BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Ganja atau marijuana merupakan campuran bagian bunga, batang, biji dan

daun tanaman Cannabis sativa yang telah dikeringkan. Di dalam ganja terdapat

cannabinoid, yaitu senyawa-senyawa aktif baik bersifat psikoaktif maupun non-

psikoaktif, berupa delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), Cannabinol, dan

Cannabidiol (CBD).

Kanker adalah suatu kondisi dimana sel telah kehilangan pengendalian dan

mekanisme normalnya, sehingga mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat

dan tidak terkendali. Kanker payudara adalah kanker pada jaringan payudara. Ini

adalah jenis kanker paling umum yang diderita kaum wanita. Selain itu, kanker

payudara (Carcinoma mammae) didefinisikan sebagai suatu penyakit neoplasma yang

ganas yang berasal dari parenchyma.

Id-1 merupakan suatu gen yang dapat mengenkripsi protein HLH (Helix-

Loop-Helix) yang dapat membentuk suatu heterodimer yang beranggotakan protein

HLH dasar. Metastasis adalah penyebaran kanker dari situs awal ke tempat lain di

dalam tubuh (misalnya otak atau hati).

3

Cannabidiol (lebih akrab dengan sebutan CBD), adalah senyawa aktif utama

dalam kelompok cannabinoid. Seperti halnya THC, CBD merupakan senyawa yang

paling dominan dalam “Cannabis extracts”. Kandungannya yang mencapai hampir

40% membuat banyak ahli menyimpulkan CBD lah zat yang paling vital (di atas

THC) dari Cannabinoid.

Berbeda dengan THC, CBD tidaklah memiliki kandungan psikoaktif.

Alih-alihnya, CBD berfungsi sedatif, anti-oksidan, anti-inflamasi, anti-bakteri, anti-

konvulsan. Selain terbukti berperan dalam modulasi respons kekebalan tubuh, CBD

juga berperan dalam sistem reproduksi, pemulihan stress, perlindungan sel-sel syaraf,

regulator kinerja motorik dan pengontrol stimulus rasa sakit.

CBD sangat efektif menghentikan nausea (symptom perut bag. atas), anxiety

(rasa resah), dan jika bersamaan dengan THC, sangat ampuh mengatasi penyakit-

penyakit syaraf: Alzheimer, Parkinson, Multiple Sclerosis, Schizophrenia dan banyak

penyakit lainnya. Bahkan sudah bukan rahasia di kalangan medis bahwa CBD

bersamaan dengan THC sangat efektif mencegah, menghambat, sampai

membunuh bermacam-macam sel kanker.

Dikarenakan CBD bekerja menenangkan aktivitas di sistem limbik, berbagai

penelitian menyimpulkan bahwa CBD berfungsi sangat penting dalam menangkal

efek-efek isolasi sosial bawaan THC. Dikatakan juga, CBD mengurangi keresahan

4

dalam “social anxiety disorder“. CBD tak kalah efektif juga digunakan untuk

perawatan/pemulihan “neurological movement disorders” akibat penyalahgunaan

narkotika berat dan obat kimia lainnya yang dikenal dengan istilah “dystonia“.

Begitulah ulasan singkat mengenai senyawa utama dalam ekstrak ganja.

Walaupun uraian di atas tidak mencakup keseluruhan fungsi-fungsi ganja untuk

medis yang terlalu banyak. Selangkah lagi perjalanan menuju perkenalan dengan

Cannabis secara utuh adalah mengenal sistem penerima ganja dalam tubuh

Tetrahydrocannabinol (lebih dikenal dengan THC) adalah sebuah dari banyak

senyawa aktif yang terkandung dalam tumbuhan ganja dan dikelompokkan ke dalam

Cannabinoid. Masing-masing senyawa aktif dalam tumbuhan ganja memiliki fungsi

yang berbeda-beda, namun saling melengkapi dalam sinambung. Dari puluhan

senyawa di kelompok Cannabinoid, THC lah satu-satunya zat aktif yang memberikan

efek psikis (giting) karena kandungan molekul psikoaktif di dalamnya.

Hal ini juga yang belakangan dijadikan dasar serangan kampanye-kampanye

anti narkotika dengan memberikan stigma bahwa ganja berisi kumpulan zat kimia

yang mematikan. Faktanya, THC adalah zat yang dikenal sejak lama di dunia medis

sebagai anti-biotik dan anti-bakteri yang sangat kuat. Selain belakangan dibuktikan di

banyak penelitian medis bahwa THC ampuh menghambat dan menghentikan

5

menjalarnya penyakit saraf seperti Alzheimer, Multiple Sclerosis, dan banyak

lainnya. Seperti dinyatakan para ilmuwan dari Sripps Research Institute

“Marijuana’s active ingredient shown to inhibit primary marker of Alzheimer’s

disease.” THC juga memiliki beragam efek analgesik, sehingga baik untuk mengatasi

berbagai nyeri langsung dari dalam sistem saraf dan memiliki anti-oksidan yang

melindungi saraf dari “oxidative stress“.

