ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol...

21
viii ABSTRAK PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL (COCOS NUCIFERA) MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS) JANTAN GALUR WISTAR YANG DIBERI DIET TINGGI KOLESTEROL Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai peningkatan kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida diatas nilai normal serta penurunan kolesterol HDL di dalam darah. Minyak kelapa mengandung 92% lemak jenuh sehingga dikaitkan dengan peningkatan resiko penyakit kardiovaskular. Tidak semua asam lemak jenuh buruk bagi kesehatan. Virgin Coconut Oil (VCO) terdiri dari medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia melalui mekanisme downregulation lipogenesis dari hepar, meningkatkan β-oksidasi di mitokondria dan peroksisom dan meningkatkan reverse cholesterol transport. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kegunaan VCO sebagai alternatif untuk mencegah dislipidemia pada tikus putih jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol. Penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan randomized post-test only control group design menggunakan 36 ekor tikus putih jantan. Semua sampel diberikan diet tinggi kolesterol. Sampel dipilih secara random, lalu dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok kontrol yang diberikan plasebo berupa akuades sebanyak 0,8 ml/ hari dan kelompok perlakuan yang diberikan VCO sebanyak 0,8 ml/200 gram berat badan/ hari. Setelah perlakuan selama 28 hari sampel darah diambil dari medial kantus sinus orbitalis, untuk pemeriksaan kadar kolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rerata kolesterol total kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (113,49±4,31 mg/dl vs 222,61±6,41 mg/dl) (p<0,05). Rerata trigliserida kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (91,46±5,56 mg/dl vs 153,51±5,40 mg/dl) (p<0,05). Rerata kolesterol LDL kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (37,94±3,32 mg/dl vs 71,25±2,76 mg/dl) (p<0,05). Rerata kolesterol HDL kolesterol total kelompok perlakuan lebih tinggi dari kelompok kontrol (41,62±1,58 mg/dl vs 25,02±2,59 mg/dl) (p<0,05). Penelitian ini menyimpulkan bahwa virgin coconut oil mencegah peningkatan kolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL dan mencegah penurunan kolesterol HDL pada tikus (Rattus norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol. Penelitian ini perlu dikembangkan lebih lanjut ke tahap uji klinis sebelum digunakan pada manusia. Kata kunci : virgin coconut oil, profil lipid, dislipidemia

Transcript of ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol...

Page 1: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

viii

ABSTRAK

PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL (COCOS NUCIFERA) MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS PUTIH (RATTUS

NORVEGICUS) JANTAN GALUR WISTAR YANG DIBERI DIET TINGGI KOLESTEROL

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai peningkatan

kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida diatas nilai normal serta penurunan kolesterol HDL di dalam darah. Minyak kelapa mengandung 92% lemak jenuh sehingga dikaitkan dengan peningkatan resiko penyakit kardiovaskular. Tidak semua asam lemak jenuh buruk bagi kesehatan. Virgin Coconut Oil (VCO) terdiri dari medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia melalui mekanisme downregulation lipogenesis dari hepar, meningkatkan β-oksidasi di mitokondria dan peroksisom dan meningkatkan reverse cholesterol transport. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kegunaan VCO sebagai alternatif untuk mencegah dislipidemia pada tikus putih jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

Penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan randomized post-test only control group design menggunakan 36 ekor tikus putih jantan. Semua sampel diberikan diet tinggi kolesterol. Sampel dipilih secara random, lalu dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok kontrol yang diberikan plasebo berupa akuades sebanyak 0,8 ml/ hari dan kelompok perlakuan yang diberikan VCO sebanyak 0,8 ml/200 gram berat badan/ hari. Setelah perlakuan selama 28 hari sampel darah diambil dari medial kantus sinus orbitalis, untuk pemeriksaan kadar kolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rerata kolesterol total kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (113,49±4,31 mg/dl vs 222,61±6,41 mg/dl) (p<0,05). Rerata trigliserida kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (91,46±5,56 mg/dl vs 153,51±5,40 mg/dl) (p<0,05). Rerata kolesterol LDL kelompok perlakuan lebih rendah dari kelompok kontrol (37,94±3,32 mg/dl vs 71,25±2,76 mg/dl) (p<0,05). Rerata kolesterol HDL kolesterol total kelompok perlakuan lebih tinggi dari kelompok kontrol (41,62±1,58 mg/dl vs 25,02±2,59 mg/dl) (p<0,05).

