4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη...

53
ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΠΛΑΚΩΔΟΥΣ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ ΚΑΛΤΣΑΣ ΣΕΡΑΦΕΙΜ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ/ΟΓΚΟΛΟΓΟΣ

Transcript of 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη...

Page 1: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΠΛΑΚΩΔΟΥΣ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΟΣΚΑΛΤΣΑΣ ΣΕΡΑΦΕΙΜ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ/ΟΓΚΟΛΟΓΟΣ

Page 2: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Lung Cancer Remains Major Global Health Burden One of the most common cancers and leading cause

of cancer deaths in US and worldwide[1,2]

– New cases, 2015 (estimated): US, 221,200; global, 2M

– Deaths, 2015 (estimated): US, 158,040; global, 1.5M

5-yr US survival rates[3]

– Overall: 18%

– Metastatic: 4%

1. GLOBOSCAN Cancer Fact Sheets. 2012. 2. Siegel RL, et al. CA Cancer. 2015; 65:5-29. 3. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 3: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Traditional View of Lung Cancer

American Cancer Society database.Wahbah M, et al. Ann Diagn Pathol. 2007;11:89-96.

85% of lung cancers are NSCLC

AdenocarcinomaSquamous cell carcinomaLarge cell carcinomaOther or not otherwise specified

40%20%

10% to 15%

25% to 30%

AdenocarcinomaSquamous cellLarge cell

454035302520151050

Can

cer I

ncid

ence

(%)

Yr of Diagnosis (3-Yr Moving Average)

1980

1982

1984

1986

1988

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 4: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Li T, et al. J Clin Oncol. 2013;31:1039-1049.

Evolution of NSCLC Subtyping to a Multitude of Molecular-Defined Subsets

NSCLCas one disease

Histology-Based Subtyping

Squamous34%

Other11%

Adenoca55%

Adenocarcinoma

Squamous Cell Cancer

ALKHER2BRAFPIK3CAAKT1MAP2K1NRASROS1RETEGFRKRASUnknown

EGFRvIIIPI3KCAEGFRDDR2FGFR1 AmpUnknown

First-targeted txALKEGFR

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 5: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Biopsy: Establish Diagnosis, Determine Histologic Subtype, Molecular Testing Adequate tissue for histologic subtyping, molecular analysis critical

Histologic subtyping: squamous or nonsquamous?

Determination of EGFR mutation, ALK, and ROS1 translocations indicated in all nonsquamous cancers

– Should other genes be evaluated? KRAS, BRAF, HER2, RET, others?

– Should these genes be evaluated in squamous NSCLC?

Rebiopsy at time of progression

– Helps in determining resistance in EGFR-mutated and ALK+ cases

Bone biopsy (for molecular testing) contraindicated due to decalcification and degradation of DNA

Liquid biopsies (cell-free DNA in plasma) increasingly used

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 6: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΣΤΟ ΠΛΑΚΩΔΕΣ CA ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ:ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

Page 7: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

1.0

0.8

Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.

Therapeutic Plateau in Metastatic NSCLCECOG 1594

Slide credit: clinicaloptions.com

0.6

0.4

0.2

00 5 10 15 20 25 30

Mos

Ove

rall

Surv

ival

(%)

Cisplatin/paclitaxel

Cisplatin/gemcitabine

Cisplatin/docetaxel

Carboplatin/paclitaxel

Page 8: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine in Advanced NSCLC Randomized, noninferiority phase III study

Chemotherapy naive stage IIIB-IV NSCLC,

ECOG PS 0-1(N = 1725)

Cisplatin 75 mg/m2 on Day 1 +Pemetrexed 500 mg/m2 on Day 1

(n = 862)

Cisplatin 75 mg/m2 on Day 1 +Gemcitabine 1250 mg/m2 on Days

1 and 8(n = 863)

Stratified by stage, PS, history of brain metastasis, sex, pathologic diagnosis,

center

Vitamin B12, folate, and dexamethasone administered in both arms

Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 9: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine: OS by Histology

Mos

Surv

ival

Pro

babi

lity

SquamousNonsquamous

Mos

Surv

ival

Pro

babi

lity

Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551.

