ABSTRAK PERBEDAAN RERATA KADAR TUMOR · PDF filePERBEDAAN RERATA KADAR TUMOR NECROSIS FACTOR...
-
Upload
trinhnguyet -
Category
Documents
-
view
263 -
download
1
Transcript of ABSTRAK PERBEDAAN RERATA KADAR TUMOR · PDF filePERBEDAAN RERATA KADAR TUMOR NECROSIS FACTOR...
i
1
ABSTRAK
PERBEDAAN RERATA KADAR TUMOR NECROSIS FACTOR ΑLPHA
(TNF-α) PADA ANAK OBESITAS DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI
Obesitas merupakan akumulasi lemak yang berlebihan yang memberikan
risiko bagi kesehatan. Komorbid yang paling sering terjadi pada obesitas adalah
dislipidemia (88,4%), hipertensi (49%), dan sindrom metabolik (19,6%).
Hipertensi pada obesitas terjadi penurunan bioavailabilitas nitrit oksida (NO) yang
mengakibatkan disfungsi endotel, sehingga kondisi ini meningkatkan TNF-α.
Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa kejadian hipertensi pada
anak obesitas akan didapatkan adanya disfungsi endotel karena menurunnya
bioavailabilitas nitrit oksida yang ditandai dengan peningkatan kadar TNF-α.
Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan design
studi cross-sectional. Dilakukan di lima SD di Kotamadya Denpasar dan
dilaksanakan pada bulan Agustus 2015-Maret 2016. Anak dengan obesitas
diperiksa tekanan darah dan kadar TNF-α. Dilakukan analisis dengan uji T tidak
berpasangan untuk menilai apakah terdapat hubungan antara kejadian hipertensi
dengan kadar TNF-α serum. Dihitung perbedaan rerata kadar TNF α serum antara
kelompok dengan hipertensi dan tidak hipertensi, dengan tingkat kemaknaan p
<0,05, presisi pada interval kepercayaan 95%. Dilakukan analisis multivariat
general linear model univariate antara berbagai variabel perancu.
Pada penelitian ini didapatkan 49 subjek dengan 32 subjek (65,30%) adalah
lelaki. Didapatkan 15 subjek dengan hipertensi (30,60%). Dengan rerata dari
kadar TNF-α pada kedua kelompok adalah 2,28 pg/ml (simpang baku=SB=0,84).
Berdasarkan analisis menggunakan uji T tidak berpasangan didapatkan perbedaan
rerata kadar TNF-α yang bermakna pada anak obesitas dengan hipertensi
dibandingkan dengan anak obesitas tidak hipertensi, dimana rerata kadar TNF-α
pada hipertensi lebih tinggi daripada tidak hipertensi (IK 95%; 0,67 (0,18-1,17);
P=0,008). Setelah dilakukan analisis multivariat terhadap faktor confounding
didapatkan tekanan darah terbukti memiliki pengaruh terhadap peningkatan TNF-
α, dengan perbedaan varian 6,397, nilai P=0,015, dengan koefisien eta 13,00%.
Kata kunci: tumor necrosis factor-α, hipertensi, obesitas, anak
ii
ABSTRACT
MEAN DIFFERENCES OF LEVEL TUMOR NECROSIS FACTOR
ΑLPHA (TNF-α) IN CHILDREN OF OBESITY WITH OR
WITHOUT HYPERTENSION
Obesity is an excessive accumulation of fat that poses a risk to health. The
most common comorbidities in obesity were dyslipidemia (88.4%), hypertension
(49%), and metabolic syndrome (19.6%). Hypertension in obesity has decreased
the bioavailability of nitric oxide (NO) resulting in endothelial dysfunction, so this
condition increases TNF-α. The purpose of this study was to prove that the
incidence of hypertension in obese children will be found endothelial dysfunction
due to decreased bioavailability of nitric oxide characterized by elevated levels of
TNF-α.