Penelitian ini menyimpulkan bahwa virgin coconut oil mencegah peningkatan kolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL dan mencegah penurunan kolesterol HDL pada tikus (Rattus norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol. Penelitian ini perlu dikembangkan lebih lanjut ke tahap uji klinis sebelum digunakan pada manusia. Kata kunci : virgin coconut oil, profil lipid, dislipidemia

Page 2: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

ix

ABSTRACT

VIRGIN COCONUT OIL (COCOS NUCIFERA) PREVENTED DYSLIPIDEMIC MALE WISTAR RATS (RATTUS NORVEGICUS) FED

WITH HIGH CHOLESTEROL DIET

Dyslipidemia is a lipid metabolism disorder followed by high total cholesterol level, high LDL cholesterol level, high tryglyceride level and low HDL cholesterol level. Coconut oil contains 92% saturated fat that is associated with an increased risk of cardiovascular disease. Not all saturated fatty acids are bad for health. Virgin coconut oil (VCO) consist of medium chain triglycerides (MCTs) and polyphenol components that work synergistically in preventing dyslipidemia. VCO prevent dyslipidemia through downregulation mechanism of hepatic lipogenesis, increase the β-oxidation in mitochondria and peroxisomes, improve lipid catabolism and increase reverse cholesterol transport. This research was aimed to determine the usefulness of VCO as an alternative to prevent dyslipidemia in male wistar rats fed with high cholesterol diet.

This study was a true experimental research with randomized post-test only control group design using 36 male rats. All samples were given a high cholesterol diet. Samples were selected randomly and were divided into 2 groups: a control group were given a placebo (distilled water) and a treatment group were given VCO. After treatment for 28 days, blood samples were taken from the medial canthus orbital sinus for measurement of total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol and HDL cholesterol.

The results showed that the treatment group had a significantly lower total cholesterol levels compared to the control group (113,49±4,31 mg/dl vs 222,61±6,41 mg/dl) (p<0,05). The treatment group had a significantly lower triglycerides levels compared to the control group (91,46±5,56 mg/dl vs 153,51±5,40 mg/dl) (p<0,05). The treatment group had a significantly lower LDL cholesterol levels compared to the control group (37,94±3,32 mg/dl vs 71,25±2,76 mg/dl) (p<0,05). The treatment group had a significantly higher HDL cholesterol levels compared to the control group (41,62±1,58 mg/dl vs 25,02±2,59 mg/dl) (p<0,05).

This research concluded that virgin coconut oil was proved in preventing dyslipidemia in male wistar rats (Rattus norvegicus) fed with high cholesterol diet. This research needs to be further developed to the stage of clinical trials prior to use in humans.

Keywords: virgin coconut oil, lipid profile, dyslipidemia

Page 3: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

x

DAFTAR ISI

halaman

SAMPUL DALAM .......................................................................................... i

LEMBAR PRASYARAT GELAR .................................................................. ii

LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................. iii

LEMBAR PENETAPAN PENGUJI ............................................................... iv

UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................ v

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ..................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xix