C/PC/G

C/P vs C/G

Median Survival, Mos11.810.4Adjusted HR: 0.81(95% CI: 0.70-0.94)

C/PC/G

C/P vs C/G

Median Survival, Mos9.410.8Adjusted HR: 1.23(95% CI: 1.00-1.51)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0300 6 12 18 24 300 6 12 18 24

No difference in overall group between study arms: C/P 10.3 mos vs C/G 10.3 mos; adjusted HR: 0.94 (95% CI: 0.84-1.05)

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 10: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel in Advanced NSCLC

Phase IIIPrimary endpoint: ORRSecondary endpoints: PFS, OS, safety

Pts with stage IIIb/IV NSCLC, ECOG PS

0-1, no previous chemotherapy for metastatic disease

(N = 1050)

Albumin-bound Paclitaxel 100 mg/m2 on Days 1, 8, 15 +Carboplatin AUC 6 on Day 1

No premedication

Paclitaxel 200 mg/m2 on Day 1 +Carboplatin AUC 6 on Day 1

Premedication: dexamethasone, antihistamines

Stratified by stage (IIIb vs IV), age (< 70 yrs vs > 70 yrs), sex,

histology (squamous vs nonsquamous), geographic region

21-day cycles

Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 11: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

P = .005RRR: 1.3133%

25%

Intent to Treat

Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062.

Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel: Response

Carboplatin/albumin-bound paclitaxelCarboplatin/paclitaxel

Res

pons

e R

ate

(%)

P < .001RRR: 1.680

P = .808RRR: 1.034

41%

26%24% 25%

0

10

20

30

40

50

Squamous* Nonsquamous*229 221 292 310

*Not a prespecified endpoint. Interaction P value for histology = .036

521 531n =

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 12: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ITT nab-P/Carbo

Paclitaxel/ Carbo

HR P Value

N/events 521/360 531/384

Median OS, mos (95% CI)

12.1(10.8-12.9)

11.2(10.3-12.6)

0.922(0.797-1.066)

.271

Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel: OS

Squamous Cell

nab-P/Carbo

Paclitaxel/ Carbo

HR P Value

N/events 229/170 221/173

Median OS, mos (95% CI)

10.7(9.4-12.5)

9.5(8.6-11.6)

0.890(0.719-1.101)

.284

Prob

abili

ty o

f Sur

viva

l

Mos

0

0.25

0.50

0.75

1.00 nab-P/carbo (n = 521)Paclitaxel/carbo (n = 531)

330 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30Pr

obab

ility

of S

urvi

val

Mos

0

0.25

0.50

0.75

1.00

330 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

nab-P/carbo (n = 229)Paclitaxel/carbo (n = 221)

Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 13: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΣΤΟ ΠΛΑΚΩΔΕΣ CA ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ:ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Page 14: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 15: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

Radiographic tumor assessment (investigator read): at baseline and every 6 wks until PDMandatory tissue collection

SQUIRE: Gemcitabine/Cis + Necitumumab vs Gemcitabine/Cis in Stage IV NSCLC

Phase III Primary endpoint: OS

Necitumumab 800 mg Days 1, 8Gemcitabine 1250 mg/m² Days 1, 8

Cisplatin 75 mg/m² Day 1(N = 545)

maximum of 6 cycles

Stage IV squamous

NSCLCECOG PS 0-2

(N = 1093)

Necitumumab 800 mg Days 1, 8

Gemcitabine 1250 mg/m² Days 1, 8Cisplatin 75 mg/m² Day 1

(N = 548)

Thatcher N, et al. Lancet Oncol. 2015;16:763-774.

