LATAR BELAKANG OBAT

Nama bahan obat            :  Acetaminophen, paracetamolum

Rumus molekul      :  C8H9NO2

Nama kimia : N- asetil- ρ - aminofenol

Berat molekul         :  151,16

 Struktur kimia :

BM : 151,16

Kemurnian : paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0%

dan tidak lebih dari 101,0 % C8H9NO2 dihitung

terhadap zat anhidrat

Efek terapeutik : analgesik, antipiretik

Dosis pemakaian : 500mg/500mg- 2g

TINJAUAN FARMAKOLOGI OBAT

Paracetamol merupakan devirat ρ – aminofenol yng memiliki sifat

antipiretik atau analgesik. Sifat antipiretik di sebabkan oleh gugus

aminobenzen dan mekanismenya diduga berdasarkan efek sentral. Sifat

analgesik paracetamol dapat menghilangkan rasa nyeri ringan sampai

sedang, sedangkan sifat antiinflamasinya sangat lemah sehingga sehingga

paracetamol tidak di gunakan sebagai antirematik

ORGANOLEPTIS

Warna : putih

Bau : tidak berbau

Rasa : sedikit pahit

MIKROSKOPIS

Bentuk kristal : hablur

KARAKTERISTIK FISIKA

Titik lebur : 163°C - 172° C

Sifat alir : jelek karena paracetamol memiliki kelarutan

yang jelek dan permeabilitas rendah

Kompaktibilitas : jelek (buruk)

Higroskopisitas : paracetamol menyerap uap air dalam jumlah

yang tidak significan pada suhu 26° C pada

kelembapan relatif meningkat sekitar 90%

Polimorfisme : tiga bentuk meta stabil dari aetaminofen

yaitu: orthorombik acetamoluntuk pembuatan

tablet dan monoklinik actaminophen dengan

ukuran lebih kecil dan termodinamik yang

stabil

KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA

Kelarutan : larut dalam air mendidih dan dalam NaOH

1N, mudah larut dalam etanol(1,4g/ 100ml)

atau 14 mg/ml

Pka : 9,5

STABILITAS

Stabilitas bahan padat

Terhadap suhu : stabil pada suhu 45° C

Terhadap cahaya : stabil

Terhadap kelembapan : stabil

Stabilitas Larutan

Terhadap pelarut : sangat stabil dalam air

Terhadap oksigen : relatif stabil terhadap oksidasi kecuali bila

terhidrolisis menjadi ρ – aminofenol sebagai

kontaminan. Dan bila terpapar kondisi

lembab ρ – aminofenol terdegradasi menjadi

quononimine dan akan berwarna merah

muda, coklat, hitam

Terhadap PH : hidrolisis minimum terjdi pada Ph 5-7

pada suhu 26° C ,t1/2 paracetamol pada Ph

2,5 : 6,9 adalah 0,73 : 19,8: 21,8: 22,8

Terhadap cahaya : tidak stabil ( FI IV, 650)

BAHAN –BAHAN EKSIPIEN

A. Amilum Jagung

Pati jagung adalah pati yang diperoleh dari biji Zea mays L.

(Familia Poaceae).

Nama resmi           :  Amylum jagung

Sinonim                 :  Amylum jagung

Pemerian               :  Berupa serbuk sangat halus, putih. Secara

mikroskopik pati jagung berupa butir bersegi banyak, bersudut, ukuran 2

µm sampai 23 µm atau butir bulat dengan diameter 25 µm sampai 32 µm.

Hilus di tengah berupa rongga yang nyata atau celah berjumlah 2 sampai

5, tidak ada lamela. Bila diamati dibawah cahaya terpolarisasi, tampak

bentuk silang berwarna hitam, memotong pada hilus.

Kelarutan              :  Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol.

Inkompatibilitas    :  -

Kegunaan              :  Sebagai bahan pengikat tablet.