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 7

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 8

1.3.1 Tujuan Umum ....................................................................... 8

1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................... 8

1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................... 9

1.4.1 Manfaat Ilmiah ..................................................................... 9

1.4.2 Manfaat Praktis .................................................................... 9

BAB II KAJIAN PUSTAKA ........................................................................ 10

2.1 Penuaan (Aging) ........................................................................... 10

2.2 Diet Tinggi Kolesterol ................................................................. 12

2.3 Lemak .......................................................................................... 13

2.3.1 Metabolisme Lemak ........................................................... 16

2.3.2 Transportasi Lemak ........................................................... 18

2.3.2.1 Jalur Eksogen ......................................................... 18

Page 4: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xi

2.3.2.2 Jalur Endogen ......................................................... 19

2.3.2.3 Jalur Reverse Cholesterol Transport ..................... 20

2.4 Dislipidemia dan Aging………………………………………. ... 22

2.5 Virgin Coconut Oil ....................................................................... 25

2.5.1 Manfaat Virgin Coconut Oil .............................................. 25

2.5.2 Komponen Asam Lemak pada Virgin Coconut Oil .......... 28

2.5.3 Virgin Coconut Oil dan Dislipidemia ................................ 36

2.6 Hewan Percobaan .......................................................................... 45

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS ............ 50

3.1 Kerangka Berpikir .......................................................................... 50

3.2 Konsep Penelitian .......................................................................... 52

3.3 Hipotesis Penelitian ....................................................................... 53

BAB IV METODE PENELITIAN .............................................................. 54

4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................... 54

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 55

4.2.1 Tempat Penelitian ................................................................. 55

4.2.2 Waktu Penelitian ................................................................... 55

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................... 56

4.3.1 Kriteria Sampel ..................................................................... 56

4.3.2 Besar Sampel ........................................................................ 56

4.3.3 Teknik Pengambilan Sampel ................................................ 57

4.4 Variabel Penelitian ......................................................................... 57

4.4.1 Identifikasi Variabel .............................................................. 57

4.4.2 Klasifikasi Variabel .............................................................. 57

4.4.3 Definisi Operasional Variabel ............................................... 58

4.4.4 Hubungan Antar Variabel ..................................................... 60

4.5 Alat dan Bahan Penelitian .............................................................. 61

4.5.1 Alat Penelitian ....................................................................... 61

4.5.2 Bahan Penelitian ................................................................... 61

4.6 Prosedur Penelitian ........................................................................ 62

4.7 Alur Penelitian ............................................................................... 64

4.8 Analisis Data .................................................................................. 65

Page 5: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xii

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 67

5.1 Karakteristik Subyek ...................................................................... 67

5.2 Analisis Deskriptif ......................................................................... 67

5.3 Uji Normalitas Data ....................................................................... 68

5.4 Uji Homogenitas Data ................................................................... 70

5.5 Uji Komparabilitas Data Kolesterol Total ..................................... 70

5.6 Uji Komparabilitas Data Trigliserida ............................................ 72

5.7 Uji Komparabilitas Data Kolesterol LDL...................................... 73

5.8 Uji Komparabilitas Data Kolesterol HDL ..................................... 74

5.9 Uji Normalitas dan Uji Komparabilitas Pakan yang Dimakan ...... 75

5.10 Uji Normalitas dan Uji Komparabilitas Berat Badan ................... 77

BAB VI PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN ....................................... 80

6.1 Subyek Penelitian .......................................................................... 80

6.2 Diet Tinggi Kolesterol Merupakan Salah Satu Penyebab

Dislipidemia ................................................................................... 81

6.3 Pengaruh Virgin Coconut Oil dalam Mencegah Dislipidemia ...... 82

6.4 Pengaruh Virgin Coconut Oil Terhadap Asupan Makanan dan Berat

Badan ............................................................................................. 86

6.5 Manfaat Virgin Coconut Oil dalam Perkembangan Anti-Aging

Medicine ......................................................................................... 89

6.6 Kelemahan Penelitian .................................................................... 90

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 92

7.1 Simpulan ........................................................................................ 92

7.2 Saran .............................................................................................. 92

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 93

LAMPIRAN .................................................................................................... 104

Page 6: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Metabolisme Lemak ....................................................................................... 18

2.2 Perbandingan Jalur Eksogen dan Endogen .................................................... 20

2.3 Jalur Reverse Cholesterol Transport.............................................................. 22

2.4 Perbedaan Metabolisme MCT dan LCT ........................................................ 30

2.5 Perbandingan Transportasi MCT dan LCT .................................................... 32

2.6 Perbandingan Metabolisme MCFA dan LCFA di dalam Mitokondria.......... 33

2.7 Jalur PPAR-α ................................................................................................. 38

2.8 Mekanisme Kerja Adiponektin ...................................................................... 39

2.9 Aktivasi AMPK ............................................................................................. 40

2.10 VCO Menurunkan Aktivitas Enzim HMG-KoA Reduktase ....................... 42

2.11 VCO Menurunkan Lipogenesis di Hepar dengan Menurunkan Enzim

Fatty Acid Synthase, Acetyl-CoA Carboxylase, Isocitrate Degydrogenase

dan Malic ...................................................................................................... 44

2.12 Tikus Wistar (Rattus norvegicus) ............................................................... 46

3.1 Konsep Penelitian .......................................................................................... 52

4.1 Skema Rancangan Penelitian ......................................................................... 54

4.2 Bagan Hubungan antar Variabel .................................................................... 60

5.1 Grafik Perbedaan Rerata Kolesterol Total antar Kelompok Sesudah

Perlakuan ........................................................................................................ 71

5.2 Grafik Perbedaan Rerata Trigliserida antar Kelompok Sesudah Perlakuan .. 72

5.3 Grafik Perbedaan Rerata Kolesterol LDL antar Kelompok Sesudah

Perlakuan ........................................................................................................ 73