21-day cycles;

Treatment continued until PD or

intolerable AEs

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 16: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

SQUIRE: Overall Survival

Thatcher N, et al. Lancet Oncol. 2015;16:763-774. Slide credit: clinicaloptions.com

100

80

60

40

20

0403632280 4 8 12 16

Gemcitabine/cisplatin + necitumumab Censored ptsGemcitabine/cisplatinCensored pts

24

OS

(%)

Pts censored, n (%)Median OS, mos (95% CI)Stratified P value (log rank)Stratified HR (95% CI)

127 (23)11.5 (10.4-12.6)

.010.84 (0.74-0.96)

Gemcitabine/Cisplatin +

Necitumumab(n = 545)

Gemcitabine/ Cisplatin (n = 548)106 (19)

9.9 (8.9-11.1)

20Mos

Page 17: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 18: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab in Advanced NSCLC Randomized phase III trial

Primary endpoints: OS (total); PFS in EGFR-positive pts

Secondary endpoints: OS and PFS by bevacizumab use, safety

Exploratory endpoint: OS in EGFR+ and squamous pts

Advanced NSCLC(N = 1313)

PaclitaxelCarboplatin

Bevacizumab* (n = 657)

PaclitaxelCarboplatinCetuximab

Bevacizumab* (n = 656)

Herbst RS, et al. WCLC 2015. Abstract 3612.

Bevacizumab*

Cetuximab Bevacizumab*

*In appropriate pts.

Stratified by appropriate for bevacizumab treatment

(yes/no), smoking status, stage (M1a vs M1b)

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 19: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab: OS

OS

(%)

HR: 0.94 (95% CI: 0.84-1.06; P = .34)

Herbst RS, et al. WCLC 2015. Abstract 3612. Slide credit: clinicaloptions.com

100

80

60

40

20

0120 3624 6048

Mos After Registration

Cetuximab armControl arm

N656657

Events, n536558

Median OS, Mos

10.99.4

95% CI 9.6-12.08.7-10.3

Page 20: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

SWOG S089: OS in EGFR-Positive Squamous NSCLC

Herbst RS, et al. WCLC 2015. Abstract 3612. Slide credit: clinicaloptions.com

100

80

60

40

20

00 12 24 36 48 60

Mos

OS

(%)

HR: 0.56 (95% CI: 0.37-0.84; P = .006)

N Events, n Median OS, Mos 95% CI

Cetuximab arm 55 50 11.8 8.6-13.5

Control arm 56 52 6.4 4.2-8.7

Page 21: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 22: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab in Second-line NSCLC: Study Design

Ramucirumab: VEGFR2 antibody

Primary endpoint: OS

Secondary endpoints: PFS, ORR, safety, pt-reported outcomes

Stage IV NSCLC after 1 platinum- based chemo ± maintenance,

prior Bev allowed,all histologies,

ECOG PS 0 or 1(N = 1253)

Treatment until disease

progression or unacceptable

toxicity

Stratified by ECOG PS 0 vs 1,sex, prior maintenance,

East Asia vs ROW

Ramucirumab 10 mg/kg + Docetaxel 75 mg/m2 q3w

(n = 628)

Placebo +Docetaxel 75 mg/m2 q3w

(n = 625)

Garon EB, et al. Lancet. 2014;384:665-673.

Phase III study

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 23: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

100

80

60

40

20

0

REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab in Second-line NSCLC: Response

First study in the second-line setting to show an OS advantage for the addition of a “targeted” agent to docetaxel compared with docetaxel alone

First and only study of angiogenesis inhibition in advanced NSCLC to show a benefit in a squamous cell cancer cohort

Phase III Study Ram + Doc

Pl + Doc

HRP Value

ORR, %(95% CI)

22.9(19.7-26.4)

13.6(11.0-16.5)

< .001

Median PFS, mos(95% CI)

4.5 (4.2-5.4)

3.0 (2.8-3.9)

0.72 < .0001

Median OS, mos(95% CI)

10.5(9.5-11.2)

9.1(8.4-10.0)

0.86.0235

Perol M, et al. ASCO 2014. Abstract LBA8006^.

