ABSTRAK PEMBERIAN LACTOBACILLUS SP. PADA MENCIT … · 2018. 10. 19. · i i ABSTRAK PEMBERIAN...

i

i

ABSTRAK

PEMBERIAN LACTOBACILLUS SP. PADA MENCIT YANG

DIINFEKSIKAN TOXOPLASMA GONDII RH MENURUNKAN PARASITE

BURDEN DAN TINGKAT KERUSAKAN HEPAR SERTA

MENINGKATKAN LAMA HIDUP MENCIT MELALUI MEKANISME

IMUNOMODULASI IFN-γ DAN TGF-β

Latar belakang: Toxoplasma gondii menimbulkan kerugian ekonomi dan

kesehatan. Obat anti T. gondii memiliki efektifitas terbatas, adanya strain T.gondii

resisten terhadap antibiotik, toksoplasmosis merupakan penyakit zoonosis dengan

beragam reservoir host, belum tersedianya vaksin yang dapat memberikan

efektivitas perlindungan menjadi tantangan dalam penanggulangan toxoplasmosis.

Lactobacillus casei, Lactobacillus pentosus dan Lactobacillus plantarum

menghambat infeksi T. gondii pada mencit. Probiotik mempunyai potensi

digunakan untuk menghambat infeksi T. gondii.

Tujuan: untuk menentukan spesies probiotik potensial yang dapat menurunkan

parasite burden dan meningkatkan survival rate pada mencit yang diinfeksikan

T.gondii RH, menjelaskan mekanisme probiotik Weissella confusa F213

menurunkan parasite burden serta meningkatkan survival rate pada mencit yang

diinfeksikan T.gondii RH.

Bahan dan Metode: Penelitian tahap satu adalah post-test only control group

design, 50 mencit secara random dibagi menjadi: NC, RH, RH-F213, RH-LbB60

dan RH-Lreu, masing-masing kelompok terdiri dari 10 mencit jantan, berat 25-30

g yang disediakan oleh PUSVETMA. Kelompok NC tidak diberi probiotik,

kelompok RH tidak diberi probiotik dan diinfeksi T. gondii RH, kelompok RH-

F213 diberi Weisella confusa F213 dan diinfeksi dengan T. gondii RH, kelompok

RH- LbB60 diberi Lactobacillus rhamnosus LbB60 dan diinfeksi T. gondii RH,

kelompok RH-Lreu diberi Lactobacillus reuteri DSM17938 dan diinfeksi T.

gondii RH. Probiotik diberikan secara oral pada dosis 2,6 x106

CFU selama empat

belas hari, kemudian mencit diinfeksi dengan T.gondii RH sebanyak 103

takizoit

intra peritoneal. Lima mencit dari masing-masing kelompok dieksekusi hari

keempat setelah infeksi dan pemeriksaan mikroskopis diukur. Kelompok NC

diamati sampai delapan hari untuk menghitung survival rate, sementara kelompok

lainnya diamati sampai semua mencit mati, data dianalisis dengan one-way

ANOVA dan least significant difference – test. Penelitian tahap dua post-test only

control group design, 20 mencit secara random dibagi menjadi: RH dan RH-

F213, masing-masing terdiri dari 10 mencit, setelah pemberian W. confusa F213,

mencit diinfeksikan T. gondii, setiap hari mencit dikorbankan 2 ekor dari masing

masing kelompok sejak hari pertama hingga hari kelima setelah infeksi, untuk

diamati parasite burden, IFN-γ, TGF-β, skor kerusakan hepar, data dianalisis

dengan Path analysis

Hasil: Probiotik W.confusa F213 dan L. reuteri DSM17938 merupakan probiotik

potensial menurunkan parasite burden dan meningkatkan survival rate terhadap

T. gondii RH. Pemberian probiotik mencegah peningkatan sel yang

mengekspresikan IFN-γ serta mencegah penurunan sel yang mengekspresikan

TGF-β pada mencit. Skor kerusakan hepar pada mencit diberi probiotik lebih

rendah daripada kontrol. Variabel IFN-γ, TGF-β, parasite burden dan kerusakan

hepar memberikan kontribusi terhadap survival rate. Peningkatan survival rate

secara langsung dipengaruhi oleh pemberian W.confusa F213 (kontribusi

96,2%), kerusakan hepar (kontribusi 74,8%), parasite burden (kontribusi 67%),

TGF-β 40,4%, IFN-γ 7,9%.