5.4 Grafik Perbedaan Rerata Kolesterol HDL antar Kelompok Sesudah

Perlakuan ........................................................................................................ 75

5.5 Grafik Perbedaan Rerata Pakan yang Dimakan antar Kelompok Sesudah

Perlakuan ........................................................................................................ 77

5.6 Grafik Perbedaan Rerata Kenaikan Berat Badan antar Kelompok Sesudah

Perlakuan ........................................................................................................ 79

Page 7: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Profil Standar Asam Lemak pada Virgin Coconut Oil ............................... 28

2.2 Data Biologis Tikus Wistar ......................................................................... 47

5.1 Hasil Analisis Deskriptif Data Kolesterol Total, Trigliserida, LDL dan

HDL ............................................................................................................ 68

5.2 Hasil Uji Normalitas Data Kolesterol Total, Trigliserida, LDL dan

HDL.. .......................................................................................................... 69

5.3 Hasil Uji Normalitas Setelah Transformasi Data ........................................ 69

5.4 Perbedaan Rerata Kolesterol Total antar Kelompok Sesudah Diberikan

Perlakuan ..................................................................................................... 70

5.5 Perbedaan Rerata Trigliserida antar Kelompok Sesudah Diberikan

Perlakuan ..................................................................................................... 71

5.6 Perbedaan Rerata Kolesterol LDL antar Kelompok Sesudah Diberikan

Perlakuan ..................................................................................................... 73

5.7 Perbedaan Rerata Kolesterol HDL antar Kelompok Sesudah Diberikan

Perlakuan ..................................................................................................... 74

5.8 Hasil Uji Normalitas Data Pakan yang Dimakan................................... .... 75

5.9 Perbedaan Rerata Pakan yang Dimakan antar Kelompok Sesudah

Diberikan Perlakuan .................................................................................... 76

5.10 Hasil Uji Normalitas Data Berat Badan...................................................... 78

5.11 Perbedaan Rerata Kenaikan Berat Badan antar Kelompok Sesudah

Diberikan Perlakuan .................................................................................... 78

