APSAPSIn PregnancyIn Pregnancy

ΠαθολογίαΠαθολογία

ΔερματολογίαΔερματολογίαΝευρολογίαΝευρολογία

ΧειρουργικήΧειρουργικήΟρθοπεδικήΟρθοπεδική

ΓυναικολογίαΓυναικολογίαΚ. Ρίτης, Ιαν. 2011

THE INTERFACE BETWEEN THROMBOSIS AND INFLAMMATION

THE MULTIVALENT ROLE OF TISSUE FACTOR (TF)

Autoantibody explosion in antiphospholipid syndrome

APS History, I- 1950, apL has been associeted with recurrent miscarriages. Beaumont Sung 25, 1-15- 1980, reminding by Hughes- 1983, (first complete description), 1988 Hughes, families succefuly treated.- 1990-2000, How works the intrinsic cascade? - 2000-2003, Fibrinolysis, second hit – INFLAMMATION, Salmon, Nemerson, Esmon, Macman, - 2003-2004, Hypercoagulation /TF 2004, Pierangeli, Girardi- 2003- 2005, Complement, C5a involvement 2003, 2004 Salmon, Pierangeli, Girardi

ABSENCE OF LINK BETWEEN, COMPLEMENT AND COAGULATION. AUTOANTIBODIES????

APS History, II

- 2006, In vitro link between C5a/TF leukocytes/neutrophils, Ritis/Doumas/Lambris

- 2007, In vivo confirmation of previous theory Redecha/Girardi/Macman/Pierangeli-2008-2009, Inflammation, no coagulation in miscarriages if APS exists, the new role of THROMBIN and relative proteases Redecha/Macman/Pierangeli- 2009-2010 , APS belongs in disorders characterized by complement mediated induction of TF and subsequent thrombin –driven inflammation and/or hypercoagulation.

- 2010….NOVEL TARGEDS

Το απλοποιημένο μοντέλο ενεργοποίησης του μηχανισμού Το απλοποιημένο μοντέλο ενεργοποίησης του μηχανισμού της πήξηςτης πήξης

Η ενεργοποίηση των υποδοχέων Η ενεργοποίηση των υποδοχέων PAR (protease activated receptors) PAR (protease activated receptors) από τις πρωτεάσες του μηχανισμού της πήξηςαπό τις πρωτεάσες του μηχανισμού της πήξης

Το εξωγενές σύστημα της πήξης σε θρομβωτικές και μη διαταραχέςΤο εξωγενές σύστημα της πήξης σε θρομβωτικές και μη διαταραχές

Ο ιστικός παράγοντας ως κομβικό σημείο στην παθογένεση Ο ιστικός παράγοντας ως κομβικό σημείο στην παθογένεση μη θρομβωτικών καταστάσεωνμη θρομβωτικών καταστάσεων

INFLAMMATION

IMMUNOSTIMULATION

COMPLEMENT

ACTIVATION

C5a

CHEMOTAXIS

TF INDUCTION

NEUTROPHIL

NEUTROPHILJ. Immunol, 2006 Oct 177 K. Ritis, et al

P. Redecha, R. Tilley, M. Tencati, J. E. Salmon, D. Kirchhofer, N. Mackman, and G. GirardiTissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injuryBlood, October 1, 2007; 110(7): 2423 - 2431.

Neutrophil activation by the tissue factor/Factor VIIa/PAR2 axis mediates fetal death ina mouse model of antiphospholipid syndrome

Patricia Redecha, Claus-Werner Franzke, Wolfram Ruf, Nigel Mackman, and Guillermina

Girardi

J. Clin. Invest. 118(10): 3453-3461 (2008).

doi:10.1172/JCI36089.

Transplantation 2010;90: 1358–1365)

Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (ΣΑΦ)

Κλινικά ευρήματα•Θρομβώσεις

–Αρτηριών

–Φλεβών

–Μικρών αγγείων

•Νοσηρότητα εγκυμοσύνης

Εργαστηριακά ευρήματα

•Αντισώματα κατά καρδιολιπίνης (αΚΛ), anti-b2GPI

•Αντιπηκτικό του λύκου Διάγνωση οριστικού Αντιφωσφολιπιδικού Συνδρόμου:Wilson WA et al, Arthritis Rheum, 1999;42:1309-11

•1 κλινικό + 1 εργαστηριακό

Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο• Ανίχνευση θρομβώσεων

– Με κάθε απεικονιστικό μέσο– Με βιοψία (μικροθρόμβοι ινικής)

• Νοσηρότητα εγκυμοσύνης

– ≥1 ανεξήγητοι εμβρυϊκοί θάνατοι >10η εβδομάδα

(μορφολογικά υγιές έμβρυο)

– ≥1 πρόωροι τοκετοί <34η εβδομάδα

(προεκλαμψία ή σοβαρή πλακουντιακή ανεπάρκεια)

– ≥3 διαδοχικές αποβολές <10η εβδομάδαΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΣ: ανατομικών, ορμονικών, χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Wilson et al, Arthritis Rheum, 1999;42:1309-11

Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (ΣΑΦ)

Αντισώματα κατά καρδιολιπίνης %

Υγιείς 0,2-9

Συστ. Ερυθηματώδης Λύκος 30-50

– ΣΑΦ 1/3 των αΚΛ(+)

ΗλικιωμένοιManoussakis et al, Clin Exp Immunol, 1987; 69:557

52

Petri M: The Antiphospholipid Syndrome. Asherson et al (Eds) Elsevier 2002;11

Πολυκεντρική μελέτη 1000 ασθενών με ΣΑΦ από την Ευρώπη

• Γυναίκες: Άνδρες = 5:1

• Λευκή φυλή: 98,5 %

• Μέση ηλικία έναρξης συμπτωμάτων: 34±13 έτη

• Πρωτοπαθές ΣΑΦ: 53%

• Δευτεροπαθές ΣΑΦ:

36 % σε συνδυασμό με ΣΕΛ

5 % με υποκλινικό ΣΕΛ

5,9 % με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα

• Καταστροφικό ΣΑΦ: 0,8 %

Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο

Γενικές Αρχές Θεραπείας

• Θρομβώσεις:– Χρόνια αγωγή με κουμαρινικά

• Φλεβικές: INR=2,5-3

• Αρτηριακές: INR≥3

• Νοσηρότητα εγκυμοσύνης– Ασπιρίνη (80 -100 mg ημερησίως)

+ ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (υποδόρια)

Miró - Poetess

Μ. Σπελέτας, Σ. ΓιαγλήςΜ. Σπελέτας, Σ. Γιαγλής

Κ. Καμπάς Γ. Κολιός, Σ. Βραδέλης Κ. Καμπάς Γ. Κολιός, Σ. Βραδέλης

Α. Χρυσανθοπούλου Σ. ΚωνσταντινίδηςΑ. Χρυσανθοπούλου Σ. Κωνσταντινίδης, , Κ. Κ. SchaeferSchaefer

Γ. Μητρούλης Μ. Δούμας Γ. Μητρούλης Μ. Δούμας

Ε. ΑποστολίδουΕ. Αποστολίδου Γ. Πνευματικός Γ. Πνευματικός

Κ. ΡίτηςΚ. Ρίτης J. D. Labris J. D. Labris, Σ. Ραφαήλ, Γ. Κουρτζέλης , Σ. Ραφαήλ, Γ. Κουρτζέλης