή επινεφρίνη ή συνδιασμός νορεπινεφρίνης + ινότροπο (δοβουταμίνης)συνδιασμός νορεπινεφρίνης + ινότροπο (δοβουταμίνης)