Efek-efek lain bisa bervariasi; relaksasi atau kadang kelelahan, meningkatnya

fungsi penglihatan dan pendengaran sampai kadang membuat halusinasi, juga

meningkatnya nafsu makan dan rasa kantuk.

THC dan Cannabinoid lainnya juga memiliki sifat yang berbeda dengan

senyawa-senyawa narkotika lain; Cannabinoid merupakan zat yang larut dalam lemak

(disimpan oleh sel-sel lemak dalam tubuh) dan tidak larut dalam air.

Sifat inilah yang membuat Cannabinoid bertahan dalam system manusia

selama berminggu-minggu setelah pemakaian. Sifat ini juga yang berfungsi

mencegah ketergantungan, karena melekat pada lemak dan pelepasan senyawa secara

bertahap, tidak menyebabkan kejutan negatif akibat hilangnya efek psikoaktif secara

mendadak.

Cannabidiol ( CBD ) adalah salah satu dari sedikitnya 85 cannabinoids

ditemukan dalam ganja. Ini merupakan konstituen utama dari tanaman , kedua untuk

tetrahydrocannabinol ( THC ) , dan mewakili hingga 40 % pada ekstrak tersebut.

Dibandingkan dengan THC , cannabidiol tidak psikoaktif pada orang sehat , dan

dianggap memiliki lingkup yang lebih luas dari aplikasi medis dari THC , termasuk

epilepsi , multiple sclerosis kejang , gangguan kecemasan , gangguan bipolar ,

skizofrenia , mual , kejang dan peradangan , serta menghambat pertumbuhan sel

kanker. Ada beberapa bukti praklinis dari studi pada hewan yang menunjukkan CBD

dapat sederhana mengurangi clearance dari THC dari tubuh dengan mengganggu

metabolism. Cannabidiol telah menunjukkan efek penenang pada binatang percobaan.

6

Penelitian lain menunjukkan bahwa CBD meningkatkan kewaspadaan. CBD telah

terbukti mengurangi pertumbuhan sel kanker payudara manusia agresif in vitro, dan

untuk mengurangi invasi. Sifat antioksidan cannabidiol adalah kuat, dimana telah

ditunjukkan untuk memainkan peran dalam efek saraf dan anti - iskemik senyawa.

Cannabidiol adalah cannabinoid dan komponen utama dari tanaman ganja,

atau tanaman ganja. Dengan sendirinya, cannabidiol tidak memiliki efek psikoaktif

yang paling sering dikaitkan dengan penggunaan ganja namun masih

mempertahankan banyak manfaat obat, seperti anti-kejang dan anti- efek inflamasi.

Status hukum cannabidiol bervariasi dari satu negara ke negara. Di Amerika Serikat,

misalnya, dan semua phytocannabinoids lainnya diklasifikasikan sebagai zat

Psikotropika Golongan I dikendalikan, sehingga kepemilikan atau konsumsi ilegal.

Cannabidiol (CBD) adalah suatu senyawa dalam ganja yang memiliki efek medis

tetapi tidak membuat orang merasa "dirajam" dan benar-benar dapat melawan efek

psikoaktif dari THC. Setelah beberapa dekade di mana hanya tinggi THC Cannabis

tersedia, strain CBD kaya sekarang sedang tumbuh dan untuk pengguna medis.

Mengurangi psychoactivity The ganja CBD kaya membuatnya menjadi

pilihan pengobatan yang menarik bagi pasien yang mencari anti-inflamasi, anti-nyeri,

anti-kecemasan, dan efek anti-psikotik tanpa membingungkan kelesuan atau

dysphoria.

Studi ilmiah menggarisbawahi potensi CBD sebagai pengobatan untuk

berbagai kondisi, termasuk sakit kronis, diabetes, kanker, penyakit jantung,

alkoholisme, PTSD, skizofrenia, infeksi resisten antibiotik, rheumatoid arthritis, MS,

epilepsi, dan gangguan neurologis lainnya.