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Survival Time (Mos)

OS

(%)

Ram + DocPl + Doc

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 24: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

REVEL: Overall Survival

Garon EB, et al. Lancet. 2014;384:665-673. Slide credit: clinicaloptions.com

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 360

20

40

60

80

100O

S (%

)

Mos

Ram + DocPbo + DocCensored

Ram + DocPbo + DocRam + Doc vs Pbo + Doc:HR: 0.857 (95% CI: 0.759-0.979; P = .0235)

10.5 (9.5-11.2)9.1 (8.4-10.0)

31.827.0

Median (95% CI)Censoring Rate,

%

Page 25: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 26: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 27: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib Study Design

*Dose escalation to 50 mg and dose reduction to 30 or 20 mg permitted. †Dose reduction to 100 or 50 mg permitted. Tumor assessment at baseline, Wks 8, 12, 16; every 8 wks thereafter.

SCC of the lung (stage IIIB/IV);; progressed after ≥ 4 cycles of a first-line platinum

doublet; ECOG PS 0-1; adequate organ function

(N = 795)

Afatinib 40 mg* QD(n = 398)

Erlotinib 150 mg† QD(n = 397)

Stratified by East Asian vs non-East Asian

Primary endpoint: PFS by independent review

Secondary endpoints: OS, ORR, DCR, tumor shrinkage, PRO, safety

Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015;16:897-907. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 28: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

LUX-Lung 8: Response

Duration of response was 7.29 mos for afatinib and 3.71 mos for erlotinib

P = .055

p=0.002

Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015;16:897-907. Slide credit: clinicaloptions.com

P = .00260

0

10

20

30

40

50

Disease Control Rate Objective Response Rate

AfatinibErlotinib50.5

39.5

5.5 2.8

Patie

nts

(%)

Page 29: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

LUX-Lung 8: Overall Survival

Median follow-up: 18.4 mosSoria JC, et al. Lancet Oncol. 2015;16:897-907. Slide credit: clinicaloptions.com

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

OS

(%)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30Mos

AfatinibErlotinib

36.4%

28.2%22.0%

14.4%

Median OS, mos 7.9 6.8

HR (95% CI) = 0.81 (0.69-0.95; P = .008)

Afatinib (n = 398)

Erlotinib(n = 397)

Page 30: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 31: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΣΤΟ ΠΛΑΚΩΔΕΣ CA ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΩΝ ΣΗΜΕΙΩΝ ΕΛΕΓΧΟΥ(ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑ)

Page 32: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

clinicaloptions.com/oncologyChange Folio Title on Master /Arial 15pt /Unbold Whiteclinicaloptions.com/oncologyClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015

Tumor Immunology: Overview

Dendritic cell

Perforingranzyme

Cytokines (IL-2)

Activated T cell

T-cell clonal expansion

Resting T cell

Lymph node

TCR CD28

MHCB7

Tumor antigen

1

2

3Tumor

Page 33: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

clinicaloptions.com/oncologyChange Folio Title on Master /Arial 15pt /Unbold Whiteclinicaloptions.com/oncologyClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015

Tumor Immunology: Overview

Dendritic cell

Perforingranzyme

Cytokines (IL-2)

Activated T cell

T-cell clonal expansion

Resting T cell

Lymph node

TCR CD28

MHCB7

Tumor antigen

1

2

3Tumor

Page 34: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

clinicaloptions.com/oncologyChange Folio Title on Master /Arial 15pt /Unbold Whiteclinicaloptions.com/oncologyClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015

Tumor Immunology: Overview

Dendritic cell

Perforingranzyme

Cytokines (IL-2)

Activated T cell

T-cell clonal expansion

Resting T cell

Lymph node

TCR CD28

MHCB7

Tumor antigen

1

2

3Tumor

Page 35: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

clinicaloptions.com/oncologyChange Folio Title on Master /Arial 15pt /Unbold Whiteclinicaloptions.com/oncologyClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015

The T-Cell Dichotomy: Ways to KeepT Cells “Active”

CD28

OX40

GITR

CD137

CD27

HVEM

CTLA-4

PD-1

TIM-3

BTLA

VISTA

LAG-3

Coactivation Signals Inhibitory Signals

T-Cell Stimulation T-Cell Inhibition

T cell

Adapted from Mellman I, et al. Nature. 2011;480:480-489.