Simpulan: Probiotik W.confusa F213 dan L. reuteri DSM17938 probiotik

potensial menghambat T. gondii. Pemberian probiotik W.confusa F213 selama 14

hari memperpanjang survival rate mencit yang diinfeksikan T. gondii RH

dengan jalan mengurangi kerusakan hepar, mengurangi parasite burden,

mencegah penurunan TGF-β, mencegah peningkatan IFN-γ.

Kata kunci: Lactobacilli, Probiotic, W. confusa F213, L.reuteri DSM17938,

Parasite burden, Survival rate, Toxoplasma gondii.

ABSTRACT

ADMINISTRATION OF LACTOBACILLUS SP. IN MICE INFECTED

WITH TOXOPLASMA GONDII RH REDUCES PARASITE BURDEN AND

LEVEL OF LIVER DAMAGE AND INCREASES SURVIVAL RATE OF

MICE THROUGH IMMUNOMODULATION MECHANISM OF IFN-γ

AND TGF-β

Toxoplasma gondii causes economic and health losses. Several factors,

such as the fact that Anti-T. gondii drugs have limited effectiveness, the presence

of T.gondii strains resistant to antibiotics, toxoplasmosis being a zoonotic disease

with a variety of host reservoirs, unavailability of vaccines that can provide

effective protection make it a challenge in tackling toxoplasmosis. Lactobacillus

casei, Lactobacillus pentosus, and Lactobacillus plantarum inhibit T. gondii

infection in mice, and probiotics have the potential to inhibit T. gondii infection.

This research aimed to determine potential probiotic species that can

decrease parasite burden and increase survival rate in mice infected with T. gondii

RH and explain the Weissella confusa F213 mechanism in reducing parasite

burden and increasing survival rate in mice infected with T. gondii RH.

The first phase of the research used post-test only control group design.

A total of 50 mice were used, each weighing 25-30g (provided by PUSVETMA)

and randomly divided into: NC, RH, RH-F213, RH-LbB60 and RH-Lreu groups,

each consisting of 10 male mice. NC group was not given probiotic, RH group

was not given probiotic but infected with T. gondii RH, RH-F213 group was

given Weisella confusa F213 and infected with T. gondii, RH-LbB60 group was

given Lactobacillus rhamnosus LbB60 and infected with T. gondii, RH-Lreu was

given Lactobacillus reuteri DSM17938 and infected with T. gondii. Probiotics

were administered orally at a dose of 2,6 x 106 CFU for fourteen days, then the

mice infected intraperitoneally with T.gondii RH of 103tachyzoites. Five mice

from each group were sacrificed at the fourth day after infection and microscopic

examination was performed. NC group was observed for up to eight days to

calculate survival rate, while the other groupswere observed until all mice died.

Data were analyzed by one-way ANOVA and least significant difference-test. The

second phase of the research used post-test only control group design, in which

20 mice were randomly divided into: RH and RH-F213 groups, each group

consisting of 10 mice, after administering probiotic W. confusa F213 for fourteen

days, mice infected by T. gondii, every day 2 mice were sacrificed from each

group every day until the fifth day post infection to observe parasite burden, IFN-

γ, TGF-β, and liver damage score. Data were analyzed by path analysis.

The study results showed W.confusa F213 and L. reuteri DSM17938 are

potential probiotics to reduce parasite burden and increase survival rate against T.

gondii RH, administration of probiotics prevented an increase of cells expressing

IFN-γ and prevented a decrease of cells expressing TGF-β in mice. Liver damage

score in mice given probiotics was lower than in control. IFN-γ, TGF-β, parasite

burden and liver damage contribute to survival rate. Increase in survival rate was

directly influenced by administration of W.confusa F213 (contribution of 96.2%),

liver damage (contribution of 74,8%), parasite burden (contribution of 67 %),

TGF-β 40.4%, IFN-γ 7.9%.

