Alumnos tema 24

22
1 TEMA XXIV: TEMA XXIV: TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

Transcript of Alumnos tema 24

Page 1: Alumnos tema 24

11

TEMA XXIV:TEMA XXIV:

TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANATERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

Page 2: Alumnos tema 24

2

Page 3: Alumnos tema 24

3

11 . Inhibidores de la síntesis de la pared celular . Inhibidores de la síntesis de la pared celular

Al inhibir la síntesis de la pared bacteriana, la bacteria Al inhibir la síntesis de la pared bacteriana, la bacteria sensible se encuentra indefensa en un medio hipotónico y sensible se encuentra indefensa en un medio hipotónico y se inician una serie de procesos que terminan con su se inician una serie de procesos que terminan con su destruccióndestrucción ..

Β-LACTÁMICOS:Β-LACTÁMICOS:

Extensa famil ia de antibiót icos que Extensa famil ia de antibiót icos que comparten una cierta semejanza en:comparten una cierta semejanza en:

su estructura química (anil lo β-lactámico)su estructura química (anil lo β-lactámico) un mecanismo de acción un mecanismo de acción una hipersensibil idad cruzada. una hipersensibil idad cruzada.

Page 4: Alumnos tema 24

4

Es el grupo más amplio y el de mayor importancia por:Es el grupo más amplio y el de mayor importancia por:- su potente acción bactericida. su potente acción bactericida. - su amplio espectro su amplio espectro - su favorable farmacocinéticasu favorable farmacocinética- Sus escasos efectos adversosSus escasos efectos adversos

El principal mecanismo deEl principal mecanismo dedefensa de las bacterias defensa de las bacterias frente a estos fármacos esfrente a estos fármacos esla producción de β-lactamasas,la producción de β-lactamasas,enzimas que destruyen elenzimas que destruyen elanil lo β-lactámico y con élanil lo β-lactámico y con élla actividad del antibiótico.la actividad del antibiótico.Gran cantidad de bacteriasGran cantidad de bacteriasorales son productoras de orales son productoras de β-lactamasas. β-lactamasas.

Page 5: Alumnos tema 24

5

A-PENICILINAS A-PENICILINAS La vía de administraciónLa vía de administración tradicionalmente usada ha tradicionalmente usada ha

sido la sido la parenteralparenteral , ya que se inactivan por el medio , ya que se inactivan por el medio ácido estomacal. También ácido estomacal. También oraloral , muy usados, muy usados

Escasas reacciones adversasEscasas reacciones adversas : : alteraciones gastrointestinalesalteraciones gastrointestinales alérgicas que pueden l legar a ser muy graves. alérgicas que pueden l legar a ser muy graves. contraindicadas en pacientes que ya han contraindicadas en pacientes que ya han

demostrado ser alérgicos a β-lactámicos en demostrado ser alérgicos a β-lactámicos en generalgeneral

A-1) Penicil inas de espectro reducido A-1) Penicil inas de espectro reducido Penici l ina G:Penici l ina G: fue la primera penicil ina descubierta, no fue la primera penicil ina descubierta, no activa vía oral. Uso: infecciones estreptocócicas, activa vía oral. Uso: infecciones estreptocócicas, meningocócicas, síf i l is. Infecciones odontogénicas meningocócicas, síf i l is. Infecciones odontogénicas severas.severas.Penici l ina VPenici l ina V : ácido resistente, vía oral. Menos activa que : ácido resistente, vía oral. Menos activa que penicil ina G. penicil ina G.

Page 6: Alumnos tema 24

6

A-2) Penicil inas resistentes a β- lactamasasA-2) Penicil inas resistentes a β- lactamasas Metici l ina. Vía parenteral. Menos activa y más tóxica Metici l ina. Vía parenteral. Menos activa y más tóxica

que la Flucloxacil ina. Menor uso. que la Flucloxacil ina. Menor uso. Flucloxacil ina. Vía oral para infecciones cutáneas, por Flucloxacil ina. Vía oral para infecciones cutáneas, por

cirugía maxilofacial y parotidit is cirugía maxilofacial y parotidit is

A-3) Penicil inas de amplio espectro + inhibidores de β- A-3) Penicil inas de amplio espectro + inhibidores de β- lactamasas (Sulbactam ó Ácido clavulánico) lactamasas (Sulbactam ó Ácido clavulánico)

Estas combinaciones presentan un espectro de acción Estas combinaciones presentan un espectro de acción aun mayor. aun mayor.