B. Avicel

Nama resmi           :  Mikrokristalin sellulosa

Sinonim                 :  Avicel PH; Cellets; Celex; cellulose gel; hellulosum

Pemerian               :  Berupa serbuk kristal poros, putih, tidak berbau,

tidak berasa, dan memiliki aliran yang baik.

Kelarutan              :  Praktis tidak larut dalam air,  cairan asam dan

kebanyakan pelarut organik, sedikit larut dalam

larutan NaOH 5% b/v.

Inkompatibilitas    :  Tidak tercampurkan dengan bahan pengoksidasi

kuat.

Fungsi                :  adsorben, pensuspensi tablet dan pengencer kapsul

serta Disintegran tablet

Deskripsi

Selulosa mikrokristalin adalah murni sebagian depolymerized

selulosa yang berwarna sebagai putih, tidak berbau, tidak berasa, kristal

bubuk terdiri dari partikel berpori. Ini tersedia secara komersial dalam

ukuran partikel yang berbeda dan nilai kelembaban yang memiliki

berbeda sifat serta aplikasi.

Tabel I: Penggunaan mikrokristalin c

Aplikasi Formulasi dan Teknologi di Farmasi

Selulosa mikrokristalin banyak digunakan dalam obat-

obatan,terutama sebagai pengikat / pengencer tablet dan kapsul formulasi

digunakan dalam granulasi basah-granulasi danproses kompresi langsung.

Selain penggunaannya sebagai pengikat / pengencer, mikrokristalin

selulosa atau avicel juga memiliki sifat pelumas dan disintegrant sifat

yang membuatnya berguna dalam pembuatan tablet. Avicel juga di

gunakan pada produk kosmetik dan makanan

Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Selulosa mikrokristalin adalah stabil meskipun bahan higroskopis.

Bahan massal harus disimpan dalam wadah yang tertutup dalam kondisi

sejuk dan kering.

Inkomtabilitas

Selulosa mikrokristalin inkompabilitas dengan agen pengoksidasi kuat

Metode Industri

Selulosa mikrokristalin diproduksi oleh hidrolisis terkontrol dengan

larutan asam mineral encer dari selulosa, yang diperoleh sebagai bubur

dari bahan tanaman berserat. Setelah hidrolisis, hydrocellulose yang telah

dimurnikan dengan penyaringan dan bubur berair spraydried untuk

membentuk, partikel berpori kering distribusi ukuran luas.

Keselamatan

Selulosa mikrokristalin secara luas digunakan dalam formulasi dan

produk makanan dan umumnya dianggap sebagai bahan tidak beracun

dan material nonirritant.

Selulosa mikrokristalin tidak diserap secara sistemik secara oral dan

dengan demikian memiliki potensi beracun namun sangat sedikit.

Mengkonsumsi dalam jumlah besar mungkin akan memiliki efek

pencahar, meskipun ini tidak akan menjadi masalah, ketika selulosa

tersebut digunakan sebagai bahan eksipien

dalam formulasi farmasi.

Penyalahgunaan yang disengaja pada formulasi yang mengandung

selulosa, baik dengan inhalasi atau dengan suntikan, telah mengakibatkan

pembentukan selulosa granuloma.

Tindakan penanganan

Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan

jumlah material yang ditangani. Selulosa mikrokristalin mungkin dapat

menyebabkan iritasi pada mata.perlu direkomendasikan untuk pemakaian

Sarung tangan, pelindung mata, dan masker debu

.

C. Magnesium Stearat

Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran

asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari

magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.

Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3%

MgO.

Nama resmi           :  Magnesium stearat

Sinonim : Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate;

magnesii stearas; magnesium octadecanoate; octadecanoic

acid, magnesium salt; stearic acid, magnesium salt; Synpro

90.

Nama kimia ; Octadecanoic acid magnesium salt

Rumus empiris : C36H70MgO4, dalam USP32-NF27 menjelaskan

magnesium stearat sebagai senyawa magnesium dengan

campuran asam organik padat yang komposisi utamanya

dari proporsi variabel magnesium stearat dan magnesium

palmitat (C32H62MgO4). Yang diperoleh dari sumber

nabati atau hewani

Pemerian               :  Berupa serbuk halus, putih dan voluminous, bau lemah

khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran.