Conclusions of this study are W.confusa F213 and L. reuteri DSM17938

potentially inhibit T. gondii and administration of probiotics W.confusa F213 for

14 days prolong the survival rate of mice infected with T. gondii RH by reducing

liver damage, reducing parasite burden, preventing decrease of TGF-β, and

preventing increase of IFN-γ

Keywords: Lactobacilli, Probiotic, W. confusa F213, L.reuteri DSM17938,

Parasite burden, Survival rate, Toxoplasma gondii.

DAFTAR ISI

Halaman Judul ...................................................................................... i

Halaman Pengesahan ............................................................................ ii

UCAPAN TERIMAKASIH…………………………………………... iv

ABSTRAK ............................................................................................. ix

DAFTAR ISI .......................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL ................................................................................. xvi

DAFTAR GAMBAR ............................................................................. xvii

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xviii

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xxi

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 6

1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................... 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................... 8

2.1. Ciri dan Klasifikasi Toxoplasma gondii ........................................ 8

2.1.1 Strain dan Genom T. gondii. .......................................................... 11

2.1.2 Siklus hidup T.gondii. ................................................................... 12

2.2. Epidemiologi T.gondi .................................................................... 14

2.3. Cara infeksi dan Gejala Klinis toxoplasmosis .............................. 16

2.4. Patogenesis, Respon Imunitas dan Vaksin terhadap T.gondii ..... 18

2.4.1.1Peranan sitokin dalam infeksi T. gondii ...................................... 28

2.4.1.2 Peranan IFNγ dalam Infeksi T. gondii ........................................ 30

2.4.1.3 Peranan TGFβ dalam Infeksi T. gondii ....................................... 31

2.5. Model Hewan coba Infeksi T.gondii ............................................. 39

2.6. Terapi Toxoplasma .......................................................................... 40

2.7 Probiotik .......................................................................................... 41

2.7.1 Definisi ......................................................................................... 41

2.7.2 Manfaat Probiotik ......................................................................... 45

2.7.3 Mekanisme Kerja Probiotik .......................................................... 46

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS .. 59

3.1 Kerangka berpikir ........................................................................... 59

3.2 Skema Kerangka berpikir................................................................ 61

3.3 Konsep Penelitian ........................................................................... 62

3.4 Hipotesis Penelitian ........................................................................ 63

BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................... 64

4.1 Rancangan Penelitian ...................................................................... 64

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................................... 66

4.3 Ruang Lingkup Penelitian ............................................................... 66

4.4 Penentuan Sumber Data .................................................................. 66

4.4.1 Populasi Target ............................................................................. 66

4.4.2 Populasi Terjangkau ...................................................................... 67

4.4.3 Sampel Penelitian .......................................................................... 67

4.4.3.1 Kriteria Inklusi ........................................................................... 67

4.4.3.2 Kriteria Ekslusi .......................................................................... 67

4.4.3.3 Kriteria Drop Out ....................................................................... 67

4.4.4 Besar Sampel ................................................................................ 67

4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel ........................................................ 68