Use agonistic mAbs to ↑ activation

Use blocking mAbs to ↑ activation

TCR

Page 36: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

clinicaloptions.com/oncologyChange Folio Title on Master /Arial 15pt /Unbold Whiteclinicaloptions.com/oncologyClinicalQuiz™: Novel Melanoma Therapies 2015

PD-1 as a Target in Cancer Therapy

McDermott DF, et al. Cancer Med. 2013;2:662-673.

NivolumabPembrolizumabPidilizumab

Atezolizumab Durvalumab MSB0010718C

PD-L1PD-1

Tumor or APC

CD80CD86CD28

Activated T cellInitial immune

response

CytokinesProliferationActivation

Exhausted T cellPersistent antigen

stimulationCD80CD86

CD28

Tumor or APC

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 37: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

CheckMate-063: Nivolumab in Previously Treated Squamous NSCLC: Study Design

Planned to treat approximately 100 pts

– Expected ORR of 10% to 50%, with 20% maximum width of exact 2-sided 95% CI

Assessments (RECIST v1.1) performed at Wk 8 and every 6 wks

Primary endpoint: ORR and DoR by IRC (July 2014 database lock)

Secondary endpoint: ORR and DoR by investigator (March 2014 database lock)

Exploratory: safety and tolerability, PFS/OS, PD-L1 expression and efficacy

Stage IIIB/IV squamous NSCLC;

≥ 2 previous systemic

therapies; ECOG PS 0-1

(N = 140)

Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W

(n = 117)

Rizvi NA, et al. Lancet Oncol. 2015;16:257-265.

Treatment continued until

progressive disease or

unacceptable toxicity

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 38: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

CheckMate-063: Overall Survival

Mos

OS

(%)

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 243 9 15 21 27

39%

27%

8.1 mos

41%8.2 mos

Rizvi NA, et al. Lancet Oncol. 2015;16:257-265.Horn L, et al. WCLC 2015. Abstract 828. Slide credit: clinicaloptions.com

Median Follow-up, Mos (Range)

Median OS, Mos (95% CI)

1-Yr OS Rate, % (95% CI)

18-Mo OS Rate, % (95% CI)

Events, n/N

July 2014 8.0 (0-17.3) 8.2

(6.1-10.9) 41 (32-50) – 72/117

June 2015 8.0 (0-26.8) 8.1

(6.1-10.9) 39 (30-48) 27 (19-35) 90/117

Page 39: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

CheckMate-063: OS by PD-L1 Expression

Mos

OS

(%)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 270

20

40

60

80

100

< 1%≥ 1%Not evaluable

Horn L et al. WCLC 2015. Abstract 828. Slide credit: clinicaloptions.com

Median OS, Mos (95% CI)

Events, n/N

PD-L1 < 1% 8.3 (5.6-15.6) 23/31PD-L1 ≥ 1% 10.1 (5.5-16.8) 32/45Not evaluable 13.0 (1.1-20.8) 8/10

Page 40: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

CheckMate-017: Nivolumab vs Docetaxel in Previously Treated Squamous NSCLC Open-label, randomized phase III trial

Primary endpoint: OS

Secondary endpoint: ORR, PFS, associations with PD-L1 expression, QoL

Stage IIIB/IV squamous NSCLC; after failure of

1 previous platinum-based tx; ECOG PS 0-1

(N = 272)

Nivolumab 3 mg/kg IV q2w

(n = 135)

Docetaxel75 mg/m2 IV q3w

(n = 137)

Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015;373:123-135. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 41: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