6.1 Perhitungan Kalori Diet Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan. .... 88

Page 8: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xv

DAFTAR SINGKATAN

AAM = Anti-Aging Medicine

ABC-1 = ATP Binding Cassette transporter-1

ABCA1 = ATP Binding Cassette Sub-Family A, Member 1

ABCG1 = ATP Binding Cassette Sub-Family G, Member 1

ACAT = Acyl-CoA: Cholesterol Transferase

ACC = Acetyl-CoA Carboxylase

ACO = Acyl CoA Oxidase

AdipoRon = Adiponectin Receptor Agonist

AdipoR1 = Adiponectin Receptor 1

AdipoR2 = Adiponectin Receptor 2

ADRP = Adipose Differentiation Related Protein

AMPK = AMP- activated protein kinase

APCC = Asian and Pacific Coconut Community

Apo = Apolipoprotein

Apo A = Apolipoprotein A

ATP = Adenosine Tri Phoshate

CAT = Catalase

CBP/p300 = CREB-Binding Protein

CD36/ FAT = Cluster of Differentiation 36/ Fatty Acid Translocase

CE = Cholesterol Ester

CETP = Cholesterol Ester Transfer Protein

CPT-I = Carnitine Palmitoyl Transferase-I

CO2 = Carbondioxide

COX2 = Cyclooxigenase 2

CYP4 = Cytochrome P450 4A

DHEA = Dehydroepiandrosterone

DPPH = 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl

eEF2K = Eukaryotic Elongation Factor-2 Kinase

ERK = Extracellular signal –Related Kinase

Page 9: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xvi

FABP = Fatty Acid Binding Protein

FAS = Fatty Acid Synthase

FFA = Free Fatty Acid

G6Pase = Glucose-6-Phosphatase

G6PD = Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

GAE = Gallic Acid Equivalent

GLUT-4 = Glucose Transporter type 4

GPx = Gluthatione Peroxidase

GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3

HDL = High Density Lipoprotein

HIV = Human Immunodeficiency Virus

HMG-CoA = 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A

IL-1 = Interleukin-1

L = Ligan

LCAT = Lecithin Cholesterol Acyltransferase

LCFA = Long Chain Fatty Acid

LCT = Long Chain Triglyceride

LDL = Low Density Lipoprotein

LKB1 = Liver Kinase B1

LPL = Lipoprotein Lipase

MCD = Malonyl-CoA Decarboxylase

MCFA = Medium Chain Fatty Acid

MCT = Medium Chain Triglyceride

MCP-1 = Monocyte Chemostatic Protein-1

M-CSF = Macrophage Colony Stimulating Factor

MDA = Malondialdehid

MKP = Mitogen –activated protein Kinase Phosphatase

MRNA = Messenger Ribonucleic Acid

mTOR = Mammalian Target of Rapamycin

MUFA = Monounsaturated Fatty Acid

NADPH = Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen

Page 10: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xvii

NCEP ATP = National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel

NF-κB = Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B

cells

NO = Nitric Oxide

OxLDL = Oxidized Low Density Lipoprotein

PDGF = Platelete Derived Growth Factor

PDH = Pyruvate Dehydrogenase

PEPCK = Phosphoenolpyruvate carboxykinase

PFK2 = Phosphofructokinase 2

PI3K = Phosphatidylinositol-3-Kinase

PKA = Protein Kinase A

PKC = Protein Kinase C

PL = Phospholipid

PPAR-α = Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha

PPP = Pentose Phosphate Pathway

PPRE = Peroxisome Proliferator Response Element

PUFA = Polyunsaturated Fatty Acid

RBD = Refining Bleaching Deodorizing

ROS = Reactive Oxygen Species

RNS = Reactive Nitrogen Species

RXR = Retinoic Acid Receptor

SCFA = Short Chain Fatty Acid

SFA = Saturated Fatty Acid

SOD = Superoxide Dismutase

SR-A = Scavenger-A

SR-B1 = Scavenger Receptor class B type 1

SRC-1 = Steroid Receptor Coactivator 1

SREBP-1 = Sterol Regulatory Element Binding Protein-1

TG = Trigliserida

TNF-α = Tumor Necrosis Factor-α

Page 11: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xviii

UCP 1 = Uncoupling protein 1

UCP 2 = Uncoupling protein 2

VCO = Virgin Coconut Oil

VCM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1

VLDL = Very Low Density Lipoprotein

DAFTAR LAMBANG

α = alfa

β = beta

γ = gamma

κ = kappa

Page 12: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

xix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) .............................. 104

Lampiran 2. Hasil Analisis Komponen Asam Lemak Virgin Coconut Oil ........ 105

Lampiran 3. Hasil Analisis Mutu Virgin Coconut Oil ........................................ 107

Lampiran 4. Tabel Konversi Perhitungan Dosis untuk Beberapa Jenis Hewan

dan Manusia ................................................................................... 108

Lampiran 5. Data Penelitian Profil Lipid ............................................................ 109

Lampiran 6. Data Sisa Pakan .............................................................................. 110

Lampiran 7. Data Berat Badan Tikus.................................................................. 111

Lampiran 8. Perhitungan Kalori Pakan yang Dimakan ...................................... 112

Lampiran 9. Hasil Analisis Data Statistik Profil Lipid ....................................... 113

Lampiran 10. Hasil Analisis Data Statistik Pakan yang Dimakan ...................... 117

Lampiran 11. Hasil Analisis Data Statistik Berat Badan Tikus .......................... 119

Lampiran 12. Foto Penelitian .............................................................................. 121

Page 13: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Setiap manusia pasti ingin memasuki usia lanjut dengan keadaan sehat

jasmani dan rohani. Jika kita dapat mewujudkannya, mungkin itu adalah salah

satu anugerah terindah. Penuaan (aging) adalah suatu fase kehidupan dimana

keadaan sel tubuh tidak berkembang lagi dan tidak mampu memperbaiki diri.

Pada umumnya manusia menganggap bahwa keluhan sakit adalah proses alamiah

yang merupakan takdir jika sudah berusia lanjut, tanpa berpikir bagaimana cara

untuk tetap sehat jasmani dan rohani saat berusia lanjut.

Perkembangan penduduk lanjut usia (lansia) di Indonesia maupun di dunia

dari tahun ke tahun jumlahnya meningkat. Jumlah lansia di dunia tahun 2013

sebanyak 13,4%, tahun 2050 diperkirakan meningkat menjadi 25,3%, dan tahun

2100 diperkirakan meningkat menjadi 35,1% dari total penduduk. Adapun jumlah

lansia di Indonesia pada tahun 2013 sebanyak 8,9%, tahun 2050 diperkirakan

meningkat menjadi 21,4% dan tahun 2100 diperkirakan meningkat menjadi 41%

dari total penduduk (Pusat data dan informasi kementerian kesehatan Republik

Indonesia, 2014). Kementerian Koordinator Kesejahteraan Rakyat (KESRA)

melaporkan usia harapan hidup penduduk Indonesia cenderung meningkat dimana

pada tahun 1980 usia harapan hidup 52,2 tahun, sedangkan pada tahun 2020

perkiraan usia harapan hidup lansia Indonesia mencapai 71,1 tahun (Hermana,

2007).