This was an observational analytic study with cross-sectional study design.
Performed in five elementary schools in Denpasar and implemented in August
2015-March 2016. Children with obesity checked blood pressure and TNF-α
levels. An independent t-test was performed to assess whether there was a
relationship between the incidence of hypertension and serum TNF-α levels.
Calculated mean difference of serum TNF α levels between groups with
hypertension and no hypertension, with significance level p <0.05, precision at
95% confidence interval. A multivariate analysis use general linear model
univariate was performed between the various confounding variables.
In this study, 49 subjects with 32 subjects (65.30%) were male. Obtained 15
subjects with hypertension (30.60%). The mean of TNF-α levels in both groups
was 2.28 pg / ml (SD= 0.84). Based on the analysis using independent t-test, there
was significant difference of mean TNF-α level in obese children with
hypertension compared with non-hypertensive obese children, mean the level of
TNF-α in hypertension was higher than no hypertension (95% CI; 0.67 (0.18-
1.17); P=0,008). After multivariate analysis of confounding factor, blood pressure
was found to have an effect on the increase of TNF-α, with variant difference of
6.397, P = 0.015, with 13.00% coefficient eta.
Keywords: tumor necrosis factor alpha, hypertension, obesity, children
iii
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM i
PRASYARAT GELAR ........................................................................................ ii
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................... iv
PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ................................................................... v
UCAPAN TERIMA KASIH .............................................................................. vi
ABSTRAK .......................................................................................................... ix
ABSTRACT ......................................................................................................... x
DAFTAR ISI ....................................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xvi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xvii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xviii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xx
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 5
1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 5
1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................. 5
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 5
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 6
iv
1.4.1 Manfaat akademis ........................................................................ 6
1.4.2 Manfaat pengembangan Penelitian .............................................. 6
1.4.3 Manfaat Praktis ............................................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 7
2.1. Obesitas ................................................................................................ 7
2.1.1 Definisi ......................................................................................... 7
2.1.2 Epidemiologi ................................................................................ 7
2.1.3 Patogenesis dan Etiologi ............................................................ 10
2.1.3.1 Gangguan pada kontrol homeostasis keseimbangan energi 11
2.1.3.2 Faktor genetik ..................................................................... 12
2.1.3.3 Asupan makanan................................................................. 12
2.1.3.4 Aktivitas fisik ..................................................................... 12
2.1.4 Diagnosis .................................................................................... 13
2.1.5 Tatalaksana ................................................................................. 17
2.1.5.1 Pengaturan diet ................................................................... 18
2.1.5.2 Pengaturan aktivitas fisik.................................................... 18
2.1.5.3 Modifikasi perilaku............................................................. 18
2.1.5.4 Terapi intensif ..................................................................... 19
2.1.6 Komorbiditas .............................................................................. 20
2.1.6.1 Sistem endokrin .................................................................. 21
2.1.6.2 Sistem metabolik ................................................................ 21
2.1.6.3 Diabetes melitus tipe 2 ....................................................... 22
2.1.6.4 Gangguan ginekologi .......................................................... 23
v
2.1.6.5 Sistem kardiovaskuler......................................................... 24
2.1.6.6 Sistem gastrointestinal ........................................................ 25
2.1.6.7 Sistem renal ........................................................................ 26