100

80

60

40

20

0

CheckMate-017: Overall Survival

0 3 6 9 12 15 18 21 24Mos

OS

(%)

Median OS, Mos (95% CI)9.2 (7.3-13.3)6.0 (5.1-7.3)

NivolumabDocetaxel

HR: 0.59 (95% CI: 0.44-0.79; P < .001)

1-Yr OS, %4224

Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015;373:123-135. Slide credit: clinicaloptions.com

18-Mo OS, %2813

Page 42: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 43: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

KEYNOTE-001: Pembrolizumab in NSCLC: Subanalysis of Phase I Trial

Administered tumor assessment: imaging every 9 wks

– Primary: Response rate (RECIST)

– Secondary: immune-related response criteria (irRC)

Tumor biopsy

– Tumor biopsy within 60 days prior to first dose of pembrolizumab required

– Tumor PD-L1 expression determined by prototype assay to inform enrollment; samples were independently reanalyzed using clinical trial IHC assay

Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015;372:2018-2028.

Treatment-naive or previously treated advanced NSCLC

(N = 495)

Pembrolizumab IV 2 mg/kg q3w (n = 6)

Mandatory tumor biopsy

Pembrolizumab IV 10 mg/kg q3w (n = 287)

Pembrolizumab IV 10 mg/kg q2w (n = 202)

CR, PR, SD

PD, unacceptable AE, or investigator decision

Continue dosing and assessments every 9 wks

Off study

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 44: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

KEYNOTE-001: Pembrolizumab Efficacy in Overall PopulationORR Pts, n All Cohorts, % (95% CI)Total 495 19.4 (16.0-23.2) Treatment naive 101 24.8 (16.7-34.4) Previously treated 394 18.0 (14.4-22.2) Nonsquamous 401 18.7 (15.0-22.9) Squamous 85 23.5 (15.0-34.0)

Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015;372:2018-2028. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 45: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

KEYNOTE-001: Pembrolizumab Efficacy by PD-L1 Expression

PFS OS100

80

60

40

20

0

PFS

(%)

100

80

60

40

20

0

OS

(%)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26Mos

0 4 8 12 16 20 24Mos

28

PS ≥ 50% (n = 119)

PS < 1% (n = 76)PS 1 - 49% (n = 161)

PS ≥ 50% (n = 119)

PS < 1% (n = 76)PS 1 - 49% (n = 161)

ORR Pts, n All Cohorts, % (95% CI)Percent PD-L1 staining

≥ 50% 73 45.2 (33.5-57.3) 1% to 49% 103 16.5 (9.9-25.1) < 1% 28 10.7 (2.3-28.2)

Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015;372:2018-2028. Slide credit: clinicaloptions.com

Page 46: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

KEYNOTE-010: Pembrolizumab vs Doc in Previously Treated PD-L1+ NSCLC

End points in the TPS ≥ 50% stratum and TPS ≥ 1% population Primary: PFS and OS Secondary: ORR, DoR, safety

Advanced NSCLC; confirmed PD after ≥ 1 line of

chemotherapy; no active brain metastases; ECOG PS 0-1; PD-L1 TPS ≥ 1%; no serious autoimmune disease; no ILD

or pneumonitis requiring systemic steroids

(N = 1034)

Pembrolizumab 10 mg/kg IV q3w/24 mos

(n = 346)

Docetaxel 75 mg/m2 IV q3w(n = 343)

Stratified by ECOG PS (0 vs 1); region (East Asia vs non-East Asia); PD-L1

status (TPS ≥50% vs 1%-49%)

Herbst RS, et al. Lancet. 2015;[Epub ahead of print].

Phase II Study

Pembrolizumab 2 mg/kg IV q3w/24 mos

(n = 345)

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 47: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

KEYNOTE-010: Overall Survival

Total Pt Population Pts With PD-L1 TPS ≥ 50%*

Herbst RS, et al. Lancet. 2015;[Epub ahead of print].

