Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α a través de las quinasas c-Jun N-terminal:

Rol de los antagonistas TNFα para mejorar la barrera cutánea

Journal of Investigative Dermatology 2011;131:1272-1279

Dra. Minerva A. Pacheco L.

Filagrina Loricrina Involucrina

Introducción

Agrega filamentos de queratina

Citoesqueleto

Comprende el 70% de la capa cornea

Provee el andamiaje de la capa cornea

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Introducción

Sobreexpresión del TNFα

Mecanismos desconocidos

Papel fundamental Patogénesis

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Introducción

Determinar si la sobreexpresión de TNFα en psoriasis puede contribuir a la deficiencia de proteínas de la barrera epidérmica

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Materiales y métodos

Sanos Psoriasis moderada a severa

Biopsias de pacientes con psoriasis moderada a

severa con tratamiento anti TNF α

6 Biopsias 10 casos por grupo

Biopsias por punch de 2mm

Lesión y piel sin lesión

Antes y luego de 2 sem de tratamiento

anti-TNFα

Todos los pacientes firmaron consentimiento informado

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Materiales y métodos

Preparación del RNA para RT-PCR

Inmunohistoquímica Inmunofluorescencia

Cultivo de queratinocitos

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

Expresión de filagrinas y loricrinas en la piel de sujetos normales y pacientes con psoriasis

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

TNFα inhibe la expresión de filagrina y loricrinas

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

Efectos de TNFα y Th2 en proteínas de barrera

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

Inhibidor de quinasa c-Jun N-terminal bloquea la inhibición de filagrinas mediadas por TNFα

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

Anti- TNFα incrementa la expresion de los genes de filagrinas, loricrinas e involucrinas

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

Anti- TNFα incrementa la expresión de los genes de filagrinas y loricrinas

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Discusión

Hay una deficiencia de filagrinas y loricinas en piel de lesiones y en no lesiones en los pacientes con psoriasis

Se demostró RT-PCR, Inmunomarcaje

Defecto de la barrera cutánea en pacientes con psoriasis resulta de la deficiencia de las proteínas de barrera

Se sugiere

Perfil de barrera cutánea diferente que en dermatitis atópica

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Discusión

La expresión de los genes de las filagrinas y loricrinas fue inhibida de forma significativa en queratinocitos tratados con TNF α, siguiendo un patrón dosis dependiente

Se encontró

La deficiencia de de filagrinas y loricrinas en la mayoría de los pacientes psoriaticos es adquirida por la modulación del TNF α

Se sugiere

80% de los pacientes con psoriasis tienen una deficiencia de filagrinas

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Resultados

TNF α Citoquinas Th2

Modulan las proteínas de barrera de forma diferente

Se sugiere Estimulación queratinocitos

Expresión de péptidos antimicrobianos aumento en presencia del TNF α y se mantuvo igual en la presencia de citoquinas Th2

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Discusión

TNF α modula la expresión de las filagrinas y loricrinas por la via de la quinasa c-Jun N- terminal

Se sugiere

Pacientes tratados con terapia anti TNF α por 12 semanas incrementan la expresión de filagrinas y loricrinas de forma significativa en lesiones

Anti TNF α mejoran la expresión de proteínas de la barrera cutánea contribuyen a la mejoría clínica

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α

Conclusión

La deficiencia de las proteínas de barrera en pacientes psoriáticos puede ser adquirida por baja regulación mediada por TNF α

Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α