Kelarutan              :  Tidak larut dalam air, dalam etanol,dalam ethanol 95%

dan dalam eter. Sangat larut dalam benzene panas dan

ethanol (95%) panas.

Inkompatibilitas    :  Tidak tercampurkan dengan asam kuat, garam alkali dan

besi.

Kegunaan              :  Sebagai lubrikan.

Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi

Magnesium stearat luas digunakan dalam kosmetik, makanan, dan

formulasi farmasi. Terutama digunakan sebagai pelumas dalam kapsul dan

tablet pembuatan pada konsentrasi antara 0,25% dan 5,0% b / b.

Keamanan

Magnesium stearat secara luas digunakan sebagai bahan eksipien dalam

sediaan farmasi dan umumnya dianggap tidak beracun. Namun, konsumsi oral

jumlah besar dapat mengakibatkan efek pencahar atau iritasi mukosa.

Tidak ada informasi toksisitas tersedia berkaitan dengan rute normal, paparan

kerja.

PVP k30

a. Sinonim

E1201, Kollidon, Plasdone, poly[1-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)ethylene],

polyvidone, polyvinylpyrrolidone, Povidone, 1-vinyl-2-pyrrolidinone

polymer

b. Nama Kimia

1-Ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer

c. Rumus Empiris dan Berat Molekul

(C6H9NO)n 2500–3 000 000

USP 28 menjelaskan povidone sebagai polimer sintetik pada dasarnya

terdiri dari linear gugua 1-vinil-2-pyrrolidinone, derajat berbeda dari

polimerisasi yang menghasilkan polimer berbagai berat molekul . Hal ini

ditandai dengan viskositas dalam larutan, relatif terhadap air, dinyatakan

sebagai nilai K, dalam kisaran 10-120. Nilai K adalah dihitung dengan

menggunakan persamaan Fikentscher, dimana z adalah viskositas relatif

larutan konsentrasi c (dalam % b/v), dan k adalah K

Atau , nilai K dapat ditentukan dari persamaan berikut, dimana z adalah

viskositas relatif larutan konsentrasi c (dalam % b/v).

Berat molekul Perkiraan untuk povidone yang berbeda.

d. Rumus Bangun

e. Fungsi

Disintegran, pensuspensi, pengikat

f. Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi

Meskipun povidone digunakan dalam berbagai formulasi farmasi,

terutama digunakan dalam bentuk dosis padat. Di tablet, larutan

povidone digunakan sebagai pengikat dalam proses granulasi basah.

Povidone juga ditambahkan ke campuran serbuk dalam bentuk kering

dan pasir di situ dengan penambahan air, alkohol, atau larutan

hydroalcoholic. Povidone digunakan sebagai sebuah pelarut dalam

formulasi oral dan parenteral dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan

pembubaran obat yang sukar larut dari bentuk dosis padat. Larutan

Povidone juga dapat digunakan sebagai coating agent. Povidone ini juga

digunakan sebagai menstabilkan atau meningkatkan viskositas di

sejumlah topikal dan oral suspensi dan larutan. Kelarutan sejumlah obat

buruk yang aktif larut dapat ditingkatkan dengan pencampuran dengan

povidone.

g. Pemerian

Berwarna putih krem atau putih, berbau atau hampir tidak berbau, serbuk

higroskopis.

h. Sifat Khusus

Keasaman / alkalinitas : pH = 3,0-7,0 (5% b/v larutan)

Density (bulk) : 0,29-0,39 g/cm3 untuk Plasdone.

Density (tapped) : 0,39-0,54 g/cm3 untuk Plasdone.

Density (true) : 1.180 g/cm3

Titik lebur : melembutkan pada 150oC.