2.1.6.8 Sistem pulmonal ................................................................. 26
2.1.6.9 Sistem muskuloskeletal ...................................................... 27
2.1.6.10 Sistem saraf pusat ............................................................. 28
2.1.6.11 Konsekuensi psikososial ................................................... 29
2.2 Inflamasi pada Obesitas ...................................................................... 29
2.3 Hipertensi pada Obesitas ..................................................................... 30
2.3.1 Definisi hipertensi ...................................................................... 30
2.3.2 Patofisiologi hipertensi pada obesitas ........................................ 32
2.4 Sitokin Proinflamasi TNF-α ................................................................ 34
2.5 Hubungan Hipertensi dengan TNF-α .................................................. 35
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP
DAN HIPOTESIS PENELITIAN ...................................................................... 36
3.1 Kerangka Berpikir ............................................................................... 36
3.2 Kerangka Konsep Penelitian ............................................................... 39
3.3 Hipotesis Penelitian ............................................................................. 39
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 40
4.1 Rancangan Penelitian .......................................................................... 40
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 40
4.3 Penentuan Sumber Data ...................................................................... 40
4.3.1 Populasi Penelitian ..................................................................... 40
vi
4.3.2 Sampel Penelitian ....................................................................... 41
4.3.2.1 Kriteria pemilihan ............................................................. 41
4.3.2.2 Perhitungan besar sampel .................................................. 41
4.4 Variabel Penelitian .............................................................................. 42
4.5 Definisi Operasional Variabel ............................................................. 43
4.6 Instrumen Penelitian............................................................................ 45
4.7 Prosedur Penelitian.............................................................................. 46
4.7.1 Pemeriksaan antropometri dan tekanan darah............................ 47
4.7.1.1 Pengukuran berat badan .................................................... 47
4.7.1.2 Pengukuran tinggi badan ................................................... 48
4.7.1.3 Pengukuran tekanan darah ................................................ 50
4.7.2 Prosedur pengambilan sampel darah .......................................... 51
4.8 Alur Penelitian .................................................................................... 54
4.9 Analisis Data ....................................................................................... 55
4.10 Ethical Clearance.............................................................................. 56
BAB V HASIL PENELITIAN........................................................................... 57
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ........................................................... 57
5.2 Perbedaan rerata kadar TNF-α pada hipertensi dan tidak hipertensi.. 60
5.3 Analisis Multivariat… ......................................................................... 60
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 62
6.1 Karakteristik subjek ............................................................................ 62
6.2 Perbedaan rerata kadar TNF-α pada hipertensi dan tidak hipertensi .. 64
6.3 Hubungan kadar TNF-α dan beberapa parameter dengan hipertensi .. 66
vii
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 67
7.1 Simpulan ............................................................................................. 67
7.3 Saran .................................................................................................... 67
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 68
LAMPIRAN ....................................................................................................... 75
viii
DAFTAR GAMBAR
2.1 Prevalensi overweight dan obesitas di seluruh dunia ..................................... 9
2.2 Prevalensi overweight di seluruh dunia.......................................................... 9
2.3 Peningkatan prevalensi obesitas di Amerika Serikat tahun 1963-2008 ......... 9
2.4 Kurva IMT berdasarkan usia anak lelaki (0-2 tahun) menurut
WHO 2006 ................................................................................................... 15
2.5 Kurva IMT berdasarkan usia anak perempuan (0-2 tahun) menurut