Ampicil ina. Activa vía oral. Se puede asociar a Ampicil ina. Activa vía oral. Se puede asociar a Sulbactam. Uso: infecciones respiratorias, meningit is. Sulbactam. Uso: infecciones respiratorias, meningit is. Poco uso en OE por su moderada actividad frente a Poco uso en OE por su moderada actividad frente a anaerobios. anaerobios.

Amoxicil ina. Activa vía oral. Muy usada: infecciones Amoxicil ina. Activa vía oral. Muy usada: infecciones orofaciales agudas (pulpit is, abcesos), del tracto orofaciales agudas (pulpit is, abcesos), del tracto respiratorio superior (sinusit is), infecciones de piel y respiratorio superior (sinusit is), infecciones de piel y tejidos blandos, profi laxis. tej idos blandos, profi laxis.

Se puede asociar con ácido clavulánico, aunque éste Se puede asociar con ácido clavulánico, aunque éste puede producir náuseas, vómitos y diarreas.puede producir náuseas, vómitos y diarreas.

Page 7: Alumnos tema 24

7

B- CEFALOSPORINASB- CEFALOSPORINAS Ventajas frente a las penicilinas: Ventajas frente a las penicilinas: espectro de acción amplio espectro de acción amplio

vida media elevadavida media elevadason resistentes a β- lactamasas son resistentes a β- lactamasas

Desventajas: son más caras y peor toleradas (nefrotoxicidad, Desventajas: son más caras y peor toleradas (nefrotoxicidad, alergias). Se dan alergias cruzadas con penicil inas.alergias). Se dan alergias cruzadas con penicil inas.

Page 8: Alumnos tema 24

8

Son, generalmente de uso hospitalario para las Son, generalmente de uso hospitalario para las infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital) infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital)

Primera generación: buena actividad frente a Gram :Primera generación: buena actividad frente a Gram :CefalexinaCefalexina Segunda generación: más activas frente a Gram negativos : Segunda generación: más activas frente a Gram negativos :

Cefaclor , Cefuroxima-axeti loCefaclor , Cefuroxima-axeti lo Tercera generación: muy activas frente a Gram negativos: Tercera generación: muy activas frente a Gram negativos:

Cefotaxima y CefiximaCefotaxima y Cefixima

C - MONOBACTÁMICOSC - MONOBACTÁMICOS

• • AztreonamAztreonam . Espectro reducido. Muy resistente a b-lactamasas. . Espectro reducido. Muy resistente a b-lactamasas. Uso: vía parenteral, en infecciones graves a nivel hospitalario. Uso: vía parenteral, en infecciones graves a nivel hospitalario.

Page 9: Alumnos tema 24

9

D-CARBAPENEMESD-CARBAPENEMES

• • Imipenem. Amplio espectro. Muy resistente a b-lactamasas. Imipenem. Amplio espectro. Muy resistente a b-lactamasas. Nefrotoxicidad Nefrotoxicidad

Uso: infecciones resistentes o polimicrobianas. En OE: Uso: infecciones resistentes o polimicrobianas. En OE: infecciones maxilofaciales muy graves. infecciones maxilofaciales muy graves.

E- GLUCOPOÉPTIDOSE- GLUCOPOÉPTIDOS

• Vancomicina: Espectro reducido. Muy resistente a b-• Vancomicina: Espectro reducido. Muy resistente a b-lactamasas. lactamasas.

Tóxico para el oído y el r iñón. Tóxico para el oído y el r iñón.

Page 10: Alumnos tema 24

10

2. Inhibidores de la síntesis de proteínas 2. Inhibidores de la síntesis de proteínas

TETRACICLINASTETRACICLINAS

Es una de las famil ias de antibióticos Es una de las famil ias de antibióticos más antigua. Amplio espectro de más antigua. Amplio espectro de acción. La rápida proliferación de cepas acción. La rápida proliferación de cepas resistentes durante el tratamiento con resistentes durante el tratamiento con tetraciclinas, l imita su eficacia. tetraciclinas, l imita su eficacia.