Page 14: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

2

Anti Aging Medicine menganggap serta memperlakukan penuaan sama

seperti penyakit dimana proses penuaan ini dapat dihindari, diobati, dicegah,

diperlambat, bahkan mungkin dihambat, dan kualitas hidup dipertahankan. Faktor

penyebab proses penuaan (aging) dikelompokan menjadi faktor internal dan

faktor eksternal. Beberapa faktor internal yang memegang peranan terhadap

terjadinya proses penuaan (aging) ialah radikal bebas, hormon yang berkurang,

proses glikosilasi, apoptosis, sistem kekebalan tubuh yang menurun dan gen.

Beberapa faktor eksternal yang berpengaruh terhadap proses aging ialah gaya

hidup tidak sehat, diet tidak sehat, kebiasaan yang salah, polusi lingkungan, stres

dan kemiskinan (Pangkahila, 2007).

Dislipidemia merupakan salah satu masalah kesehatan yang terjadi di

masyarakat, baik di Indonesia maupun di dunia dan angka kejadiannya terus

meningkat. Hal ini dikarenakan adanya perubahan pola hidup pada masyarakat

yaitu pola makan tidak sehat yang mengandung tinggi kalori dan tinggi lemak,

serta pola hidup sedentari dimana aktivitas fisik sehari-hari sangat minimal. Data

dari The National Health and Nutrition Examination Survey menunjukkan 53%

dari 105,3 juta penduduk Amerika memiliki kadar lipid yang abnormal (Toth et

al., 2012). Di Indonesia prevalensi dislipidemia semakin meningkat. Penelitian

MONICA (Monitoring Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) di

Jakarta pada tahun 2000 mencatat sebanyak 1856 responden yang terdiri dari

60,3% wanita dan 39,7% laki-laki, diperoleh hasil kolesterol total > 250 mg/dl

sebanyak 27,7%, kolesterol total ≥ 200 mg/dl sebanyak 56,5%, HDL ≤ 40 mg/dl

sebanyak 47,3%, LDL ≥ 160 mg/dl sebanyak 28,8% dan trigliserida ≥ 160 mg/dl

Page 15: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

3

sebanyak 22% (Supari, 2002). Dislipidemia biasanya muncul tanpa gejala dan

baru disadari oleh penderitanya bila penyakit seperti hipertensi, stroke, diabetes

melitus, penyakit jantung koroner, disfungsi ereksi dan penyakit lainnya sudah

terjadi.

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai peningkatan

kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida diatas nilai normal serta penurunan

kolesterol HDL di dalam darah (Adam, 2006). WHO menyebutkan bahwa

dislipidemia berhubungan dengan lebih dari setengah dari seluruh kasus penyakit

jantung iskemik di dunia serta menyebabkan 4 juta kematian per tahun (WHO,

2002). Dislipidemia mempercepat proses penuaan karena dikemudian hari

berdampak pada terjadinya arteriosklerosis dan menyebabkan penyakit jantung

koroner. Pencegahan dan penanganan dislipidemia sangatlah penting, penurunan

kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) sebesar 1 mg/dl menurunkan risiko

kardiovaskuler 1 %, dan peningkatan kadar kolesterol High Density Lipoprotein

(HDL) menurunkan risiko kardiovaskuler 2-3% (Tuminah, 2009).

Lemak jenuh kerap dianggap sebagai penyebab utama penyakit

kardiovaskular selama beberapa dekade. Hal ini membuat anggapan di masyarakat

bahwa hanya lemak jenuh yang meningkatkan resiko penyakit kardiovaskular.

Diet tinggi fruktosa dapat memperburuk profil lipid, meningkatkan jumlah

advanced glycation end products, meningkatkan LDL teroksidasi (oxLDL), dan

menyebabkan disfungsi endotel (DiNicolantonio et al., 2015). Sebuah studi kohort

prospektif terhadap manusia dalam rentang waktu 5 sampai 23 tahun

menunjukkan tidak ada bukti signifikan bahwa diet lemak jenuh berkaitan dengan

Page 16: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

4

peningkatan resiko penyakit jantung koroner maupun stroke (Siri-Tarino et al.,

2010).