WHO 2006 ................................................................................................... 15
2.6 Kurva IMT berdasarkan usia anak lelaki (2-20 tahun) menurut CDC 2000 16
2.7 Kurva IMT berdasarkan usia anak perempuan (2-20 tahun) menurut
CDC 2000..................................................................................................... 17
2.8 Komplikasi obesitas pada anak .................................................................... 21
2.9 Perubahan yang terjadi pada populasi sel imun serta sitokin yang dihasilkan
pada jaringan lemak pada obesitas ............................................................... 30
2.10 Mekanisme terjadinya hipertensi pada obesitas ......................................... 33
3.1 Hubungan antara hipertensi dengan TNF-α pada obesitas........................... 38
3.2 Bagan kerangka konsep................................................................................ 39
4.1 Cara pemasangan alat pengukur tinggi badan (Microtoise) ........................ 49
4.2 Posisi anak saat pengukuran tinggi badan .................................................... 49
4.3 Skema alur penelitian ................................................................................... 54
5.1 Skema hasil penelitian.................................................................................. 58
ix
DAFTAR TABEL
2.1 Karakteristik obesitas idiopatik dan endogen .............................................. 11
5.1 Karakteristik subjek ..................................................................................... 59
5.2 Perbedaan rerata kadar TNF-α pada anak obesitas dengan hipertensi dan tidak
hipertensi ...................................................................................................... 60
5.3 Analisis multivariat faktor-faktor yang berpengaruh terhadap TNF-α ........ 61
x
DAFTAR SINGKATAN
BB = berat badan
BBI = Berat Badan Ideal
CDC = Center for Disease Control and Prevention
CO2 = karbondioksida
CRP = C-Reactive Protein
DM = Diabetes Mellitus
DNA = Deoxyribonucleid Acid
FDA = Food and Drug Administration
FFA = Free Fatty Acid
IGF = Insulin-like Growth Factor
IL-1β = Interleukin 1β
IL-6 = Interleukin-6
IMT = Indeks massa tubuh
IOTF = International Obesity Task Force
NHANES = National Health and Examination Survey
NIH = The National Institute of Health
NO = Nitrit oksida
OSA = Obstructive sleep apnea
PSMF = Protein Sparing Modified Fast
RDA = Recommended Daily Allowance
Riskesdas = Riset kesehatan dasar
xi
SD = Sekolah Dasar
TB = Tinggi badan
TNF-α = Tumor Nekrosis Factor-α
WHO = World Health Organisation
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik .................................................... 75
Lampiran 2. Penjelasan dan Informasi ............................................................... 76
Lampiran 3. Informed Consent .......................................................................... 81
Lampiran 4. Kuesioner ....................................................................................... 83
Lampiran 5. Hasil analisis data .......................................................................... 85
Lampiran 6. Data dasar subjek. ........................................................................ 101
13
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
World Health Organization (WHO) menetapkan obesitas sebagai penyakit epidemi dan
harus segera diatasi. Prevalens obesitas pada anak secara global maupun nasional meningkat dari
tahun ke tahun. Prevalens overweight dan obesitas pada anak di dunia meningkat dari 4,2% di
tahun 1990 menjadi 6,7% di tahun 2010 dan diperkirakan akan mencapai 9,1% di tahun 2020
(Hassapidou dkk., 2017). National Health and Examination Survey (NHANES) di Amerika,
melaporkan prevalens obesitas pada anak pada tahun 2007-2008 meningkat dari 5,0% menjadi
18,1%. (Tchoubi dkk., 2015).
Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) pada tahun 2013 didapatkan prevalens
obesitas pada anak balita di Indonesia tahun 2007, 2010, dan 2013 berturut-turut 12,2%, 14,0%,
dan 11,9%, serta anak berusia 5-12, 13-15, dan 16-18 tahun berturut-turut 8,8%, 2,5%, dan 1,6%.
Di kota Denpasar prevalens obesitas pada anak Sekolah Dasar (SD) adalah 15%. Di daerah kota
(urban) didapatkan 21% anak obesitas, sedangkan di daerah desa (rural) 5% (Dewi dan Sidiartha,
2013).
Obesitas pada anak berpotensi untuk meningkatkan morbiditas bahkan mortalitas di masa
yang akan datang (Kumar dan Kelly, 2016). Komorbiditas dari obesitas pada anak dan remaja
termasuk kelainan endokrin, kardiovaskuler,
14
gastrointestinal, pernapasan, ortopedi, neurologi, dermatologi, psikososial, dan perkembangan
(Klish, 2013; Tchoubi dkk., 2015).
Obesitas mempunyai dampak negatif pada perubahan aksis glukosa/insulin dan atau
metabolisme lipid pada sistem endokrin (Banerjee dan Schuster, 2012). Pada sistem
kardiovaskular, obesitas ikut berperan atas terjadinya hipertensi, aterosklerosis, penurunan fungsi
kontraksi miokardium, hipertrofi otot jantung, dan penyakit arteri koroner (Valle dkk., 2015).