DoxiciclinaDoxiciclina Minociclina Minociclina

Page 11: Alumnos tema 24

11

Efectos indeseables:Efectos indeseables:• • Trastornos digestivos, se alivian con la administración Trastornos digestivos, se alivian con la administración

conjunta de alimentos aunque su absorción disminuye si se conjunta de alimentos aunque su absorción disminuye si se administra con al imentos que contengan calcio, hierro, administra con al imentos que contengan calcio, hierro, magnesio... ya que forma quelatos con ellos. magnesio... ya que forma quelatos con ellos.

• • Hipoplasia dental y coloración amaril lenta permanente en Hipoplasia dental y coloración amaril lenta permanente en niños, t ienen afinidad por huesos y dientes en desarrollo. niños, t ienen afinidad por huesos y dientes en desarrollo.

Contraindicaciones Contraindicaciones • • Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia • • Niños menores de 12 años Niños menores de 12 años • • Pacientes con insuficiencia renal, la pueden agravarPacientes con insuficiencia renal, la pueden agravar

Page 12: Alumnos tema 24

12

B-)CLORANFENICOLB-)CLORANFENICOL

Debido a sus efectos adversos y a la existencia de otras Debido a sus efectos adversos y a la existencia de otras alternativas tiene un alternativas tiene un uso muy restringidouso muy restringido

Su uso está más extendido en países en vías de desarrollo por Su uso está más extendido en países en vías de desarrollo por su bajo precio y su eficacia en tratamiento de fiebre su bajo precio y su eficacia en tratamiento de fiebre entérica. entérica.

Efectos adversos: Efectos adversos: • • Alteraciones hematológicas (depresión medular y aplasia Alteraciones hematológicas (depresión medular y aplasia

medular) medular) • “• “ Síndrome gris” del recién nacido que es incapaz de Síndrome gris” del recién nacido que es incapaz de

metabolizar el Cloranfenicol, mortal en un porcentaje metabolizar el Cloranfenicol, mortal en un porcentaje elevado de los casos (fue una auténtica epidemia en los elevado de los casos (fue una auténtica epidemia en los años 60). años 60).

Page 13: Alumnos tema 24

13

C-C- ) MACRÓLIDOS) MACRÓLIDOS

Su espectro antibacteriano abarca a bacterias Gram + Su espectro antibacteriano abarca a bacterias Gram + especialmente estreptococos (semejante a penicil inas) especialmente estreptococos (semejante a penicil inas) por lo que representan la alternativa de elección para por lo que representan la alternativa de elección para pacientes alérgicos a penicil inas. pacientes alérgicos a penicil inas.

La importancia de los macrólidos ha aumentado en los La importancia de los macrólidos ha aumentado en los últ imos años por la mayor frecuencia de infecciones últ imos años por la mayor frecuencia de infecciones producidas por bacterias poco sensibles a otros producidas por bacterias poco sensibles a otros antibióticos (antibióticos ( Legionella, CampylobacterLegionella, Campylobacter ). Así, el ). Así, el número de macrólidos ha experimentado un número de macrólidos ha experimentado un considerable aumento buscando:considerable aumento buscando:

- mayor espectro de acción - mayor espectro de acción - mejor absorción oral - mejor absorción oral - mayor semivida (menor número de dosis y mejor cumplimiento del - mayor semivida (menor número de dosis y mejor cumplimiento del

tratamiento por parte del paciente) tratamiento por parte del paciente) - menos efectos adversos (especialmente de tipo gastrointestinal) - menos efectos adversos (especialmente de tipo gastrointestinal) - menor número de interacciones. - menor número de interacciones.

Page 14: Alumnos tema 24

14

Eritromicina: Eritromicina: - presenta numerosas interacciones ya que es inhibidor presenta numerosas interacciones ya que es inhibidor

enzimático de numerosos fármacos) lo que aumenta sus enzimático de numerosos fármacos) lo que aumenta sus niveles en sangre y el r iesgo de toxicidad: teofi l ina, niveles en sangre y el r iesgo de toxicidad: teofi l ina, warfarina, meti lprednisolona, carbamacepina.warfarina, meti lprednisolona, carbamacepina.

