COLESTEROLOE TRIGLICERIDI

mg/dL μmole/L

Chetoacidi (Corpi chetonici) 10 0.1

Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9

Trigliceridi 40-160 1.2

Colesterolo totale 170-200 4.8

Lipoproteine Bassa Densità (LDL) 60-180

Lipoproteine Alta Densità (HDL) 30-80

Lipoproteine Densità Molto Bassa (VDL) 15

Lipids in the Blood

• Phospholipids

• Phosphatidylcholine = Lecithin

Micelle Formation

Complex of lipid materials soluble in water

Contains bile salts, phospholipids & cholesterol

Combines with 2-monoglycerides, free fatty acids and fat-soluble vitamins to form mixed micelles

Micelle Formation

idrofobica

idrofilica

LCAT: lecitina-colesterolo acil transferasi

Role of Cholesterol

• Component of cell membranes

• Precursor of bile acids

• Precursor of steroid hormones

SINTESI DEL COLESTEROLO18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16

NADPH 1 grammo al giorno

ORGANI FEGATO, INTESTINO CORTECCIA SURRENALE TESSUTI RIPRODUTTIVI

Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo

La sintesi parte da Acetil CoA

L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO

GLUCOSIO 2 Acetil CoA Acetoacetil CoA

HMGCoA reduttasi controlla la sintesi

COLESTEROLO

( )

Inibizione a feedback

REGOLAZIONE DELLASINTESI

ORMONI STEROIDEI

CORTISOLOALDOSTERONE

TESTOSTERONE

ESTRIOLO

SALI BILIARI

NADPH 02

Circolazione enteroepatica dei sali biliari

CORPI CHETONICI

Resine che legano i sali biliari

taurocolatocolestiramina

A. Paziente iperlipidemico non trattato

B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari

Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi

biliari

Dieta Dieta +lovastatina

Dieta + lovastatina + colestipolo

Cole

ste

rolo

pla

sm

ati

co t

ota

le (

mg

/dl)

Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici

TRIGLICERIDI

BUONE CONDIZIONI ENERGETICHE: Sintesi insulina assorbimento di glucosio nel fegato

sintesi di Glicogeno azione sul tessuto adiposo favorendo lo

stoccaggio dei lipidi, infatti:•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce (P) enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.

TrigliceridiDIGIUNO: DEMOLIZIONE

glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo

di acidi grassi:

Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.

LIPASI ORMONE SENSIBILE

Farmaci che diminuiscono la ipertrigliceridemia

La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.

(TRIGLICERIDI)

Controllo dell’assunzione di cibo

Il controllo dell’assunzione del cibo consiste in una complessa rete di segnali che raccolgono informazioni dalla periferia (tessuto adiposo, intestino, stomaco), vengono elaborati a livello ipotalamico e quindi integrati a livello corticale per tradursi in comportamenti di ricerca di cibo oppure di non assunzione di cibo.

NPY (Neuropeptide Y) Grelina MCH (Melanin Concentrating

Hormone) Endocannabinoidi Oppioidi endogeni

• b-Endorfine• Dinorfine• Encefaline

Segnali oressigeni (stimolo della fame)

NPY (Neuropeptide Y)

E’ sintetizzato prevalentemente nel nucleo arcuato dell’ipotalamo

E’ il più importante attivatore di consumo di cibo; risponde sia al digiuno che alla restrizione calorica

Stimola la produzione di altri segnali oressigeni, quali le ß-endorfine

E’ co-espresso con AgRP (Agouti releted protein: la sua overespressione è causa di obesità – antagonista della melanocortina)

La somministrazione intracranica di NPY determina uno stato di obesità

Grelina

La grelina è una proteina prodotta dallo stomaco

E’ un potente segnalatore di fame I suoi effetti sono in parte mediati dal

NPY Tende anche a far diminuire il

dispendio calorico (riducendo l’attività fisica)

SEGNALI ANORESSIGENI

LeptinaInsulinaPeptide YY (PYY)CCK (Colecistochinina)CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript)Pro-opiomelacortina (POMC)

a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

Corticotropin Releasing Hormone (CRH)Urocortina

Leptina

E’ considerata una citochina Espressa a livello del tessuto adiposo

e di altri tessuti I livelli circolanti di leptina sono

associati all’entità della massa adiposa,

aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato

Leptina e NPY

La leptina diminuisce la sintesi, la produzione ed il rilascio del NPY negli animali normali.

La diminuzione di NPY fa diminuire l’assunzione di cibo.

NPY

Svuotamento gastrico

Fame

+

-

+

+

-

- -

GRELINA DIGIUNO Glicemia IRI Leptina

PASTO Leptina Glicemia Distensione gastrica

FAME

+

+