Obesitas dikaitkan dengan kejadian obstructive sleep apnea (OSA) dan asma pada sistem
pernapasan (Reed dkk., 2015; Valle dkk., 2015). Obesitas juga dapat meningkatkan terjadinya
sindrom ovarium polikistik dan gangguan menstruasi. Pada sistem gastrointestinal, obesitas
dapat menyebabkan steatohepatitis non alkoholik dan meningkatkan kecenderungan untuk
pembentukan batu empedu (Banerjee dan Schuster, 2012). Obesitas dikaitkan dengan kejadian
penyakit ginjal kronis dan obesitas merupakan predisposisi untuk nefropati diabetikum,
nefrosklerosis hipertensi, glomerulosklerosis fokal segmental, dan urolitiasis (Halfon dkk.,
2013). Pada sistem muskuloskeletal, obesitas merupakan faktor risiko untuk terjadinya sindrom
Blount dan bergesernya epifisis femoralis akibat dari peningkatan beban pada growth plate sendi
panggul (Estrada dkk., 2014). Pada sistem neurologi, obesitas menyebabkan pseudotumor serebri
akibat peningkatan ringan tekanan intrakranial yang disebabkan oleh gangguan jantung dan paru-
paru yang menyebabkan peningkatan kadar karbondioksida (CO2) (Halfon dkk., 2013). Selain
masalah fisik, obesitas juga memberikan konsekuensi psikososial seperti depresi (Valle dkk.,
2015).
Pada obesitas tidak hanya terjadi ketidakseimbangan antara asupan energi dengan energi
yang terpakai, tetapi juga terdapatnya simpanan energi yang pasif dari jaringan adiposa yang saat
ini dipertimbangkan sebagai organ endokrin mayor. Sel adiposa memproduksi sinyal kimia yang
15
bertindak pada proses fisiologis tubuh, salah satunya merilis tanda inflamasi yang
mengakibatkan terjadinya inflamasi derajat rendah yang persisten, yang mengganggu
keseimbangan metabolik dan gangguan kardiovaskular. Tanda inflamasi yang yang sering
dilaporkan berhubungan dengan obesitas yaitu interleukin-6 (IL-6), tumor necrocis factor alpha
(TNF-α), dan reaktan fase akut C-reactive protein (CRP) (Stolzman dan Bement, 2012; Carolan
dkk., 2014).
Peningkatan obesitas pada anak di seluruh dunia ikut mendongkrak prevalens hipertensi
pada anak, terutama hipertensi primer (Lu dkk., 2013). Menurut Manios dkk., 2016, secara
global prevalens hipertensi pada anak sekolah dengan obesitas adalah 50%, dibandingkan anak
tidak obesitas adalah 30%. Penelitian Aronovitch, dkk., 2014, melaporkan kejadian hipertensi
pada anak obesitas usia 9-17 tahun di Israel adalah 44,1% prehipertensi dan 31% hipertensi.
Penelitian di Denmark terhadap anak obesitas usia 3-18 tahun, melaporkan prevalens hipertensi
adalah 40,1% dan prehipertensi adalah 11,9% (Mollerup dkk., 2017). Nafiu dkk., 2014
melaporkan prevalens hipertensi pada anak obesitas usia 6-18 tahun adalah 29,2%.
Hipertensi pada obesitas adalah suatu interaksi yang kompleks antara retensi sodium,
aktivasi sistem saraf simpatis, abnormalitas struktur dan fungsi vaskuler, disfungsi endotel dan
kekakuan vaskuler dan resistensi terhadap leptin (DeMarco dkk., 2014; Co dkk., 2015). Pada
hipertensi juga terjadi peningkatan infiltrasi makrofag, peningkatan aktivasi limfosit, penurunan
bioavailabilitas nitrit oksida (NO) yang mengakibatkan disfungsi endotel, sehingga kondisi ini
meningkatkan TNF-α satu hingga dua kali dari kadar normal (Ramseyer dan Garvin, 2013).
