ANTIPERTENSIVI

Farmaci del sistema renina-angiotensina

Ace-inibitori Antagonisti dei recettori AT1

Inibitori della renina

���� Pressione dei vasi

preglomerulari

Renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

���� Riassorb di NaCl

nella macula densa

Attività simpatica

renale via ββββ1 1 1 1

+ + +Stimolazione Simpatico

Angiotensina I

Angiotensina II

AT1 recettori

ACE

��� Effetto trofico

Ipertrofia vasi e cuore�� Vasocostrizione

�� Stimolazione Simpatico

�� Secrezione Aldost. Ritenzione H2O-NaCl

INIBITORI DEL SISTEMA

RENINA-ANGIOTENSINA

ACE INIBITORI

Più di 14 diversi ACE inibitori sul mercato, insieme

una spesa di bilioni di euro di prescrizione

Sono ampiamente raccomandati nel trattamento

dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e/o moderato.

Renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

ACEACE inibitori -

Bradichinina

-

Chininogeno

Angiotensina II

AT1 recettori

-

Crescita vasale

Vasocostrizione Ritenzione salina

Peptidi inattivi

Bd recettori

-

NO

Prostacicline

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Vasodilatazione

riduzione resistenze periferiche

Antipertensivo ideale

1. migliorare i flussi distrettuali

2. agire sui meccanismi che possibilmente iniziano il processo ipertensivante

3. non agire sfavorevolmente sul profilo di rischio cardiovascolare (ad esempio lipidi, glicidi, potassio),

4. non indurre effetti emodinamici sfavorevoli

5. non indurre effetti metabolici ed umorali sfavorevoli

6. migliorare la qualità della vita onde consentire l'adeguata compliance al trattamento

ACE-INIBITORI sono effettivamente in grado di:

A) normalizzare pressionearteriosa in grandepercentuale in pazienti conipertensione arteriosa digrado lieve e moderato

B) far regredire lo sviluppo e laprogressione dell'ipertrofiacardiaca e, più a lungo termine,vascolare. (L'ipertrofia cardiaca di origine

ipertensiva può culminare nello scompensoipertensiva può culminare nello scompensocardiaco, aritmie, varie lesioni delle paretiarteriose).

C) migliorare flusso distretto coronarico

Gli ACE-inibitori migliorano la qualità della vita, quandoconfrontati con altri farmaci antipertensivi, hanno anche ridottieffetti collaterali.

• IPERTENSIONE (piu’ efficaci se associati a diuretici o Ca++-antagonisti)

• INSUFFICIENZA CARDIACA

• POST- INFARTO

INDICAZIONI

• POST- INFARTO

• NEFROPATIA DIABETICA

• INSUFFICIENZA RENALE PROGRESSIVA

POTENZA: ACE inibizione è dovuta primariamente al FARMACO o

conversione di PROFARMACO in METABOLITA ATTIVO

(100 a 1000 volte più attivo)

ACE INIBITORI

FARMACOCINETICA

Quota di assorbimento(cibo ↓ captopril)

Emivita plasmatica

Distribuzione tissutale(inibizione ≠ nei tessuti ??)

Eliminazione( prevalente renale)

FARMACOCINETICA

EFFETTI COLLATERALI

• 5-20%: tosse secca, non dose correlata, prevalenza femminile, comparsa 1

sett.- 6 mesi.

•Ipotensione da prima dose (pazienti con ↑ PRA, ipovolemia o associazione

con diuretici)

• 0.1-0.2%: gonfiore naso, bocca,labbra, glottide, laringe, lingua: edema

angioneurotico (reversibile in poche ore).

• Occasionalmente: rash maculopapulare

• Fetopatia

• Insufficienza renale acuta in pazienti con stenosi bilaterale arteria renale o

monoreni.

•Iperpotassiemia (+diuretici risparmiatori di potassio)

Non effetti metaboliciNon effetti metabolici

Renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

ACE

Bradichinina

AT1 ANTAGONISTI

Angiotensina II

AT1 recettori

Antagonisti ATAntagonisti AT11

recettorirecettori -

Crescita vasale Vasocostrizione Ritenzione salina

Peptidi inattivi

B recettori

NO

Prostacicline

•Candesartan

•Eprosartan

ANTAGONISTI RECETTORE

AT1 ANGIOTENSINA II

Ipertensione

Prevengono gli effetti dell’angiotensina II•Eprosartan

•Irbesartan

•Losartan

•Telmisartan

•Valsartan

•Olmesartan

*Associati con diuretici

Prevengono gli effetti dell’angiotensina II

� rilasciano la muscolatura liscia

� aumentano l’escrezione renale di sali e acqua

� riducono la volemia

� riducono l’ipertrofia cellulare

Gli antagonisti del recettore AT1 non dovrebbero essere somministrati durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza e

dovrebbero essere sospesi qualora si accerti una gravidanza.

Inoltre questi farmaci non dovrebbero essere somministrati a Inoltre questi farmaci non dovrebbero essere somministrati a persone che allattano.

• IPERTENSIONE (associati a diuretici Ca++- antagonisti)

• INSUFFICIENZA CARDIACA (valsartan)

•NEFROPATIA DIABETICA

INDICAZIONI

•NEFROPATIA DIABETICA (irbesartan, losartan)

Inibitori diretti della renina

Aliskiren (Rasilez®)

Può essere somministrato da solo o in

associazione ad altri farmaci antipertensivi

(Biodisponibilità bassa - 2,5%)

Rasilez deve essere assunto con un pasto

leggero una volta al giorno, preferibilmenteleggero una volta al giorno, preferibilmente

ogni giorno alla stessa ora. Non si deve

assumere succo di pompelmo insieme con

Rasilez.

L’uso concomitante di aliskiren e di

ciclosporina, e di altri potenti inibitori della P-

gp (ad es. chinidina, verapamil) è

controindicato

���� Pressione dei vasi

preglomerulari

Renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

���� Riassorb di NaCl

nella macula densa

Attività simpatica

renale via ββββ1 1 1 1

+ + +

ACE-inibitori

Stimolazione Simpatico

Aliskiren

Angiotensina I

Angiotensina II

AT1 recettori

ACE��� Effetto trofico

Ipertrofia vasi e cuore

�� Vasocostrizione�� Stimolazione Simpatico

�� Secrezione Aldost. Ritenzione H2O-NaCl

Antagonisti recettoriAT1