Minyak kelapa mengandung 92% lemak jenuh sehingga dianggap dapat

meningkatkan risiko aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (Dayrit, 2003).

Tidak semua asam lemak jenuh/ saturated fatty acid (SFA) buruk bagi kesehatan.

Lemak jenuh tidak hanya satu jenis saja, melainkan terdiri dari 3 sub grup, yaitu:

asam lemak rantai pendek/ short chain fatty acid (SCFA) (C4-C6), asam lemak

rantai sedang/ medium chain fatty acid (MCFA) (C8-C12), dan asam lemak rantai

panjang/ long chain fatty acid (LCFA) (≥C14) (Dayrit, 2003; Kabara, 2005).

Perbedaan panjang rantai karbon dalam asam lemak yang terkandung dalam

komposisi minyak menentukan absorbsi, transportasi, dan metabolismenya

(Takeuchi et al., 2008; Roy, 2013). Lemak jenuh pada minyak kelapa sangat

berbeda dengan lemak jenuh yang berasal dari hewan, karena lemak jenuh pada

minyak kelapa adalah jenis medium chain fatty acids atau asam lemak rantai

sedang (Uragoda et al., 2006).

Metode saat memproses minyak kelapa juga memiliki peranan. Minyak

kelapa yang diproduksi melalui proses refining, bleaching, dan deodorizing (RBD

process) berasal dari kelapa yang sudah kering (copra), kemudian minyak

dipanaskan pada suhu diatas 200°C, lalu melalui proses bleaching dengan zat

kimia kemudian ditambahkan lemak putih sejenis mentega yang biasa digunakan

pada pembuatan makanan olahan. Proses RBD pada minyak kelapa ini yang dapat

memperburuk profil lipid dan berkaitan dengan atherosklerosis (Brenna dan

Kothapalli, 2014). Virgin coconut oil atau VCO adalah minyak kelapa murni yang

Page 17: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

5

berasal dari buah kelapa segar, yang diproses secara alamiah tanpa menggunakan

zat kimia atau bahan sintetik lainnya, tanpa melalui proses refining, bleaching,

dan deodorizing (RBD process) (Marina et al., 2009).

Minyak kelapa adalah campuran macam-macam trigliserida yang

mengandung komposisi asam lemak antara lain: kaproat C6:0 sebanyak 0,1-

0,95%, kaprilat C8:0 sebanyak 4-10%, kaprat C10:0 sebanyak 4-8%, laurat C12:0

sebanyak 45-56%, miristat C14:0 sebanyak 16-21%, palmitat C16:0 sebanyak 7,5-

10%, stearat C18:0 sebanyak 2-4%, oleat C18:1 sebanyak 4-10%, dan linoleat

C18:2 sebanyak 0,7-2,5% (APCC, 2009).

Pada virgin coconut oil terkandung medium chain triglycerides (MCT) dan

komponen antioksidan. VCO merupakan minyak yang komposisinya sebanyak

70% adalah asam lemak rantai sedang atau MCT (Liau et al., 2011). VCO

meregulasi oksidasi asam lemak via PPAR-α-dependent pathways (Arunima dan

Rajamohan, 2014). Kandungan antioksidan pada VCO didominasi oleh gugus

polifenol (Abujazia et al., 2012). Komponen polifenol diketahui dapat mencegah

oksidasi LDL pada tikus (Nurul-Iman et al., 2013). Komponen polifenol yang

ditemukan pada VCO yaitu terdiri dari asam ferulat, asam p-kumarat, asam kafeat

dan cathechin. VCO juga mengandung tocopherols, tocotrienols, dan phytosterols

dalam jumlah kecil (Krishna et al., 2010). Makanan yang mengandung polifenol

memiliki efek yang menguntungkan terhadap fungsi endotel (Grassi et al., 2010).