- Aumenta la biodisponibil idad de digoxina Aumenta la biodisponibil idad de digoxina - La administración con algunos antihistamínicos puede La administración con algunos antihistamínicos puede

producir arritmiasproducir arritmias

Azitromicina: Azitromicina: - Vida media muy larga, una única ministración/día en tan Vida media muy larga, una única ministración/día en tan

solo tres días de tratamientosolo tres días de tratamiento- No presenta interacciones de importancia clínica. No presenta interacciones de importancia clínica. - Es el macrólido de elección. Es el macrólido de elección.

Page 15: Alumnos tema 24

15

D-)LINCOSAMIDASD-)LINCOSAMIDAS

Se asemejan a los macrólidos por su espectro y su modo de Se asemejan a los macrólidos por su espectro y su modo de acción. acción.

ClindamicinaClindamicina : fármaco relevante en clínica odontológica : fármaco relevante en clínica odontológica por su gran efectividad frente a anaerobios y su gran por su gran efectividad frente a anaerobios y su gran capacidad de penetración en estructuras óseas. capacidad de penetración en estructuras óseas.

Dada su eficacia, conviene reservarlo para infecciones Dada su eficacia, conviene reservarlo para infecciones serias, evitando su uso indiscriminado en casos triviales.serias, evitando su uso indiscriminado en casos triviales.

Inconvenientes; Inconvenientes; administración cada 6 horas y efectos administración cada 6 horas y efectos secundarios gastrointestinales. secundarios gastrointestinales.

Page 16: Alumnos tema 24

16

E-) AMINOGLUCÓSIDOSE-) AMINOGLUCÓSIDOS

Activos frente a Gram negativos aerobios. Margen Activos frente a Gram negativos aerobios. Margen terapéutico muy estrecho (monitorización y control de la terapéutico muy estrecho (monitorización y control de la función renal), uso generalmente hospitalario. función renal), uso generalmente hospitalario.

Administración parenteral (im, iv) ya que son bases y vía Administración parenteral (im, iv) ya que son bases y vía oral se absorben mal. Tratamiento de tuberculosis, oral se absorben mal. Tratamiento de tuberculosis, brucelosis, infecciones por enterobacterias (que son, con brucelosis, infecciones por enterobacterias (que son, con frecuencia, resistentes a otros antibióticos). frecuencia, resistentes a otros antibióticos).

• • Estreptomicina: Estreptomicina: tuberculosis, meningitis (im) tuberculosis, meningitis (im) • • Neomicina: Neomicina: infecciones digestivas graves (vía oral, no se infecciones digestivas graves (vía oral, no se

absorbe) Nunca parenteral por su toxicidad.absorbe) Nunca parenteral por su toxicidad.

Page 17: Alumnos tema 24

17

• • EspectinomicinaEspectinomicina : tratamiento de infecciones por gonococos : tratamiento de infecciones por gonococos resistentes a penicilinas.resistentes a penicilinas.

• • Gentamicina. Gentamicina. El más usado El más usado

Efectos adversos: graves Efectos adversos: graves Ototoxicidad, irreversible Ototoxicidad, irreversible Nefrotoxicidad, ojo en pacientes con insuficiencia renal Nefrotoxicidad, ojo en pacientes con insuficiencia renal Parálisis o bloqueo muscular Parálisis o bloqueo muscular Contraindicados en embarazo Contraindicados en embarazo

Page 18: Alumnos tema 24

18

3. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos3. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

A-) A-) QUINOLONASQUINOLONAS

Las nuevas quinolonas presentan un Las nuevas quinolonas presentan un amplio espectroamplio espectro antibacteriano, buena absorción antibacteriano, buena absorción oraloral y escasa incidencia y escasa incidencia de reacciones adversas. de reacciones adversas.

Indicadas en infecciones Indicadas en infecciones de la pielde la piel (heridas y úlceras, (heridas y úlceras, generalmente en pacientes diabéticos) y de generalmente en pacientes diabéticos) y de tejidos tejidos blandosblandos , infecciones urinarias y respiratorias. No se usan , infecciones urinarias y respiratorias. No se usan en OE. en OE.