Mos

Slide credit: clinicaloptions.com

100

80

60

40

20

00 5 10 15 20 25

OS

(%)

Pembrolizumab 2 mg/kgPembrolizumab 10 mg/kgDocetaxel

Mos

100

80

60

40

20

00 5 10 15 20 25

OS

(%)

Pembrolizumab 2 mg/kgPembrolizumab 10 mg/kgDocetaxel

*Treatment Arm Median, mo (95% CI) HR (95% CI) PPembro 2 mg/kg 14.9 (10.4-NR) 0.54 (0.38-0.77) .0002Pembro 10 mg/kg 17.3 (11.8-NR) 0.50 (0.36-0.70) < .0001Docetaxel 8.2 (6.4-10.7) — —

Page 48: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

POPLAR: Atezolizumab vs Docetaxel in Previously Treated NSCLC

Primary endpoint: OS in PD-L1–selected and ITT populations Secondary endpoints: overall safety as well as PFS, ORR, DoR in PD-L1–

selected and ITT populations

Pts with locally advanced or metastatic NSCLC and ECOG

PS 0-1 who failed prior platinum-containing

chemotherapy(N = 287)

Atezolizumab 1200 mg IV q3w(n = 144)

Docetaxel 75 mg/m2 IV q3w(n = 143)

Stratified by PD-L1 immune cell expression (0 vs 1 vs 2 vs 3), histology (squamous vs nonsquamous),

and line of therapy (second vs third line)

Spira AI, et al. ASCO 2015. Abstract 8010.

Phase II Study

Slide credit: clinicaloptions.com

Page 49: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

POPLAR: OS by Histology

Event/pt ratio:

– Squamous 69% (63% for atezolizumab, 75% for docetaxel)

– Nonsquamous 56% (49% for atezolizumab, 62% for docetaxel)Vansteenkiste J, et al. ESMO 2015. Abstract LBA14. Slide credit: clinicaloptions.com

10.1 (6.7-14.5)

15.5 (9.8-NE)

12.6 (9.7-16.4)

8.6 (5.4-11.6)

10.9 (8.8-13.6)

9.7 (8.6-12.0)

Atezolizumab DocetaxelMedian OS, Mos (95% CI)

Squamous

Nonsquamous

ITT

97 (34)

190 (66)

N = 287

Subgroup n (%)

0.2 1 2

0.69

0.80

0.73

Favors atezolizumab Favors docetaxel

HR*

*Unstratified HR for subgroups and stratified HR for ITT. Data cutoff May 8, 2015.

Page 50: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΔΙΠΛΕΤΑ ΠΛΑΤΙΝΑΣ

ΠΑΡΑΜΕΝΕΙ Η ΚΑΘΙΕΡΩΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΓΙΑ ΤΟ ΠΛΑΚΩΔΕΣ CA ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ

ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΩΝ ΣΗΜΕΙΩΝ ΕΛΕΓΧΟΥ ΤΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ ΕΙΝΑΙ ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟΙ ΩΣ ΔΕΥΤΕΡΗ ΓΡΑΜΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ: ΤΟ NIVOLUMAB ΣΕ ΜΗ ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ, ΚΑΙ ΤΟ PEMBROLIZUMAB ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΟΓΚΟΥΣ ΘΕΤΙΚΟΥΣ ΓΙΑ ΕΚΦΡΑΣΗ PD-1.

ΤΟ DOCETAXEL ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ RAMUCIRUMAB ΕΙΝΑΙ ΜΙΑ ΛΟΓΙΚΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ.

ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ TKI ΤΟΥ EGFR EXOYN ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΟ ΡΟΛΟ ΣΕ ΑΥΤΟΥΣ ΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ.

ΝΕΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΑΚΟΜΗ ΕΙΝΑΙ ΑΝΑΓΚΑΙΟΙ.

Page 51: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος
Page 52: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

52

Page 53: 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ: Εξελίξεις στη θεραπεία του πλακώδους καρκίνου πνεύμονος

53