Kelembaban konten : povidone sangat higroskopis,

signifikan jumlah air yang diserap pada relatif rendah

Kelarutan : larut bebas asam, kloroform, etanol

(95%), keton, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter,

hidrokarbon, dan minyak mineral. Viskositas (dinamis) : viskositas

larutan povidone berair tergantung pada kedua konsentrasi dan molekul

berat polimer yang digunakan.

i. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Povidone gelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150oC,

dengan penurunan kelarutan air. Hal ini stabil dengan siklus pendek

paparan panas di sekitar 110-130oC; sterilisasi uap dari larutan berair

tidak mengubah sifat-sifatnya. Larutan encer terhadap pertumbuhan

jamur dan akibatnya membutuhkan penambahan bahan pengawet yang

cocok.

Povidone dapat disimpan dalam kondisi biasa tanpa menjalani

dekomposisi atau degradasi. Namun, karena bubuk higroskopis, harus

disimpan dalam kedap udara wadah di tempat yang sejuk dan kering.

j. Incompatibilities

Povidone kompatibel dalam larutan dengan berbagai garam anorganik,

resin alami dan sintetis, dan zat kimia lainnya. Membentuk aduk molekul

dalam larutan dengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat,

fenobarbital, tanin, dan senyawa lain; khasiat beberapa pengawet,

misalnya thimerosal, mungkin terpengaruh dengan pembentukan

kompleks dengan povidone.

k. Metode Industri

Povidone diproduksi oleh proses Reppe. Asetilena dan formaldehida

direaksikan dengan adanya katalis yang sangat aktif tembaga acetylide

untuk membentuk butynediol, yang terhidrogenasi untuk Butanediol dan

kemudian cyclodehydrogenated untuk membentuk butirolakton.

Pirolidon diproduksi dengan mereaksikan butirolakton dengan amonia.

Hal ini diikuti dengan reaksi vinylation yang pirolidon dan asetilena

direaksikan di bawah tekanan. Monomer, vinylpyrrolidone, kemudian

dipolimerisasi dalam Kehadiran kombinasi katalis untuk menghasilkan

povidone.

l. Keamanan

Povidone telah digunakan dalam formulasi farmasi untuk bertahun-

tahun, yang pertama kali digunakan pada tahun 1940-an sebagai plasma

expander, meskipun kini telah digantikan untuk tujuan ini oleh dekstran.

Povidone banyak digunakan sebagai eksipien, terutama di mulut tablet

dan larutan. Bila dikonsumsi secara oral, povidone mungkin dianggap

sebagai dasarnya tidak beracun karena tidak diserap dari saluran

pencernaan atau selaput lendir. selain itu tidak memiliki efek iritasi pada

kulit dan tidak menyebabkan sensitisasi. Laporan dari reaksi negatif

terhadap povidone terutama keprihatinan pembentukan granuloma

subkutan di tempat suntikan suntikan intramuskular dirumuskan dengan

povidone. Bukti juga ada yang povidone dapat terakumulasi dalam organ

tubuh setelah penyuntikan intramuskular. Asupan harian yang dapat

diterima sementara untuk povidone telah ditetapkan oleh WHO sampai

dengan 25 mg/kg berat badan.

m. Tindakan Penanganan

Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan

kuantitas bahan ditangani. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker

debu dianjurkan.

Alasan kenapa parasetamol di buat dengan metode granulasi basah

Dari beberapa alternatif metode dalam pembuatn tablet parasetamol

kenpa di pilih dengn metode granulasi basah karena kompabilitas dari

parasetamol sendiri buruk jadi mengatasinya dengan menggunakan metode

granulasi basah. Metode granulasi basah itu sendiri di lakukan dengan cara

membasahi massa tablet dengan larutan pengikat sampai tingkat kebasahan

tertentu lalu di granulasi nah dengan adanya zat pengikat pada proses granulasi

basah ini di harapkan dapat meningkatkan kohesifitas dan kompresibilitas

serbuk paracetamol.