Tumor necrocis factor alpha adalah salah satu sitokin proinflamasi yang paling penting,
diproduksi berlebih di jaringan adiposa pada individu obesitas dan memegang peranan penting
dalam proses pembentukan aterosklerosis dengan meningkatkan adhesi molekul pada sel
16
endotelial (Obuchowicz dkk., 2014; Ghomari-Boukhatem dkk., 2017). Peningkatan TNF-α
disebabkan oleh menurunnya bioavailabilitas NO yang menyebabkan disfungsi endotel,
vasokonstriksi kronis dan peningkatan tekanan darah (Bautista dkk., 2005). Pada penelitian di
Jerman terhadap remaja obesitas usia 12-18 tahun, didapatkan median dari TNF-α 6,5 pg/ml
(Reinehr dkk., 2016). Penelitian Mantovani dkk., 2016 melaporkan rerata kadar TNF-α pada
anak obesitas usia 3-4 tahun adalah 2,26 pg/ml. Penelitian Caminiti dkk., 2016 melaporkan rerata
kadar TNF-α pada anak obesitas usia 6-19 tahun adalah 6,2 pg/ml.
Penelitian mengenai kejadian hipertensi pada obesitas dan TNF-α pada obesitas sudah
banyak dilaporkan. Sedangkan, kejadian hipertensi dengan peningkatan TNF-α pada anak
dengan obesitas belum banyak diketahui. Beberapa penelitian obesitas pada dewasa,
menunjukkan terdapat hubungan yang signifikan antara peningkatan tekanan darah dan kadar
TNF-α (Bautista dkk., 2005). Sampai saat ini belum ada data yang dipublikasikan mengenai
hubungan antara kejadian hipertensi pada anak obesitas dengan kadar TNF-α baik secara global
maupun di Indonesia, oleh karena hal tersebut, penelitian ini dilakukan.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang tersebut diatas, maka rumusan masalah pada penelitian ini
adalah:
1. Berapakah prevalens hipertensi pada anak obesitas?
2. Berapakah rerata kadar TNF-α pada anak obesitas?
3. Apakah kadar TNF-α pada anak obesitas dengan hipertensi lebih tinggi dibandingkan dengan
anak obesitas tanpa hipertensi?
17
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Tujuan umum penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa kejadian hipertensi pada anak
obesitas akan didapatkan adanya disfungsi endotel karena menurunnya bioavailabilitas nitrit
oksida yang ditandai dengan peningkatan kadar TNF-α.
1.3.2 Tujuan khusus
1. Mengetahui kejadian hipertensi pada anak obesitas.
2. Mengetahui rerata kadar TNF-α pada anak obesitas.
3. Membuktikan bahwa kadar TNF-α pada anak obesitas dengan hipertensi lebih tinggi
dibandingkan anak obesitas tanpa hipertensi.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat akademis
Penelitian ini diharapkan dapat mendukung teori menurunnya bioavailabilitas nitrit oksida
menyebabkan disfungsi endotel yang terjadi pada hipertensi, sehingga menyebabkan peningkatan
TNF-α.
1.4.2 Manfaat pengembangan penelitian
Dari data hasil penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai acuan untuk penelitian
selanjutnya mengenai obesitas pada anak.
1.4.3 Manfaat praktis
Dari hasil penelitian ini, diharapkan dapat memberikan wawasan untuk penatalaksanaan
anak obesitas dalam praktik sehari-hari, serta kemungkinan penggunaan TNF-α untuk
memprediksi terjadinya aterosklerosis, yang memperberat kondisi hipertensi pada anak dengan
18
obesitas. Manfaat lainnya dalam hal tatalaksana pasien obesitas dengan hipertensi, bila dengan
pengobatan anti hipertensi tidak memberikan respon perbaikan, dipertimbangkan pemberian anti
inflamasi untuk menurunkan tekanan darah dan kadar TNF-α.