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Carbonyl Compounds Reac%ons at the αCarbon

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Carbonyl  Compounds  

Reac%ons  at  the  α-­‐Carbon  

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Reac%ons  at  the  α-­‐Carbon  

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Acidity  of  α-­‐Hydrogens  

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resonance  contributors  

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Keto–Enol  Tautomerism  

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The  pKa  Values  of  Some  Carbon  Acids  

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resonance  contributors  for  the  2,4-­‐pentanedione  anion  

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Keto–Enol  Tautomerism  

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base-­‐catalyzed  keto–enol  interconversion  

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acid-­‐catalyzed  keto–enol  interconversion  

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How  Enols  and  Enolate  Ions  React?  

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acid-­‐catalyzed  α-­‐subs%tu%on  reac%on  

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base-­‐catalyzed  α-­‐subs%tu%on  reac%on  

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resonance  contributors  of  an  enolate  ion  

An  ambident  nucleophile  is  a  nucleophile  with  two  nucleophilic  sites  (“two  teeth”).  

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Halogena%on  of  the  α-­‐Carbon  of  Aldehydes  and  Ketones  

Under  acidic  condi%ons,  one  α-­‐hydrogen  is  subs%tuted  for  a  halogen.    

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acid-­‐catalyzed  halogena%on  

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Base-­‐Promoted  Halogena%on  

Under  basic  condi%ons,  all  the  α-­‐hydrogens  are  subs%tuted  for  halogens.  

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base-­‐promoted  halogena%on  

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the  haloform  reac%on  

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Using  LDA  to  Form  an  Enolate  

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LDA  is  a  strong  base  but  a  poor  nucleophile!  

LDA  is  easily  prepared  by  adding  butyllithium  to  diisopropylamine  (DIA)  in  THF  -­‐78  °C.  

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Alkyla%on  of  the  α-­‐Carbon  of  Carbonyl  Compounds  

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The  rela%ve  amounts  of  the  two  products  depend  on  the  reac%on  condi%ons.  

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Alkyla%on  and  Acyla%on  of  the  α-­‐Carbon  via  an  Enamine  Intermediate  

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Alkyla%on  of  the  α-­‐Carbon:  The  Michael  Reac%on  

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mechanism  of  the  Michael  reac%on  

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mechanism  of  the  Stork  enamine  reac%on  

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Alquilación  de  enolatos  

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La  reacción  aldólica  

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aldol  addi%ons  

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mechanism  for  the  aldol  addi%on  

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Ketones  are  less  suscep%ble  than  aldehydes  to  a\ack  by  nucleophiles  so  aldol  addi3ons  occur  more  slowly  with  ketones.  

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Dehydra%on  of  Aldol  Addi%on  Products  

Forma%on  of  α,β-­‐Unsaturated  Aldehydes  and  Ketones  

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Reacción  aldólica  cruzada  

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The  Mixed  Aldol  Addi%on  

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The  Claisen  Condensa%on  

When   two   molecules   of   an  ester  undergo  a  condensa%on  reac%on,  the  reac%on  is  called  a  Claisen  condensa9on.  

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mechanism  for  the  Claisen  condensa%on  

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The  Claisen  condensa%on  is  a  subs%tu%on  reac%on,  whereas  the  aldol  addi%on  is  an  addi%on  reac%on.  

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The  Mixed  Claisen  Condensa%on  

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condensa%on  of  a  ketone  and  an  ester  

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Intramolecular  Claisen  Condensa%ons  

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The  Robinson  Annula%on