4.5 Variabel Penelitian ........................................................................... 68

4.5.1 Klasifikasi dan Identifikasi Variabel............................................. 68

4.5.2 Hubungan antar Variabel .............................................................. 69

4.5.3 Definisi Operasional Variabel ....................................................... 69

4.6 Bahan penelitian ............................................................................... 72

4.7 Alat penelitian .................................................................................. 74

4.8 Prosedur penelitian ........................................................................... 75

4.9 Analisa Data ..................................................................................... 86

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................. 87

5.1. Karakteristik Subjek Penelitian……………………………….. … 87

5.2. Uji Normalitas dan Homogenitas Data………………………… 88

5.3. Uji Normalitas………………………… …………………………. 88

5.4. Uji Homogenitas Data………………………… …………………. 88

5.5. Uji Efek Pemberian Probiotik………………………… 89

5.5.1. Pengaruh Pemberian Lactobacillus sp. terhadap

Parasite Burden………………………… 89


Survival atau Daya hidup mencit………………………… 91


IFN-γ………………………… 93


TGF-β………………………… 95


Kerusakan Hepar………………………… 97

5.5.6. Data Kinetik Lactobacillus sp. F213 ………… 99

5.5.7. Analisis Jalur ………………………… 103

BAB VI PEMBAHASAN……...…………………………………… 106

6.1 Pengaruh Pemberian Lactobacillus sp. terhadap

Parasite burden………………………………… ……………….. 107

6.2 Pengaruh Pemberian Probiotik terhadap survival rate…………. 109

6.3 Pengaruh Pemberian Probiotik terhadap IFN-γ……………...… 111

6.4 Pengaruh Pemberian Probiotik terhadap TGF-β…… ………...... 115

6.5 Pengaruh Pemberian Probiotik terhadap

Kerusakan Hepar……………………………………………..… 119

6.6 Hubungan antar Variabel dari Uji Jalur atau Path Analysis……. 120

6.7 Keterbatasan Penelitian ……………………………………… 124

6.8 Novelty Penelitian…………………………………………….... 125

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ................................................... 126

6.1 Simpulan ........................................................................................ 126

6.2 Saran .............................................................................................. 127

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ 128

Lampiran ............................................................................................... 141

1

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Toxoplasmosis disebabkan oleh Toxoplasma gondii merupakan parasit obligat

intraselular yang tergolong Apicomplexa, pertama kali ditemukan pada tahun

1908, namun dengan adanya pandemi HIV/ AIDS menjadikan infeksi T. gondii

sebagai new emerging disease. Toxoplasma gondii adalah parasit zoonosis,

tersebar di seluruh dunia, dan menjadi masalah kesehatan global pada manusia

maupun hewan (Ahmed, 2014; Rahimi, 2015; Gharavi, 2017; Tonouhewa, 2017).

Infeksi T. gondii menimbulkan dampak ekonomi dan kesehatan. Dampak

ekonomi berupa kerugian akibat abortus dan kematian hewan ternak, sedangkan

dampak kesehatan pada manusia berupa abortus, neonatal death, hidrosefalus,

dan chorioretinis. Kecacatan akibat infeksi T. gondii tertinggi di antara semua

food-borne patogens (Hamilton, 2015). Menurut WHO Toxoplasmosis ada di

setiap negara di dunia dengan seropositivity rate berkisar antara 10-90%. Beban

yang disebabkan oleh toxoplasmosis berupa congenital toxoplasmosis sangat

besar (Torgerson, 2013).

Tantangan yang dihadapi dalam penanganan toxoplasmosis saat ini

adalah obat anti T. gondii memiliki keefektifan yang terbatas (Lais, 2014),

adanya strain resisten antibiotik (Kavitha, 2012), parasitic zoonosis dengan

beragam reservoir dari mammalia hingga burung (Beauvillain, 2009;Jongert,

2009; Garcia, 2014), belum tersedianya vaksin yang dapat memberikan

efektivitas perlindungan dan bisa digunakan pada manusia (Jongert, 2009;

Gomez, 2009; Gigley, 2009; Zhang, 2013; Verma, 2013: Garcia, 2014). Masalah

lain dalam pengembangan vaksin T. gondii adalah belum tersedianya vaksin

rekombinan yang efektif (Verma, 2013).

Obat lini pertama untuk toxoplasmosis adalah kombinasi sulphadiazine

dan pyrimethamine (Montoya, 2008). Obat alternatif seperti atovaquone,

spiramycin, clindamycin, atau diaminodiphenylsulphone juga dapat digunakan

untuk mengobati toxoplasmosis (Hill dan Dubey, 2002). Obat-obatan tersebut

tidak efektif dalam memerangi parasit stadium bradizoite dan memiliki beragam

efek samping yang berbahaya (Montoya, 2008).