Cannabinoids adalah kelompok 21 - karbon yang mengandung senyawa

terpenophenolic diproduksi secara unik oleh spesies Cannabis ( misalnya , Cannabis

sativa L. ). Senyawa yang diturunkan dari tanaman ini dapat disebut sebagai

phytocannabinoids . Meskipun delta - 9 - tetrahydrocannabinol ( THC ) adalah bahan

psikoaktif utama , senyawa lain dikenal dengan aktivitas biologis yang cannabinol ,

7

cannabidiol ( CBD ) , cannabichromene , cannabigerol , tetrahydrocannabivarin , dan

delta - 8 - THC . CBD , khususnya , diperkirakan memiliki analgesik yang signifikan

dan aktivitas anti - inflamasi tanpa efek psikoaktif ( tinggi ) dari delta - 9 – THC.

Sebuah studi 2008 yang diterbitkan dalam British Journal of Psychiatry menunjukkan

perbedaan yang signifikan dalam Oxford - Liverpool Inventarisasi Perasaan dan

Pengalaman skor antara tiga kelompok : yang pertama terdiri dari pengguna non -

ganja , yang kedua terdiri dari pengguna dengan THC terdeteksi , dan yang ketiga

terdiri pengguna dengan kedua THC dan CBD terdeteksi . The THC - satunya

kelompok mencetak secara signifikan lebih tinggi untuk pengalaman yang tidak biasa

dibandingkan kelompok THC - dan - CBD , sedangkan kelompok THC - dan - CBD

memiliki skor anhedonia introvertive signifikan lebih rendah dari THC - satunya

kelompok dan kelompok pengguna non - ganja . Penelitian ini menunjukkan bahwa

CBD bertindak sebagai anti - psikotik dan dapat melawan efek psychotomimetic

potensi THC pada individu dengan skizofrenia laten.

Efek Antitumor

Dilakukan penelitian terhadap tikus,dimana menunjukkan bahwa

cannabinoids mungkin memiliki efek perlindungan terhadap pengembangan beberapa

jenis tumor. Selama studi 2 tahun ini , kelompok tikus diberi berbagai dosis THC oleh

gavage . Penurunan dosis terkait dalam kejadian tumor adenoma hati dan karsinoma

hepatoseluler ( HCC ) diamati pada tikus . Penurunan insiden tumor jinak ( polip dan

adenoma ) pada organ lain ( kelenjar susu , rahim , pituitari , testis , dan pankreas )

juga dicatat pada tikus . Dalam studi lain, delta - 9 - THC , delta - 8 - THC , dan

cannabinol ditemukan untuk menghambat pertumbuhan sel adenokarsinoma paru-

paru Lewis in vitro dan in vivo. Selain itu , tumor lainnya telah terbukti peka terhadap

penghambatan pertumbuhan cannabinoid – diinduksi.

Cannabinoids dapat menyebabkan efek antitumor oleh berbagai mekanisme ,

termasuk induksi kematian. Cannabinoids muncul untuk membunuh sel-sel tumor ,

tetapi tidak mempengaruhi rekan-rekan nontransformed mereka dan bahkan dapat

8

melindungi mereka dari kematian sel . Senyawa ini telah ditunjukkan untuk

menginduksi apoptosis pada sel glioma dalam budaya dan menginduksi regresi tumor

glioma pada hewan percobaan. Cannabinoids melindungi sel-sel glial normal

astroglial dan garis keturunan oligodendroglial dari apoptosis dimediasi oleh reseptor

CB1.

Efek dari delta - 9 - THC dan agonis sintetik dari reseptor CB2 diselidiki di

HCC . [ 15 ] Kedua agen mengurangi viabilitas sel HCC in vitro dan menunjukkan

efek antitumor di HCC xenograft subkutan pada tikus telanjang . Penyelidikan

didokumentasikan bahwa efek anti - HCC dimediasi dengan cara reseptor CB2 .

Mirip dengan temuan dalam sel glioma , cannabinoids yang ditampilkan untuk

memicu kematian sel melalui stimulasi dari retikulum endoplasma stres jalur yang

mengaktifkan autophagy dan mempromosikan apoptosis . Penelitian lain telah

menegaskan bahwa CB1 dan CB2 reseptor mungkin target potensial pada karsinoma

non - kecil paru-paru sel dan kanker payudara.

Sebuah studi in vitro pengaruh CBD pada kematian sel terprogram dalam

baris sel kanker payudara menemukan bahwa CBD akibat kematian sel terprogram ,

independen dari CB1 , CB2 , atau reseptor vanilloid . CBD menghambat

kelangsungan hidup jalur sel kanker payudara reseptor - negatif baik estrogen

reseptor - positif dan estrogen , merangsang apoptosis dengan cara yang tergantung

konsentrasi sementara memiliki sedikit efek pada nontumorigenic , sel-sel payudara

Penyelidikan lain menjadi efek antitumor dari CBD meneliti peran adhesi

antar molekul - 1 ( ICAM - 1 ). ICAM - 1 ekspresi telah dilaporkan berkorelasi

negatif dengan metastasis kanker . . Pada baris sel kanker paru-paru , CBD diregulasi

ICAM-1 , yang menyebabkan penurunan invasi sel kanker .