Efectos indeseables:Efectos indeseables:• • AlergiasAlergias• • Contraindicadas en mujeres embarazadas y niños Contraindicadas en mujeres embarazadas y niños

Ácido nalidíxico Ácido nalidíxico Norfloxacino Norfloxacino Ciprofloxacino Ciprofloxacino Ofloxacino Ofloxacino Enoxacino Enoxacino

Page 19: Alumnos tema 24

19

B-) NITROIMIDAZOLESB-) NITROIMIDAZOLES

• • Metronidazol • Tinidazol • Ornidazol Metronidazol • Tinidazol • Ornidazol

Úti les frente a la mayoría de agente anaerobios. Úti les frente a la mayoría de agente anaerobios. Su eficacia aumenta asociándolos a β-lactámicos Su eficacia aumenta asociándolos a β-lactámicos

(amoxicil ina) o macrólidos (espiramicina).(amoxicil ina) o macrólidos (espiramicina).

Efectos indeseables: en general son leves Efectos indeseables: en general son leves -Alteraciones gastrointestinales -Alteraciones gastrointestinales -Anorexia -Anorexia -Xerostomía-Xerostomía

Interacciones: Interacciones: - Efecto Antabus con el alcohol - Efecto Antabus con el alcohol - Metronidazol inhibe el metabolismo de los - Metronidazol inhibe el metabolismo de los

anticoagulantes orales (disminuir la dosis de estos anticoagulantes orales (disminuir la dosis de estos durante el tratamiento). durante el tratamiento).

Page 20: Alumnos tema 24

20

C-) RIFAMPICINAC-) RIFAMPICINA Profilaxis de meningitis. Profilaxis de meningitis.

Efectos indeseables Efectos indeseables - Hepatotoxicidad - Hepatotoxicidad - Alteraciones gastrointestinales- Alteraciones gastrointestinales- Nefrotoxicidad - Nefrotoxicidad - Anemia hemolítica - Anemia hemolítica - Potente inductor enzimático (interacciones) - Potente inductor enzimático (interacciones)

Page 21: Alumnos tema 24

21

4. Inhibidores de la síntesis de ácido fólico4. Inhibidores de la síntesis de ácido fólicoA-) A-) SULFAMIDASSULFAMIDAS

• • Amplio espectro Amplio espectro • • Gran afinidad por proteínas plasmáticas que condiciona Gran afinidad por proteínas plasmáticas que condiciona

numerosas interacciones farmacológicas, desplazan la numerosas interacciones farmacológicas, desplazan la bil irrubina perjudicando el desarrol lo cerebral en el bil irrubina perjudicando el desarrol lo cerebral en el recién nacido (recién nacido ( kernicterus) kernicterus)

Tratamiento de infecciones respiratorias y urinariasTratamiento de infecciones respiratorias y urinariasEfectos indeseables:Efectos indeseables: • Alergias, alteraciones hematológicas, • Alergias, alteraciones hematológicas,

hepáticas, renales y digestivashepáticas, renales y digestivas

1) 1) Sistémicas. Vía oral con efectos sistémicosSistémicas. Vía oral con efectos sistémicos: : Sulfadiazina, Sulfisoxazol , Sulfametoxazol, Sulfadoxina Sulfadiazina, Sulfisoxazol , Sulfametoxazol, Sulfadoxina

2) 2) Insolubles. Efecto local intestinalInsolubles. Efecto local intestinal: : Sulfasalazina Sulfasalazina Tópicas. Tratamiento de quemaduras e infecciones cutáneas: Tópicas. Tratamiento de quemaduras e infecciones cutáneas: Sulfadiazina argéntica Sulfadiazina argéntica

Page 22: Alumnos tema 24

22

B-)B-) TRIMETOPRIM TRIMETOPRIM • • Amplio espectro Amplio espectro • • Infecciones urinarias y respiratorias Infecciones urinarias y respiratorias • • Vía oral e iv Vía oral e iv • • Alergias Alergias

C-) TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL ( COTRIMOXAZOLC-) TRIMETOPRIM + SULFAMETOXAZOL ( COTRIMOXAZOL ) ) Asociación sinérgica de ambos antibióticos (Cotrimoxazol Asociación sinérgica de ambos antibióticos (Cotrimoxazol

es más eficaz que la suma de ambos por separado). es más eficaz que la suma de ambos por separado). Uso: infecciones urinarias, neumonía, shigellosis (“diarrea Uso: infecciones urinarias, neumonía, shigellosis (“diarrea

del viajero”). del viajero”).