Indonesia termasuk dalam tiga negara penghasil kelapa terbesar di dunia,

selain India dan Filipina (Direktorat Jendral Industri Agro dan Kimia Departemen

Perindustrian, 2009). Tanaman kelapa tumbuh subur di negara tropis seperti

Page 18: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

6

Indonesia sehingga VCO sangat mudah didapatkan di negara kita. Pada saat ini

banyak sekali penelitian dilakukan untuk mencari bahan alami yang dapat

mencegah dan mengobati dislipidemia. Obat anti hiperlipidemia biasanya

dikonsumsi jangka panjang dan dapat menimbulkan efek samping seperti

miositis, rhabdomyolisis dan gangguan fungsi hati (Beckerman, 2014). Bahan

alami diharapkan dapat mencegah dan memperbaiki dislipidemia dengan aman,

dengan efek samping yang minimal, lebih mudah didapatkan dan harganya relatif

terjangkau. Beberapa tanaman telah diteliti memiliki efek hipolipidemik seperti

bawang putih (Dewi, 2011). Buah naga merah juga memiliki efek hipolipidemik

(Indriasari, 2012). Bahan herbal lain yang mudah didapatkan di Indonesia dan

harganya relatif terjangkau serta berpotensi mencegah dislipidemia yaitu virgin

coconut oil.

Penelitian terdahulu mengenai efek VCO pada tikus galur wistar yang

dibuat menjadi diabetes, lalu diberi diet VCO 10% selama 3 minggu menunjukkan

adanya perbaikan profil lipid yang signifikan pada kelompok perlakuan

(Akinnuga et al., 2014). Penelitian lainnya pada tikus spraque-dawley yang diberi

alkohol 30%, lalu diberi VCO dengan dosis 6,67ml/kg berat badan/ hari selama 4

minggu juga didapatkan hasil VCO mampu mempertahankan nilai profil lipid

mendekati normal (Dosumu et al., 2012). Penelitan terdahulu lainnya pada tikus

spraque-dawley yang diberi diet basal, lalu diberi VCO dengan variasi dosis 0,14

ml, 0,28 ml dan 0,42 ml per hari selama 100 hari didapatkan hasil profil lipid pada

kelompok kontrol dan kelompok perlakuan tidak berbeda bermakna (Sagum et al.,

2010).

Page 19: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

7

Virgin coconut oil yang beredar di pasaran kualitasnya berbeda-beda

(Novarianto dan Tulalo, 2007). Pada penelitian ini digunakan VCO yang

memenuhi standar mutu dari Asian and Pacific Coconut Community.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian latar belakang penelitian yang telah diuraikan di atas,

maka dapat dirumuskan masalah dalam penelitian ini sebagai berikut:

1. Apakah pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat mencegah

peningkatan kadar kolesterol total pada tikus putih (Rattus norvegicus)

jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?

2. Apakah pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat mencegah

peningkatan kadar kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)

jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?

3. Apakah pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat mencegah

peningkatan kadar trigliserida pada tikus putih (Rattus norvegicus) jantan

galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?

4. Apakah pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat mencegah

penurunan kadar kolesterol HDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)

jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?

Page 20: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

8

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan umum

Secara umum penelitian ini dilakukan untuk membuktikan pemberian

virgin coconut oil dapat mencegah dislipidemia pada tikus putih jantan galur

wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

1.3.2 Tujuan khusus

Adapun tujuan yang ingin dicapai pada penelitian ini, dapat diuraikan

sebagai berikut:

1. Membuktikan pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat

mencegah peningkatan kadar kolesterol total pada tikus putih (Rattus

norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

2. Membuktikan pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat

mencegah peningkatan kadar kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus

norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

3. Membuktikan pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat

mencegah peningkatan kadar trigliserida pada tikus putih (Rattus

norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

4. Membuktikan pemberian virgin coconut oil (Cocos nucifera) dapat

mencegah penurunan kadar kolesterol HDL pada tikus putih (Rattus

norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.

Page 21: ABSTRAK MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS ... medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara sinergis dalam mencegah dislipidemia. VCO mencegah dislipidemia

9

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat ilmiah

Hasil penelitian ini dapat memberikan informasi ilmiah mengenai

peranan pemberian virgin coconut oil dalam mencegah dislipidemia pada

tikus putih jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol. Selain itu,

hasil dari penelitian ini dapat menjadi bahan pertimbangan ataupun

referensi untuk penelitian selanjutnya.

1.4.2 Manfaat praktis

Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian virgin coconut oil

dapat mencegah dislipidemia pada tikus, maka perlu dilanjutkan dengan

uji klinis. Setelah melalui uji klinis, diharapkan penelitian ini dapat

memberikan informasi kepada masyarakat bahwa pemberian virgin

coconut oil dapat mencegah dislipidemia, sehingga dapat disosialisasikan

pada masyarakat.