CBD juga dapat meningkatkan penyerapan obat sitotoksik menjadi sel ganas .

Aktivasi reseptor transient potensi vanilloid tipe 2 ( TRPV2 ) telah terbukti dapat

menghambat proliferasi sel-sel glioblastoma manusia dan mengatasi perlawanan

terhadap agen kemoterapi carmustine. Dalam model in vitro , CBD peningkatan

9

aktivasi TRPV2 dan peningkatan penyerapan sitotoksik obat-obatan, yang

menyebabkan apoptosis sel-sel glioma tanpa mempengaruhi astrosit manusia normal .

Hal ini menunjukkan bahwa pemberian bersamaan dari CBD dengan agen sitotoksik

dapat meningkatkan penyerapan obat dan mempotensiasi kematian sel pada sel

glioma manusia .

Stimulasi

Banyak penelitian pada hewan sebelumnya telah menunjukkan bahwa delta -

9 - THC dan cannabinoids lainnya memiliki efek stimulasi pada nafsu makan dan

meningkatkan asupan makanan . Hal ini diyakini bahwa sistem cannabinoid endogen

dapat berfungsi sebagai pengatur perilaku makan . The endogen cannabinoid

anandamide potently meningkatkan nafsu makan pada tikus. Selain itu , reseptor CB1

di hipotalamus mungkin terlibat dalam motivasi aspek makan.

Analgesia

Memahami mekanisme cannabinoid -induced analgesia telah ditingkatkan

melalui studi reseptor cannabinoid , endocannabinoids , dan agonis sintetik dan

antagonis . Reseptor CB1 ditemukan di kedua sistem saraf pusat ( SSP ) dan terminal

saraf perifer . Serupa dengan reseptor opioid , peningkatan kadar reseptor CB1

ditemukan di daerah otak yang mengatur pengolahan nociceptive reseptor CB2 , yang

terletak terutama di jaringan perifer , ada pada tingkat yang sangat rendah dalam SSP.

Dengan perkembangan antagonis reseptor spesifik , informasi tambahan tentang

peran reseptor dan cannabinoids endogen dalam modulasi nyeri telah diperoleh.

Cannabidiol ( CBD ) , konstituen nonpsychotropic utama Cannabis , memiliki

beberapa tindakan farmakologis , termasuk anxiolytic , antipsikotik , antiemetik dan

sifat anti - inflamasi . Namun, sedikit yang diketahui tentang profil keamanan dan

efek samping pada hewan dan manusia . Ulasan ini menggambarkan in vivo dan in

vitro laporan administrasi CBD di berbagai konsentrasi , berdasarkan laporan diambil

dari Web of Science , Scielo dan Medline . Kata kunci yang dicari adalah "

10

cannabinoids " , " cannabidiol " dan " efek samping " . Beberapa studi menunjukkan

bahwa CBD tidak beracun dalam sel non - berubah dan tidak menyebabkan

perubahan pada asupan makanan , tidak menyebabkan ayan , tidak mempengaruhi

parameter fisiologis ( denyut jantung , tekanan darah dan suhu tubuh ) , tidak

mempengaruhi angkutan gastrointestinal dan tidak mengubah psikomotor atau fungsi

psikologis . Juga , penggunaan kronis dan dosis tinggi hingga 1.500 mg / hari CBD

dilaporkan ditoleransi pada manusia . Sebaliknya, beberapa studi melaporkan bahwa

cannabinoid ini dapat menimbulkan beberapa efek samping , termasuk penghambatan

metabolisme obat hati , perubahan dari in vitro kelangsungan hidup sel , penurunan

kapasitas pemupukan , dan penurunan aktivitas p - glikoprotein dan pengangkutan

obat lainnya . Berdasarkan kemajuan terbaru dalam administrasi cannabinoid pada

manusia , dikendalikan CBD mungkin aman pada manusia dan hewan . Namun, studi

lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi ini dilaporkan in vitro dan in vivo efek

samping .

CBD adalah singkatan untuk cannabidiol , cannabinoid kedua setelah THC

ketika datang ke volume rata-rata . Baru-baru ini , penelitian telah menunjukkan CBD

memiliki analgesik , anti - inflamasi dan anti - kecemasan tanpa efek psikoaktif

( "tinggi " atau " dirajam " perasaan ) yang menyediakan THC . Sementara strain

THC tinggi sering tout tingkat lebih dari 20 % , umumnya , tingkat CBD lebih dari 4

% dianggap tinggi.