Diperlukan upaya untuk mengatasi toxoplasmosis dengan terapi biologis

yang tidak menimbulkan resistensi salah satunya dengan probiotik. Penelitian

probiotik telah berkembang pesat sejak Elie Metchnikoff pertama kali

mengemukakan istilah probiotik. Adapun menurut definisi tersebut probiotik

adalah bakteri hidup jika diberikan dalam jumlah yang cukup memberikan

manfaat bagi kesehatan (Guerner, 2011).

Selama satu dekade terakhir probiotik menarik perhatian karena

kemampuan mencapai derajat kesehatan lebih baik (Ashraf, 2016). Lactobacillus

reuteri dikenal sebagai entero-Lactobacillus universal, dapat ditemukan di hampir

semua organisme usus (Jensen, 2014).

Selama ini probiotik telah banyak digunakan untuk pencegahan kanker

kolorektal, penatalaksanaan diare akut, diare karena antibiotik, diare disebabkan

Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Inflamatory bowel disease, non

alcoholic fatty liver diseases, hepatic encephalopathy, pencegahan infeksi

sistemik. Beberapa penelitian yang menguji manfaat probiotik mencegah

manifestasi metabolic syndrome, kelebihan berat badan, diabetes tipe 2 dan

dyslipidemia juga telah ditemukan (Guerner, 2011).

Penelitian menggunakan proteosom dan connectivity map

menunjukkan Lactobacillus acidophilus mempunyai efek setara dengan anti

hipertensi, anti kejang dan anti radang, sedangkan Lactobacillus casei mempunyai

efek terhadap otot, retensi air, corticosteroid like-substance, Lactobacillus

rhamnosus GG sebagai ATP-ase inhibitor, efektif melawan infeksi amuba,

mengendalikan apoptosis (Baarlen, 2011).

Penelitian probiotik strain specific, bervariasi metode penelitian serta

populasi yang dilibatkan, namun bukti penelitian yang terkumpul menunjukkan

manfaat terukur pada banyak hasil penelitian berbeda (Guerner, 2011).

Penelitian yang menggunakan probiotic Lactobacillus reuteri, Weissella confusa

F213 dan Lactobacillus rhamnosus LbB60 pada T.gondii RH belum pernah

ditemukan. Penelitian sebelumnya menggunakan probiotik Lactobacillus casei,

Lactobacillus pentosus dan L a c t o b a c i l l u s plantarum pada mencit sebelum

diinfeksikan dengan T. gondii menunjukkan probiotik mempunyai potensi

digunakan untuk menghambat infeksi T. gondii (Lais, 2014).

Terdapat beberapa spesies Lactobacillus yang dikembangkan lokal di Bali

(Sujaya, 2008). Telah diisolasi banyak probiotik dari beberapa genus antara lain :

Lactobacillus, Weissela, Pediococcus, Enterococcus dan beberapa spesies antara

lain Lactobacillus rhamnosus LbB60 dan W. confusa F213 berasal dari feses bayi

yang dikultur di Bali dan merupakan koleksi Laboratorium Terpadu Bioscience

dan Bioteknologi Universitas Udayana (Sujaya, 2010).

Belum pernah ada peneliti yang meneliti tentang efek pemberian Weissella

atau Lactobacillus confusa F213 dan Lactobacillus rhamnosus LbB60 pada

infeksi parasit khususnya T. gondii RH. Toxoplasma gondii RH merupakan isolat

paling virulen. Mencit yang diinfeksikan 103 takizoit, dalam waktu 24 jam parasit

menyebar keseluruh jaringan, dalam waktu 4 hari telah dapat menimbulkan

kerusakan hepar ditandai enzim transaminase yang meningkat dan perubahan

patologi (Suwanti, 2006 ; Mordue, 2001). Pada penelitian ini isolat tersebut

diperoleh dari Bagian Parasitologi FKH Universitas Airlangga.

Berdasarkan uraian di atas, infeksi T. gondii sulit diatasi, sehingga perlu

dilakukan penelitian tentang penggunaan probiotik khususnya Lactobacilli untuk

menghambat infeksi T. gondii RH pada mencit. Oleh karena itu, tujuan dari

penelitian ini adalah untuk memilih Lactobacilli yang dapat mengurangi parasite

burden dan meningkatkan survival rate mencit Balb/ c yang diinfeksi T. gondii

RH serta menjelaskan mekanisme kerja probiotik tersebut.

