Carbamepenemicos ii

Carbapenemicos

Federico Failach NavarroResidente de III año Medicina

Interna Servicio de Infectologia CUSJD

Reseña histórica

• 1960 los primeras bacterias con β-lactamasas

M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

Streptomyces clavuligerus1976

Acido olivanico Acido clavulonico

“carbapenem backbone”

Streptomyces cattleya

Tienamicina Imipenem/cilastatinaPanipenem/Betamipron

Definición

• Los carbapenems pertenecen al grupo de los betalactamicos.

• Derivados de tienamicina (Streptomyces cattleya)

• Imipenem fue el primer carbapenem autorizado para uso en humanos

• Meropenem, Ertapenem, Doripenem• Mayor espectro y potencia de los

betalactamicos. “agentes de ultima línea”

M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin.2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960

Estructura química


4:5

Evita la acción de DHP-1

Evita la hidrólisis Serino β-lactamasas

Cis Cis Trans

H/cH3*

cadena tioacilica

Mecanismo de acción


PBP 1a, 1b, 2, 3

ImipenemMeropenem*Doripenem*

Mecanismo de acciónCARBAPENEMS Afinidad por PBP

(1a, 1b, 2, 3)*(1, 2, 4) **

Imipenem PBP 1a, 1b, 5, 6*PBP 3 S. Aureus

Meropenem PBP 2, 3++- P. AeruginosaPBP 2, 4, 6 E. Coli

Ertapenem PBP 2+,3, 4, 5 E. Coli

Doripenem PBP 2, 3+- P. Aeruginosa


*PBP de alto peso molecular en Gram negativos** PBP en Gram positivos

Mecanismo de resistencia

Producción de B-lactamasas

Cambios en la permeabilidad(porin

as)

Expresión de bombas de eflujo Cambios de las PBPs


β-Lactamasas

M1: β-LACTAMASAS Métalo-β-lactamasas clase B (IMP, VIM,

GIM, SPM y SIM)1. Cromosómicas (Stenotrophomonas maltophilia) 2. Adquiridas (P. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. marcescens, K.

pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., E. coli, Morganella morganii, Proteus vulgaris, ect.)

Carbapenemasas tipo A (KPC 1-5,GES 1-6,IMI 2)

Carbapenemasas tipo D (OXA # 37) AmpC y BLEE


Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93; J Clin Microbiol 2004; 42: 5094–101.

VIM-24 EnterobacteriaceaeVIM-8 P. Aeruginosa

Otros mecanismo de resistencia

M2: disminución de la permeabilidad (ausencia o disminución en OprD)

M3: bomba de eflujo (MexA-MexB-OprM)

M4: PBP alteradas o baja afinidad


Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67

• Enterobacterias resistentes a Carbapenemicos CRE

• 1986 – 1990 Gaines 2.3% (1825 A.)

• Meropenem K. Pneumoniae 0.6% (2004) – 5.6% (2008)

• NHSH 2006-2007 CRE E. Coli 4% - K. Pneumoniae 10.8%

• Cepa dominante ST258 KPC 70% EU

International dissemination of Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)–producing Enterobacteriaceae. 2011

Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67

FACTORE DE RIESGO ASOCIADOS A CKPC• receptor de trasplante de órganos o células madres• ventilación mecánica• Exposición a antimicrobianos (cefalosporinas, quinolonas, vancomicina, Carbapenemicos)• Ingreso a UCI• Pobre estado funcional• Duración hospitalaria prolongada

Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1

“ El objetivo primario del estudio es monitorear la susceptibilidad tendencias en diversas regiones del mundo en el tiempo, y comunicar esas tendencias

para que terapéutica eficaz medidas se puede determinar y personalizar para satisfacer las necesidades locales.”


• Estudio descriptivo, retrospectivo• 19 sitios de atención• 11 países de Latinoamérica• 1366 aislamiento de E-Coli por IAI

Resultados


Conclusiones

• los Carbapenemicos son b-lactamicos de alto valor biológico

• hay una tendencia mundial a la aparición de resistencia a los carbapenems (Enterobacterias K. Pneumoniae)

• en nuestros datos locales ya hay datos de métalo-b-lactamasas

• pero según datos locales en IAI bajo niveles de resistencia a Carbapenemicos (Ertapenem)

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