Ganja tidak memiliki dosis yang mematikan atau efek samping medis yang

dikenal serius , tetapi masih federal ilegal . Fakta bahwa kondisi ini mempengaruhi

anak -anak berumur beberapa hari membuatnya baik kesempatan utama untuk strain

CBD kaya non - psikoaktif untuk bersinar , tetapi juga membuatnya menjadi topik

sensitif dalam budaya di mana ganja berarti setan . Namun, keberhasilan mengobati

kondisi yang sebelumnya sering diobati memohon kita untuk mengambil, melihat

lebih dekat pada tiga huruf kecil ini . FDA tampaknya setuju - awal tahun ini mereka

menyetujui sebuah penelitian untuk menguji efek dari CBD pada epilepsi , khususnya

di pengguna muda .

11

Studi terbaru menunjukkan cannabidiol untuk seefektif antipsikotik atipikal

dalam mengobati skizofrenia. Penelitian telah menunjukkan CBD dapat mengurangi

gejala skizofrenia karena kemampuan nyata untuk menstabilkan terganggu atau jalur

reseptor NMDA cacat di otak , yang dibagi dan kadang-kadang diperebutkan oleh

norepinefrin dan GABA.

Penelitian telah menunjukkan cannabidiol menurunkan aktivitas sistem limbik

dan mengurangi isolasi sosial yang disebabkan oleh THC. Cannabidiol juga telah

terbukti mengurangi kecemasan dalam gangguan kecemasan social. Meskipun pada

tikus administrasi cannabidiol kronis baru-baru ini ditemukan untuk menghasilkan

efek anxiogenic, maka menunjukkan bahwa , pengobatan jangka panjang dengan

cannabidiol mungkin menghasut efek anxiogenic.

Kanker adalah suatu kondisi dimana sel telah kehilangan pengendalian dan

mekanisme normalnya, sehingga mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat

dan tidak terkendali. Selain itu, kanker payudara (Carcinoma mammae) didefinisikan

sebagai suatu penyakit neoplasma yang ganas yang berasal dari parenchyma.

Penyakit ini oleh World Health Organization (WHO) dimasukkan ke dalam

International Classification of Diseases (ICD) dengan kode nomor 17. Kanker yang

dimaksud pada jurnal kami adalah kanker yang menyerang payudara. Kanker

payudara adalah kanker pada jaringan payudara.Ini adalah jenis kanker paling umum

yang diderita kaum wanita. Kaum pria juga dapat terserang kanker payudara,

walaupun kemungkinannya lebih kecil dari 1 di antara 1000. Pengobatan yang paling

lazim adalah dengan pembedahan dan jika perlu dilanjutkan dengan kemoterapi

maupun radiasi.

Patofisiologi

Beberapa jenis kanker payudara sering menunjukkan disregulasi hormon HGF

dan onkogen Met , serta ekspresi berlebih enzim PTK-6 .

Transformasi

12

Sel-sel kanker dibentuk dari sel-sel normal dalam suatu proses rumit yang

disebut transformasi, yang terdiri dari tahap inisiasi dan promosi.

Fase inisiasi

Pada tahap inisiasi terjadi suatu perubahan dalam bahan genetik sel yang

memancing sel menjadi ganas. Perubahan dalam bahan genetik sel ini disebabkan

oleh suatu agen yang disebut karsinogen, yang bisa berupa bahan kimia, virus, radiasi

(penyinaran) atau sinar matahari. Tetapi tidak semua sel memiliki kepekaan yang

sama terhadap suatu karsinogen. Kelainan genetik dalam sel atau bahan lainnya yang

disebut promotor, menyebabkan sel lebih rentan terhadap suatu karsinogen. Bahkan

gangguan fisik menahunpun bisa membuat sel menjadi lebih peka untuk mengalami

suatu keganasan.

Progesteron, sebuah hormon yang menginduksi ductal side-branching pada

kelenjar payudara dan lobualveologenesis pada sel epitelial payudara, diperkirakan

berperan sebagai aktivator lintasan tumorigenesis pada sel payudara yang diinduksi

oleh karsinogen. Progestin akan menginduksi transkripsi regulator siklus sel berupa

siklin D1 untuk disekresi sel epitelial. Sekresi dapat ditingkatkan sekitar 5 hingga 7

kali lipat dengan stimulasi hormon estrogen, oleh karena estrogen merupakan hormon

yang mengaktivasi ekspresi pencerap progesteron pada sel epithelial. Selain itu,

progesteron juga menginduksi sekresi kalsitonin sel luminal dan morfogenesis klenjar.

Fase promosi

Pada tahap promosi, suatu sel yang telah mengalami inisiasi akan berubah

menjadi ganas. Sel yang belum melewati tahap inisiasi tidak akan terpengaruh oleh

promosi. Karena itu diperlukan beberapa faktor untuk terjadinya keganasan

(gabungan dari sel yang peka dan suatu karsinogen).