1.2. Rumusan Masalah

Permasalahan yang dapat dirumuskan berdasarkan latar belakang tersebut

diatas adalah sebagai berikut :

Penelitian Tahap I

1. Apakah spesies probiotik potensial yang berpengaruh terhadap parasite

burden dan survival rate mencit yang diinfeksikan T. gondii RH?

Penelitian Tahap II

1. Bagaimanakah pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap parasite

burden?

2. Bagaimanakah pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap survival rate

mencit yang dinfeksikan T. gondii RH?

3. Bagaimanakah pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap IFN-γ ?

4. Bagaimanakah pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap TGF-β?

5. Bagaimanakah pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap kerusakan

hepar?

6. Bagaimanakah pengaruh IFN-γ terhadap parasite burden pada mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213?

7. Bagaimanakah pengaruh TGF-β terhadap kerusakan hepar pada mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213 ?

8. Bagaimanakah pengaruh parasite burden terhadap kerusakan hepar pada

mencit yang diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa

F213?

9. Bagaimanakah pengaruh kerusakan hepar terhadap survival rate pada mencit

yang diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213?

10. Jalur manakah yang paling berkontribusi terhadap survival rate mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberikan probiotik W. confusa F213?

1.3. Tujuan Penelitian

1.3.1. Tujuan Penelitian tahap I

Penelitian ini bertujuan untuk menentukan spesies probiotik potensial yang

dapat menurunkan parasite burden serta meningkatkan survival rate mencit

yang diinfeksikan T.gondii RH.

1.3.2. Tujuan Penelitian Tahap II

Adapun tujuan penelitian ini adalah:

1. Menjelaskan pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap parasite burden

2. Menjelaskan pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap survival rate

mencit yang diinfeksikan T. gondii RH.

3. Menjelaskan pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap IFN-γ

4. Menjelaskan pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap TGF-β

5. Menjelaskan pengaruh probiotik W. confusa F213 terhadap kerusakan

hepar

6. Mengetahui pengaruh IFN-γ terhadap parasite burden pada mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213.

7. Mengetahui pengaruh TGF-β terhadap kerusakan hepar mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213.

8. Mengetahui pengaruh parasite burden T. gondii terhadap kerusakan hepar

mencit yang diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W.

confusa F213

9. Mengetahui pengaruh kerusakan hepar terhadap survival rate mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213

10. Mengetahui jalur yang mempengaruhi survival rate mencit yang

diinfeksikan T. gondii RH setelah diberi probiotik W. confusa F213

1.4. Manfaat Penelitian

1.4.1. Manfaat Teoritik

Hasil penelitian ini akan menjelaskan teori bahwa probiotik berfungsi

menanggulangi infeksi T. gondii RH serta menjelaskan mekanisme yang terlibat.

1.4.2. Manfaat Praktis

Manfaat penelitian ini dapat dipakai sebagai dasar penelitian selanjutnya.

Apabila seluruh hipotesis dalam penelitian ini terbukti, maka dapat menjadi

dasar untuk menggunakan probiotik untuk menanggulangi toxoplasmosis pada

mencit.

Penelitian ini akan menjelaskan kontribusi dari pemberian probiotik

dalam mempengaruhi survival rate mencit yang diinfeksikan T. gondii. Penelitian

ini juga akan menjelaskan jalur yang dipengaruhi oleh pemberian probiotik

dalam mempengaruhi survival rate mencit yang diinfeksikan T. gondii.

ABSTRAK PEMBERIAN LACTOBACILLUS SP. PADA MENCIT … · 2018. 10. 19. · i i ABSTRAK PEMBERIAN...

Documents

Transcript of ABSTRAK PEMBERIAN LACTOBACILLUS SP. PADA MENCIT … · 2018. 10. 19. · i i ABSTRAK PEMBERIAN...