Fase metastasis

13

Metastasis menuju ke tulang merupakan hal yang kerap terjadi pada kanker

payudara, beberapa diantaranya disertai komplikasi lain seperti

simtoma hiperkalsemia , pathological fractures atau spinal cord compression.

Metastasis demikian bersifat osteolitik, yang berarti bahwa osteoklashasil induksi sel

kanker merupakan mediator osteolisis dan mempengaruhi diferensiasi dan aktivitas

osteoblas serta osteoklas lain hingga meningkatkan resorpsi tulang.

Tulang merupakan jaringan unik yang terbuat dari matriks protein yang

mengandung kalsium dengan kristalhydroxyappatite sehingga mekanisme yang biasa

digunakan oleh sel kanker untuk membuat ruang pada matriks ekstraselular dengan

penggunaan enzim metaloproteinase matriks tidaklah efektif. Oleh sebab itu, resorpsi

tulang yang memungkinkan invasi neoplastik terjadi akibat interaksi antara sel kanker

payudara dengan sel endotelial yang dimediasi oleh ekspresi VEGF . VEGF

merupakan mitogen angiogenik positif yang bereaksi dengan sel endotelial. Tanpa

faktor angiogenik negatif seperti angiostatin, sel endotelial yang berinteraksi dengan

VEGF sel kanker melalui pencerap VEGFR-1 dan VEGFR-2, akan meluruhkan

matriks ekstraselular, bermigrasi dan membentuk tubulus.

Stadium

Stadium penyakit kanker adalah suatu keadaan dari hasil penilaian dokter saat

mendiagnosis suatu penyakit kanker yang diderita pasiennya, sudah sejauh manakah

tingkat penyebaran kanker tersebut baik ke organ atau jaringan sekitar maupun

penyebaran ketempat lain. Stadium hanya dikenal pada tumor ganas atau kanker dan

tidak ada pada tumor jinak. Untuk menentukan suatu stadium, harus dilakukan

pemeriksaan klinis dan ditunjang dengan pemeriksaan penunjang lainnya yaitu

histopatologi atau PA, rontgen , USG, dan bila memungkinkan dengan CT scan,

scintigrafi, dll. Banyak sekali cara untuk menentukan stadium, namun yang paling

banyak dianut saat ini adalah stadium kanker berdasarkan klasifikasi sistem TNM

yang direkomendasikan oleh UICC (International Union Against Cancer dari World

14

Health Organization)/AJCC (American Joint Committee On cancer yang disponsori

oleh American Cancer Society dan American College of Surgeons).

Sistem TNM

TNM merupakan singkatan dari "T" yaitu tumor size atau ukuran tumor , "N"

yaitu node atau kelenjar getah bening regional dan "M" yaitu metastasis atau

penyebaran jauh. Ketiga faktor T, N, dan M dinilai baik secara klinis sebelum

dilakukan operasi, juga sesudah operasi dan dilakukan pemeriksaan histopatologi

(PA). Pada kanker payudara, penilaian TNM sebagai berikut:

T (tumor size), ukuran tumor:

o T 0: tidak ditemukan tumor primer

o T 1: ukuran tumor diameter 2 cm atau kurang

o T 2: ukuran tumor diameter antara 2-5 cm

o T 3: ukuran tumor diameter > 5 cm

o T 4: ukuran tumor berapa saja, tetapi sudah ada

penyebaran ke kulit atau dinding dada atau pada keduanya, dapat

berupa borok, edema atau bengkak, kulit payudara kemerahan atau ada

benjolan kecil di kulit di luar tumor utama

N (node), kelenjar getah bening regional (kgb):

o N 0: tidak terdapat metastasis pada kgb regional di

ketiak/aksilla

o N 1: ada metastasis ke kgb aksilla yang masih dapat

digerakkan

o N 2: ada metastasis ke kgb aksilla yang sulit digerakkan

15

o N 3: ada metastasis ke kgb di atas tulang selangka

(supraclavicula) atau pada kgb di mammary interna di dekat tulang

sternum

M (metastasis), penyebaran jauh:

o M x: metastasis jauh belum dapat dinilai

o M 0: tidak terdapat metastasis jauh

o M 1: terdapat metastasis jauh

Setelah masing-masing faktor T, N, dan M didapatkan, ketiga faktor tersebut

kemudian digabung dan akan diperoleh stadium kanker sebagai berikut:

Stadium 0: T0 N0 M0

Stadium 1: T1 N0 M0

Stadium II A: T0 N1 M0/T1 N1 M0/T2 N0 M0

Stadium II B: T2 N1 M0 / T3 N0 M0

Stadium III A: T0 N2 M0/T1 N2 M0/T2 N2 M0/T3 N1 M0

Stadium III B: T4 N0 M0/T4 N1 M0/T4 N2 M0

Stadium III C: Tiap T N3 M0

Stadium IV: Tiap T-Tiap N-M1

Faktor-faktor penyebab

Faktor risiko

Menurut Moningkey dan Kodim, penyebab spesifik kanker payudara masih

belum diketahui, tetapi terdapat banyak faktor yang diperkirakan mempunyai

pengaruh terhadap terjadinya kanker payudara diantaranya:

16

1. Faktor reproduksi: Karakteristik reproduktif yang berhubungan

dengan risiko terjadinya kanker payudara adalah nuliparitas, menarche pada

umur muda, menopause pada umur lebih tua, dan kehamilan pertama pada

umur tua. Risiko utama kanker payudara adalah bertambahnya umur.

Diperkirakan, periode antara terjadinya haid pertama dengan umur saat

kehamilan pertama merupakan window of initiation perkembangan kanker

payudara. Secara anatomi dan fungsional, payudara akan mengalami atrofi

dengan bertambahnya umur. Kurang dari 25% kanker payudara terjadi pada

masa sebelum menopause sehingga diperkirakan awal terjadinya tumor terjadi

jauh sebelum terjadinya perubahan klinis.

2. Penggunaan hormon: Hormon estrogen berhubungan dengan

terjadinya kanker payudara. Laporan dari Harvard School of Public Health

menyatakan bahwa terdapat peningkatan kanker payudara yang signifikan

pada para pengguna terapi estrogen replacement. Suatu metaanalisis

menyatakan bahwa walaupun tidak terdapat risiko kanker payudara pada

pengguna kontrasepsi oral, wanita yang menggunakan obat ini untuk waktu

yang lama mempunyai risiko tinggi untuk mengalami kanker payudara

sebelum menopause. Sel-sel yang sensitive terhadap rangsangan hormonal

mungkin mengalami perubahan degenerasi jinak atau menjadi ganas[16].

3. Penyakit fibrokistik: Pada wanita dengan adenosis,

fibroadenoma, dan fibrosis, tidak ada peningkatan risiko terjadinya kanker

payudara. Pada hiperplasis dan papiloma, risiko sedikit meningkat 1,5 sampai

2 kali. Sedangkan pada hiperplasia atipik, risiko meningkat hingga 5 kali.

4. Obesitas : Terdapat hubungan yang positif antara berat badan

dan bentuk tubuh dengan kanker payudara pada wanita pasca menopause.

Variasi terhadap kekerapan kanker ini di negara-negara Barat dan bukan Barat

serta perubahan kekerapan sesudah migrasi menunjukkan bahwa terdapat

pengaruh diet terhadap terjadinya keganasan ini.

17

5. Konsumsi lemak: Konsumsi lemak diperkirakan sebagai suatu

faktor risiko terjadinya kanker payudara. Willet dkk. melakukan studi

prospektif selama 8 tahun tentang konsumsi lemak dan serat dalam

hubungannya dengan risiko kanker payudara pada wanita umur 34 sampai 59

tahun.

6. Radiasi : Eksposur dengan radiasi ionisasi selama atau sesudah

pubertas meningkatkan terjadinya risiko kanker payudara. Dari beberapa

penelitian yang dilakukan disimpulkan bahwa risiko kanker radiasi

berhubungan secara linier dengan dosis dan umur saat terjadinya eksposur.

7. Riwayat keluarga dan faktor genetik: Riwayat keluarga

merupakan komponen yang penting dalam riwayat penderita yang akan

dilaksanakan skrining untuk kanker payudara. Terdapat peningkatan risiko

keganasan pada wanita yang keluarganya menderita kanker payudara. Pada

studi genetik ditemukan bahwa kanker payudara berhubungan dengan gen

tertentu. Apabila terdapat BRCA 1, yaitu suatu gen kerentanan terhadap

kanker payudara, probabilitas untuk terjadi kanker payudara sebesar 60%

pada umur 50 tahun dan sebesar 85% pada umur 70 tahun. Faktor Usia sangat

berpengaruh -> sekitar 60% kanker payudara terjadi di usia 60 tahun. Resiko

terbesar usia 75 tahun [17]

Faktor Genetik

Kanker peyudara dapat terjadi karena adanya beberapa faktor genetik yang

diturunkan dari orangtua kepada anaknya. Faktor genetik yang dimaksud adalah

adanya mutasi pada beberapa gen yang berperan penting dalam pembentukan kanker

payudara gen yang dimaksud adalah beberapa gen yang bersifat onkogen dan gen

yang bersifat mensupresi tumor.

Gen pensupresi tumor yang berperan penting dalam pembentukan kanker

payudara diantaranya adalah gen BRCA1 dan gen BRCA2.

18

Pengobatan kanker

Ada beberapa pengobatan kanker payudara yang penerapannya banyak

tergantung pada stadium klinik penyakit (Tjindarbumi, 1994), yaitu:

Mastektomi

Mastektomi adalah operasi pengangkatan payudara. Ada 3 jenis mastektomi

(Hirshaut & Pressman, 1992):

Modified Radical Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan

seluruh payudara, jaringan payudara di tulang dada, tulang selangka dan

tulang iga, serta benjolan di sekitar ketiak.

Total (Simple) Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan

seluruh payudara saja, tetapi bukan kelenjar di ketiak.

Radical Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan sebagian dari

payudara. Biasanya disebut lumpectomy, yaitu pengangkatan hanya pada

jaringan yang mengandung sel kanker, bukan seluruh payudara. Operasi ini

selalu diikuti dengan pemberian radioterapi. Biasanya lumpectomy

direkomendasikan pada pasien yang besar tumornya kurang dari 2 cm dan

letaknya di pinggir payudara.

Radiasi

Penyinaran/radiasi adalah proses penyinaran pada daerah yang terkena kanker

dengan menggunakan sinar X dan sinar gamma yang bertujuan membunuh sel kanker

yang masih tersisa di payudara setelah operasi (Denton, 1996). Efek pengobatan ini

tubuh menjadi lemah, nafsu makan berkurang, warna kulit di sekitar payudara

menjadi hitam, serta Hb dan leukosit cenderung menurun sebagai akibat dari radiasi.

Kemoterapi

19

Kemoterapi adalah proses pemberian obat-obatan anti kanker atau sitokina

dalam bentuk pil cair atau kapsul atau melalui infus yang bertujuan membunuh sel

kanker melalui mekanisme kemotaksis. Tidak hanya sel kanker pada payudara, tapi

juga di seluruh tubuh (Denton, 1996). Efek dari kemoterapi adalah pasien mengalami

mual dan muntah serta rambut rontok karena pengaruh obat-obatan yang diberikan

pada saat kemoterapi.

Lintasan metabolisme

Asam bifosfonat merupakan senyawa penghambat aktivitas osteoklas dan

resorpsi tulang yang sering digunakan untuk melawan osteoporosis yang diinduksi

oleh ovarian suppression, hiperkalsemia dan kelainan metabolisme tulang,

menunjukkan efektivitas untuk menurunkan metastasis sel kanker payudara menuju

tulang. Walaupun pada umumnya asupan asam bifosfonat dapat ditoleransi tubuh,

penggunaan dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping seperti

osteonekrosis dan turunnya fungsi ginjal.

CT dapat menginduksi sel kanker payudara untuk memproduksi cAMP dan

menghambat perkembangan sel kanker. Molekul cAMP tersebut terbentuk dari

ekspresi pencerap CT yang terhubung adenylate cyclase oleh paling tidak satu buah

guanine nucleotide-binding protein. Respon cAMP terhadap CT dapat menurun

ketika sel terinkubasi senyawa mitogenik berupa 17beta-estradiol dan EGF; dan

meningkat seiring inkubasi senyawa penghambat pertumbuhan seperti tamoxifen dan

1,25(OH)2D3; serta oligonukleotida dan proto-onkogen c-myc . Namun penggunaan

tamoxifen meningkatkan risiko terjadi polip endometrial , hiperplasia dan kanker,

melalui mekanisme adrenomedulin.

Respon berupa produksi cAMP yang kuat, tidak ditemukan pada senyawa

selain CT. Senyawa efektor adenylate cyclase seperti forskolin dan senyawa beta-

adrenergic receptor agonist seperti isoproterenol hanya menghasilkan sedikit produksi

cAMP.

20

Pada sel MDA-MB-231, CT akan menginduksi fosforilasi c-Raf pada serina

posisi ke 259 melalui lintasan protein kinase A dan menyebabkan terhambatnya

fosforilasi ERK1/2 yang diperlukan bagi kelangsungan hidup sel MDA-MB-231, dan

menghambat ekspresi mRNA uPA yang diperlukan sel MDA-MB-231 untuk invasi

dan metastasis. Walaupun demikian kalsitonin tidak mempunyai efek yang signifan

untuk menghambat proliferasi sel MCF-7. Apoptosis sel MDA-MB-231 juga

diinduksi oleh asam lipoat yang menghambat fosforilasi Akt dan mRNA AKT ,

aktivitas Bcl-2 dan protein Bax , MMP-9 dan MMP-2, serta meningkatkan aktivitas

kaspase-3.

21